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Aspectos PNIE del
Síndrome Fatiga Crónica
   y Fibromialgia

Dra. Gloria Pizzuto
Prof. Adj. Cátedra Semiología Clínica
     Facultad Cs. Médicas – U.N.R
               31 de Mayo 2010
FIBROMIALGIA – SINDROME FATIGA CRONICA :
VARIABLES CLINICAS y PSICONEUROINMUNOENDOCRINAS
PIZZUTO G. , OSTERA D. , LOPEZ MATO A.   ROSARIO 2007
                                         PARIS   2009
“ Investigaciones en
Psiconeuroinmunoendocrinología (PNIE)
permitieron comprender cómo las
estructuras que forman el sistema límbico
y la corteza cerebral
a traves del eje córtico-límbico-
hipotálamo-hipofiso-adrenal
constituyen un sistema de respuesta al
estrés, al afrontamiento y al aprendizaje
realizado a lo largo de la vida”
La actividad neuronal controla la secreción
      hormonal de muchas glándulas
           SNA - SIMPÁTICO


     La interacción entre hormonas y
    receptores específicos, modifica la
  actividad nerviosa, regulando distintos
    comportamientos animales (sexual;
         alimentación; agresividad)
          HORMONAS - ADRENAL
SISTEMA NERVIOSO


   SISTEMA ENDÓCRINO




 NEUROENDOCRINOLOGíA

 Sistema Integrado de
Regulación Homeostática
SISTEMA NERVIOSO


      SISTEMA ENDÓCRINO



       SISTEMA INMUNE



PSICO-NEURO-INMUNE-ENDOCRINO
LIMBICO            PARALIMBICO                  PINEAL
P
S
    Amígdala           Fronto-orbitaria             retina
I   Hipocampo          Parieto-occipital            Hipotálamo
C
    Ganglios Basales   Temporal y Cerebelo          Epífisis
O
N
    SNC y PERIFERICO           NT – neuromediadores - opiodes-
E
U                              Enterohormonas – otros
R
    HIPOTALAMO                 Factores de Liberación
O
I
N
M
                                           CRH
U
N
                                   IL1 – FNT - IL2 - IL6
O
E
N   HIPOFISIS                 ACTH – GH – TSH – LH-FSH
D
O
    ORGÁNO DIANA              Hormonas
SNA



NEURO
ENDOCRINA




CONDUCTA
Girus Cinguli

                         Tálamo

                          Fornix




amigdala


Hipocampo                  Cuerpos
 Parahipocampo            Mamilares
CONSECUENCIA CLÍNICA


PSI            SNC               C
                                 O
      NT                         N
                            NT   D
           H           IL
                                 U
                                 C
                                 T
                  H              A
      SE                    SI
                  IL

               COGNICIÓN
COGNICIÓN
PROCESO ADAPTACIÓN

                     FATIGA
                     DOLOR
FIBROMIALGIA – SINDROME FATIGA CRONICA :



VARIABLES CLINICAS y
PSICONEUROINMUNOENDOCRINAS


PIZZUTO G. , OSTERA D. , LOPEZ MATO A.

                ROSARIO 2007- PARIS 2009
TRACTOGRAFÍA
JULIO 2002                                         GOLPEADORA – ABUSO SEXUAL TÍO MATERNO
                                                                                              (6a)

                             Padre 1994                            Madre 91 a    Alzheimer
1995 – HISTERECTOMíA                                                             02/2002
1996 – ABUSO SEXUAL
      HIJA

2000 – INCENDIO
2001- PÉRDIDA TRABAJO
 VIOLENCIA                 1980                                    Hermano 58 a
 DOMÉSTICA
                                                                                             1996 - 2000
                                           54 a                                              Insomnio
                                                                                             Diarreas
                                                                                             Cefalea
                                                                                             Temblores
                                                                                             Astenia
                                                                Suicidio                     Artralgias
                                                                1997                         Mialgias
                                                                           2000-2002
                    25 a            27 a
                                                                    Alergias – HIPOTIROIDISMO 2001
                                                               Dislipemias – Arritmias – PVM – Distress
             08/2002              09/2002 vive solo            DEPRESIÓN 2002 – Micosis bucal y
             España               12/2003 España               vaginal – ITU – Neumonías

          DESAPEGO                ABANDONO            2003 – 2004 FIBROMIALGIA - CD16 disminuídos
             HIJA                   HIJO              2005 – FM - DBT – Trombosis MII ( DEAMBULA )
                                                      2006 - DBT Descompensada - FM
Fibromialgia
SÍNDROMES SENSITIVOS
            DISFUNCIONALES

•   Fibromialgia
•   Síndrome de Fatiga Crónica
•   Síndrome de Fatiga Crónica
•   Síndrome de Piernas Inquietas
•   Cefalea tensional
•   Dismenorrea primaria
•   Cistitis intersticial
•   Síndrome por dolor miofascial
•   Dolor de la articulación temporo-mandibular


                                       Yunus 1994
SÍNDROMES SENSITIVOS
            DISFUNCIONALES

• Características clínicas
  comunes
• Respuesta a agentes
  serotoninérgicos o                   PN

  noradrenérgicos
• Disfunción inmune                I        E

• Mecanismo de desregulación
  neurohormonal
                               Yunus 1994
CONSIDERAR

ALTERACIONES                                    SINTOMAS
EJE ADRENAL                                     DOLOR

INMUNOLOGICAS                                   ASTENIA

NEUROTRANSMISORES                               INSOMNIO

MEDIADORES QUIMICOS                             DEPRESION

                                                OTROS

       PIZZUTO G. , OSTERA D. , LOPEZ MATO A.    ROSARIO 2007
                                                 PARIS 2009
ESTUDIO MULTICENTRICO
 IPBI Bs As - CEMIF Rosario - –IBC Rosario

                    DISEÑO
Estudio Observacional Prospectivo sin financiamiento
externo.


             POBLACIÓN EN ESTUDIO
Se estudiaron 234 pacientes de ambos sexos con un
rango etario de 20 a 69 años, que asistieron en forma
voluntaria a la clínica CEMIF.
Motivo de consulta : Fatiga (mayor seis meses)
CRITERIOS DEL ESTUDIO
* Comprender la UNIDAD
* Entender COMORBILIDAD
* Estudiar las EMOCIONES
* CONTEXTO del paciente
* TERAPÉUTICA INDIVIDUAL
CRITERIOS EXCLUSIÓN
- Demencia – Esquizofrenia – Bipolar
- Pacientes Terminales
- Enfermedad Endócrina : Suprarrenal
- Enfermedad Inmunológica
- Tx Corticoides - Inmunoestimuladores
OBJETIVOS
CORRELACIONAR Evento Traumático / síntomas emocionales y físicos


                      Fatiga Prolongada
EFECTUAR DD
                      Fatiga Crónica
                      Sme. Fatiga Crónica
                      Fibromialgia


SINTOMA DOLOR - PERCEPCION
TERAPEÚTICA INDIVIDUAL        Fenotipos   Vulnerables
EVITAR SOBREMEDICACIÓN e INFORMAR
Comunidad Médica, Población y Auditorías /Sistema de Salud
METODOLOGIA


1)   Entrevista Médica : abordaje médico completo .
     Cuestionario Específico de 20 preguntas (SI ó NO)


     Protocolo Laboratorio : PNIE
     Neuroimágenes (RMN)
2)   Entrevista Diagnóstica y Pronóstica
3)   Entrevista Control
EMOCIONES
  Tristeza                51 %
Ansiedad                  39 %
Depresión                 30 %
Angustia                  18 %
Miedos                    8%
Fobias                    3%
Intento de suicidio       3%
Enojo                     2%
RESULTADOS GENERALES
“Síntomas”
Cansancio- Fatiga (MALESTAR POSESFUERZO)   33 %
Dolor muscular.                            23 %
Dolor cervical – MMSS                      23 %
Despertares frecuentes (no REM)            20 %
Olvidos                                    6%
Cefaleas                                   4%
Dolores articulares                        4%
Colon irritable –Dispepsia                 4%
Diarrea                                    2%
Bruxismo.                                  2%
Cistitis Intersticial – Vulvodinia         2%
VIAS DEL DOLOR – PERCEPCIÓN - AFECTIVIDAD
VIA DOLOR LATERAL
•N. Talámico Ventral
Postero lateral y PosteroMedial
•Proyecciones Tálamo Cortical
       (Área SS 1º y 2º)
  HAZ ESPINO-TALÁMICO
•Vogt et al.
Los campos receptivos de
las n. Vía Media son
grandes e inducen
estímulos ipsilaterales ó
contralaterales.


Pátina EMOCIONAL




        VIA DOLOR MEDIAL
1º FASE - AFECTACION 1º del DOLOR : “Desagradable”
                             (Sensorial Discriminativo)
2º FASE - AFECTACION 2º del DOLOR :
      Atribuciones y Significados a la experiencia Dolor
                              (Afectivo/Cognitivo)


3º FASE – DIMENSIÓN AFECTIVA MOTIVACIONAL del DOLOR

                          CLINICA
 EPIGENESIS
                          EVENTOS TRAUMATICOS
 GENETICA                 DOLOR CRONICO = COMPLEJO
                          SINTOMATICO del SDNI

                              VIA LATERAL y MEDIAL del DOLOR
•VIA DOLOR LATERAL
Táctil-Discriminativa


•VIA DOLOR MEDIAL
Respuesta
Afectivo Comportamental
JULIO 2002                                         GOLPEADORA – ABUSO SEXUAL TÍO MATERNO
                                                                                              (6a)

                             Padre 1994                            Madre 91 a    Alzheimer
1995 – HISTERECTOMíA                                                             02/2002
1996 – ABUSO SEXUAL
      HIJA

2000 – INCENDIO
2001- PÉRDIDA TRABAJO
 VIOLENCIA                 1980                                    Hermano 58 a
 DOMÉSTICA
                                                                                             1996 - 2000
                                           54 a                                              Insomnio
                                                                                             Diarreas
                                                                                             Cefalea
                                                                                             Temblores
                                                                                             Astenia
                                                                Suicidio                     Artralgias
                                                                1997                         Mialgias
                                                                           2000-2002
                    25 a            27 a
                                                                    Alergias – HIPOTIROIDISMO 2001
                                                               Dislipemias – Arritmias – PVM – Distress
             08/2002              09/2002 vive solo            DEPRESIÓN 2002 – Micosis bucal y
             España               12/2003 España               vaginal – ITU – Neumonías

          DESAPEGO                ABANDONO            2003 – 2004 FIBROMIALGIA - CD16 disminuídos
             HIJA                   HIJO              2005 – FM - DBT – Trombosis MII ( DEAMBULA )
                                                      2006 - DBT Descompensada - FM
Trígonos
asimétricos
ALT. MICROCIRCULACIÓN SUBEPENDIMARIO
         HIPOTALÁMICO y TALÁMICO




EFECTO
FLAIR




                            TÁLAMO - HIPOTÁLAMO
ATROFIA



TRÍGONOS ASIMÉTRICOS
ATROFIA




III VENTRÍCULO
 HIPOTÁLAMO
 ATROFIADO
PERFUSIÓN = DIFUSIÓN O2 (gD)
T2                 Disminución Asociación – Cápsula interna
                       Fibras
                     celularidad
                     tálamo izq.




  INFARTO :    AZUL (¿ Cuánto Contrasta? )
                BRILLANTE (Tpo tránsito del contraste)
METABOLITOS TÓXICOS : NAA   Glutamina y Glutamato - Pico Colina c/
                                  inversión de Creatina en S. Blanca


                  TÁLAMOS - HIPOCAMPOS




                  ESPECTROSCOPÍA – MAPA COLOR
NAA = MARCADOR NEURONAL
TRACTOGRAFÍA
CONCLUSIONES
DEX no supr
                                                    Ser Plaq
      Cortisol b-v
                                                      Triptofano
        Pérd. Ritmo - inversión
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           NK                     Ostera D.; Pizzuto G.; Lopez Mato 2008 upd
LA PNIE NO SOLO DEBE AYUDAR A ENTENDER
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PNIE Psico Neuro Inmuno Endocrino Sindrome Fatiga Cronica Fibromialgia

  • 1. Aspectos PNIE del Síndrome Fatiga Crónica y Fibromialgia Dra. Gloria Pizzuto Prof. Adj. Cátedra Semiología Clínica Facultad Cs. Médicas – U.N.R 31 de Mayo 2010
  • 2. FIBROMIALGIA – SINDROME FATIGA CRONICA : VARIABLES CLINICAS y PSICONEUROINMUNOENDOCRINAS PIZZUTO G. , OSTERA D. , LOPEZ MATO A. ROSARIO 2007 PARIS 2009
  • 3. “ Investigaciones en Psiconeuroinmunoendocrinología (PNIE) permitieron comprender cómo las estructuras que forman el sistema límbico y la corteza cerebral a traves del eje córtico-límbico- hipotálamo-hipofiso-adrenal constituyen un sistema de respuesta al estrés, al afrontamiento y al aprendizaje realizado a lo largo de la vida”
  • 4. La actividad neuronal controla la secreción hormonal de muchas glándulas SNA - SIMPÁTICO La interacción entre hormonas y receptores específicos, modifica la actividad nerviosa, regulando distintos comportamientos animales (sexual; alimentación; agresividad) HORMONAS - ADRENAL
  • 5. SISTEMA NERVIOSO SISTEMA ENDÓCRINO NEUROENDOCRINOLOGíA Sistema Integrado de Regulación Homeostática
  • 6. SISTEMA NERVIOSO SISTEMA ENDÓCRINO SISTEMA INMUNE PSICO-NEURO-INMUNE-ENDOCRINO
  • 7. LIMBICO PARALIMBICO PINEAL P S Amígdala Fronto-orbitaria retina I Hipocampo Parieto-occipital Hipotálamo C Ganglios Basales Temporal y Cerebelo Epífisis O N SNC y PERIFERICO NT – neuromediadores - opiodes- E U Enterohormonas – otros R HIPOTALAMO Factores de Liberación O I N M CRH U N IL1 – FNT - IL2 - IL6 O E N HIPOFISIS ACTH – GH – TSH – LH-FSH D O ORGÁNO DIANA Hormonas
  • 9. Girus Cinguli Tálamo Fornix amigdala Hipocampo Cuerpos Parahipocampo Mamilares
  • 10. CONSECUENCIA CLÍNICA PSI SNC C O NT N NT D H IL U C T H A SE SI IL COGNICIÓN
  • 12. PROCESO ADAPTACIÓN FATIGA DOLOR
  • 13. FIBROMIALGIA – SINDROME FATIGA CRONICA : VARIABLES CLINICAS y PSICONEUROINMUNOENDOCRINAS PIZZUTO G. , OSTERA D. , LOPEZ MATO A. ROSARIO 2007- PARIS 2009
  • 14.
  • 16. JULIO 2002 GOLPEADORA – ABUSO SEXUAL TÍO MATERNO (6a) Padre 1994 Madre 91 a Alzheimer 1995 – HISTERECTOMíA 02/2002 1996 – ABUSO SEXUAL HIJA 2000 – INCENDIO 2001- PÉRDIDA TRABAJO VIOLENCIA 1980 Hermano 58 a DOMÉSTICA 1996 - 2000 54 a Insomnio Diarreas Cefalea Temblores Astenia Suicidio Artralgias 1997 Mialgias 2000-2002 25 a 27 a Alergias – HIPOTIROIDISMO 2001 Dislipemias – Arritmias – PVM – Distress 08/2002 09/2002 vive solo DEPRESIÓN 2002 – Micosis bucal y España 12/2003 España vaginal – ITU – Neumonías DESAPEGO ABANDONO 2003 – 2004 FIBROMIALGIA - CD16 disminuídos HIJA HIJO 2005 – FM - DBT – Trombosis MII ( DEAMBULA ) 2006 - DBT Descompensada - FM
  • 18. SÍNDROMES SENSITIVOS DISFUNCIONALES • Fibromialgia • Síndrome de Fatiga Crónica • Síndrome de Fatiga Crónica • Síndrome de Piernas Inquietas • Cefalea tensional • Dismenorrea primaria • Cistitis intersticial • Síndrome por dolor miofascial • Dolor de la articulación temporo-mandibular Yunus 1994
  • 19. SÍNDROMES SENSITIVOS DISFUNCIONALES • Características clínicas comunes • Respuesta a agentes serotoninérgicos o PN noradrenérgicos • Disfunción inmune I E • Mecanismo de desregulación neurohormonal Yunus 1994
  • 20. CONSIDERAR ALTERACIONES SINTOMAS EJE ADRENAL DOLOR INMUNOLOGICAS ASTENIA NEUROTRANSMISORES INSOMNIO MEDIADORES QUIMICOS DEPRESION OTROS PIZZUTO G. , OSTERA D. , LOPEZ MATO A. ROSARIO 2007 PARIS 2009
  • 21. ESTUDIO MULTICENTRICO IPBI Bs As - CEMIF Rosario - –IBC Rosario DISEÑO Estudio Observacional Prospectivo sin financiamiento externo. POBLACIÓN EN ESTUDIO Se estudiaron 234 pacientes de ambos sexos con un rango etario de 20 a 69 años, que asistieron en forma voluntaria a la clínica CEMIF. Motivo de consulta : Fatiga (mayor seis meses)
  • 22. CRITERIOS DEL ESTUDIO * Comprender la UNIDAD * Entender COMORBILIDAD * Estudiar las EMOCIONES * CONTEXTO del paciente * TERAPÉUTICA INDIVIDUAL
  • 23. CRITERIOS EXCLUSIÓN - Demencia – Esquizofrenia – Bipolar - Pacientes Terminales - Enfermedad Endócrina : Suprarrenal - Enfermedad Inmunológica - Tx Corticoides - Inmunoestimuladores
  • 24. OBJETIVOS CORRELACIONAR Evento Traumático / síntomas emocionales y físicos Fatiga Prolongada EFECTUAR DD Fatiga Crónica Sme. Fatiga Crónica Fibromialgia SINTOMA DOLOR - PERCEPCION TERAPEÚTICA INDIVIDUAL Fenotipos Vulnerables EVITAR SOBREMEDICACIÓN e INFORMAR Comunidad Médica, Población y Auditorías /Sistema de Salud
  • 25. METODOLOGIA 1) Entrevista Médica : abordaje médico completo . Cuestionario Específico de 20 preguntas (SI ó NO) Protocolo Laboratorio : PNIE Neuroimágenes (RMN) 2) Entrevista Diagnóstica y Pronóstica 3) Entrevista Control
  • 26.
  • 27. EMOCIONES Tristeza 51 % Ansiedad 39 % Depresión 30 % Angustia 18 % Miedos 8% Fobias 3% Intento de suicidio 3% Enojo 2%
  • 28.
  • 29. RESULTADOS GENERALES “Síntomas” Cansancio- Fatiga (MALESTAR POSESFUERZO) 33 % Dolor muscular. 23 % Dolor cervical – MMSS 23 % Despertares frecuentes (no REM) 20 % Olvidos 6% Cefaleas 4% Dolores articulares 4% Colon irritable –Dispepsia 4% Diarrea 2% Bruxismo. 2% Cistitis Intersticial – Vulvodinia 2%
  • 30. VIAS DEL DOLOR – PERCEPCIÓN - AFECTIVIDAD
  • 31. VIA DOLOR LATERAL •N. Talámico Ventral Postero lateral y PosteroMedial •Proyecciones Tálamo Cortical (Área SS 1º y 2º) HAZ ESPINO-TALÁMICO
  • 32. •Vogt et al. Los campos receptivos de las n. Vía Media son grandes e inducen estímulos ipsilaterales ó contralaterales. Pátina EMOCIONAL VIA DOLOR MEDIAL
  • 33. 1º FASE - AFECTACION 1º del DOLOR : “Desagradable” (Sensorial Discriminativo) 2º FASE - AFECTACION 2º del DOLOR : Atribuciones y Significados a la experiencia Dolor (Afectivo/Cognitivo) 3º FASE – DIMENSIÓN AFECTIVA MOTIVACIONAL del DOLOR CLINICA EPIGENESIS EVENTOS TRAUMATICOS GENETICA DOLOR CRONICO = COMPLEJO SINTOMATICO del SDNI VIA LATERAL y MEDIAL del DOLOR
  • 34. •VIA DOLOR LATERAL Táctil-Discriminativa •VIA DOLOR MEDIAL Respuesta Afectivo Comportamental
  • 35.
  • 36.
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  • 38.
  • 39. JULIO 2002 GOLPEADORA – ABUSO SEXUAL TÍO MATERNO (6a) Padre 1994 Madre 91 a Alzheimer 1995 – HISTERECTOMíA 02/2002 1996 – ABUSO SEXUAL HIJA 2000 – INCENDIO 2001- PÉRDIDA TRABAJO VIOLENCIA 1980 Hermano 58 a DOMÉSTICA 1996 - 2000 54 a Insomnio Diarreas Cefalea Temblores Astenia Suicidio Artralgias 1997 Mialgias 2000-2002 25 a 27 a Alergias – HIPOTIROIDISMO 2001 Dislipemias – Arritmias – PVM – Distress 08/2002 09/2002 vive solo DEPRESIÓN 2002 – Micosis bucal y España 12/2003 España vaginal – ITU – Neumonías DESAPEGO ABANDONO 2003 – 2004 FIBROMIALGIA - CD16 disminuídos HIJA HIJO 2005 – FM - DBT – Trombosis MII ( DEAMBULA ) 2006 - DBT Descompensada - FM
  • 41. ALT. MICROCIRCULACIÓN SUBEPENDIMARIO HIPOTALÁMICO y TALÁMICO EFECTO FLAIR TÁLAMO - HIPOTÁLAMO
  • 44. PERFUSIÓN = DIFUSIÓN O2 (gD) T2 Disminución Asociación – Cápsula interna Fibras celularidad tálamo izq. INFARTO : AZUL (¿ Cuánto Contrasta? ) BRILLANTE (Tpo tránsito del contraste)
  • 45. METABOLITOS TÓXICOS : NAA Glutamina y Glutamato - Pico Colina c/ inversión de Creatina en S. Blanca TÁLAMOS - HIPOCAMPOS ESPECTROSCOPÍA – MAPA COLOR
  • 46. NAA = MARCADOR NEURONAL
  • 48.
  • 49.
  • 50. CONCLUSIONES DEX no supr Ser Plaq Cortisol b-v Triptofano Pérd. Ritmo - inversión 50H I DHEA CLU Alt. Eje HHA Alt. Vía Serotoninergica SFC - FM SOMAT C Zn CD 5 MOPEG u IL 6 CD 38 CD 26 TSH FEA U NK Ostera D.; Pizzuto G.; Lopez Mato 2008 upd
  • 51. LA PNIE NO SOLO DEBE AYUDAR A ENTENDER LA PATOFISIOLOGÍA y PSICOFISIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD EN EL SENTIDO DE MÁS DE UN SISTEMA DE ORIENTACIÓN TEÓRICA, SINO QUE DEBE VALORAR LA RELACIÓN MÉDICO-PACIENTE y EL PROPIO ROL DEL PACIENTE EN LA SUPERACIÓN DE LA ENFMEDAD y MANTENIMIENTO DE LA SALUD.
  • 52. PNIE PROVEE UNA BASE CIENTÍFICA PARA LA PRÁCTICA DE LA MEDICINA HUMANÍSTICA.