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CURSO DE EDUCAÇÃO CONTINUADA CBC-ES 2013
ATUALIZAÇÃO EM CANCEROLOGIA
MÓDULO II- FÍGADO
¨Transplante Hepático em doença metastática:
Onde estamos e para onde vamos ? ¨
Alberto Büge Stein
TCBCB/TABTO
T.x. Hepático x Neoplasias:
Princípios oncologia:
 Cirurgia radical
 Margens livres
 Maior sobrevida livre de
doença
 Maior sobrevida global
Transplante Hepático Neoplasias
LINHA DOTEMPO:
Instituto
Medicina
1998
1963 70
80 1996
2002
UNOS
MAIO/2006
PORTARIA
1.160
M.E.L.D
PRIORIZAÇÃO
MARÇO/2006
COLÂNGIO C.A.
ALOCAÇÃO IDEAL:
 EQUIDADE: Disposição
para se reconhecer
imparcialmente o
direito de cada um.
 JUSTIÇA:Virtude moral
pela qual se atribui a cada
indivíduo o que lhe
compete.
Onde estamos:
INDICAÇÕESTX NEOPLASIA:
 Carcinoma Hepatocelular (critérios de Milão);
 Metástase tumores neuroendócrinos (T.N.E.);
 Hemangioendotelioma epitelióide;
 Hepatoblastoma;
 Carcinoma fibrolamelar irressecável;
 Colângiocarcinoma (fora Brasil).
Tx hepático x metaT.N.E
 Nível evidência,existe
benefício ?
 TX x terapia convencional ?
 Quais critérios indicação
utilizar ?
 Legislação atual (inclusão
lista)
CLASSIFICAÇÃO:
*W.H.O. 2010
GRAU DE DIFERENCIAÇÃO:
CLASSIFICAÇÃO PATOLÓGICA:
GRAU ÍNDICE MITÓTICO KI-67 (%) DIFERENCIAÇÃO
BAIXO
G1
< 2 <3 BEM
INTERMEDIÁRIO
G2
2-20 3-20 BEM
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>20 >20 INDIFERENCIADO
WHO 2010
TUMORES NEUROENDÓCRINOS:
Epidemiologia:
 Incidência (5.25/100.000)
SEER2004
 Meta hepática 40-80%
 Principal fator prognóstico
 80% metástases são
irressecáveis
 Sobrevida 13-25% 5 anos
sem tratamento
 Secretores, sintomas
incapacitantes *Journal of hepatoloy 47 (2007) 454-475
TRATAMENTO T.N.E. METASTÁTICO:
Modalidades tratamento:
 Ressecção cirúrgica ( >80-
90% massa tumoral) 20%;
 Somatostatin/análog0;
 Interferon(categoria 3);
 Quimioembolização(2B);
 Radiofrequência (2B);
 Quimioterapia
(estreptomicina)categoria 3;
 Radiofármaco
(esperimental);
 Everolimus (categoria 3, 2ª
pancreatico) 11m sobrevida.
*guidlines NCCN 2012
TX x OUTROS MÉTODOS ?
INDICAÇÃO TX:variável
T.N.E metástases irressecáveis:
 Intenção curativa;
 Síndromes hormonais intratáveis;
 ¨BULK TUMORS¨.
*Annal of surgery, maio 2013,vol.275.n°5
LEGISLAÇÃO:
SITUAÇÃO ESPECIAL:T.N.E. METASTÁTICO
 1- Diagnóstico: laudo + exames comprovem diagnóstico,
ressecabilidade e tratamento do tumor primário (a.p.).
 2- Estadiamento: ausência de metástases na T.C.Tórax,
abdômem e mapeamento ósseo últimos 12m.
 3-Seguimento:após inclusão como situação especial,
deverão ser realizados,T.C.TÓRAX E ABDOME E
mapeamento ósseo a cada 12m
Fonte: CNCDO/ES
T.X., QUANDO INDICAR ?
*Annal of surgery, maio 2013,vol.275.n°5
T.X., QUANDO INDICAR ?
Critérios de Milão (T.N.E.)
Critérios milão ( NET)
 Carcinóide confirmado
histologia (baixo grau), com ou
sem síndrome;
 Tumor primário drenado pela
veia porta, ressecado
oncologicamente ,cirurgia
separada tx;
 Metástases ≤ 50%;
 Idade ≤ 55 anos;
 Boa resposta / doença estável
por 6m.
Exclusão:
 Pequenas células e alto grau (não
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 Contra indicação médica;
 Carcinóides não
gastrointestinais, tumores não
drenados pela veia porta (esôfago
/ estômago proximal e reto dista).
Journal of hepatoloy 47 (2007) 454-475
Critérios Milão (T.N.E)
*Journal of hepatoloy 47 (2007) 454-475
Casuística UNOS :
From: Liver Transplantation for the Treatment of Liver Metastases From Neuroendocrine Tumors: An Analysis
of the UNOS Database
Arch Surg. 2011;146(8):953-958. doi:10.1001/archsurg.2011.186
From: Liver Transplantation for the Treatment of Liver Metastases From Neuroendocrine Tumors: An Analysis
of the UNOS Database
Arch Surg. 2011;146(8):953-958. doi:10.1001/archsurg.2011.186
Figure 4. Survival is comparable after liver transplantation for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) (n = 4693) vs
patients with neuroendocrine tumors (NETs) (n = 150) (Mantel-Cox log rank test, P = .23).
From: Liver Transplantation for the Treatment of Liver Metastases From Neuroendocrine Tumors: An Analysis
of the UNOS Database
Arch Surg. 2011;146(8):953-958. doi:10.1001/archsurg.2011.186
Casuística ELTRS :
*Annal of surgery, maio 2013,vol.275.n°5
INDICAÇÕES:
*Annal of surgery, maio 2013,vol.275.n°5
Critérios mal prognóstico:
Análise multivariada:
 Ressecção +Tx :
H.r.:3.1 ,P<0.0001;
 Tumor pouco diferenciado:
H.r.:2.7 ,p. <0.0005;
 Hepatomegalia:
Hr:2.3 p<0.0003;
 Idade > 45 anos:
H.r.:2.0,p=0.073.
*Annal of surgery, maio 2013,vol.275.n°5
SOBREVIDA X FATORES RISCO:
Onde estamos:
 Tx única modalidade curativa
casos irressecáveis;
 Sobrevida 50-70%/5anos casos
selecionados;
 TX + ressecção primário (NÃO);
 Indiferanciado ”G3” (NÃO);
 Evitar soma fatores de risco
(TX FÚTIL);
 Seleção restrita = exclusão
potencialmente curável;
 Tempo até tx ? 6m;
 Idade ?
 Drenagem portal;
 Em busca CRITÉRIOS IDEAIS.
Nossa casuística:
 171TRANSPLANTES
 2 casos METASTASEST.N.E
Caso 1:
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intervalo 1ano até tx, qt
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  • 1. CURSO DE EDUCAÇÃO CONTINUADA CBC-ES 2013 ATUALIZAÇÃO EM CANCEROLOGIA MÓDULO II- FÍGADO ¨Transplante Hepático em doença metastática: Onde estamos e para onde vamos ? ¨ Alberto Büge Stein TCBCB/TABTO
  • 2. T.x. Hepático x Neoplasias: Princípios oncologia:  Cirurgia radical  Margens livres  Maior sobrevida livre de doença  Maior sobrevida global
  • 3. Transplante Hepático Neoplasias LINHA DOTEMPO: Instituto Medicina 1998 1963 70 80 1996 2002 UNOS MAIO/2006 PORTARIA 1.160 M.E.L.D PRIORIZAÇÃO MARÇO/2006 COLÂNGIO C.A.
  • 4. ALOCAÇÃO IDEAL:  EQUIDADE: Disposição para se reconhecer imparcialmente o direito de cada um.  JUSTIÇA:Virtude moral pela qual se atribui a cada indivíduo o que lhe compete.
  • 5. Onde estamos: INDICAÇÕESTX NEOPLASIA:  Carcinoma Hepatocelular (critérios de Milão);  Metástase tumores neuroendócrinos (T.N.E.);  Hemangioendotelioma epitelióide;  Hepatoblastoma;  Carcinoma fibrolamelar irressecável;  Colângiocarcinoma (fora Brasil).
  • 6. Tx hepático x metaT.N.E  Nível evidência,existe benefício ?  TX x terapia convencional ?  Quais critérios indicação utilizar ?  Legislação atual (inclusão lista)
  • 8. GRAU DE DIFERENCIAÇÃO: CLASSIFICAÇÃO PATOLÓGICA: GRAU ÍNDICE MITÓTICO KI-67 (%) DIFERENCIAÇÃO BAIXO G1 < 2 <3 BEM INTERMEDIÁRIO G2 2-20 3-20 BEM ALTO G3 >20 >20 INDIFERENCIADO WHO 2010
  • 9. TUMORES NEUROENDÓCRINOS: Epidemiologia:  Incidência (5.25/100.000) SEER2004  Meta hepática 40-80%  Principal fator prognóstico  80% metástases são irressecáveis  Sobrevida 13-25% 5 anos sem tratamento  Secretores, sintomas incapacitantes *Journal of hepatoloy 47 (2007) 454-475
  • 10. TRATAMENTO T.N.E. METASTÁTICO: Modalidades tratamento:  Ressecção cirúrgica ( >80- 90% massa tumoral) 20%;  Somatostatin/análog0;  Interferon(categoria 3);  Quimioembolização(2B);  Radiofrequência (2B);  Quimioterapia (estreptomicina)categoria 3;  Radiofármaco (esperimental);  Everolimus (categoria 3, 2ª pancreatico) 11m sobrevida. *guidlines NCCN 2012
  • 11. TX x OUTROS MÉTODOS ?
  • 12. INDICAÇÃO TX:variável T.N.E metástases irressecáveis:  Intenção curativa;  Síndromes hormonais intratáveis;  ¨BULK TUMORS¨. *Annal of surgery, maio 2013,vol.275.n°5
  • 13. LEGISLAÇÃO: SITUAÇÃO ESPECIAL:T.N.E. METASTÁTICO  1- Diagnóstico: laudo + exames comprovem diagnóstico, ressecabilidade e tratamento do tumor primário (a.p.).  2- Estadiamento: ausência de metástases na T.C.Tórax, abdômem e mapeamento ósseo últimos 12m.  3-Seguimento:após inclusão como situação especial, deverão ser realizados,T.C.TÓRAX E ABDOME E mapeamento ósseo a cada 12m Fonte: CNCDO/ES
  • 14. T.X., QUANDO INDICAR ? *Annal of surgery, maio 2013,vol.275.n°5
  • 16. Critérios de Milão (T.N.E.) Critérios milão ( NET)  Carcinóide confirmado histologia (baixo grau), com ou sem síndrome;  Tumor primário drenado pela veia porta, ressecado oncologicamente ,cirurgia separada tx;  Metástases ≤ 50%;  Idade ≤ 55 anos;  Boa resposta / doença estável por 6m. Exclusão:  Pequenas células e alto grau (não carcinóides);  Contra indicação médica;  Carcinóides não gastrointestinais, tumores não drenados pela veia porta (esôfago / estômago proximal e reto dista). Journal of hepatoloy 47 (2007) 454-475
  • 17. Critérios Milão (T.N.E) *Journal of hepatoloy 47 (2007) 454-475
  • 19. From: Liver Transplantation for the Treatment of Liver Metastases From Neuroendocrine Tumors: An Analysis of the UNOS Database Arch Surg. 2011;146(8):953-958. doi:10.1001/archsurg.2011.186
  • 20. From: Liver Transplantation for the Treatment of Liver Metastases From Neuroendocrine Tumors: An Analysis of the UNOS Database Arch Surg. 2011;146(8):953-958. doi:10.1001/archsurg.2011.186 Figure 4. Survival is comparable after liver transplantation for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) (n = 4693) vs patients with neuroendocrine tumors (NETs) (n = 150) (Mantel-Cox log rank test, P = .23).
  • 21. From: Liver Transplantation for the Treatment of Liver Metastases From Neuroendocrine Tumors: An Analysis of the UNOS Database Arch Surg. 2011;146(8):953-958. doi:10.1001/archsurg.2011.186
  • 22. Casuística ELTRS : *Annal of surgery, maio 2013,vol.275.n°5
  • 23. INDICAÇÕES: *Annal of surgery, maio 2013,vol.275.n°5
  • 24. Critérios mal prognóstico: Análise multivariada:  Ressecção +Tx : H.r.:3.1 ,P<0.0001;  Tumor pouco diferenciado: H.r.:2.7 ,p. <0.0005;  Hepatomegalia: Hr:2.3 p<0.0003;  Idade > 45 anos: H.r.:2.0,p=0.073. *Annal of surgery, maio 2013,vol.275.n°5
  • 26. Onde estamos:  Tx única modalidade curativa casos irressecáveis;  Sobrevida 50-70%/5anos casos selecionados;  TX + ressecção primário (NÃO);  Indiferanciado ”G3” (NÃO);  Evitar soma fatores de risco (TX FÚTIL);  Seleção restrita = exclusão potencialmente curável;  Tempo até tx ? 6m;  Idade ?  Drenagem portal;  Em busca CRITÉRIOS IDEAIS.
  • 27. Nossa casuística:  171TRANSPLANTES  2 casos METASTASEST.N.E Caso 1: 45 anos,carcinóide íleo, ressecado previamente, intervalo 1ano até tx, qt prévio, 3 anos livre de doença. Caso 2: 52anos,carcinóide íleo, ressecado previamente, intervalo 8m até tx, 1 ano p.o.t. sem recidiva.
  • 28.