1.
Javier Muñiz Sáenz-Díez
Estudio ORION
Presentation AHA 2022 Kausik K Ray
EFFICACY AND SAFETY OF TWICE-YEARLY
SUBCUTANEOUS INCLISIRAN IN PATIENTS
WITH HIGH CARDIOVASCULAR RISK
AND ELEVATED LDL CHOLESTEROL UP TO 4 YEARS
AHA 2022

2.
Javier Muñiz Sáenz-Díez
Estudio ORION
Presentation AHA 2022 Kausik K Ray
• Inclisirán es unsiRNA que inhibe traducción de mRNA hepático de
PCSK9 (la fuente principal de PCSK9 circulante).
• Reducir el PCSK9 circulante ha demostrado reducciones del 52% de LDL.
• La dosis de inclisirán se inicia con dosis a los días 1, 90 y cada 6 meses
desde entonces. En estudios previos, el seguimiento terminaba a los 18
meses y ningún paciente recibió >4 dosis.
BACKGROUND

3.
Javier Muñiz Sáenz-Díez
Estudio ORION
Presentation AHA 2022 Kausik K Ray
• Ver eficacia y seguridad de inclisirán usado crónicamente en pacientes
con alto riesgo CV y LDL elevado a pesar de tratamiento óptimo.
OBJETIVO DEL ESTUDIO

4.
Javier Muñiz Sáenz-Díez
Estudio ORION
Presentation AHA 2022 Kausik K Ray
• Ensayo clínico, Orion1. Open label
– Brazo: previo tto. con inclisirán
– Switching arm : Evolucumab -> Inclisirán
• Outcomes
– Primario: reducción % del LDL desde día 210 de Orion 3.
– Secundarios: seguridad y tolerancia, cambios analíticos.
DISEÑO DEL ESTUDIO

5.
Javier Muñiz Sáenz-Díez
Estudio ORION
Presentation AHA 2022 Kausik K Ray
RESULTADOS

6.
Javier Muñiz Sáenz-Díez
Estudio ORION
Presentation AHA 2022 Kausik K Ray
SWITCHING ARM

7.
Javier Muñiz Sáenz-Díez
Estudio ORION
Presentation AHA 2022 Kausik K Ray
• Sin diferencias con respecto a datos previos.
• Mayoría de casos de EA’s leves-moderados.
SEGURIDAD

8.
Javier Muñiz Sáenz-Díez
Estudio ORION
Presentation AHA 2022 Kausik K Ray
• La eficacia del tratamiento bianual con inclisirán mantiene su
eficacia hasta 5 años tras su inicio, con una reducción media
de LDL de 44.2% y de PCSK9 del 67%.
• No se encontraron efectos adversos asociados al uso
prolongado o al cambio de evolucumab a inclisirán.
• Por tanto, el tratamiento bianual con inclisirán es seguro y
eficaz a largo plazo.
CONCLUSIONES