Dr. Masana - Un nuevo paso hacia el futuro

1. Un nuevo paso hacia el futuro
Moderador: Dr. Luis Masana.
Hospital Universitario Sant Joan.
Reus, Tarragona.

2. 35 45 50
75
SIGLO XX
83
ÚLTIMOS 30 AÑOS
Evolución de la esperanza de vida
Garcia González JM. Rev Esp Invest Sociol. 2014;148:39-60.

3. Alirocumab, inhibidor de PCSK9
mouse mAb chimeric human mAbhumanized
Potential immune response to therapeutic antibody

4. Resumen del programa ODYSSEY de estudios clínicos fase 3
ODYSSEY FH II (NCT01709500; CL1112)
LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL
N=250; 18 months
14 global phase 3 trials including >23,500 patients across >2,000 study centers
HeFH population HC in high CV risk population Additional populations
ODYSSEY HIGH FH (NCT01617655;
EFC12732)
LDL-C ≥160 mg/dL
N=105; 18 months
ODYSSEY ALTERNATIVE (NCT01709513; CL1119)
Patients with defined statin intolerance
LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL
N=250; 6 months
ODYSSEY OPTIONS II (NCT01730053; CL1118)
Patients not at goal on moderate dose
rosuvastatin
LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL
N=300; 6 months
ODYSSEY MONO (NCT01644474; EFC11716)
Patients on no background LMTs
LDL-C ≥100 mg/dL
N=100; 6 months
ODYSSEY OPTIONS I (NCT01730040; CL1110)
Patients not at goal on moderate dose
atorvastatin
LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL
N=350; 6 months
ODYSSEY COMBO I (NCT01644175;
EFC11568)
LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL
N=306; 12 months
ODYSSEY FH I (NCT01623115; EFC12492)
LDL-C ≥ 70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL
N=471; 18 months
ODYSSEY LONG TERM (NCT01507831; LTS11717)
LDL-C ≥70 mg/dL
N=2,100; 18 months
ODYSSEY OUTCOMES (NCT01663402;
EFC11570)
LDL-C ≥70 mg/dL
N=18,000; 64 months
Add-on to max-tolerated statin
(± other LMT)
Add-on to max-tolerated statin
(± other LMT)
*ODYSSEY COMBO II (NCT01644188;
EFC11569)
LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL
N=660; 24 months
ODYSSEY CHOICE I (NCT01926782; CL1308)
LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL
N=700; 12 months
ODYSSEY CHOICE II (NCT02023879; EFC13786)
Patients not treated with a statin
LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL
N=200; 6 monthsODYSSEY OLE (NCT01954394; LTS 13463)
Open-label study for FH from EFC 12492,
CL 1112, EFC 12732 or LTS 11717
N≥1000; 30 months

5. Resultados clínicos en poblaciones con
necesidades no cubiertas
• Dr. Luis Masana. H. U. Sant Joan. Reus, Tarragona.
Hipercolesterolemia familiar.
• Dr. Francisco Tinahones. H. Virgen de la Victoria, Málaga.
Diabetes y alto riesgo cardiovascular.
• Dr. José Tuñón. Fundación Jiménez Díaz, Madrid.
Paciente con enfermedad vascular.

6. RIHAD: c-LDL tras tratamiento
Solo sujetos > 6 meses en tratamiento
Civeira F., et al. Datos registro nacional de FH (SEA) – RIHAD. Comunicación personal

7. Prevalencia de enfermedad
cardiovascular en HF vs. no HF
Zamora A. et al. Ponencia SEA 2016

9. Do
Per-protocol dose  possible based on
prespecified LDL-C level
R
N=323 (FH I); N=167 (FH II)
N=153 (FH I); n=72 (FH II)
HeFH patients
on maximally
tolerated statin
with or without
other LLT
Assessments
W0 W8 W16 W36
W52
Primary
efficacy
endpoint
W64
W4 W12 W24 W78
LDL-C ≥ 1.8 mmol/L
(≥70 mg/dL)
(history of CVD)
or
≥ 2.6 mmol/L
(≥ 100 mg/dL)
(no history of CVD)
Pre-specified analysis
Efficacy: All patients to W52
Safety: Baseline-W78 (at least W52)
Alirocumab 75 mg Q2W SC with potential  to 150 mg Q2W SC
(single 1-mL injection using prefilled pen for self-administration)
Placebo Q2W SC
Estudios ODYSSEY FH I y FH II
OLE/8weekFU
Dose  if LDL-C
> 70mg/dL at W8
Kastelein JJ. et al. Cardiovasc Drugs Ther 2014; 28:281-9-
OLE= Open Label Extension.
FU= Follow-up.
Double Blind Treatment period (78 weeks)

10. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS BASALES
Kastelein J, et al Eur Heart J.l 2015;36:2996-3003.

11. Valores de c-LDL alcanzados: ODYSSEY FH I y FH II
Descenso percentual
alirocumab vs. placebo
FH I: 57,9% FH II: 51,5%
Kastelein J, et al Eur Heart J.l 2015;36:2996-3003.

12. Estudios FH I y FH II
Pacientes (%) que alcanzan los objetivos de c-LDL*
a la semana 24
ITT Analysis. Kastelein JP, et al. ESC 201,4
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Patients(%) 72.2%
2.4%
FH I
81.4%
11.2%
FH II
P< 0.0001
Alirocumab
Placebo
Very high risk < 1.8 mmol/L (70mg/L); high risk < 2.6 mmol/L (100mg/dL)

14. Robinson J., et al. N Engl J Med. 2015;372:1489-99.

15. Robinson J, et al. N Engl J Med. 2015;372:1489-99.

16. Robinson J, et al. N Engl J Med. 2015;372:1489-99.

17.  Ensayo en fase III controlado con placebo.
 Incluyó a 62 pacientes de 14 centros de EE. UU. y Alemania en LDL aféresis.
 Randomización a alirocumab 150 mg (n = 41 cada dos semanas, o placebo (n = 21)).
La frecuencia del tratamiento de aféresis se redujo un 75% (p < 0,0001).
El 63% de los pacientes tratados con alirocumab no necesitaron proseguir con
la aféresis, en comparación con el cero por ciento de los pacientes con placebo.
ODYSSEY ESCAPE

18. Alirocumab desciende el colesterol LDL entre un 51 y un 62% adicional al
descenso obtenido con estatinas a dosis máximas, actuando positivamente
sobre el conjunto del perfil lipídico (Lp(a))
Su eficacia es idéntica en pacientes con HF que en las formas no genéticas
Su perfil de seguridad, a medio plazo, es excelente, siendo una alternativa a
los pacientes intolerantes a las estatinas
Cuatro de cada cinco pacientes con HF tratados alcanzaron los objetivos
terapéuticos
CONCLUSIONES