1. Alquilantes
Camila Valbuena

2. Principios Generales en el uso de
Fármacos Antineoplásicos
• Reducir en lo posible la masa tumoral inicial
• Comenzar el tratamiento lo antes posible
• Administrar la máx. Dosis tolerada por el
paciente
Florez, 2013

3. Mecanismos Celulares
Florez, 2013

4. Agentes Alquilantes
Fármacos que dañan directamente el ADN
• Mostazas nitrogenadas (ciclofosfamida)
• Alquilosulfatos
• Nitrosouereas
Trujillo, 2013

5. Cáncer de Ovario y Próstata , Carcinoma
Pulmonar de Células Pequeñas, Cáncer de
Mama y algunos Linfomas.
Florez, 2013

6. Trujillo, 2013

7. Fármacocinética (ADME)
• Oral, IV
• Agentes libres, proteínas plasmáticas
• Biliar y renal
Atraviesan la barrera
hematoencefálica
Trujillo, 2013

8. Farmacodinamia
• Biodisponibilidad: ciclofosfamida vía oral,
superior al 75 %. Iosfamida, 100 %.
• Vida media: 4 - 14 horas
Trujillo, 2013

9. Mecanismo de Acción
3 mecanismos
1. Agente alquilante adhiere grupos alquilos a las
bases del ADN.
2. Formación de puentes cruzados
3. Inducción de nucleótidos disparejos
Mismo resultado
1. Interrupción de la función del ADN
2. Muerte celular

10. Agente alquilante adhiere
grupos alquilos
(compuestos pequeños de
carbono) a las bases del
ADN.
Las bases alquiladas
previenen el síntesis del
ADN y la transcripción
del ARN del ADN afectado
Esta alteración resulta en
que el ADN sea
fragmentado por
las enzimas de reparo
cuando éstas tratan
de reemplazar las bases
alquiladas

11. Formación de puentes
cruzados, uniones entre
átomos en el ADN
Enlace previene el
ADN de ser separado
para la síntesis o la
transcripción
2 bases son unidas por
medio de un agente
alquilante . Los puentes
pueden ser formados dentro
de una sola molécula de ADN
o dos moléculas distintas de
ADN.

12. Inducción de nucleótidos disparejos llevando a mutaciones
Las bases alquiladas G
pueden ser
emparejadas
erróneamente con T.
Si esta alteración
sucede y no es
corregida, esto
puede resultar en una
mutación permanente.

13. Mecanismos de Resistencia
• Retiro de los nucleótidos alquilados y
sustituyéndolos por nucleótidos normales.
• Disminución de la penetración del fármaco en la
célula.
• Incremento en el contenido intracelular de grupos
tiol, capaces de inactivar al compuesto alquilante.
• Facilitación de los mecanismos de degradación.
Trujillo, 2013

14. Toxicidad
•
•
•
•
Médula ósea
Atrofia reversible, tejido reproductor
Riesgo de teratogenia, 1 trimestre del embarazo
administraciones prolongadas, capacidad carcinógena.
Leucemia aguda 2.
• La terapéutica combinada de varios fármacos, o de éstos con
radioterapia, puede elevar el riesgo de inducción tumoral
• citotoxicidad directa del epitelio pulmonar, alveolitis y
fibrosis.
• náuseas y vómitos muy frecuentes
Trujillo, 2013

15. • Cualquier
medicamento con
efectos beneficioso
también tiene
efectos no deseados
y/o nocivos
• Si un medicamento
no tiene efectos no
deseados – nocivos
es probable que no
tenga ningún efecto
Florez, 2013

16. Florez, 2013

17. •
•
•
•
computrabajo.com.co
https://winshipcancer.emory.edu/
Quimioterapia antineoplásica II.
Agentes alquilantes. Antibióticos. Agentes varios.
J. Florez.
• http://www.slideshare.net/CYSAMYX/antineoplas
icos
• Áreas de ciencias básicas sección farmacología,
antineoplásicos, facultad de medicina,
universidad nacional de Trujillo