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Alelos Múltiplos e
Tipagem sanguinea
Alelos Múltiplos
•Diversas opções de genes para o mesmo par de alelos,
resultantes de leves mutações nos trechos de DNA
correspondentes a característica ( proteína) determinada
pelo gene .
•Cada indivíduo só tem um par de genes alelos dentre os
muitos possíveis .Um gene em cada cromossomo do par
de homólogos recebidos do pai e da mãe.
•Há relação de dominância entre os genes
• Exemplos clássicos de alelos múltiplos:
SIstema ABO de sangue humano ( IA , IB E i)
Pelagem em coelhos.
Sistema ABO
O sangue é um teciido complexo.
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Reação antígeno anticorpo- Hemaglutinação
Plasma /
Células
Eritroócitos ou
hemácias
Leucócitos ou
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Porção líquida do
sangue onde
estão dissolvidos
os anticorpos
   
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MEMBRANA PLASMÁTICA DAS HEMÁCIAS TEM PROTEÍNAS
O Sistema Imune Adaptativo
• Sistema Imune Humoral - É formado pelos
Linfócitos B, originados na Medula Óssea, e
que atuam através da síntese e secreção dos
ANTICORPOS.
• 2. O Sistema Imune Celular - É formado pelos
Linfócitos T, originados do Timo, e que atuam
diretamente no microrganismo ou pela
secreção de CITOCINAS.
Alelos possíveis para tipagem sanguínea
As CÉLULAS MÃE das hemácias
tem Genes I ou i ou ambos.
Gene I induz a produção de
proteínas de membrana, chamadas
imunoglobulinas .
Gene i recessivo, não induz a
produção de imunoglobulinas de
membrana.
As hemácias produzidas por
pessoas com genótipo ii não têm
as imunoglobulinas de membrana,
e produzem anticorpos contra
elas
As cadeias H e L possuem um segmento constante, C-
terminal (C) e um variável, N-terminal (V), o qual
reconhece o antígeno e se liga ao anticorpo. A região
C das cadeias H determina a classe de Ig.
Um par de genes determina a produção
Proteínas do sistema ABO, presentes na
membrana das hemácias .
•Entre os GENES I e i HÁ relação
de dominância completa
•O gene I tem duas variantes resultantes de
•
pequenas mutações. :IA e IB
e entre estes, há CO- dominância
FENÓTIPO
ANTICORPOS
Aglutininas
Proteínas livres no soro
Aglutinam hemácias
Proteínas presas
na membrana
SÃO os
Aglutinogênios. o.
As Hemácias
Tem proteínas de membrana
produzidas por informação
genética da célula mãe, na
medula óssea
GENÓTIPO
IaIa
OU Ia i
IBIB OU
IB i
iiIaIB
Não tem
Anti-A
nem
anti-B Tem ambos
Sem
antígenos
Tem
ambos
antígenos
1. Aglutinogênios
de dois tipos são
produzidos por
informação genética.
2. Fazem parte da
membrana das hemácias .
3. São reconhecidos pelas
aglutininas, proteínas
livres no soro que...
4. são anticorpos específicos,
se acoplam aos
aglutinogênios . Provocando
...
5. HEMAGLUTINAÇÃO em
caso de transfusão de
sangue de tipo
Anti - B
Anti - A
2?
3
7
6
4
1?
5
8
Não tem aglutininas
Aglutinina anti A
Tem aglutininas anti- A e anti-B
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AglutiNINAS
Antígenos
AglutinoGÊNIOS
Não tem
anticorpos
Anti A nem
Anti B
IA IA
IA i
fenótipo genótipo
IB IB
IB i
IA I B
ii
Tem
Anti B
Tem
anti A
tem anticorpos
Anti e Anti B
Não tem aglutinogênios
?
Anticorpos
AglutiNINAS
Antígenos
AglutinoGÊNIOS
Não tem
anticorpos
Anti A nem
Anti B
IA IA
IA i
fenótipo genótipo
IB IB
IB i
IA I B
ii
Tem
Anti B
Tem
anti A
tem anticorpos
Anti e Anti B
Não tem aglutinogênios
Soro = parte
líquida do
sangue/ Contém
os anticorpos
específicos
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AGLUTININAS
Anticorpos são
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produzeritrócito com
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Genótipo rr
hemácia
Anticorpo
antígeno
Mãe Rh - , filho Rh + : Alerta!
Mãe Rh + : No stress!!
No sistema descrito por Fisher e Race os pares alélicos produzem 5
antígenos (“D”,”C”,”c”,”E” e “e”).
Estes antígenos são lipoproteínas dispersamente distribuídas na
superfície das hemácias.
dizemos que um indivíduo é Rh Positivo, se o antígeno D está
presente na superfície de suas hemácias. Isto porque o antígeno D foi
o primeiro a ser descoberto nesse sistema, e inicialmente foi
considerado como único.
Em algumas situações podemos ter uma expressão fraca do antígeno
D. Isso pode ocorrer por:
•Variações quantitativas que são transmitidas geneticamente.
•Efeito de posição, sendo o mais conhecido o enfraquecimento do
antígeno D quando o gene C está na posição trans em relação ao D.
•Expressão gênica parcial por ausência de um dos múltiplos
componentes do antígeno D.
Estes casos são chamados na prática de Rh “fraco
O SISTEMA RH E A
ERITROBLASTOSE FETAL
Mãe RH negativo, não tem o fator Rh em suas hemácias
Primeira gestação de
criança Rh positivo
Sensibilização materna
Na hora do parto,hemácias do filho invadem o corpo materno e
sensibilizam a mãe,que não tem as proteínas RH,e passa a produzir
anticorpos anti- rh (ou anti –D)
A mãe,ao receber antígenos
Começa a fabricar anticorpos
SENSIBILIZAÇÃO
Segunda gestação de criança de Rh positivo:
Destruiçào das hemácias do feto por anticorpos maternos
produzidos após a sensibilização
Anticorpos anti Rh
Doença
Hemolítica
do
Recem
Nascido
Hemácias
maternas
sem as
proteínas do
fator Rh
Anticorpos produzidos
após sensibilização
As hemácias
do feto tem o
antígeno que
os anticorpos
maternos
combatem
Eritroblastose = presença de hemácias
imaturas no sangue circulante:
Prejuízo da função carreadora de oxigênio
Sobrecarga do fígado do bebê
Icterícia.
DHRN
Quando ocorre DHRN
• Pai Rh positivo e Mãe Rh negativo
• A mãe apresenta anticorpos
anti – Rh:
• A sensibilização materna pode ocorrer por ter
recebido uma transfusão
• ou por já ter gerado um filho Rh +.
• A sensibilização pode ser evitada com um “soro anti
–D” na hora do parto .
Padrão de pêlos em coelhos:
Aguti ou selvagem, chinchila, himalaio e albino
C= Aguti ou selvagem – dominante sobre todos os outros tipos de genes
Há três tipos de genes recessivos “c”:
c(ch)= chinchila
c (h) =himalaio
c= albino
Cada coelho pode ter apenas
dois dentre os quatro tipos
de genes para cor do pêlo:
c
C > cch > ch > c1. C ( _ )
aguti (selvagem)
2. cch ( _ )
chinchila 3. ch (_ )
) himalaia 4. cc =>
albina
CC,C cch,Cch, Cc
aguti
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Sistema ABO e tipagem sanguínea: alelos múltiplos e antígenos/anticorpos

  • 2. Alelos Múltiplos •Diversas opções de genes para o mesmo par de alelos, resultantes de leves mutações nos trechos de DNA correspondentes a característica ( proteína) determinada pelo gene . •Cada indivíduo só tem um par de genes alelos dentre os muitos possíveis .Um gene em cada cromossomo do par de homólogos recebidos do pai e da mãe. •Há relação de dominância entre os genes • Exemplos clássicos de alelos múltiplos: SIstema ABO de sangue humano ( IA , IB E i) Pelagem em coelhos.
  • 3. Sistema ABO O sangue é um teciido complexo. Imunoglobulinas Genes co- dominantes e dominantes Reação antígeno anticorpo- Hemaglutinação
  • 4. Plasma / Células Eritroócitos ou hemácias Leucócitos ou glóbulos brancos Plaquetas Soro: Porção líquida do sangue onde estão dissolvidos os anticorpos
  • 6. O Sistema Imune Adaptativo • Sistema Imune Humoral - É formado pelos Linfócitos B, originados na Medula Óssea, e que atuam através da síntese e secreção dos ANTICORPOS. • 2. O Sistema Imune Celular - É formado pelos Linfócitos T, originados do Timo, e que atuam diretamente no microrganismo ou pela secreção de CITOCINAS.
  • 7. Alelos possíveis para tipagem sanguínea As CÉLULAS MÃE das hemácias tem Genes I ou i ou ambos. Gene I induz a produção de proteínas de membrana, chamadas imunoglobulinas . Gene i recessivo, não induz a produção de imunoglobulinas de membrana. As hemácias produzidas por pessoas com genótipo ii não têm as imunoglobulinas de membrana, e produzem anticorpos contra elas As cadeias H e L possuem um segmento constante, C- terminal (C) e um variável, N-terminal (V), o qual reconhece o antígeno e se liga ao anticorpo. A região C das cadeias H determina a classe de Ig.
  • 8. Um par de genes determina a produção Proteínas do sistema ABO, presentes na membrana das hemácias . •Entre os GENES I e i HÁ relação de dominância completa •O gene I tem duas variantes resultantes de • pequenas mutações. :IA e IB e entre estes, há CO- dominância
  • 9. FENÓTIPO ANTICORPOS Aglutininas Proteínas livres no soro Aglutinam hemácias Proteínas presas na membrana SÃO os Aglutinogênios. o. As Hemácias Tem proteínas de membrana produzidas por informação genética da célula mãe, na medula óssea GENÓTIPO IaIa OU Ia i IBIB OU IB i iiIaIB Não tem Anti-A nem anti-B Tem ambos Sem antígenos Tem ambos antígenos
  • 10.
  • 11. 1. Aglutinogênios de dois tipos são produzidos por informação genética. 2. Fazem parte da membrana das hemácias . 3. São reconhecidos pelas aglutininas, proteínas livres no soro que... 4. são anticorpos específicos, se acoplam aos aglutinogênios . Provocando ... 5. HEMAGLUTINAÇÃO em caso de transfusão de sangue de tipo
  • 12. Anti - B Anti - A 2? 3 7 6 4 1? 5 8
  • 13. Não tem aglutininas Aglutinina anti A Tem aglutininas anti- A e anti-B
  • 14.
  • 15. Anticorpos AglutiNINAS Antígenos AglutinoGÊNIOS Não tem anticorpos Anti A nem Anti B IA IA IA i fenótipo genótipo IB IB IB i IA I B ii Tem Anti B Tem anti A tem anticorpos Anti e Anti B Não tem aglutinogênios ?
  • 16. Anticorpos AglutiNINAS Antígenos AglutinoGÊNIOS Não tem anticorpos Anti A nem Anti B IA IA IA i fenótipo genótipo IB IB IB i IA I B ii Tem Anti B Tem anti A tem anticorpos Anti e Anti B Não tem aglutinogênios
  • 17. Soro = parte líquida do sangue/ Contém os anticorpos específicos livres chamados AGLUTININAS Anticorpos são proteínas que o Sitema imunológico produzeritrócito com antígenos aglutininas aglutinogênios LEMBRE_SE Hemácias contém aglutinoGÊNIOS
  • 18. SORO COM ANTICORPOS ( AGLUTININAS) ANTI- A E ANTI -B SANGUE INTEGRAL, COM HEMÁCIAS CONTENDO ( OU NÃO ) ANTÍGENOS A OU B( AGLUTINOGÊNIOS) Formação de grumos indica reação de aglutinação complexo antígeno/anticorpo: Presença do antígeno nas hemácias.
  • 19. Sanguem que tem aglutinogênios tipo B e não tem aglutinogênios tipo A. Fenótipo B. Genótipo IB i ou IB IB Sangue que tem ambos os aglutinoGênios A e B Fenótipo AB Genótipo IA IB Sangue com aglutinogênio A , sem aglutinogênio B Fenótipo A Genótipo IA IA ou IAi Sangue sem aglutinogênios Fenótipo O Genótipo ii
  • 20. Transfusões e sistema ABO Doador universal Não tem antígenos Receptor universal Não tem anticorpos Tipos de transfusão possíveis
  • 21. A descoberta do fator Rh Macaca rhesus Sangue humano contendo o fator Rh ( Rh + ) aglutina Ao receber anticorpos anti -D Soro extraído do sangue do coelho sensibilizado após receber sangue do macaco Inoculação de sangue de macaco no coelho Coelho produz anticorpos
  • 22. Antígeno preso á membrana das hemácias = Fator Rhesus Sistema RH: Proteínas de membrana das hemácias ( Fator Rhesus) Proteína Presente: Fenótipo : Rh+(positivo) Genótipo : RR ou Rr Proteína ausente : Fenótipo: Rh- (negativo) Genótipo rr hemácia Anticorpo antígeno
  • 23. Mãe Rh - , filho Rh + : Alerta! Mãe Rh + : No stress!!
  • 24. No sistema descrito por Fisher e Race os pares alélicos produzem 5 antígenos (“D”,”C”,”c”,”E” e “e”). Estes antígenos são lipoproteínas dispersamente distribuídas na superfície das hemácias. dizemos que um indivíduo é Rh Positivo, se o antígeno D está presente na superfície de suas hemácias. Isto porque o antígeno D foi o primeiro a ser descoberto nesse sistema, e inicialmente foi considerado como único. Em algumas situações podemos ter uma expressão fraca do antígeno D. Isso pode ocorrer por: •Variações quantitativas que são transmitidas geneticamente. •Efeito de posição, sendo o mais conhecido o enfraquecimento do antígeno D quando o gene C está na posição trans em relação ao D. •Expressão gênica parcial por ausência de um dos múltiplos componentes do antígeno D. Estes casos são chamados na prática de Rh “fraco
  • 25. O SISTEMA RH E A ERITROBLASTOSE FETAL Mãe RH negativo, não tem o fator Rh em suas hemácias Primeira gestação de criança Rh positivo Sensibilização materna
  • 26. Na hora do parto,hemácias do filho invadem o corpo materno e sensibilizam a mãe,que não tem as proteínas RH,e passa a produzir anticorpos anti- rh (ou anti –D) A mãe,ao receber antígenos Começa a fabricar anticorpos SENSIBILIZAÇÃO
  • 27. Segunda gestação de criança de Rh positivo: Destruiçào das hemácias do feto por anticorpos maternos produzidos após a sensibilização Anticorpos anti Rh Doença Hemolítica do Recem Nascido
  • 28. Hemácias maternas sem as proteínas do fator Rh Anticorpos produzidos após sensibilização As hemácias do feto tem o antígeno que os anticorpos maternos combatem Eritroblastose = presença de hemácias imaturas no sangue circulante: Prejuízo da função carreadora de oxigênio Sobrecarga do fígado do bebê Icterícia. DHRN
  • 29. Quando ocorre DHRN • Pai Rh positivo e Mãe Rh negativo • A mãe apresenta anticorpos anti – Rh: • A sensibilização materna pode ocorrer por ter recebido uma transfusão • ou por já ter gerado um filho Rh +. • A sensibilização pode ser evitada com um “soro anti –D” na hora do parto .
  • 30. Padrão de pêlos em coelhos: Aguti ou selvagem, chinchila, himalaio e albino
  • 31. C= Aguti ou selvagem – dominante sobre todos os outros tipos de genes Há três tipos de genes recessivos “c”: c(ch)= chinchila c (h) =himalaio c= albino Cada coelho pode ter apenas dois dentre os quatro tipos de genes para cor do pêlo: c
  • 32. C > cch > ch > c1. C ( _ ) aguti (selvagem) 2. cch ( _ ) chinchila 3. ch (_ ) ) himalaia 4. cc => albina CC,C cch,Cch, Cc aguti Cch cch,cch ch, cch c chinchila Ch ch, ch c himalaio cc albino