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Autismo: como conciliar assistência, ensino
e pesquisa em um Hospital Universitário
vinculado ao SUS
Rudimar Riesgo MD, Ph...
O HCPA EM NÚMEROS
• Empresa Pública Direito Privado (1971)
• Número leitos: aproximadamente 600
• Programas Residência Méd...
33 anos de Neuropediatria no HCPA
www.ufrgs.br/neuropediatria
MCH - 1997/1998
Teixeira MCTV et al., Rev Assoc Med Bras 2010; 56(5): 607-14.
http.www.ufrgs.br/ebpa2010
http.www.ufrgs.br/ebpa2010
GETTEA
Grupo de Estudos Translacionais
Transtorno do Espectro do Autismo
Neuroglial Plasticity Research Group – www.ufrgs/...
Neuroglial Plasticity Research Group – www.ufrgs/png
Child Neurology Unit – www.ufrgs.br/neuropediatria
ASD Translational ...
ArtSciTech-Innovation é
um grupo multicêntrico
que integra ciência, arte,
tecnologia e inovação no
estudo do TEA
UFRGS UFF...
DE ONDE VIEMOS?
Estudo multicêntrico de
musicoterapia e autismo (TIME-A)
helse.uni.no/timea
Gustavo Andrade de Araujo, UFRGS, Gustavo Schulz Gattino UFRGS, Júlio César
loguercio Leite HCPA, Lavínia Schüler Faccini ...
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InTechOpen – 10 million visits – 27 thousand chapters – 3.5 million downloads
Desafios clínicos
Riesgo R, Gottfried C & Be...
Rev Bras Musicoterapia 2013; (14):657-80
Baronio D. et al., 2014 (em submissão)
Golendziner S. et al., 2014 (em submissão)
Salvador S. et al., 2014 (em submissão)
DNA Nuclear
Micro-RNA (MiR-34c)
Salvador S. et al., 2014 (em submissão)
Figueiredo FG. et al., 2014 (em submissão)
Muller C. et al., 2014 (em submissão)
Schuch JB. et al., 2014 (em submissão)
Castro K. et al., 2014 (em submissão)
Cerutti R. et al., 2014 (em submissão)
The effect of a ketogenic diet in an animal model of autism induced
by prenatal exposure to valproic acid: a behavioral an...
PARA ONDE VAMOS?
• Mudanças na abordagem
• Nosso modelo animal
• Neuroimunomodulação
Rudimar Riesgo
1 - Mudanças na abordagem
• Porque só se fala em neurônios?
• Porque não admitir também as células gliais?
• Doença sistêm...
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A encruzilhada das
neurociências
• Neuropsiquiatria “neuronal”
• Neuropsiquiatria “neuroglial”
Rudimar Riesgo
A encruzilhada das
neurociências
23%
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Brain (1963)
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Hippocampal
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3 – Neuroimunomodulação
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NEUROIMUNOMODULAÇÃO: INTERAÇÕES IMUNONEUROENDÓCRINAS NA SAÚDE E NA DOENÇA
Editora FIOCRUZ/RJ
Ed. Wilson Savino, Moisés Bau...
Th1
Células
dendríticas
Células T
Células B
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YY
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Antígenos-alvo
Alteraçõesno Sistema Nervoso Central
Células...
Figura 2. Hipótese para o envolvimento de interações neuroimunes no desenvolvimento do autismo.
Alterações na
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GABA, Área Somatossensorial e AutismoGABA, Área Somatossensorial e Autismo
Inibição Excitação
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E 7.5
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antiinflamatórias e antioxidantes durante a gestação
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VPA ↑ ↑ ↓
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O que mais se tem feito na
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Avaliação de imunomoduladores em pacientes
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Autismo e outros Transtornos Invasivos do
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em pacientes com transtorno ...
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Efeito do aleitamento materno sobre a evolução
clínica de pacientes pediátricos com diagnóstico
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Efeitos da musicoterapia improvisacional na
comunicação e na interação social de crianças
com transtornos do espectro do a...
Autismo: como conciliar
assistência, ensino e pesquisa
em um Hospital Universitário
vinculado ao SUS?
Descrição das atividades
Ano 1 Ano 2 Ano 3 Ano 4
I II I II I II I II
1 Experimentos com MicroRNA e PCR em
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2 Exp...
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Experimental Research
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Prof Carmem Gottfried, PhD
Department of Biochemistry
Federal University of Rio Grand...
www.ufrgs.br/neuropediatria
Muito Obrigado!
rriesgo@hcpa.ufrgs.br
Rudimar Santos - 30mai14 1º Congresso A&R SUS
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Rudimar Santos - 30mai14 1º Congresso A&R SUS

  1. 1. 1
  2. 2. Autismo: como conciliar assistência, ensino e pesquisa em um Hospital Universitário vinculado ao SUS Rudimar Riesgo MD, PhD Neuropediatra, Eletrencefalografista Pediátrico http://www.ufrgs.br/neuropediatria
  3. 3. O HCPA EM NÚMEROS • Empresa Pública Direito Privado (1971) • Número leitos: aproximadamente 600 • Programas Residência Médica: 45 • Número alunos: aprox. 2.000 • Número funcionários: aprox. 4.600 • Número professores: aprox. 300 • Consultas por ano: aprox. 590.000 • Cirurgias por ano: aprox. 45.000 • Transplantes por ano: aprox. 500
  4. 4. 33 anos de Neuropediatria no HCPA www.ufrgs.br/neuropediatria
  5. 5. MCH - 1997/1998
  6. 6. Teixeira MCTV et al., Rev Assoc Med Bras 2010; 56(5): 607-14.
  7. 7. http.www.ufrgs.br/ebpa2010
  8. 8. http.www.ufrgs.br/ebpa2010
  9. 9. GETTEA Grupo de Estudos Translacionais Transtorno do Espectro do Autismo Neuroglial Plasticity Research Group – www.ufrgs/pngChild Neurology Unit – www.ufrgs.br/neuropediatria
  10. 10. Neuroglial Plasticity Research Group – www.ufrgs/png Child Neurology Unit – www.ufrgs.br/neuropediatria ASD Translational Research Group In vivo In silicoIn vitro
  11. 11. ArtSciTech-Innovation é um grupo multicêntrico que integra ciência, arte, tecnologia e inovação no estudo do TEA UFRGS UFFRJ UFRN UnB Pesquisadores UFRGS: Dr Rudimar Riesgo, Dra Carmem Gottfried UFRJ: Dra Maira Froes, Dr Jose Otavio Pompeu e Silva, Dra Cecilia Hedin-Pereira UnB: Dr Eufrasio Prates UFRN: Dra Natalia Motta e Dr Sidarta Ribeiro
  12. 12. DE ONDE VIEMOS?
  13. 13. Estudo multicêntrico de musicoterapia e autismo (TIME-A)
  14. 14. helse.uni.no/timea
  15. 15. Gustavo Andrade de Araujo, UFRGS, Gustavo Schulz Gattino UFRGS, Júlio César loguercio Leite HCPA, Lavínia Schüler Faccini HCPA O TRATAMENTO MUSICOTERAPÊUTICO APLICADO A COMUNICAÇÃO VERBAL E NÃO VERBAL EM CRIANÇAS COM DEFICIÊNCIAS MÚLTIPLAS EM UM ENSAIO CONTROLADO RANDOMIZADO Music therapy applied to verbal and nonverbal communication in children with multiple disabilities: a randomized controlled trial
  16. 16. Gustavo Andrade de Araujo, UFRGS, Gustavo Schulz Gattino UFRGS, Júlio César loguercio Leite HCPA, Lavínia Schüler Faccini HCPA O TRATAMENTO MUSICOTERAPÊUTICO APLICADO A COMUNICAÇÃO VERBAL E NÃO VERBAL EM CRIANÇAS COM DEFICIÊNCIAS MÚLTIPLAS EM UM ENSAIO CONTROLADO RANDOMIZADO Music therapy applied to verbal and nonverbal communication in children with multiple disabilities: a randomized controlled trial
  17. 17. InTechOpen – 10 million visits – 27 thousand chapters – 3.5 million downloads Desafios clínicos Riesgo R, Gottfried C & Becker M. Clinical approach in autism. Fitzgerald M. Rijeka:Kroatia, Intech. 2013. p631-654
  18. 18. Rev Bras Musicoterapia 2013; (14):657-80
  19. 19. Baronio D. et al., 2014 (em submissão)
  20. 20. Golendziner S. et al., 2014 (em submissão)
  21. 21. Salvador S. et al., 2014 (em submissão)
  22. 22. DNA Nuclear Micro-RNA (MiR-34c) Salvador S. et al., 2014 (em submissão)
  23. 23. Figueiredo FG. et al., 2014 (em submissão)
  24. 24. Muller C. et al., 2014 (em submissão)
  25. 25. Schuch JB. et al., 2014 (em submissão)
  26. 26. Castro K. et al., 2014 (em submissão)
  27. 27. Cerutti R. et al., 2014 (em submissão)
  28. 28. The effect of a ketogenic diet in an animal model of autism induced by prenatal exposure to valproic acid: a behavioral analysis Castro, K1,2,3; Baronio, D1,3,4; Perry, IS2; Riesgo, R 1,3,4,5; Gottfried, C1,3 •Translational Research Group in Autism Spectrum Disorders (GETTEA), Brazil •Food and Nutrition Research Center (CESAN), Clinical Hospital of Porto Alegre (HCPA)/ Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS), Brazil • Neuroglial Plasticity Research Group (PNG), Federal University of Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil •Graduate Program in Child and Adolescent Health, Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS), Brazil •Child Neurology Unit, Clinical Hospital of Porto Alegre (HCPA), Brazil Castro K et al., 2014 (em submissão)
  29. 29. PARA ONDE VAMOS?
  30. 30. • Mudanças na abordagem • Nosso modelo animal • Neuroimunomodulação Rudimar Riesgo
  31. 31. 1 - Mudanças na abordagem • Porque só se fala em neurônios? • Porque não admitir também as células gliais? • Doença sistêmica - manifestações comportamentais? • Porque não fazer pesquisa translacional?
  32. 32. Neuroglial Plasticity Research Group – www.ufrgs/png Child Neurology Unit – www.ufrgs.br/neuropediatria ASD Translational Research Group In vivo In silicoIn vitro
  33. 33. A encruzilhada das neurociências • Neuropsiquiatria “neuronal” • Neuropsiquiatria “neuroglial” Rudimar Riesgo
  34. 34. A encruzilhada das neurociências 23% 21% 15% 5% 4% 4% 2% 2% 1.4% 0.7% 0.2% 0.1% 0.09% Developmental(1966) Brain (1963) Psychiatry(1958) Environment(1965) Neuron (1970) Neurology (1969) Antipsychotic(1975) Synapse(1975) CNS (1975) Glia (1976) Astrocyte(1992) Olygodendrocyte (1978) Microglia (1999) 2.5% 19% 6% 5% 5% 3% 2% 0.5% 0.2% 0.1% 0.09% Developmental(1966) Brain (1963) Psychiatry(1958) Environment(1965) Neuron (1970) Neurology (1969) Antipsychotic(1975) Synapse(1975) CNS (1975) Glia (1976) Astrocyte(1992) Olygodendrocyte (1978) Microglia (1999) 1.8% Percentof papers in Pubmed 23% 21% 15% 5% 4% 4% 2% 2% 1.4% 0.7% 0.2% Developmental (1966) Brain (1963) Psychiatry(1958) Environment (1965) Neuron (1970) Neurology (1969) Antipsychotic(1975) Synapse(1975) CNS (1975) Glia (1976) Astrocyte(1992) Oligodendrocyte (1978) Microglia (1999) 2.5% Gottfried C & Riesgo R. Antipsychotic in the treatment of autism. Williams T. Rijeka:Kroatia, Intech 2011. p.23-46.
  35. 35. Neuroglial Plasticity Research Group – www.ufrgs/png Child Neurology Unit – www.ufrgs.br/neuropediatria ASD Translational Research Group In vivo In silicoIn vitro
  36. 36. Hippocampal slices Silvestrin R. et al. Brain Res 2013;1495:52-60. Animal model of autism induced by prenatal exposure to valproate. Altered glutamate metabolism in the hippocampus.
  37. 37. Control VPA *VPA 70% P< 0.01 Silvestrin R. et al. Brain Res 2013;1495:52-60. Animal model of autism induced by prenatal exposure to valproate. Altered glutamate metabolism in the hippocampus. Level of GFAP in Hippocampus P15
  38. 38. 3 – Neuroimunomodulação Neuroglial Plasticity Research Group – www.ufrgs/png Child Neurology Unit – www.ufrgs.br/neuropediatria
  39. 39. Neuroglial Plasticity Research Group – www.ufrgs/png Child Neurology Unit – www.ufrgs.br/neuropediatria ASD Translational Research Group In vivo In silicoIn vitro
  40. 40. NEUROIMUNOMODULAÇÃO: INTERAÇÕES IMUNONEUROENDÓCRINAS NA SAÚDE E NA DOENÇA Editora FIOCRUZ/RJ Ed. Wilson Savino, Moisés Bauer, Eduardo Arzt e Luis Barbeito Gottfried C et al., 2014 (no prelo)
  41. 41. Th1 Células dendríticas Células T Células B Y YY Y Y Y Y Y Y Y Antígenos-alvo Alteraçõesno Sistema Nervoso Central Células NK Macrófagos Células T ativadas        Citocinas CCL2 (proteína quimiotática de monócitos e mastócitos) Monócitos    Citocinas  Permeabilidade P-selectina L-selectina α-selectina PCAM-1 Barreira Hemato Encefálica Alterações sanguíneas   Mastócitos GSH e GPx EO Microglia Neuroinflamação CCL2 MonócitosTh1 IgM e IgG Mastócitos NO Nitritos Nitratos
  42. 42. Figura 2. Hipótese para o envolvimento de interações neuroimunes no desenvolvimento do autismo. Alterações na expressão gênica e protéica Alteração neuroglial e disfunção sináptica Falhas na conectividade neural Indução neuroimune Alteraçõesgenéticase epigenéticas Influência de fatores ambientaisde risco
  43. 43. GABA, Área Somatossensorial e AutismoGABA, Área Somatossensorial e Autismo Inibição Excitação  Desbalanço entre as vias excitatórias e inibitórias: Excitotoxicidade Silvestrin, 2013 Brain Res.495, 52-60 Coghlan, 2012 Neurosci Biobehav Rev. 36, 2044-55. Benerjee, 2012 Int J Neuropsychopharmacol. 16, 1309-18
  44. 44. E 7.5 E 12.5E 0 E 20.5 Uso de polifenóis com propriedades antiinflamatórias e antioxidantes durante a gestação Controle PF VPA PF + VPA Groups VPA (IP) 600 mg/Kg (in 0.9% saline)
  45. 45. miRNA miR125a miR145 miR193a VPA ↑ ↑ ↓ Resveratrol = = ´= VPA + Resveratrol = = = Tratamento com PF pode prevenir alterações nos níveis de microRNA relacionados com resposta inflamatória? VPA PF PF + VPA
  46. 46. Alterações na expressão gênica e protéica Alteração neuroglial e disfunção sináptica Falhas na conectividade neural Indução neuroimune Alterações genéticas e epigenéticas Influência de fatores ambientais de risco PF
  47. 47. Neuroglial Plasticity Research Group – www.ufrgs/png Child Neurology Unit – www.ufrgs.br/neuropediatria ASD Translational Research Group In vivo In silicoIn vitro
  48. 48. O que mais se tem feito na UFRGS?
  49. 49. Projetos em andamento Avaliação de imunomoduladores em pacientes autistas Tamara da Silva Vaccaro – Projeto de Tese de Doutorado em Bioquímica (UFRGS) Avaliação de dismorfologias em pacientes autistas Deborah Blank – Projeto de Dissertação de Mestrado em Pediatria (UFRGS)
  50. 50. Perfil cognitivo de crianças e adolescentes com Autismo e outros Transtornos Invasivos do Desenvolvimento, avaliado através do Teste de Inteligência Geral – Não Verbal Auro Almeida – Projeto de Dissertação de Mestrado em Pediatria (UFRGS) Projetos em andamento
  51. 51. Avaliação do estado nutricional e análise do ângulo de fase através de bioimpedância elétrica em pacientes com transtorno do espectro do autismo Kamila Castro Grokoski et al. – Projeto do GETTEA Projetos em andamento
  52. 52. Projetos em andamento Efeito do aleitamento materno sobre a evolução clínica de pacientes pediátricos com diagnóstico de autismo Marcela Monteiro – Projeto de Dissertação de Mestrado em Pediatria (UFRGS)
  53. 53. Efeitos da musicoterapia improvisacional na comunicação e na interação social de crianças com transtornos do espectro do autismo: ensaio controlado randomizado Gustavo Gattino – Projeto de Pós-Doutorado em Pediatria (UFRGS) Projetos em andamento
  54. 54. Autismo: como conciliar assistência, ensino e pesquisa em um Hospital Universitário vinculado ao SUS?
  55. 55. Descrição das atividades Ano 1 Ano 2 Ano 3 Ano 4 I II I II I II I II 1 Experimentos com MicroRNA e PCR em tempo real 2 Experimentos com citometria de fluxo 3 Experimentos com imunocito/histoquímica, análise por microscopia de fluorescência 4 Experimentos com proteômica e bioinformática 5 Estudos clínicos 6 Participação em congressos nacionais e internacionais 7 Publicações OBJETIVO GERAL Implantar um C.E.R. em autismo no HCPA, de acordo com a legislação vigente, conectado ao GETTEA e ao Artscitech Innovation OBJETIVOS ESPECÍFICOS Montar uma equipe interdisciplinar para atendimento, de acordo com a legislação, com neuropediatra, psicólogo, fonoaudiólogo, assistente social, terapeuta ocupacional e informata Promover a assistência interdisciplinar dentro do HCPA Promover o ensino (alunos pós-graduação, para profissionais através do curso anual) Promover a pesquisa translacional em autismo CENTRO ESPECIALIZADO EM REABILITAÇÃO EM AUTISMO
  56. 56. NGP Experimental Research Experience Prof Carmem Gottfried, PhD Department of Biochemistry Federal University of Rio Grande do Sul Web of Science: Gottfried C. (H-index=15) Group Leader and Head of the Neuroglial Plasticity laboratory Member of the Pervasive Developmental Disorders Program - ProTID Full Member of the Internacional Society for Autism Research - INSAR AUTISM and ProTID E-mail: cgottfried@ufrgs.br www.ufrgs.br/png Experimental Research Experience Prof Carmem Gottfried, PhD Department of Biochemistry Federal University of Rio Grande do Sul Web of Science: Gottfried C. (H-index=15) Group Leader and Head of the Neuroglial Plasticity laboratory Member of the Pervasive Developmental Disorders Program - ProTID Full Member of the Internacional Society for Autism Research - INSAR AUTISM and ProTID E-mail: cgottfried@ufrgs.br www.ufrgs.br/png
  57. 57. www.ufrgs.br/neuropediatria
  58. 58. Muito Obrigado! rriesgo@hcpa.ufrgs.br

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