El documento describe las relaciones entre el sistema endocrino y el sistema cardiovascular. En particular, se discute cómo el déficit de hormona de crecimiento y el hipotiroidismo pueden aumentar el riesgo cardiovascular debido a cambios como el aumento de grasa corporal, la dislipemia y la disfunción endotelial. El tratamiento sustitutivo con hormona de crecimiento o tiroxina puede ayudar a reducir este riesgo al revertir algunos de estos efectos.
12. Sistema endocrino y corazón
• La función endocrina es esencial para la salud
cardiovascular.
• La hiper/hipofunción hormonal tienen múltiples efectos
en el sistema cardiovascular.
• Objetivo: explorar los cambios cardiovasculares que se
producen en la disfunción endocrina así como los
efectos beneficiosos de su corrección.
• Analiza: trastornos de hipófisis,
tiroides
paratiroides
suprarrenales.
• Excluye la diabetes, por ser factor de riesgo
cardiovascular bien conocido.
14. A 1 mmol/L (39 mg/dL) reduction in LDL-C was associated with a …..
1. CTT Collaborators. Lancet 2005;366:1267–1278.
Relationship Between Proportional Reduction in Events
and Mean LDL-C Reduction at 1 Year
Proportionalreductionin
eventrate(%±SE)
50
40
30
20
10
0
0.5
(19)
1.0
(38)
1.5
(58)
2.0
(77)
-10
Reduction in
LDL-C mmol/L (mg/dL)
A prospective meta-analysis of data from 90,056 individuals from 14 statin trials1
…. 23% reduction in
major coronary events
… 21,1% reduction in
stroke
15. LDL – C mg/dl
Porcentajecambioenvolumende
placadeateroma%
Reversal
Atorvastatina
Reversal
Pravavastatina
Asteroid
Rosuvastatina 40 mg.
Camelot
Placebo
A Plus
Placebo
P<001
50 60 70 80 90 100 110 120
1.8
1.2
0.6
0
-0.6
-1.2
LDL-C medio de 60.8 mg/dL
aumento HDL-C 14.7%
Orion
Relationship Between Mean Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Median Change in Percent Atheroma Volume for Several
Intravascular Ultrasound Trials JAMA. 2006;295). Hatsukami. ORION Study Rosuvastatin - progresión aterosclerosis carótida proyección de
imagen RM. 75.o Congreso Europeo De la Sociedad Del Atherosclerosis, Praga, 2005.
Cambio en volumen de placa de ateroma
CUANTO MÁS BAJO MEJOR
16. Pacientes de MUY ALTO RIESGOMUY ALTO RIESGO:
c-LDL recomendado: < 70 mg/dl
Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascular
establecidaestablecida
Diabeticos
Fumadores
Pobre control TA
Sind Metabólico
TG>200mg/dl, c-HDL< 40 mg/dlTG>200mg/dl, c-HDL< 40 mg/dl
Reciente
Sind. Coronario Agudo
Tomado de Grundy S, Implications of Recent Clinical
Trials for the National Cholesterol Education Program
Adult Tratment Panel III Guidelines Circulation 2004;
110: 227-239
y ademásy además
ÓÓ
ÓÓ
ÓÓ
Actualización de las Guías NCEP ATP III
17. TRIADA ATEROGÉNICA
↓ C-HDL
± LDL
pequeñas,
densas
↑ TG
El perfil lipídico más
frecuente en los
pacientes
coronarios (60%)
18. -Mipomersen (ARN antisentido) inhibidor de la apolipoproteína B. Terapia eficaz para
reducir las concentraciones de colesterol LDL en pacientes con HF homocigota que ya están recibiendo
fármacos reductores de lípidos, incluyendo las estatinas a dosis altas. Fase III (Genzyme)
Raal FJ, et al. Lancet. 2010 Mar 20;375(9719):998-1006.)
-Apo B SNAP (RNA encapsulado). Es un Inhibidor de síntesis de apoB que degrada
el RNA mensajero de apoB. Fase I (Tekmira)
-Eprotiroma (análogo de hormona tiroidea) estimula los receptores hepáticos de la h
tiroidea. Disminuye un 30% cLDL en pacientes que ya toman hipolipemiantes. Tb
reduce TG (Karo Bio) Fase II
Ladenson PW et al. N Engl J Med 2010; 362:906-916.
-Levadura roja del arroz en una población con intolerancia a las estatinas.
Disminución CT un 15% y cLDL un 21%. El 92% de los pacientes lo toleró sin
problemas y el 56% alcanzó sus objetivos terapéuticos.
Venero CV et al. Am J Cardiol 2010; 105: 664 -
666
Fármacos hipocolesterolemiantes en estudio
25. Sistema endocrino y corazón
• A- Déficit de GH
• Prevalencia: 1-2casos/10.000 adultos
• Tres tipos:
-DGH de inicio en la infancia,
-DGH adquirido (lesiones estructurales o traumáticas)
-DGH idiopático de inicio en el adulto.
• Diagnóstico: se confirma con
- Niveles bajos de IGF-1 en suero y
- Pruebas de provocación mediante hipoglucemia
inducida por insulina y la combinación de arginina y GHRH,
(estímulos potentes para la secreción de GH).
26. Sistema endocrino y corazón
A- Déficit de GH
a) Riesgo cardiovascular:
-↑grasa corporal, adiposidad central
-dislipemia (↑col total y LDL; ↓HDL)
-disfunción endotelial
-resistencia a la insulina
-↑ grosor de la intima-media carotídea (marcador de
aterosclerosis precoz).
27. Sistema endocrino y corazón
• Déficit de GH
a) Riesgo cardiovascular:
• Tto sustitutivo:
-Disminuye el tj adiposo visceral,
colesterol total y LDL.
- Mejora la disfc. endotelial (↑la dilatación mediada por flujo
y
se reduce la rigidez arterial al ↑ la disponibilidad del NO)
-Reduce el GIM, se desconocen los efectos en la evolución
cardiovascular.
28. Sistema endocrino y corazón
B- Hipotiroidismo
- Síntomas:
Pueden tener fatiga, ↑peso, intolerancia al frío, estreñimiento,
hipertensión diastólica leve, ↓presión del pulso y bradicardia.
- Dco: ↑ TSH y hormona disminuida (normal en el subclínico).
- Etiología: autoinmune, iatrogénico (I131
, RT), tiroidectomía.
- Tratamiento: terapia sustitutiva con tiroxina.
- En hipotiroidismo subclínico se recomienda tratar si
TSH>10mUI/l
y probablemente a los pacientes con TSH de 4,5-10 mUI/l con
síntomas, un riesgo cardiovascular basal elevado y/o etiología
autoinmune.
29. Sistema endocrino y corazón
• Hipotiroidismo y enfermedad cardiovascular
b) Riesgo cardiovascular:
• El hipotiroidismo se asocia a:
- aterosclerosis precoz y enf. coronaria (HTAd, disfc endotelial,
dislipemia )
- hiperhomocisteinemia, ↑proteína C reactiva y alt. coagulación.
- Dislipemia: reversible con el tto
↑ Col tot y LDL (30% pcts), sobre todo si hay R insulínica y fumadores.
↑ apolipoproteína B y la lp (a)
TG y VLDL son normales o están ↑. HDL variable.
Tto: gralmente resuelve la HTA y la dislipemia
• Hipotiroidismo subclínico se asocia a:
-↑LDL y col tot; respuesta a tto no clara.
- HTA diastólica y ↑GIM carotídeo, que puede mejorar con el tto.
30. Prevalencia Hipotiroidismo subclínico en %
Entre el 50-80% de los casos, el valor de TSH
supera 10 mU/L y tienen anticuerpos
antitiroideos positivos
Notas do Editor
Un meta-análisis prospectivo de los datos de 90.056 individuos de 14 ensayos con estatinas que mostró que el tratamiento con estatinas reduce la incidencia de 5-años de eventos coronarios mayores, revascularización coronaria y accidente cerebrovascular en aproximadamente un quinto por 1 mmol / L (39 mg / dL) reducción de LDL-C. Esto se traduce en menos de 48 pacientes con cardiopatía coronaria preexistente por 1000 con los eventos vasculares graves en comparación con 25 por cada 1000 personas que no la tienen. Los autores concluyeron que estos resultados refuerzan la necesidad de considerar el tratamiento con estatinas prolongado con la reducción de LDL-C sustancial en todos los pacientes con alto riesgo de cualquier tipo de grandes event.1 vascular
A prospective meta-analysis of data from 90,056 individuals from 14 trials involving statins showed that that statin therapy reduces the 5-year incidence of major coronary events, coronary revascularisation and stroke by approximately one fifth per 1 mmol/L (39 mg/dL) reduction in LDL-C.
This translates into 48 fewer patients with pre-existing CHD per 1000 having major vascular events compared with 25 per 1000 individuals with no such history.
The authors concluded that these findings reinforce the need to consider prolonged statin treatment with substantial LDL-C reductions in all patients at high risk of any type of major vascular event.1
Reference
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005;366:1267-1278.
FENOTIPO LIPOPROTEICO ATEROGÉNICO
La mayoría (60%) de pacientes con enfermedad coronaria presentan un fenotipo lipoproteico aterogénico que consiste en una alteración cualitativa y cuantitativa de las lipoproteínas: déficit de c-HDL (&lt; 40 mg/dl en hombres y 50 mg/dL en mujeres), exceso de triglicéridos (&gt; 150 mg/dL) y un exceso de LDL más pequeñas y densas de lo normal. Estas alteraciones son habituales en los pacientes diabéticos y en los afectos de síndrome metabólico, o en los que presentan una obesidad visceral. Estas alteraciones tienen un efecto proaterogénico y se asocian a otras alteraciones de la fisiología vascular que predisponen a los accidentes isquémicos.
Austin MA. Triglyceride, small, dense low-density lipoprotein, and the atherogenic lipoprotein phenotype. Curr Atheroscler Rep. 2000 May;2(3):200-7.