La terapia de reemplazo hormonal se usa para aliviar síntomas de la menopausia como oleadas de calor, sudoración y cambios de estado de ánimo. Puede administrarse de forma sistémica u oral o localmente en cremas. Los estrógenos y progestágenos son los componentes más comunes. Si bien puede reducir el riesgo de osteoporosis y mejorar síntomas, también existe el riesgo potencial de cáncer de mama, accidente cerebrovascular y enfermedad tromboembólica. Los beneficios pare
3. Espectro de síntomas en la peri - menopausia y la menopausia
• Inestabilidad vasomotora mediada hipotalámicamente:
• Oleadas de calor
• Sudoración
• Palpitaciones
• Además:
• Irregularidad menstrual
• Síntomas urogenitales: sequedad y dolor vaginal, dispareunia, polaquiuria
y urgencia urinaria
• Cambios en el estado de ánimo
• Insomnio
• Depresión
• Ansiedad
4. Formas y características de la administración de la Terapia hormonal
• Sistémica: oral, transdermica (parches, geles), implantes
• Local: cremas, ovulos, anillos
• Contenido:
• Estrógeno solo
• Estrógeno + Progestágeno
• SERM ( Modulador selectivo del receptor de estrógenos )
• Gonadomimetico: Tibolona (metabolitos tienen acción estrogénica,
progestacional y androgénica
• Desde el punto de vista bioquímico:
• Estrógenos: Naturales o equinos conjugados, !7 beta Estradiol y etinilestra –
diol
• Progestágenos: acetato de medroxiprogesterona, acetato de noretindrona,
Nomegestrol, Drospirenona, Dienogest y Didrogesterona
5. Indicaciones de la Terapia de reemplazo hormonal
SINTOMATICAS:
• Alivio de los síntomas vasomotores
• Alivio de síntomas urogenitales
PREVENTIVAS:
• Osteoporosis * Particularmente si es iniciada durante los primeros 5 años
de instaurada la menopausia
6.
7. Contraindicaciones relativas
• Historia de cáncer mamario
• Historia de cáncer endometrial
• Porfiria
• Enfermedad hepática severa
• Hipertrigliceridemia
• Enfermedad tromboembólica
• Sangrado vaginal no diagnosticado
• Endometriosis
• Miomatosis uterina
8. Efectos adversos de la TH
• Nauseas
• Edema
• Ganancia de peso
• Retención de líquidos
• Sangrado por deprivación
• Tensión mamaria
9.
10. UK National Institute for Health and Care Excellence (NICE) 2018
Riesgos potenciales de la TH en la paciente menopaúsica
• Cáncer de mama: con TRH combinada (HR, 1,24 [IC 95%, 1,01-1,53]), con seguimto
a 8,2 años (CRI, 1,32 [IC 95%, 1,08-1,61])
*17 casos adicionales por 1000 mujeres por 7.5 años de uso
• Hiperplasia endometrial: con TH estrogénica 0,625 mg sin oposición (HR 3,4
[IC 95%, 2,0-5,6]) - 0,3 mg (HR 0,33 [IC 95%, 0,01-8,13]) – TRH combinada continua
(HR 0,3 [IC 95%, 0,1-0,97])
• Tromboembolismo: con TH combinada: embolia pulmonar (CRI, 1,98 [95%] CI,
1,36-2,87]) y trombosis venosa profunda (CRI, 1,87 [IC 95%, 1,37] 2,54])
En TEV: TH oral RR 4,2; [IC del 95%, 1,5- 11,6) – TH transdermica RR 0,9;
[IC del 95%, 0,4- 2,1]) *No hubo asociación a TEV con Progesterona mcn ni
con los pregnanos pero si con los derivados nor-pregnanos
11.
12. J Steroid Bioch and Molec Biol July 2014, 68-75
Riesgos potenciales de la TH en la paciente menopaúsica
• Enfermedad coronaria: existe evidencia que los efectos beneficiosos de los
estrógenos se manifiestan con un endotelio indemne, situación frecuente en
mujeres entre los 50-59 años. En > de 60 años no producen vasodilatación y por el
contrario favorecen inestabilidad de las placas ateroscleróticas y son protrombóticos.
Por otro lado, los progestágenos como LNG Y NETA aumentan LDL y la lipasa hepática,
disminuyen el HDL, pero también disminuyen los TG y la LPa. El AMP, la PNMicronizada
y la dihidrogesterona no modifican los efectos antioxidantes de los Estrógenos.
La vía transdermica en este ítem es preferible por tener efecto neutro.
RR antes de los 60 años: RR 0,66; [IC del 95%, 0,54- 0,80])
RR después de los 60 años: RR 1,45; [IC del 95%, 1,10-1,92]) con E+P
*”La hipótesis de la ventana de oportunidad”
• La TH no debe ser usada para prevenir 1ª ni secundariamente Enferm. Cardiovascular
• La TH no aumenta el riesgo de ECV cuando es usada de manera temprana en la MP
• 2 ESTUDIOS: ELITE y KEEPS usaron E2+P vaginal y EEC o E2 TD+Pmcn secuencial:
reducción del grosor de la intima media de la carótida o no progresión en ptes < 6 años
de la menopausia
13. CMAJ, April 16, 2013, 185(7)
Riesgos potenciales de la TH en la paciente menopaúsica
• Accidente cerebrovascular: con TRH combinada HR,1,37 [IC del 95%, 1,07 a 1,76]),
con seguimiento a 8,2 años (HR, 1,04 [IC del 95%, 0,86- 1,26])
• *Enfermedad biliar(Colelitiasis): con TRH combinada continua (RR 1,59 [IC 95%,
1,28-1,97] – TH sin oposición 1,67 [IC del 95%, 1,35 a 2,06]
• Incontinencia urinaria: con TH combinada: (RR, 1,81 [IC 95%, 1,16 a 2,84])
y TH sin oposición (RR, 1,53 [IC del 95%, 1,37-1,71]) *ULTRA Study con TH transdermi-
ca no hubo diferencias significativas (dosis ultra bajas)
CMAJ April 16, 2013 185 (7) 555-561
15. UK National Institute for Health and Care Excellence (NICE) 2018
Riesgos potenciales de la TH en la paciente menopaúsica
Demencia: No hay evidencia que soporte que la TH pueda reducir
El riesgo de demencia o preservar la función cognitiva en la menopausia
Tampoco retrasa la progresión de enfermedad de Alzheimer diagnosticada
TH puede mejoras los desordenes depresivos y mejorar el humor y el estado
de ánimo en pacientes depresivas
No es recomendable su uso en pacientes con: Miomas complicados sintomáticos,
LES, Sd anticuerpos antifosfolípidos,Migraña, epilépticas y asma bronquial
Endometriosis: no esta contraindicado pero se recomienda su uso a bajas dosis
con TH combinada aun en pacientes con antecedente de histerectomía
Se puede usar en paciente con glaucoma en especial en dosis bajas
16. J Med Sci, 2016 Mar 15; 4(1): 83–88.
TRH y Diabetes
• WHI: disminución del 14% de casos nuevos de DM tipo II
• Metaanalisis: reducción del 40% en incidencia de DM tipo II
• Disminuye los valores de glicemia en ayunas y HBA1c
• Reducción de un 10% de las complicaciones por diabetes
• Reducción del 18% de complicaciones microvasculares
• Reducción del 7% de los IAM
17. J Med Sci, 2016 Mar 15; 4(1): 83–88.
TRH y Diabetes
18. IMS Grupo de Redaccion 2011 – UK National Institute for Health and Care Excellence (NICE) 2018
TRH y Cáncer
Cáncer de ovario: No hay evidencia que demuestre que la TRH inicia o
Promueve el cáncer de ovario
Estudios realizados:
RR = 1.1; (CI = 0.9–1.3)
RR of 1.15 (CI = 1.05–1.27)
Metaanalisis: RR 1.27 (CI = 1.00–1.61) *Mas de 10 años de uso
Cáncer colorrectal: 38% de reducción en la incidencia con TRH
RR 0,56; IC 95% 0,38-0,81
Cáncer de pulmón: en < de 60 años no hay aumento del riesgo
Hay un aumento de riesgo entre mujeres de 60-69 años: 1,8 casos adicionales
Por 1000 mujeres durante 5 años
Cáncer de cuello uterino: No hay aumento de riesgo
19. Endocrinol Metab Clin North Am 2015 sep;44(3):497-515
Terapia no hormonal para síntomas vasomotores
Aprov.FDA