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Angiomi: quando inviare e nuove
            terapie

C. Occella, V. Fausti, O. Nemelka, D. Bleidl, G.Viglizzo
                   U.O. Dermatologia
                 IRCCS Gaslini, Genova

                       Dermatologia Pediatrica
        24 11 2012, Sala Convegni Ordine dei Medici, Genova
Classificazione delle Anomalie Vascolari
               (modificata da I.S.S.V.A.)
TUMORI VASCOLARI (TV)                      MALFORMAZIONI VASCOLARI (MV)

EMANGIOMA CAPILLARE IMMATURO
                                           MV capillari (MC)


                                           MV venose (MV)
TV benigni (es. granuloma piogenico)
                                           MV arteriose (MA)
TV intermedi (es. s. di Kasabach-Merrit)
                                           MV linfatiche (ML)
TV maligni (es. Sarcoma di Kaposi)
                                                                MV capillaro venose
                                           MV complesse         MV linfatico venose
                                                                MV artero venose
                                                                etc.


                                                                              Ist. G. Gaslini
Granuloma Piogenico
Comune neoformazione vascolare, piccola
(0.5-2 cm di diametro)

Insorgenza spontanea o secondaria a puntura
o piccolo trauma

Predilige bambino e giovane adulto




               Piccola massa carnosa, rossa, molle,
               erosa, facilmente e profusamente
               sanguinante al minimo contatto, in
               rilievo sulla cute, sulla quale si
               impianta con un largo peduncolo
                                                      Ist. G. Gaslini
                                                            Ist. G. Gaslini
emangioma




                                 malformazione capillare
malf artero-venosa
                                                  Ist. G. Gaslini
E’ importante una corretta valutazione della
lesione:

 Esame obiettivo (visione,palpazione,
 ascoltazione)
 Attenta osservazione del divenire clinico
 Diagnostica strumentale
 Approccio plurispecialistico


                                               Ist. G. Gaslini
Ist. G. Gaslini
•Malformazioni artero–venose (MAV)

Shunt tra arterie e vene con assenza di
 vascolarizzazione della rete capillare e ritorno
 venoso precoce arterializzato

 Sede: cefalica nel 70% dei casi
 Aspetto: cute liscia ed eritematosa all’inizio
 Evoluzione: accrescimento, ulcerazioni e necrosi
 Attenzione! Angioma sentinella
                                                Ist. G. Gaslini
Diagnosi MAV:

  Esame Obiettivo: - cute calda e pulsante
                     - rumore di soffio

  Diagnosi strumentale: - Eco-color/Doppler (alto flusso)
                          - Arteriografia selettiva
                      (eventuale embolizzazione terapeutica)

                       -RM


NB: diagnosi tardive e interventi incongrui possono avere
 conseguenze gravissime
                                                               Ist. G. Gaslini
Malformazioni Capillari (MC)




                               Ist. G. Gaslini
Malformazioni Capillari (MC)
La localizzazione è molto importante e condiziona
  l’evoluzione clinica e le possibili associazioni
  patologiche:

 Laterali: MC “vere” (o nevo flammeo, macchia a
 vino di porto, angioma piano)

 Mediane: MC “false” (Salmon Patch, baci
 dell’angelo, morso della cicogna…)
                                                Ist. G. Gaslini
Malformazioni Capillari False (Salmon-
               Patch)

Molto comuni alla nascita

20-60% dei neonati

Sede: mediana: frontale, palpebrale, nucale,
 interscapolare, sacrale

Evoluzione: si attenuano nel tempo, ma possono
 persistere in regione nucale e sacrale
                                                 Ist. G. Gaslini
Clinicamente, macchia
color rosa-rosso a bordi
irregolari,
Presenza di
teleangectasie




                    Ist. G. Gaslini
Ist. G. Gaslini
Ist. G. Gaslini
Problematiche Cliniche


Malformazione Capillare Lombo-Sacrale
        (ma anche cervicale)


Significato clinico importante:
possibile disrafismo spinale (spina
bifida,etc)                           Ist. G. Gaslini
Malformazione capillare
                          lombo-sacrale rivelatrice
                          di lipoma spinale




INDAGINI:
Ante 6 mesi: ECOGRAFIA
Dopo: RM

                                               Ist. G. Gaslini
Malformazioni Capillari Vere

Anomalie strutturali da errori congeniti della
 morfogenesi vascolare

Sede: più spesso al volto, ma possibili ovunque
  (comprese le mucose), singole o multiple,
  localizzati o estese, segmentali, lateralizzate
Insorgenza: presenti alla nascita
Incidenza: 0,3% dei neonati, M/F (1/1)
                                                Ist. G. Gaslini
Clinicamente macchia eritematosa di intensità
variabile (rosa-rosso), asimmetrica rispetto al
piano mediano




                                                  Ist. G. Gaslini
Si accrescono
proporzionalmente alla
crescita del distretto
corporeo interessato
Non regrediscono




                   Ist. G. Gaslini
Istologicamente si osservano vasi dilatati ectasici
  con parete sottile nel plesso vascolare
  superficiale(profondità media 0,46 mm)
  Il numero dei vasi non è aumentato




                                                 Ist. G. Gaslini
Il colore si accentua
nel tempo (IV
decennio)

La lesione si
ispessisce ed è
possibile la
comparsa di
nodularità
superficiali
                        Ist. G. Gaslini
Problematiche Cliniche

Quando localizzati al viso possono essere
 il marker cutaneo di:

 Una malattia morfogenetica del SNC e
 della retina (Sindrome di Sturge-Weber)
 Alterazioni oculari


                                            Ist. G. Gaslini
Valutazione lesione vascolare piana del viso
                   Malformazione Capillare del viso


      V1 ± altre sedi
                                         V2 ± V3 uni o bilaterale
    Approccio neurologico,
    oftalmologico,
    RM
    TC
                                         Laser    Follow-up per
                                                  ipertrofia mascellare
                                                  Anomalie dentali
   SSW –             SSW +
                                                  Macrocheilia
                                                  Ipertrofia gengivale
   Laser      Antiepilettici
              Follow-up oculistico
              Follow-up neurologico
                                                                 Ist. G. Gaslini
Ist. G. Gaslini
Sindrome di Sturge-Weber


    Malformazione Capillare del Derma
   (Port-Wine Stain, Angioma Piano, Nevo Flammeo)
                    +
Malformazione Vascolare delle Leptomeningi
                    +
   Malformazione Vascolare dell’ Occhio

                                                    Ist. G. Gaslini
Sindrome di Sturge-Weber


 Malformazione capillare della
  cute (in V1)
 Angiomatosi leptomeningea
  ipsilaterale
 -epilessia
 - emiplegia controlaterale
 - ritardo cognitivo e motorio
 Alterazioni oculari (60% dei
 casi)                                Ist. G. Gaslini
Rischio di SWS-Glaucoma in V1
V1
Area perioculare
> rischio se estesa

Angio RM tra 6-18 m
Esame oftalmologico :
 alla nascita, a 3 m,
ogni 6 m nei primi 2
a, ogni anno in seguito
                                Ist. G. Gaslini
Segni e Sintomi Oftalmici
Buftalmo (cornea e bulbo
più grandi rispetto al      Glaucoma (perdita
controlaterale)             capacità visiva,
Edema corneale              dolore,fotofobia)
Aumento del tono oculare


                     60% dei pz con interessamento del SNC
                     10% dei pz con solo angioma cutaneo


                                                   Ist. G. Gaslini
Valutazione Oculistica
                     Nella norma
Esame obiettivo
                     Segni di glaucoma
      Comunque, a tutti i pazienti, periodicamente


Tonometria
Fundus: studio papilla e ricerca angiomi-corio-
retinici
Ecografia: angiomi corio-retinici
HRT: studio comparativo delle papille (Scansione
Laser)
                                                     Ist. G. Gaslini
Se localizzate anche o in V2 e o V3
 Visita maxillo-facciale
 Visita odontoiatrica


Per:   ipertrofia della mascella
        anomalie dentali
        macrocheilia
        ipertrofia gengivale

                                   Ist. G. Gaslini
Malformazioni Capillari (MC)




                               Ist. G. Gaslini
Problematiche Estetiche e Psicologiche

Spesso localizzate al viso o in altre sedi
esposte interferiscono notevolmente sulla vita
di relazione del bambino
Si accrescono proporzionalmente alla crescita
del distretto corporeo interessato
Non regrediscono
Negli anni tendono poi ad ispessirsi con
nodosità
per cui si cerca di eliminarle il più presto
possibile (LASER)                           Ist. G. Gaslini
Il progressivo ispessimento
ed inscurimento dell’AP
negli anni rende più
difficoltosa la terapia laser
L   ight

A   mplification

S   timulated

E   mission

R   adiation



                   Ist. G. Gaslini
Laser e lesioni vascolari in età
               pediatrica

Malformazioni capillari superficiali (angiomi piani)
emangiomi: in alcuni casi
Angiocheratomi
Angiofibromi della Sclerosi Tuberosa
Piccole malformazioni venose (labbra e genitali)
Granulomi piogenici di piccola dimensione
Fototermolisi selettiva


Il laser emette un energia luminosa
che distrugge specifici bersagli
(cromofori) nella cute con danno
minimo alle strutture circostanti
CROMOFORI CUTANEI
 ASSORBONO LA RADIAZIONE LASER A CERTE
 LUNGHEZZE D’ONDA

• ACQUA ( CO2 Laser, Er:YAG laser)

• MELANINA (Q-Switched laser 532, 694, 755, 1064)


• EMOGLOBINA (KTP 532, Dye laser 585/595,
  1064 Nd:YAG)

• LONGER WAVELENGHTS = DEEPER
Le lesioni vascolari possono
essere trattate da laser con
lunghezza d’onda complementare
al picco di assorbimento
dell’ossiemoglobina contenuta nei
capillari ectasici
Chen JK, Ghasri P, et al
An overview of clinical
and experimental
treatment
modalities for port wine
stains
J Am Acad Dermatol
2012 Aug:67(2) 289-304
I capillari selettivamente coagulati
sono sostituiti da una rete vascolare
normale con schiarimento
dell’angioma
Attenzione
Se il bersaglio riceve energie
eccessive o se si utilizzano
lunghezze d’onda inappropriate si
danneggia il tessuto normale
circostante con discromie o
cicatrici
Cicatrici cheloidee ed atrofiche
     dopo terapia aggressiva con
Nd:YAG laser 1064 in altra sede
I laser nella terapia degli angiomi piani
•




    Angiomi piani                PDL (Dye) 585-595,
                                 KTP 532 (very superficial)




    Angiomi piani             Nd:YAG 1064 (> cicatrici)
    più spessi                PDL/Nd:YAG laser

                             Alessandrite 755 nm
                        nuovo Indocianina/laser a diodi 800 nm
AP: terapia con dye laser

Difficile fare precise previsioni su esito terapia
Pts > 3 m si trattano in sicurezza con PDL (585/595 nm)
Iniziare il laser il prima possibile (da 3 mesi)
“The earlier the better”

Dimensioni più piccole terapia più rapida
Più sottile è la cute > è la penetrazione
Più giovani i pts < melanina > penetrazione della luce laser

AP facciali: i migliori risultati, ma minori in V2
Tronco: buoni risultati
Estremità: aree acrali scarsa risposta
Parziale “redarkening” dopo anni in alcuni casi
Il trattamento può richiedere da 3 a
più di 15 sedute operative (ogni 6/8
settimane sul viso) per ottenere uno
schiarimento ottimale
Ist. G. Gaslini
Ist. G. Gaslini
Laser ed angiomi piani
   Schiarimento superiore al 50% in più del 50%
  dei casi
  ma soltanto il 10/20% degli AP consegue il
  100% di schiarimento
  20% degli AP sono resistenti specie quelli con
  diametro <30 e > 150 millimicron

Cordisco MR. An update on lasers in children. Current Opinion in Pediatrics
  2009,21;499-504
Babilas et al Selective photothermolisis of blood vessels following dye laser
  irradiation: in vivo results and mathematic models are in agrrement. J Invest
  dermatol 2005; 125:343-352
Laser or light sources for treating port-wine stains (Review)
Faurschou A, Olesen A. et al
Cochrane Database of systematic Reviews 2011, issue 11 Art. No:
 CDoo7152

 Conclusions: Dye laser (PDL) is currently the
 treatment of choice for port wine stains

Laser and light therapy for cutaneos vascular lesions
Kelly KM
UpToDate Dermatology 2012,1-118


  Conclusions: 585/595 PDL is the first line
 treatment for port wine stains (grade 1 B)
Quali Malformazioni Capillari e
           Quando?

Discriminare la malformazione capillare
(angioma piano) VERA (laterale) da quella
FALSA (mediale) e dall’angioma sentinella

Inviare tutte le MC VERE (angiomi piani prima
dei 3 aa – laser inizia a 3/5 mesi)
Inviare subito le malformazioni capillari in V1
(rischio di Sturge Weber)
                                             Ist. G. Gaslini
Quando il pediatra deve inviare il pz
        alla terapia laser ?




 Angiomi piani: sempre e il più
 precocemente possibile (3 mesi)
Emangioma infantile




                      Ist. G. Gaslini
Emangioma Infantile (EI)
Tumore benigno vascolare di origine endoteliale
 (iperplasia endoteliale ad accelerato turnover)

 INCIDENZA: 10% circa dei lattanti, ma fino al 30% dei
 prematuri di basso peso (< 1 kg)
 SESSO: rapporto F/M da 3:1 a 5:1
 NUMERO: singoli o multipli (non più di 5-6)
 SEDE:
  – Cutanea nel 95% dei casi (nel 65% su testa e collo)
  – Viscerale nel 5% dei casi (epatica, laringea, etc)

                                                          Ist. G. Gaslini
singoli (75-90% dei casi) o
multipli (non più di 5-6),
raramente disseminati (emangiomatosi miliare)
segmentali




                                                Ist. G. Gaslini
Emangioma infantile




                      Ist. G. Gaslini
Esordio
Nel 70-80% dei casi in epoca post natale
entro il 1° mese di vita.
Nel 20-30% si nota alla nascita come
chiazzette eritematose o come
teleangectasie




                                           Ist. G. Gaslini
Ist. G. Gaslini
Emangioma superficiale:
forma classica “tuberosa”

Neoformazione cupoliforme
rossa o rosso vinosa, più o
meno lobulata, di consistenza
elastica che aumenta di
volume e consistenza durante
uno sforzo o il pianto



                                Ist. G. Gaslini
                                     Ist. G. Gaslini
Emangioma sottocutaneo




                         Ist. G. Gaslini
Emangioma misto




                  Ist. G. Gaslini
                       Ist. G. Gaslini
Decorso
Rapido incremento volumetrico nei primi tre mesi
di vita, poi più lento; la crescita si arresta poi entro
i 6/9 mesi di vita e comunque entro l’anno.
Fase di stato
Regressione nel giro di 5-7 anni
        compaiono chiazzette più chiare, grigiastre
        si schiarisce
        perde consistenza e tende a spianarsi


                                                      Ist. G. Gaslini
INVOLUZIONE SPONTANEA   Ist. G. Gaslini
Involuzione spontanea ma:
Guarigione completa nell’75-80% dei casi
Sequele esteticamente invalidanti nel 20-25%
dei casi (eccedenza di cute, residui
fibroadiposi, teleangectasie)




                                        Ist. G. Gaslini
                                             Ist. G. Gaslini
Ist. G. Gaslini
Problematiche Estetiche


    Legate alla sede ed alla dimensione

Possono creare problematiche psicologiche al
        momento della socializzazione



                                          Ist. G. Gaslini
Problematiche cliniche (emangiomi
           problematici)
Legate all’emangioma
  Ulcerazioni (10-15%)     dolore, infezioni,
  cicatrici
  Emorragie,      anemizzazione
  Infezioni

Legate alla sede e alla dimensione
  Life-threatening hemangiomas
  Function-threatening hemangiomas              Ist. G. Gaslini
Ist. G. Gaslini
ATTENZIONE !
 Emangiomi segmentali, specie, cefalici
 Emangiomi in certe sedi anatomiche (perineali,
 lombosacrali, etc)
 Emangiomi multipli, disseminati


             si associano a:
Emangiomi viscerali
Sindromi malformative

                                                  Ist. G. Gaslini
PHACE Syndrome




                 Ist. G. Gaslini
P    Posterior fossa malformations

 H    Hemangiomas

 A    Arterial anomalies

 C    Coarctation of the aorta

 E    Eye abnormalities
      syndrome        Frieden et al, Arch Dermatol 1996
                      Rossi et al, Neuroradiology 2001

DWI            ADC                                   MTT




                                                           Ist. G. Gaslini
PELVIS
 Perineal hemangioma
 External genitalia
 malformation
 Lipomyelomeningocele
 Vescico-anal
 abnormalities
 Imperforate anus
 Skin tag


SACRAL
 Spinal dysrafism
 Anogenital anomalies
 Cutaneous anomalies
 Renal anomalies
 Lumbosacral angioma    Ist. G. Gaslini
Sede Cutaneo-Laringea
  estesi da 3° branca trigemino a cavo orale fino alla
   laringe possono creare ostruzione respiratoria ed
                emorragie traumatiche

          Sede Viscerale
   epatica, parotidea, intestinale, polmonare,
               intracranica (rara)
emangiomatosi neonatale diffusa: centinaia di
EI su ambito cutaneo e viscerale
emangiomatosi benigne neonatali: solo epatici e
cutanei
Rapida evoluzione con rischio di severe
complicanze: compressioni
Localizzazioni a rischio
       funzionale
Sede Periorbitaria e Palpebrale
Ostacolo della funzione visiva con rischio di
 ambliopia; compressione del globo oculare
(astigmatismo, miopia); infiltrazioni muscoli
         oculo-motori (strabismo)
Sede Mammaria
Danno estetico al seno nelle
Femmine (aplasia, ipoplasia o
       asimmetria)




                                Ist. G. Gaslini
Sede Perineale


Crea problemi igienico
  comportamentali ai
 genitori, ulcerazione
ed infezioni, rischi di
retrazioni cicatriziali



                          Ist. G. Gaslini
Sede Nasale
emangioma “Cyrano”: problema estetico e
 quando interessa ala e punta del naso:
      distruzione di cartilagine;
    interferenza con respirazione




                                      Ist. G. Gaslini
Diagnosi


Anamnesi ed esame clinico permetono la
diagnosi nel 90% dei casi

Ecocolor-doppler con sonde ad alta frequenza
RM        valutazione estensione




                                         Ist. G. Gaslini
Il programma terapeutico deve valutare


 storia ed evoluzione EI
 sede                         protocollo
 interferenza funzionale      terapeutico
 effetti collaterali ed esiti personalizzato
 della terapia
 obiettivo della terapia


                                               Ist. G. Gaslini
Approccio attuale degli emangiomi
“Active non intervention”
Terapia sistemica: propranololo,steroidi, vincristina
Eventualmente terapie combinate e
sequenziali (propranololo+steroidi,laser, chirurgia)
Escissione chirurgica in casi selezionati
steroidi intralesionali (usualmente triamcinolone in lesioni
localizzate)
Laser: usualmente Dye (PDL), Nd-Yag, KTP lasers in alcuni casi
Terapia topica: steroidi, timololo, propranololo in EI
superficiali
Cura delle ferite, antibiotici orali, controllo del
dolore nelle ulcerazioni
Active non-intervention
Visite periodiche ravvicinate

“Wait and see” nella maggior parte dei casi

Educare i genitori sulla storia naturale
dell’emangioma e motivare l’astensione
terapeutica



                                           Ist. G. Gaslini
Emangioma localizzato   Ist. G. Gaslini
Involuzione spontanea
                        Ist. G. Gaslini
Emangioma piatto
Involuzione spontanea

                 Ist. G. Gaslini
Razionale per il trattamento
        dell’emangioma
Evitare complicazioni a rischio vita:
localizzazione epatica e alle vie respiratorie

Prevenire o migliorare un impedimento
funzionale (occhio, orecchio, ecc) o il
dolore (ulcerazioni)

Prevenire cicatrici, migliorare l’esito
estetico

                                            Ist. G. Gaslini
Dye laser


           Gennaio




              Febbraio




Aprile
Quando il pediatra può inviare pz con EI
          alla terapia laser ?



 Emangioni: in fase precoce quando
 sono puntiformi o piccole
 macchiette rosa
In 70 - 84% degli IH interrompono la
crescita o accelerano la regressione
Fanno effetto in 2-3 settimane
Prednisolone 2/3 mg/kg/die per 4/12
settimane, si scala lentamente tra il 9°
e 12° m. di età
Betametasone 0,1/0,3 mg/kg die             Ist. G. Gaslini
Buona risposta agli steroidi: regressione dell’80%; poi laser




                                                                Ist. G. Gaslini
Excellent response to oral steroid 4 m   After 6 dye laser tratments
after therapy

                                                                       gaslini
Prima steroidi, poi dye laser
Diplegia spastica permanente nel 20% dei pazienti   NON SI USA PIU’


                     Good results after 6 m. interferon




                                                                      Ist. G. Gaslini
Steroidi orali




                 Schiarimento dopo 5 trattamenti dye-laser
Leaute-Labreze c et al
Propranolol for severe hemangiomas of infancy
N Engl J Med 358(24):2649-2651, 2008




                                                Ist. G. Gaslini
PROPRANOLOLO: prima scelta per il trattamento dell’emangioma complicato



   • EI a rischio vita: ostruzione delle vie aeree (i.e sub- glottici),
   scompenso cardiaco ad alta portata e/o insufficienza epatica

   • EI a rischio funzionale: es: che causano ambliopia

   • EI ulcerati che non rispondono alla terapia locale

   • EI del volto a rischio estetico

   • EI estesi con conseguenze psicosociali (ex: localizzazione
   mammaria)

                                                                      Ist. G. Gaslini
Effetti clinici del propranololo

Schiarimento e cambio di consistenza (in alcuni
giorni)
assottigliamento (1-2 setttimane)
Guarigione delle ulcerazioni (< 5 settimane)
                ma
Leggera ricolorazione
Variabile ricrescita dopo interruzione in
bambini < 11 mesi


                                                  Ist. G. Gaslini
Effetti terapeutici del propranololo



• vasocostrizione locale diminuzione della perfusione


• diminuizione dell’angiogenesi (dimunuzione del VEGF and
      bFGF)

• attiva l’apoptosi sulle cc endoteliali capillari

• antagonizza la differenziazione delle cc mesenchimali in
cc endoteliali

                                                        Ist. G. Gaslini
Propranololo e emangiomi


Dosaggio: 2/3 mg/kg in 2 o 3 somministrazioni per un
  periodo medio di 6 mesi

Effetti collaterali: bradicardia, ipotensione, ipoglicemia,
  broncospasmo, insonnia, iperpotassiemia




                                                              Ist. G. Gaslini
Successo terapeutico con propanololo   Ist. G. Gaslini
6 mesi di
propranololo




               Ist. G. Gaslini
primo step propranololo poi
dye laser
Phace syndrome



                            laser
Propranololo più steroidi




                                    Prima
                                    steroidi


                                     Inizia dye
                                     laser
MA, dopo propranololo ,,,,,,,,,,



     •Ricrescita (33,5% dei casi)

     •Involuzione parziale

     •Nessuna risposta

     •Problematiche funzionali (periorbital)

     •Esiti e/o teleangectasie

     •cicatrici

                                               Ist. G. Gaslini
Pre-propranololo   sospensione   Ricrescita




                                              Ist. G. Gaslini
Parziale regressione dopo 5 mesi
Poi chirurgia


                                   Ist. G. Gaslini
Oct 2009                         Feb 2010

     Insuccesso dopo 4 mesi di
     terapia


                                            Ist. G. Gaslini
Chirurgia




• precoce ↓ dopo propranololo < 3 aa
 (per motivi funzionali e/o estetici)

• Tardiva   (motivi estetici)    > 3 aa
                                          Ist. G. Gaslini
functional
               surgery




                            After 3 years
After 3 days                                Ist. G. Gaslini
Chirurgia estetica al naso
LABIAL SURGERY:ONE STEP




                                                       Ist. G. Gaslini
Chirurgia labiale : due step




                               Ist. G. Gaslini
Late (aesthetic)
surgery            Ist. G. Gaslini
Ulceration,
                   Propranolol
                   Rapid healing
                   But Scarring




                                   Surgery: 1° step




Surgery: 2° step
Good result
                                                      Ist. G. Gaslini
Early therapy with propranolol does not permit
to avoid always surgery, but it allows a more
aesthetic and less invasive approach
                                                 Ist. G. Gaslini
Conclusioni


Piani terapeutici individuali a seconda della
presentazione clinica
Nella maggior parte dei casi necessari
trattamenti combinati
Propranololo è la nuova e più valida opzione
terapeutica


                                            Ist. G. Gaslini
Emangioma infantile




                      Ist. G. Gaslini
Quali emangiomi e quando?

Subito emangiomi a rischio vita (compressione
delle vie aeree)

Precocemente emangiomi palpebrali, labbro e
naso

in caso di ulcerazione/sanguinamento


                                              Ist. G. Gaslini
IRCCS Istituto Gaslini
Importanza di un approccio multidisciplinare degli angiomi
   due chirurghi vascolari
   due radiologi
   un neuroradiologo
   un dermatologo
   un ortopedico
   due chirurghi plastici
   un oculista
   una pediatra
   una psicologa
   due cardiologi

                              www.angiomi.org

                                                             Ist. G. Gaslini
GRAZIE




         Ist. G. Gaslini
Emangiomi (EI)

• DYE LASER 585/595:
  “early” EI
    “emangiomi piatti” (controverso)
     eritema e telangiectasie residue
     ulcerazioni

•   Nd-YAG 1064; laser sequenziale 595 PDL/Nd-YAG 1064:

    più in profondità ma > rischio di cicatrici

•   Laser frazionali ablativi e non ablativi :esiti atrofici e
Nessuna terapia
Controlli oculistici
4 trattamenti dye-laser
Involuzione spontanea
Emangiomi ulcerati
Dye laser
            Laser CO2 frazionale
In addition PDL can be very useful in expediting healing of ulcerated IH and clearing residual
teleangectasies




                                                                                             Ist. G. Gaslini
Laserterapia (Fototermolisi selettiva)
 Blocco della crescita EI puntiformi (terapia
 precoce)
 Favorire involuzione
 Guarigione dell’ulcerazioni
 Eliminazione teleangectasie residue




                                                Ist. G. Gaslini
                                                     Ist. G. Gaslini
laser treatment
                  Ist. G. Gaslini
Phace syndrome


   Dopo gli steroidi terapia
   con dye laser
Ist. G. Gaslini
PELVIS
 Perineal hemangioma
 External genitalia
 malformation
 Lipomyelomeningocele
 Vescico-anal
 abnormalities
 Imperforate anus
 Skin tag


SACRAL
 Spinal dysrafism
 Anogenital
 anomalies
 Cutaneous
 anomalies
 Renal anomalies
                        Ist. G. Gaslini
Problematiche cliniche
Ulcerazioni    infezioni, cicatrici
Emorragie      anemizzazione
Infezioni

Scompenso cardiaco ad alta portata
Sequestro piastrinico trombocitopenia emorragia
(sindrome di Kasabach-Merrit)

Localizzazioni a rischio funzionale


                                              Ist. G. Gaslini
After surgery
       Starting Propranonol
                                      After 3 m.



                                                         After 9 m.
                                                         Starting PDL

Rapidly growing IH : high risk of ophtalmologic complications           Ist. G. Gaslini
Ist. G. Gaslini
Emangiomi viscerali
Ricercarli in caso di EI multipli (> 5), disseminati, segmentali !


 Epatici
 Laringei e tracheali
 Intestinali
 Cerebrali e meningei



                                                                Ist. G. Gaslini
Linfangioma localizzato della lingua


Infiammazioni ricorrenti
sanguinamento
dolore




                                                 Ist. G. Gaslini
effetti collaterali temporanei
Dolore
Eritema ed edema per 24-48h
Lesioni purpuriche post spots per circa 15 dì
Iperpigmentation in 25-30% dei pts che
regrediscono in 2-3 mesi

effetti collaterali permanenti
Raramente cicatrici depresse o atrofiche da
energia troppo elevata
Cicatrici ipetrofiche e atrofiche, cheloidi <1%
Porpora temporanea: 7/10 giorni
Several case reports document benefit of vincristine,but the vinca alkaloid has many side effects:
immunosuppression, neuropathy, alopecia, abdominal pain




                                                                                            Ist. G. Gaslini
EI: evoluzione e terapia




born           6-8 m                  12-20     5 o 6
                                        m        yrs

          evolution    steroids   propranolol

                                                Ist. G. Gaslini
TERAPIA CON PROPRANOLOLO

N. Cases                                   134
(Jan 2009-Jan 2010)

Completed the course of therapy              60

Mean dose              1.78 mg/kg/die (min 1, max 2,3)
Mean period            6,6m months
Mean age               8,1 months
                       (min 48 days, max 36 months)

Total failure of therapy      3/60    (success rate 94,6%)


Still in therapy                      74




                                                             Ist. G. Gaslini
Cromofori: gruppi di atomi che determinano il
colore di una sostanza e assorbono una specifica
lunghezza d’onda

La luce laser ad alta energia può essere assorbita
da un cromoforo della cute (ossiemoglobina,
emoglobina, melanina e carotene)

L’intensa reazione termica causa la distruzione del
tessuto che assorbe la luce FOTOTERMOLISI

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Angiomi quando inviare e nuove terapie

  • 1. Angiomi: quando inviare e nuove terapie C. Occella, V. Fausti, O. Nemelka, D. Bleidl, G.Viglizzo U.O. Dermatologia IRCCS Gaslini, Genova Dermatologia Pediatrica 24 11 2012, Sala Convegni Ordine dei Medici, Genova
  • 2. Classificazione delle Anomalie Vascolari (modificata da I.S.S.V.A.) TUMORI VASCOLARI (TV) MALFORMAZIONI VASCOLARI (MV) EMANGIOMA CAPILLARE IMMATURO MV capillari (MC) MV venose (MV) TV benigni (es. granuloma piogenico) MV arteriose (MA) TV intermedi (es. s. di Kasabach-Merrit) MV linfatiche (ML) TV maligni (es. Sarcoma di Kaposi) MV capillaro venose MV complesse MV linfatico venose MV artero venose etc. Ist. G. Gaslini
  • 3. Granuloma Piogenico Comune neoformazione vascolare, piccola (0.5-2 cm di diametro) Insorgenza spontanea o secondaria a puntura o piccolo trauma Predilige bambino e giovane adulto Piccola massa carnosa, rossa, molle, erosa, facilmente e profusamente sanguinante al minimo contatto, in rilievo sulla cute, sulla quale si impianta con un largo peduncolo Ist. G. Gaslini Ist. G. Gaslini
  • 4. emangioma malformazione capillare malf artero-venosa Ist. G. Gaslini
  • 5. E’ importante una corretta valutazione della lesione: Esame obiettivo (visione,palpazione, ascoltazione) Attenta osservazione del divenire clinico Diagnostica strumentale Approccio plurispecialistico Ist. G. Gaslini
  • 7. •Malformazioni artero–venose (MAV) Shunt tra arterie e vene con assenza di vascolarizzazione della rete capillare e ritorno venoso precoce arterializzato Sede: cefalica nel 70% dei casi Aspetto: cute liscia ed eritematosa all’inizio Evoluzione: accrescimento, ulcerazioni e necrosi Attenzione! Angioma sentinella Ist. G. Gaslini
  • 8. Diagnosi MAV: Esame Obiettivo: - cute calda e pulsante - rumore di soffio Diagnosi strumentale: - Eco-color/Doppler (alto flusso) - Arteriografia selettiva (eventuale embolizzazione terapeutica) -RM NB: diagnosi tardive e interventi incongrui possono avere conseguenze gravissime Ist. G. Gaslini
  • 10. Malformazioni Capillari (MC) La localizzazione è molto importante e condiziona l’evoluzione clinica e le possibili associazioni patologiche:  Laterali: MC “vere” (o nevo flammeo, macchia a vino di porto, angioma piano)  Mediane: MC “false” (Salmon Patch, baci dell’angelo, morso della cicogna…) Ist. G. Gaslini
  • 11. Malformazioni Capillari False (Salmon- Patch) Molto comuni alla nascita 20-60% dei neonati Sede: mediana: frontale, palpebrale, nucale, interscapolare, sacrale Evoluzione: si attenuano nel tempo, ma possono persistere in regione nucale e sacrale Ist. G. Gaslini
  • 12. Clinicamente, macchia color rosa-rosso a bordi irregolari, Presenza di teleangectasie Ist. G. Gaslini
  • 15. Problematiche Cliniche Malformazione Capillare Lombo-Sacrale (ma anche cervicale) Significato clinico importante: possibile disrafismo spinale (spina bifida,etc) Ist. G. Gaslini
  • 16. Malformazione capillare lombo-sacrale rivelatrice di lipoma spinale INDAGINI: Ante 6 mesi: ECOGRAFIA Dopo: RM Ist. G. Gaslini
  • 17. Malformazioni Capillari Vere Anomalie strutturali da errori congeniti della morfogenesi vascolare Sede: più spesso al volto, ma possibili ovunque (comprese le mucose), singole o multiple, localizzati o estese, segmentali, lateralizzate Insorgenza: presenti alla nascita Incidenza: 0,3% dei neonati, M/F (1/1) Ist. G. Gaslini
  • 18. Clinicamente macchia eritematosa di intensità variabile (rosa-rosso), asimmetrica rispetto al piano mediano Ist. G. Gaslini
  • 19. Si accrescono proporzionalmente alla crescita del distretto corporeo interessato Non regrediscono Ist. G. Gaslini
  • 20. Istologicamente si osservano vasi dilatati ectasici con parete sottile nel plesso vascolare superficiale(profondità media 0,46 mm) Il numero dei vasi non è aumentato Ist. G. Gaslini
  • 21. Il colore si accentua nel tempo (IV decennio) La lesione si ispessisce ed è possibile la comparsa di nodularità superficiali Ist. G. Gaslini
  • 22. Problematiche Cliniche Quando localizzati al viso possono essere il marker cutaneo di: Una malattia morfogenetica del SNC e della retina (Sindrome di Sturge-Weber) Alterazioni oculari Ist. G. Gaslini
  • 23. Valutazione lesione vascolare piana del viso Malformazione Capillare del viso V1 ± altre sedi V2 ± V3 uni o bilaterale Approccio neurologico, oftalmologico, RM TC Laser Follow-up per ipertrofia mascellare Anomalie dentali SSW – SSW + Macrocheilia Ipertrofia gengivale Laser Antiepilettici Follow-up oculistico Follow-up neurologico Ist. G. Gaslini
  • 25. Sindrome di Sturge-Weber Malformazione Capillare del Derma (Port-Wine Stain, Angioma Piano, Nevo Flammeo) + Malformazione Vascolare delle Leptomeningi + Malformazione Vascolare dell’ Occhio Ist. G. Gaslini
  • 26. Sindrome di Sturge-Weber  Malformazione capillare della cute (in V1)  Angiomatosi leptomeningea ipsilaterale -epilessia - emiplegia controlaterale - ritardo cognitivo e motorio  Alterazioni oculari (60% dei casi) Ist. G. Gaslini
  • 27. Rischio di SWS-Glaucoma in V1 V1 Area perioculare > rischio se estesa Angio RM tra 6-18 m Esame oftalmologico : alla nascita, a 3 m, ogni 6 m nei primi 2 a, ogni anno in seguito Ist. G. Gaslini
  • 28. Segni e Sintomi Oftalmici Buftalmo (cornea e bulbo più grandi rispetto al Glaucoma (perdita controlaterale) capacità visiva, Edema corneale dolore,fotofobia) Aumento del tono oculare 60% dei pz con interessamento del SNC 10% dei pz con solo angioma cutaneo Ist. G. Gaslini
  • 29. Valutazione Oculistica Nella norma Esame obiettivo Segni di glaucoma Comunque, a tutti i pazienti, periodicamente Tonometria Fundus: studio papilla e ricerca angiomi-corio- retinici Ecografia: angiomi corio-retinici HRT: studio comparativo delle papille (Scansione Laser) Ist. G. Gaslini
  • 30. Se localizzate anche o in V2 e o V3  Visita maxillo-facciale  Visita odontoiatrica Per: ipertrofia della mascella anomalie dentali macrocheilia ipertrofia gengivale Ist. G. Gaslini
  • 31. Malformazioni Capillari (MC) Ist. G. Gaslini
  • 32. Problematiche Estetiche e Psicologiche Spesso localizzate al viso o in altre sedi esposte interferiscono notevolmente sulla vita di relazione del bambino Si accrescono proporzionalmente alla crescita del distretto corporeo interessato Non regrediscono Negli anni tendono poi ad ispessirsi con nodosità per cui si cerca di eliminarle il più presto possibile (LASER) Ist. G. Gaslini
  • 33. Il progressivo ispessimento ed inscurimento dell’AP negli anni rende più difficoltosa la terapia laser
  • 34. L ight A mplification S timulated E mission R adiation Ist. G. Gaslini
  • 35. Laser e lesioni vascolari in età pediatrica Malformazioni capillari superficiali (angiomi piani) emangiomi: in alcuni casi Angiocheratomi Angiofibromi della Sclerosi Tuberosa Piccole malformazioni venose (labbra e genitali) Granulomi piogenici di piccola dimensione
  • 36. Fototermolisi selettiva Il laser emette un energia luminosa che distrugge specifici bersagli (cromofori) nella cute con danno minimo alle strutture circostanti
  • 37. CROMOFORI CUTANEI ASSORBONO LA RADIAZIONE LASER A CERTE LUNGHEZZE D’ONDA • ACQUA ( CO2 Laser, Er:YAG laser) • MELANINA (Q-Switched laser 532, 694, 755, 1064) • EMOGLOBINA (KTP 532, Dye laser 585/595, 1064 Nd:YAG) • LONGER WAVELENGHTS = DEEPER
  • 38. Le lesioni vascolari possono essere trattate da laser con lunghezza d’onda complementare al picco di assorbimento dell’ossiemoglobina contenuta nei capillari ectasici
  • 39. Chen JK, Ghasri P, et al An overview of clinical and experimental treatment modalities for port wine stains J Am Acad Dermatol 2012 Aug:67(2) 289-304
  • 40. I capillari selettivamente coagulati sono sostituiti da una rete vascolare normale con schiarimento dell’angioma
  • 41.
  • 42. Attenzione Se il bersaglio riceve energie eccessive o se si utilizzano lunghezze d’onda inappropriate si danneggia il tessuto normale circostante con discromie o cicatrici
  • 43. Cicatrici cheloidee ed atrofiche dopo terapia aggressiva con Nd:YAG laser 1064 in altra sede
  • 44. I laser nella terapia degli angiomi piani • Angiomi piani PDL (Dye) 585-595, KTP 532 (very superficial) Angiomi piani Nd:YAG 1064 (> cicatrici) più spessi PDL/Nd:YAG laser Alessandrite 755 nm nuovo Indocianina/laser a diodi 800 nm
  • 45. AP: terapia con dye laser Difficile fare precise previsioni su esito terapia Pts > 3 m si trattano in sicurezza con PDL (585/595 nm) Iniziare il laser il prima possibile (da 3 mesi) “The earlier the better” Dimensioni più piccole terapia più rapida Più sottile è la cute > è la penetrazione Più giovani i pts < melanina > penetrazione della luce laser AP facciali: i migliori risultati, ma minori in V2 Tronco: buoni risultati Estremità: aree acrali scarsa risposta Parziale “redarkening” dopo anni in alcuni casi
  • 46. Il trattamento può richiedere da 3 a più di 15 sedute operative (ogni 6/8 settimane sul viso) per ottenere uno schiarimento ottimale
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 50.
  • 51.
  • 52.
  • 54.
  • 55.
  • 56.
  • 58.
  • 59. Laser ed angiomi piani Schiarimento superiore al 50% in più del 50% dei casi ma soltanto il 10/20% degli AP consegue il 100% di schiarimento 20% degli AP sono resistenti specie quelli con diametro <30 e > 150 millimicron Cordisco MR. An update on lasers in children. Current Opinion in Pediatrics 2009,21;499-504 Babilas et al Selective photothermolisis of blood vessels following dye laser irradiation: in vivo results and mathematic models are in agrrement. J Invest dermatol 2005; 125:343-352
  • 60. Laser or light sources for treating port-wine stains (Review) Faurschou A, Olesen A. et al Cochrane Database of systematic Reviews 2011, issue 11 Art. No: CDoo7152 Conclusions: Dye laser (PDL) is currently the treatment of choice for port wine stains Laser and light therapy for cutaneos vascular lesions Kelly KM UpToDate Dermatology 2012,1-118 Conclusions: 585/595 PDL is the first line treatment for port wine stains (grade 1 B)
  • 61. Quali Malformazioni Capillari e Quando? Discriminare la malformazione capillare (angioma piano) VERA (laterale) da quella FALSA (mediale) e dall’angioma sentinella Inviare tutte le MC VERE (angiomi piani prima dei 3 aa – laser inizia a 3/5 mesi) Inviare subito le malformazioni capillari in V1 (rischio di Sturge Weber) Ist. G. Gaslini
  • 62. Quando il pediatra deve inviare il pz alla terapia laser ? Angiomi piani: sempre e il più precocemente possibile (3 mesi)
  • 63. Emangioma infantile Ist. G. Gaslini
  • 64. Emangioma Infantile (EI) Tumore benigno vascolare di origine endoteliale (iperplasia endoteliale ad accelerato turnover) INCIDENZA: 10% circa dei lattanti, ma fino al 30% dei prematuri di basso peso (< 1 kg) SESSO: rapporto F/M da 3:1 a 5:1 NUMERO: singoli o multipli (non più di 5-6) SEDE: – Cutanea nel 95% dei casi (nel 65% su testa e collo) – Viscerale nel 5% dei casi (epatica, laringea, etc) Ist. G. Gaslini
  • 65. singoli (75-90% dei casi) o multipli (non più di 5-6), raramente disseminati (emangiomatosi miliare) segmentali Ist. G. Gaslini
  • 66. Emangioma infantile Ist. G. Gaslini
  • 67. Esordio Nel 70-80% dei casi in epoca post natale entro il 1° mese di vita. Nel 20-30% si nota alla nascita come chiazzette eritematose o come teleangectasie Ist. G. Gaslini
  • 69. Emangioma superficiale: forma classica “tuberosa” Neoformazione cupoliforme rossa o rosso vinosa, più o meno lobulata, di consistenza elastica che aumenta di volume e consistenza durante uno sforzo o il pianto Ist. G. Gaslini Ist. G. Gaslini
  • 70. Emangioma sottocutaneo Ist. G. Gaslini
  • 71. Emangioma misto Ist. G. Gaslini Ist. G. Gaslini
  • 72. Decorso Rapido incremento volumetrico nei primi tre mesi di vita, poi più lento; la crescita si arresta poi entro i 6/9 mesi di vita e comunque entro l’anno. Fase di stato Regressione nel giro di 5-7 anni compaiono chiazzette più chiare, grigiastre si schiarisce perde consistenza e tende a spianarsi Ist. G. Gaslini
  • 73. INVOLUZIONE SPONTANEA Ist. G. Gaslini
  • 74. Involuzione spontanea ma: Guarigione completa nell’75-80% dei casi Sequele esteticamente invalidanti nel 20-25% dei casi (eccedenza di cute, residui fibroadiposi, teleangectasie) Ist. G. Gaslini Ist. G. Gaslini
  • 76. Problematiche Estetiche Legate alla sede ed alla dimensione Possono creare problematiche psicologiche al momento della socializzazione Ist. G. Gaslini
  • 77. Problematiche cliniche (emangiomi problematici) Legate all’emangioma Ulcerazioni (10-15%) dolore, infezioni, cicatrici Emorragie, anemizzazione Infezioni Legate alla sede e alla dimensione Life-threatening hemangiomas Function-threatening hemangiomas Ist. G. Gaslini
  • 79. ATTENZIONE ! Emangiomi segmentali, specie, cefalici Emangiomi in certe sedi anatomiche (perineali, lombosacrali, etc) Emangiomi multipli, disseminati si associano a: Emangiomi viscerali Sindromi malformative Ist. G. Gaslini
  • 80. PHACE Syndrome Ist. G. Gaslini
  • 81. P Posterior fossa malformations H Hemangiomas A Arterial anomalies C Coarctation of the aorta E Eye abnormalities syndrome Frieden et al, Arch Dermatol 1996 Rossi et al, Neuroradiology 2001 DWI ADC MTT Ist. G. Gaslini
  • 82. PELVIS Perineal hemangioma External genitalia malformation Lipomyelomeningocele Vescico-anal abnormalities Imperforate anus Skin tag SACRAL Spinal dysrafism Anogenital anomalies Cutaneous anomalies Renal anomalies Lumbosacral angioma Ist. G. Gaslini
  • 83. Sede Cutaneo-Laringea estesi da 3° branca trigemino a cavo orale fino alla laringe possono creare ostruzione respiratoria ed emorragie traumatiche Sede Viscerale epatica, parotidea, intestinale, polmonare, intracranica (rara) emangiomatosi neonatale diffusa: centinaia di EI su ambito cutaneo e viscerale emangiomatosi benigne neonatali: solo epatici e cutanei
  • 84. Rapida evoluzione con rischio di severe complicanze: compressioni
  • 86. Sede Periorbitaria e Palpebrale Ostacolo della funzione visiva con rischio di ambliopia; compressione del globo oculare (astigmatismo, miopia); infiltrazioni muscoli oculo-motori (strabismo)
  • 87. Sede Mammaria Danno estetico al seno nelle Femmine (aplasia, ipoplasia o asimmetria) Ist. G. Gaslini
  • 88. Sede Perineale Crea problemi igienico comportamentali ai genitori, ulcerazione ed infezioni, rischi di retrazioni cicatriziali Ist. G. Gaslini
  • 89. Sede Nasale emangioma “Cyrano”: problema estetico e quando interessa ala e punta del naso: distruzione di cartilagine; interferenza con respirazione Ist. G. Gaslini
  • 90. Diagnosi Anamnesi ed esame clinico permetono la diagnosi nel 90% dei casi Ecocolor-doppler con sonde ad alta frequenza RM valutazione estensione Ist. G. Gaslini
  • 91. Il programma terapeutico deve valutare storia ed evoluzione EI sede protocollo interferenza funzionale terapeutico effetti collaterali ed esiti personalizzato della terapia obiettivo della terapia Ist. G. Gaslini
  • 92. Approccio attuale degli emangiomi “Active non intervention” Terapia sistemica: propranololo,steroidi, vincristina Eventualmente terapie combinate e sequenziali (propranololo+steroidi,laser, chirurgia) Escissione chirurgica in casi selezionati steroidi intralesionali (usualmente triamcinolone in lesioni localizzate) Laser: usualmente Dye (PDL), Nd-Yag, KTP lasers in alcuni casi Terapia topica: steroidi, timololo, propranololo in EI superficiali Cura delle ferite, antibiotici orali, controllo del dolore nelle ulcerazioni
  • 93. Active non-intervention Visite periodiche ravvicinate “Wait and see” nella maggior parte dei casi Educare i genitori sulla storia naturale dell’emangioma e motivare l’astensione terapeutica Ist. G. Gaslini
  • 94. Emangioma localizzato Ist. G. Gaslini
  • 95. Involuzione spontanea Ist. G. Gaslini
  • 97. Razionale per il trattamento dell’emangioma Evitare complicazioni a rischio vita: localizzazione epatica e alle vie respiratorie Prevenire o migliorare un impedimento funzionale (occhio, orecchio, ecc) o il dolore (ulcerazioni) Prevenire cicatrici, migliorare l’esito estetico Ist. G. Gaslini
  • 98. Dye laser Gennaio Febbraio Aprile
  • 99. Quando il pediatra può inviare pz con EI alla terapia laser ? Emangioni: in fase precoce quando sono puntiformi o piccole macchiette rosa
  • 100. In 70 - 84% degli IH interrompono la crescita o accelerano la regressione Fanno effetto in 2-3 settimane Prednisolone 2/3 mg/kg/die per 4/12 settimane, si scala lentamente tra il 9° e 12° m. di età Betametasone 0,1/0,3 mg/kg die Ist. G. Gaslini
  • 101. Buona risposta agli steroidi: regressione dell’80%; poi laser Ist. G. Gaslini
  • 102. Excellent response to oral steroid 4 m After 6 dye laser tratments after therapy gaslini
  • 103. Prima steroidi, poi dye laser
  • 104. Diplegia spastica permanente nel 20% dei pazienti NON SI USA PIU’ Good results after 6 m. interferon Ist. G. Gaslini
  • 105. Steroidi orali Schiarimento dopo 5 trattamenti dye-laser
  • 106. Leaute-Labreze c et al Propranolol for severe hemangiomas of infancy N Engl J Med 358(24):2649-2651, 2008 Ist. G. Gaslini
  • 107. PROPRANOLOLO: prima scelta per il trattamento dell’emangioma complicato • EI a rischio vita: ostruzione delle vie aeree (i.e sub- glottici), scompenso cardiaco ad alta portata e/o insufficienza epatica • EI a rischio funzionale: es: che causano ambliopia • EI ulcerati che non rispondono alla terapia locale • EI del volto a rischio estetico • EI estesi con conseguenze psicosociali (ex: localizzazione mammaria) Ist. G. Gaslini
  • 108. Effetti clinici del propranololo Schiarimento e cambio di consistenza (in alcuni giorni) assottigliamento (1-2 setttimane) Guarigione delle ulcerazioni (< 5 settimane) ma Leggera ricolorazione Variabile ricrescita dopo interruzione in bambini < 11 mesi Ist. G. Gaslini
  • 109. Effetti terapeutici del propranololo • vasocostrizione locale diminuzione della perfusione • diminuizione dell’angiogenesi (dimunuzione del VEGF and bFGF) • attiva l’apoptosi sulle cc endoteliali capillari • antagonizza la differenziazione delle cc mesenchimali in cc endoteliali Ist. G. Gaslini
  • 110. Propranololo e emangiomi Dosaggio: 2/3 mg/kg in 2 o 3 somministrazioni per un periodo medio di 6 mesi Effetti collaterali: bradicardia, ipotensione, ipoglicemia, broncospasmo, insonnia, iperpotassiemia Ist. G. Gaslini
  • 111. Successo terapeutico con propanololo Ist. G. Gaslini
  • 112. 6 mesi di propranololo Ist. G. Gaslini
  • 113. primo step propranololo poi dye laser
  • 114. Phace syndrome laser Propranololo più steroidi Prima steroidi Inizia dye laser
  • 115. MA, dopo propranololo ,,,,,,,,,, •Ricrescita (33,5% dei casi) •Involuzione parziale •Nessuna risposta •Problematiche funzionali (periorbital) •Esiti e/o teleangectasie •cicatrici Ist. G. Gaslini
  • 116. Pre-propranololo sospensione Ricrescita Ist. G. Gaslini
  • 117. Parziale regressione dopo 5 mesi Poi chirurgia Ist. G. Gaslini
  • 118. Oct 2009 Feb 2010 Insuccesso dopo 4 mesi di terapia Ist. G. Gaslini
  • 119. Chirurgia • precoce ↓ dopo propranololo < 3 aa (per motivi funzionali e/o estetici) • Tardiva (motivi estetici) > 3 aa Ist. G. Gaslini
  • 120. functional surgery After 3 years After 3 days Ist. G. Gaslini
  • 121. Chirurgia estetica al naso LABIAL SURGERY:ONE STEP Ist. G. Gaslini
  • 122. Chirurgia labiale : due step Ist. G. Gaslini
  • 123. Late (aesthetic) surgery Ist. G. Gaslini
  • 124. Ulceration, Propranolol Rapid healing But Scarring Surgery: 1° step Surgery: 2° step Good result Ist. G. Gaslini
  • 125. Early therapy with propranolol does not permit to avoid always surgery, but it allows a more aesthetic and less invasive approach Ist. G. Gaslini
  • 126. Conclusioni Piani terapeutici individuali a seconda della presentazione clinica Nella maggior parte dei casi necessari trattamenti combinati Propranololo è la nuova e più valida opzione terapeutica Ist. G. Gaslini
  • 127. Emangioma infantile Ist. G. Gaslini
  • 128. Quali emangiomi e quando? Subito emangiomi a rischio vita (compressione delle vie aeree) Precocemente emangiomi palpebrali, labbro e naso in caso di ulcerazione/sanguinamento Ist. G. Gaslini
  • 129. IRCCS Istituto Gaslini Importanza di un approccio multidisciplinare degli angiomi  due chirurghi vascolari  due radiologi  un neuroradiologo  un dermatologo  un ortopedico  due chirurghi plastici  un oculista  una pediatra  una psicologa  due cardiologi www.angiomi.org Ist. G. Gaslini
  • 130. GRAZIE Ist. G. Gaslini
  • 131. Emangiomi (EI) • DYE LASER 585/595: “early” EI “emangiomi piatti” (controverso) eritema e telangiectasie residue ulcerazioni • Nd-YAG 1064; laser sequenziale 595 PDL/Nd-YAG 1064: più in profondità ma > rischio di cicatrici • Laser frazionali ablativi e non ablativi :esiti atrofici e
  • 132. Nessuna terapia Controlli oculistici 4 trattamenti dye-laser
  • 135. Dye laser Laser CO2 frazionale
  • 136. In addition PDL can be very useful in expediting healing of ulcerated IH and clearing residual teleangectasies Ist. G. Gaslini
  • 137. Laserterapia (Fototermolisi selettiva) Blocco della crescita EI puntiformi (terapia precoce) Favorire involuzione Guarigione dell’ulcerazioni Eliminazione teleangectasie residue Ist. G. Gaslini Ist. G. Gaslini
  • 138. laser treatment Ist. G. Gaslini
  • 139. Phace syndrome Dopo gli steroidi terapia con dye laser
  • 141. PELVIS Perineal hemangioma External genitalia malformation Lipomyelomeningocele Vescico-anal abnormalities Imperforate anus Skin tag SACRAL Spinal dysrafism Anogenital anomalies Cutaneous anomalies Renal anomalies Ist. G. Gaslini
  • 142. Problematiche cliniche Ulcerazioni infezioni, cicatrici Emorragie anemizzazione Infezioni Scompenso cardiaco ad alta portata Sequestro piastrinico trombocitopenia emorragia (sindrome di Kasabach-Merrit) Localizzazioni a rischio funzionale Ist. G. Gaslini
  • 143. After surgery Starting Propranonol After 3 m. After 9 m. Starting PDL Rapidly growing IH : high risk of ophtalmologic complications Ist. G. Gaslini
  • 145. Emangiomi viscerali Ricercarli in caso di EI multipli (> 5), disseminati, segmentali ! Epatici Laringei e tracheali Intestinali Cerebrali e meningei Ist. G. Gaslini
  • 146. Linfangioma localizzato della lingua Infiammazioni ricorrenti sanguinamento dolore Ist. G. Gaslini
  • 147. effetti collaterali temporanei Dolore Eritema ed edema per 24-48h Lesioni purpuriche post spots per circa 15 dì Iperpigmentation in 25-30% dei pts che regrediscono in 2-3 mesi effetti collaterali permanenti Raramente cicatrici depresse o atrofiche da energia troppo elevata Cicatrici ipetrofiche e atrofiche, cheloidi <1%
  • 149. Several case reports document benefit of vincristine,but the vinca alkaloid has many side effects: immunosuppression, neuropathy, alopecia, abdominal pain Ist. G. Gaslini
  • 150. EI: evoluzione e terapia born 6-8 m 12-20 5 o 6 m yrs evolution steroids propranolol Ist. G. Gaslini
  • 151. TERAPIA CON PROPRANOLOLO N. Cases 134 (Jan 2009-Jan 2010) Completed the course of therapy 60 Mean dose 1.78 mg/kg/die (min 1, max 2,3) Mean period 6,6m months Mean age 8,1 months (min 48 days, max 36 months) Total failure of therapy 3/60 (success rate 94,6%) Still in therapy 74 Ist. G. Gaslini
  • 152. Cromofori: gruppi di atomi che determinano il colore di una sostanza e assorbono una specifica lunghezza d’onda La luce laser ad alta energia può essere assorbita da un cromoforo della cute (ossiemoglobina, emoglobina, melanina e carotene) L’intensa reazione termica causa la distruzione del tessuto che assorbe la luce FOTOTERMOLISI

Editor's Notes

  1. Non va su quelle artero venose ed arteriose e solo su lesioni superficiali di emolinfangiomi
  2. 28/11/12 Ipoplasia cervelletto, aneurisma , solo carotid esterne, agenesia delle internr, arterie vertebrali a turacciolo che vanno in aneurima coartazione infarto cerebraleaortica