Generalidades y tratamiento oncológico. BIBLIOGRAFÍA Manual de Oncología procedimientos quirúrgicos. Incluye del capítulo 1 al 7.

1. Abril Santos Palacios
Jusim Mariel Arellano Jacinto

2. CANCER
BIOLÓGICO:
•Alteración del equilibrio entre
la proliferacion y los
mecanismos normales de
muerte celular.
* Conduce a desarrollo de una
clona que tiene la capacidad
de invadir y destruir tejidos
adyacentes y diseminarse a
otros sitios distantes

3. • No son las causas directas
• indicadores de factores reales
Factores
de
riesgo
• Origen de la transformación maligna
• Desencadenan diversos mecanismos
genéticos y bioquímicos ( conocido
como carcinogénesis u oncogénesis)
Etiología

4. iniciadores
promotores
Agentes
etiológicos

5. iniciadores
• Actúan
directamente sobre
los genes
involucrados en el
control de
proliferación
celular(protooncog
enes y genes
supresores)
promotores
• No dañan los genes
• Potencian de
manera selectiva el
crecimiento de
células tumorales

6.  Es necesario, pero no suficiente que una célula acumule
varias mutaciones, para superar la oposición a la
proliferacion
 Factor que distingue a una neoplasia maligna de una
benigna: es la capacidad de emitir metástasis

7. GENESIS DEL CANCER:
• multifactorial
AGENTE ETIOLOGICO
MAS IMPORANTE:
• tabaco

8. Otros
factores
etiológicos
ambientales
rayos UV
Radiaciones
ionizantes
virus

9. AGENTES
CARCINOGENOS
ACTUAN
SOBRE GENES QUE
CONTROLAN LA
PROLIFERACION
CELULARY
CONVIERTEN:
ONCOGEN
PROTOONCOGENEN

10. MUTACION
SOMATICA
Mutaciones que
ocurren en la
célula madura
La herencia
puede actuar de
forma directa o
indirecta
MUTACION
GERMINAL
Mutaciones
presentes en
todas las células
desde la
morfogénesis de
un organismo

11. Actúan a
través de
mutaciones
Agentes
iniciadores
No inducen
mutaciones
Aceleran la
proliferación
de células
mutadas
Agentes
promotores

12. PROBLEMA CLÍNICO…
 No hay manifestaciones especificas
 Signos son consecuencia de la localizacion y volumen del tumor primario.
 Muchos tumores son asintomáticos.
 Cuando se producen manifestaciones sus repercusiones son de tal magnitud
que limitan la posibilidad de curación.

13. PATRONES DE PRESENTACIÓN METASTASICA
1.-remoción del tumor primario, con aparición pocos
meses después de metástasis.
2.-metástasis presente cuando se reconoce el tumor
primario
3.-identificación de metástasis, pero no de la masa
primaria
4.- tx de tumor, sin aparición durante varios años de
metástasis
5.-desaparicion de la metástasis después de extirpar el
tumor primario

14. DX
sospecha
Marcadores
tumoralesbiopsia

15. SISTEMA PARA ESTADIFICAR
T
Tamaño
tumoral
N
Estado
ganglionar
M
Presencia
o ausencia
de
metastasis

16. TRATAMIENTO
OBJETIVO:
Curación
erradicación

17. Paliación: prolongación de la
supervivencia, con buena
calidad de vida
• El tratamiento depende del
paciente, tomando en cuenta
edad, sexo, ocupadacion,
estado funcional etc.

18. SEGUIMIENTO
 El plan de seguimiento lo determina la evolución de la enfermedad,
y factores pronósticos.
Cuando se consigue
el control del
trastorno

19. EPIDEMIOLOGIA DE CANCER
FACTORES:
Tabaco
Org.
Infecciosos
Químicos
radiación
externos
Mutaciones
hereditarias
Condiciones
inmunes
internos

20. RIESGO RELATIVO
• Medida de la fuerza de relación
entre los factores de riesgo
indeterminado tipo de cáncer, en
el que se compara el riesgo de
desarrollar la enfermedad en
personas con exposición o rasgo

21. Neoplasias malignas frecuentes en
países de 3 mundo:
Cancer estomago
Cancer higado
Cancer cavidad oral
Cancer cervicouterino
Neoplasias malignas frecuentes en
países de 1 mundo:
Cancer de pulmon
Cancer de mama
Cancer de prostata
Cancer colon y recto

22. FRECUENCIA CA EN MEXICO
Ca hombres
Próstata
Pulmón
Colon y recto
Vejiga
LNH
Melanoma
Riñón
Páncreas
estomago
Ca mujeres
Mama
Pulmón
Colon y recto
CaCu
LNH
Melanoma
Tiroides
Ovario
Riñón
leucemia

23. CAUSAS DE MUERTE
hombres
Pulmón
Colon y recto
Próstata
Páncreas
Leucemia
LNH
Riñón
Estomago
Melanoma
Cav oral
mujeres
Pulmón
Mama
Colon y recto
Páncreas
Ovario
LNH
Leucemia
CaCu
Estomago
melanoma

24. CARCINOGENESIS
 El cáncer es una anomalía observada en los seres vivos
multicelulares
 los procesos de crecimiento, división y diferenciación se
regulan por la interacción estructural y funcional de cada
unidad.

25. EL CÁNCER SE DESARROLLA CUANDO:
Una célula
escapa al
desarrollo
de control
Del
crecimiento
Division y
proliferacio
n anormal
muerte
proliferacion
Da resultado

26. Celulas
cancerosas
Pierden su dependencia
de los factores de
crecimiento y con ello
adquieren autonomia
Se multiplican
Hay disminucion para la
inhibicion de la
proliferacion

27. El cambio de las
celulas
Es a causa
De grupos genicos:
Oncogenes
Genes supresores
Genes de reparacion
del DNA

28. oncogen
Requiere
una
mutación
Gen
supresor
Ejercen
control
negativo
sobre la
proliferación
de células
normales
Gen
reparacion
DNA
La perdida
de la función
hace a las
células
susceptibles
a la
acumulación
de
mutaciones

29. La interacción de los tres grupos tiene como función
principal controlar los mecanismos de proliferación,
diferenciación y muerte celular.

30. TRANSFORMACIÓN MALIGNA
 Primera fase carcinogenesis: celulas cancerosas y normales no se
diferencian con facilidad
 Con el tiempo experimentan cambios
 La célula transformada reemplaza a las celulas normales
 El cáncer se desarrolla cuando la celula crece fuera de control.

31. PROCESO CARCINOGENESIS
A) Inicio
Alteracion
del DNA
celular
B)Promoción
Acumulación
de
alteraciones
genéticas
C)Progresión
Las células
alteradas
perpetuán su
crecimiento y
proliferacion
e invaden
tejidos

32. Para que una célula pueda transformarse y adquiera
características de una célula maligna, requiere de una
gran cantidad de daño genético

33. FACTORES EPIGENETICOS
Se refieren a: modificaciones en el DNA o en las proteínas
unidas a este, que afectan la expresión de genes o
estructura de la cromatina.
Las modificaciones son heredables

34. La disfunción de los genes puede tener origen genético o
epigenetico
Las células cancerosas presentan un fenómeno
contradictorio: mientas sufren hipometilacion global,
también presentan hipermetilacion

35. FACTORES CARCINOGÉNICOS
Factores
relacionados
con el estilo
de vida
Antecedentes
fam.
Infecciones
crónicas
Exposición a
agentes
químicos o
físicos

36. ONCOGENES Y GENES
SUPRESORES

37. GENES BLANCO:
oncogenes Genes
supresores

38. La transformación maligna es consecuencia de la
acumulación de alteraciones en un grupo de genes
Resulta en el incremento de la expresión y/o la actividad
de componentes de estas vias

39. GENES PREDOMINANTES EN EL CANCER
HUMANO 5q21 carcinoma colorrectal
17q2 cancer de mama
13q12-13 cancer ovario
9p21 cancer pulmon
5q21 cancer de colon
6p21 cancer de prostata
18q21 cancer colorrectal
18q21.1 cancer pancreatico

40. Malignidad:
Se debe a la dispersión de células neoplásicas hacia otros
órganos y tejidos del organismo

41. Tumor
Numero
variable de
células
Mayor o
menor grado
de
diferenciación
Células
troncales

42. TUMOR
Origen
clonal
Desarrollo
a partir de
una celula
TUMOR

43. Durante el desarrollo de un tumor se requiere la perdida
de elementos genéticos clave de la célula normales.

44. VIRUS
Virus que inducen la formación de tumores en animales
Genoma de
acido
ribonucleico
virus pequeños
de DNA,
tumorales

45. Los retrovirus se dividen de acuerdo a su velocidad
Rápidos Lentos

46. Virus tumorales:
Estimulan la síntesis del material genético de las células
huésped en curso de la infección productiva y poseen
oncogenes, que contribuyen al desarrollo de tumores
Virus del papiloma humano
Cáncer de cuello
uterino

47. Protooncogenes
regulan
proliferación
Diferenciación
celular
apoptosis

48. AGRUPACIÓN DE ONCOGENES
Componentes de señalización extracelular
Receptores de superficie para factores diversos ,
entre ellos de proliferación
Componentes citoplasmaticos, que transmiten señales
desde receptores activados por un ligando
Proteínas nucleares que reciben señales del
citoplasma y modifican la expresión de genes
involucrados (proliferación o diferenciación)

49. MUTACIONES DE LOS TUMORES
Mutaciones puntuales por cambio de
alguna base
Traslocación u otro reordenamiento
cromosómico
Amplificación de alguna región del
cromosoma
Perdida de material cromosómico por
delecion
Inserción de DNA exógeno
Expansión de secuencias repetitivas de nucleótidos

50. LAS CÉLULAS NEOPLASIAS EN CULTIVO
PRESENTAN:
 Menor requerimiento de factores exógenos de crecimiento
 No se inhiben por contacto
 Adquieren la capacidad para dividirse indefinidamente y sin
necesidad de anclaje

51. CICLO CELULARY APOPTOSIS

52.  A diferencia de las células normales que proliferan sólo cuando reciben señales
específicas, las células cancerosas presentan crecimiento descontrolado.
 Esta proliferación aberrante se debe a un desajuste en el ciclo celular, que son las
etapas por las que transita la célula para dividirse.

53.  Se puede dividir en dos grandes momentos: Interfase y Mitosis

54.  Se divide en 5
etapas.

55.  Existen 3 puntos de revisión (checkpoints) que para asegurar el éxito del ciclo,
detiene el proceso, lo revisa y verifica que fluye como está establecido.

56.  Tanto el paso de una etapa a otra durante el
ciclo celular, como los puntos de revisión
son controlados por diferentes proteínas.
 La proteína P-53, un regulador negativo del
ciclo celular, está alterada en 50% de los
tumores.
 Protooncogenes --> Frenan el ciclo
 Oncogenes --> Aceleran el ciclo
Protooncogenes
P-21
P-16
RB
P-53
Oncogenes
Ciclinas
CDC
RB
E2F

57.  La mayor parte de los medicamentos actúan bloqueando alguna etapa del ciclo.
Metafase
• Vinblastina
• Vincristina
Síntesis de
ADN
• Metotrexato
• Raltitrexedo
• Cisplatino
Fase S, G-2
• Camptosar
G2, M
• Etopósido

58.  La célula de cáncer no sólo prolifera más, sino que sobrevive en condiciones
adversas, evade mecanismos como la apoptosis,
 A nivel morfológico, una célula apoptósica se reconoce por su clara disminución de
volumen, fragmentación del DNA y formación de cuerpos apoptósicos o vesículas que
contienen organelos y material celular.
 Existen dos principales vías del proceso apoptósico: la vía extrínseca y la intrínseca.

60.  Las terapias más comunes como quimioterapia, radiación, inmunoterapia o terapia
génica, ejercen su efecto antitumoral al inducir muerte celular por apoptosis.
 La quimioterapia causa estrés oxidativo y desencadena la vía intrínseca de la
apoptosis porque modifica las cifras de varios miembros de la familia Bcl-2.
 Aumenta la expresión de receptores de membrana que desencadenan la vía
extrínseca de la apoptosis,
 La alteración de las vías apoptóticas puede deberse a mutaciones de los genes de
proteínas clave en la apoptosis.

61. FACTORES DE CRECIMIENTOY
SEÑALIZACIÓN EN CÁNCER

62.  Las células reciben señales de su entorno para realizar acciones importantes como
proliferar, moverse o morir.
 La transducción de señales se refiere a las acciones de comunicación celular
efectuadas por un sistema de proteínas muy especiales constituido por factores de
crecimiento.
 Los factores de crecimiento transfieren la información a la célula a través de
sistemas de detección, denominados receptores.

63.  Con el descontrol de la proliferación celular, la célula tumoral adquiere la
capacidad de producir nuevos factores de crecimiento que actúan en forma
autocrina, paracrina o endocrina.

64.  La célula evade G-0 del ciclo celular y los estados post-mitóticos (limita su capacidad de
diferenciación)
 La primera clase de señales de proliferación en el desarrollo del cáncer está representada
por los factores de crecimiento y sus receptores.
 En pacientes con ciertos cánceres se ha reportado producción elevada de factor de
crecimiento derivado de plaquetas (PGDF) y del factor crecimiento transformante beta (TGF-
B)
 Los receptores TK y GPCR inducen cambios intracelulares que conducen a la fosforilación de
proteínas plasmáticas, lo que inicia la cascada de señalización.
Se utilizan medicamentos que intervienen con estos factores de crecimiento,
como el bevacizumabo, cetuximabo y trastuzumabo.

65.  La diseminación de las células del tumor primario a órganos distantes es el aspecto
más temido del cáncer, ya que el 90% de las muertes se debe a metástasis.
 Algunas teorías proponen que las células tumorales se distribuyen de manera
uniforme a todos los órganos y atribuyen la selectividad a los factores de
crecimiento, que proporcionan las señales de proliferación y atracción química
necesarias para su desarrollo en sitios específicos.
&

66.  Hay una correlación entre la expresión de la oncoproteína Ras y la capacidad
metastásica de las células tumorales; al menos en fases experimentales, su
inhibición resulta en muerte de la célula tumoral y disminución de metástasis.
 La interacción entre el endotelio vascular y el tumor es compleja, pero se reconoce
su potencial de angiogénesis.
 Uno de los principales mediadores del proceso es VEGF; que su inhibición en
algunos cánceres ha resultado en periodos libres de enfermedad.
 Otros intermediadores son FGF-1 y 2, Integrinas, Molécula mediadora de
señalización SRC (trombospondina 1 y su receptor TK)

68. ANGIOGÉNESIS, INVASIÓNY METÁSTASIS.

69.  Los procesos angiógenos se caracterizan por la aparición de nuevos vasos
sanguíneos en diversas situaciones fisiológicas y fisiopatológicas.
 A la fecha se conocen tres procesos para nuevos vasos sanguíneos:
1. Angiogénesis
2. Vasculogénesis
3. Arteriogénesis

70. Arteriogénesis.-
Resulta del
surgimiento de nuevas
arterias a partir de
vasos sanguíneos
colaterales
preexistentes.
Nuevos capilares a partir de
microvasculatura preexistente.
Ocurre durante el desarrollo embrionario
generación de vasos a partir de células
Troncales o madre pluripotenciales.

71.  En caso específico del cáncer, se han definido dos mecanismos por los cuales el
interruptor angiógeno se activa:
1. Hipoxia. (Tumor mayor de 1 a 2 mm)
2. Activación constitutiva de oncogenes o
pérdida de la función de genes supresores.

72.  Los VEGF son los que se le atribuye la
formación de vasos sanguíneos.
 VEGF-A, B, C o D y el PLGF (placental
growth factor).
 El receptor de VEGF,VEGFR-2 es más
importante en procesos de angiogénesis, ya
que su activación induce mitosis, motilidad
endotelial y permeabilidad vascular.
 Los inhibidores de VEGF, bloquean el
crecimiento tumoral.

73.  El PDGF tiene efectos angiógenos, de la familia, PDGF-BB es muy importante, ya
que se une al receptor PDGF beta y aumenta la proliferación y migración de
pericitos.
 Asimismo, aumenta la expresión de VEGF en células endoteliales de músculo liso,
lo que promueve su proliferación y supervivencia.

74.  Las angiopoyetinas (Ang-1 y Ang-2) son ligandos de receptores de cinasa que
muestran expresión selectiva en endotelio vascular.
 En estudios, la sobreexpresión de Ang-1 + VEGF resulta en la producción de
hipervasculatura profunda.
 Con Ang-2 en tumores, se demostró que la vasculatura se remodela.

75. Fármacos
Endógenos Sintéticos
Desarrollo
notable

76. Fármaco Tumor
Bortezomibo Mieloma múltiple
Talidomida Mieloma múltiple
Bevacizumabo Cáncer de colon y pulmón
Erlotinibo Cáncer de pulmón
Endostatina Cáncer de pulmón
Sorafenibo Cáncer de pulmón
Lenalidomida Síndrome mielodisplásico
Sunitinibo GIST, Cáncer de riñón

77.  Algunos tumores primarios crecen hasta alcanzar grandes tamaños sin provocar
síntomas, pero tarde o temprano alteran las funciones del órgano donde se
originan.
 90% de los pacientes mueren por crecimientos en lugares lejanos o metástasis.
1. Pérdida de la capacidad de adhesión entre células
2. Degradación e invasión de membrana basal
3. Degradación de matriz extracelular
4. Capacidad de entrar a vasos sanguíneos y sobrevivir a la circulación
5. Identificar órgano para establecerse y dejar la circulación

78.  Las células malignas se caracterizan por la pérdida de su adhesividad y cambios
secundarios en su polaridad.
 Existen cuatro tipos de moléculas de adhesión, su pérdida resulta en un
incremento en la invasividad y movilidad de las células.

79.  La invasión de la membrana basal es el resultado de
una fuerza mecánica y de la degradación de sus
componentes mediante enzimas secretadas por el
tumor:
1. Metaloproteasas
2. Serinoproteasas
3. Heparanasas

80.  Granados García,M., Herrera Gómez, A. Manual de Oncología: Procedimientos
Médico Quirúrgicos 4ta Edición. Mc Graw Hill
 Granados García,M., Herrera Gómez, A. Manual de Oncología: Procedimientos
Médico Quirúrgicos 5ta Edición. Mc Graw Hill