metabolismo de la fructosa y la galactosa

1. Introducción
El metabolismo de la
Fructosa y la Galactosa. Vías
de ingreso de estos sustratos
en la Glicólisis. Errores
Innatos del Metabolismo a la
fructosa, galactosa. Otros
azucares
Prof. Alfredo Larios Canto
BIOQUIMICA - 2014

2. Tambíen llamada Levulosa, es un monosacárido de seis carbonos.
Es el más dulce de los azúcares.
FRUCTOSA
Sacarosa
Fructosa

3. DIGESTIÓN DE LA SACAROSA
La sacarosa o azúcar de mesa contiene el 50% de fructosa
Ocurre en el intestino delgado, gracias a una glucosidasa que se
encuentra en el borde en cepillo de las microvellosidades.
Sacarosa Glucosa + Fructosa
Sacarasa
Enlace α-1,2
La ingesta de grandes cantidades de sacarosa puede
ser responsable:
-Aterosclerosis
-Obesidad
-Caries dental

4. ABSORCIÓN DE LA FRUCTOSA
GLUT 5
FRUCTOSA
CÉLULA
INTESTINAL
Sistema porta-hepático
HIGADO
difusión
facilitada
METABOLISMO DE
LA FRUCTOSA

6. http://www.brenda-enzymes.info/

10. METABOLISMO DE LA
FRUCTOSA
Fructosa
Fructosa 1-fosfato
Gliceraldehído
Glicerato Glicerol
Gliceraldehído 3-
fosfato
Glucólisis
Gluconeogénesis
Biosíntesis de
serina
Gluconeogénesis
Síntesis de
triglicéridos
Dihidroxiacetona
fostato
+
Bloqueada en fructosuria esencial
ATP
ADP
Fosfofructocinasa
Fosfofructoaldolasa
(Fructosa 1- fosfato aldolasa)
(Bloqueada en intolerancia
hereditaria a la fructosa)

11. METABOLISMO DE LA
FRUCTOSA
Sacarosa Glucosa Fructosa+
Glucólisis FructólisisPFK1
(Fosfofructoquinasa 1)
acetil-CoA
Ácidos grasos Colesterol
Glicerol 3-fosfato
Triacílgliceridos
VLDL
LDL
Colesterol
Triacílgliceridos
EN SANGRE
Se secretan
Las vesículas
seminales
Espermatozoides

12. ALTERACIONES DEL METABOLISMO
DE LA FRUCTOSA
FRUCTOSEMIA O FRUCTOSURIA ESENCIAL
• Deficiencia de la fructocinasa, primera enzima que interviene en la vía
•Se acumula fructosa en sangre y se elimina por la orina
• Debido a que es un error raro, muchos casos pasarán desapersibidos.
INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA
• Deficiencia de la aldolasa B (fructosa 1-fosfato aldolasa).
•Se acumula fructosa 1-fosfato en el hígado.
•Da lugar al desarrollo de HIPOGLICEMIA, a pesar de las reservas de
glucógeno.
• Produce: Vómitos, Convulsiones, incluso coma .
• Importante: cambio de leche al lactante.
• En el se produce pérdida de peso, hepatomegalia e incluso ictericia.
• Se inhibe la gluconeogénesis  por la inhibición de la aldolasa A
• Se inhibe la glucogenólisis  Secuestra un (Pi) HIPOGLICEMIA

14. INTOLERANCIA A LA FRUCTOSA
1. Deficiencia de fructoquinasa (fructosuria)
- Desacelera la transformación de:
Fructosa fructosa 6 fosfato
- Músculo, tejido adiposo
- No produce ninguna sintomatología
- Detección: azúcares reductores en orina Benedict +
- No requiere dieta especial
Hexoquinasa

15. FRUCTOSURIA
Cu ++CuO2
Benedict +

16. FRUCTOSA
TRIOSA FOSFATO GLICERALDEHIDO
FRUCTOSA 1
FOSFATO

17. INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA
2. Deficiencia de enzima aldolasa B
- Fructosa 1 fosfato inhibe:
sx de glucosa
glicogenolisis hipoglicemia
gluconeogénesis
- Herencia AR
- Incidencia 1:20000 nv
- gen localizado en 9q13

18. INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA
• Sintomatología ausente mientras LM
• Alimentos ó medicamentos con azucar:
- naúseas, vómito
- palidez, sudoración hipoglicemia etapa
- temblor, letargia aguda
- convulsiones
- falla hepática progresiva
- Alteración de función tubular renal etapa
crónica
- Aversión alimentos dulces

19. INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA
• Diagnóstico: fructosa en orina
• Confirmación: actividad enzimática en hígado
estudio molecular
• Tratamiento: eliminar fructosa, sorbitol de dieta
suplencia de vitamina C, ácido fólico
No administración de jarabes dulces
• Rangos de seguridad: 10 – 20 mg/kg/día de fructosa
• Pronóstico: excelente si dx rápido
Insuficiencia hepática tarda años

20. METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
Sorbitol
FRUCTOSA Fructosa 6 P
Fructosa 1 – fosfato Fructosa 1 – 6 diP
Dihidroxiacetona Gliceraldehído 3 P
Gliceraldehído Dihidroxiacetona Piruvato ciclo Krebs lactato
1
2
3
1. Fructoquinasa
2. Aldolasa B (fructosa 1-6 disfosfato aldolasa)
3. Fructosa 1 -6 difosfatasa

21. DEFECTOS DEL METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
3. Deficiencia de fructosa 1 – 6 difosfatasa
- Toleran mejor las cargas de fructosa
- 50% acidosis láctica e hipoglicemia
hiperventilación
disnea
taquicardia
irritabilidad
coma
convulsiones

22. DEFECTOS DEL METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
• Diagnóstico: Deficiencia de fructosa 1 – 6 difosfatasa
glu
lact piruv alan cc
Ac
úrico
lípid
pH
7.0

23. DEFECTOS DEL METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
• Diagnóstico: medición de actividad enzimática en el hígado, intestino y
riñón
• Manejo: prevenir hipoglicemias con dieta fraccionada
ayuno no mayor a 3 horas
ingesta elevada de carbohidratos compuestos:
cereales
• Pronóstico: bueno

24. Abstract
• Fructose is converted to glucose in a dialyzed liver homogenate fortified with an oxidizable
substrate, Mg++ and a catalytic amount of ATP. In the presence of fluoride, the conversion of
fructose to glucose is inhibited, and an acid-labile phosphate ester accumulates. Isolation and
characterization by its strong negative specific rotation, hydrolysis constant in acid, and liberation of
inorganic phosphate on forming the osazone, identified this ester as funcoose-1-phosphate.
Another acid-labile phosphate ester which accumulated even in the absence of a phosphate
acceptor was isolated as the crystalline sodium salt and identified as inorganic pyrophosphate.A
protein fraction precipitated from liver extract between 0.45 and 0.55 saturation with ammonium
sulfate catalyzed the conversion of fructose-1-phosphate to hexose-6-phosphate. This mutase
reaction was accelerated by Mg++ ions and inhibited by fluoride. In liver homogenate, in the
absence of fluoride, the mutase reaction is followed by dephosphorylation of hexose-6-phosphate
to free glucose and inorganic phosphate. These three enzymatic reactions explain the mechanism
of conversion of fructose to glucose in the liver.
• The formation of fructose-1-phosphate by liver fructokinase is not inhibited by glucose, in contrast
to the strong inhibition glucose exerts on the phosphorylation of fructose by yeast and brain
hexokinase. Fructose utilization in the liver is thus independent of glucose utilization, the latter
being catalyzed by a separate enzyme. The liver fructokinase is much more active in an aerobic
system with catalytic amounts of ATP than in an anaerobic system with an excess of ATP.
• A summary of the enzymatic reactions concerned with the metabolism of fructose in various
tissues is presented.

25. INTOLERANCIA A LA FRUCTOSA

26. FORMACION DE SORBITOL
FRUCTOSA
GLUCOSA
SORBITOL
ALDOSA REDUCTASA
SORBITOL DESHIDROGENASA
DIETA
FRUCTOSA 1P
GLICERALDEHIDO DIHIDROXIACETONA
GLICERALDEHIDO 3 PGLUCOLISIS
GLUT 5
FOSFOFRUCTOCINASA
ALDOLASA B
GLICERALDEHIDO 3P CINASA
GAMETOGENESIS

28. Text

29. FRUCTOSA1
SACAROSA2
SORBITOL3
INTOLERANCIA A LA FRUCTOSA

30. DIAGNÓSTICO
SUSTANCIAS REDUCTORAS1
GLICERALDEHÍDO URINARIO2
FRUCTOALDOLASA B HEPÁTICA3
PRUEBAS GENÉTICAS4

31. INTOLERANCIA HEREDITARIA
A LA FRUCTOSA
TRATAMIENTO
Sorbitol

33. GALACTOSEMIA

34. GALACTOSEMIA

35. ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LA
GALACTOSA
DÉFICIT DE GALT
DÉFICIT DE GALK
UDP GALACTOSA 4
EPIMERASA
TIPOS DE
GALACTOSEMIA

36. DÉFICIT DE GALACTOSA 1 FOSFATO
URIDIL TRANSFERASA
FORMA CLÁSICA
GRAVE

37. GALACTOSEMIA
1 / 100.000 nv

38. GALACTOSEMIA

42. Arch Dis Child. 1981 November; 56(11): 885–887.
PMCID:
PMC1627389

44. GALACTOSEMIA
CONFIRMACIÓN DIAGNÓSTICA
• DETERMINACIÓN DE GALACTOSA 1 FOSFATO EN
ERITROCITOS
• DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTIZA
TEST DE FLUORESCENCIA DE BEUTLER

45. GALACTOSEMIA
EFECTOS RESIDUALES DE LA FUNCIÓN MENTAL
 DISPRAXIA Y RETRASO DEL LENGUAJE
 DÉFICIT DE ATENCIÓN
 ANOMALÍAS DE LA PERCEPCIÓN VISUAL
 DISFUNCIÓN OVÁRICA

46. GALACTOSEMIA
TRATAMIENTO
SOYA

47. DÉFICIT DE GALACTOCINASA
FORMA INFRECUENTE
AUTOSÓMICA RECESIVA

48. Glucosa
Glucosa-6 -P
Sangre
Vias de las pentosas
NADH, + H+,
5 - ribosa
Fructosa
Fructosa 1- P
Fructosa 6 - P
Fructosa 1-6 p2
Glucosa-6 -Pasa GK
Ciclo del glucogeno
glucogeno
Glucosa 1-P
Galactosa
Galactosa -1 P
UD- Galac
UDP G
PEP
PIR
Acetil COA
AOA CitratoC. de
Krebs
Co2 + ATP
Beta
Oxidación
Metabolismo de
las grasas
Dgliceraldehido 3 PDihidroacetona - P
PIRDH
AOA PKPEPCK
Piruvato
Metabolismo Hepático

49. DÉFICIT DE URIDIL DIFOSFO
GALACTOSA-4-EPIMERASA
FORMA BENIGNA
ERITROCITOS Y LEUCOCITOS

50. DÉFICIT DE URIDIL DIFOSFO
GALACTOSA-4-EPIMERASA
FORMA GRAVE
SIMILAR A LA CLÁSICA

51. La adversidad forma parte de la vida e, inevitablemente, nos tropezaremos con ella de vez en
cuando. Cuando eso sucede, lo más importante no es la experiencia que vivimos, sino cómo
la vivimos y lo que hacemos, por eso, no es bueno que todos nuestros deseos se satisfagan; a
través de la enfermedad conocemos el valor de la salud; a través del mal conocemos el valor
del bien; a través del hambre, el valor del alimento; a través del esfuerzo, el valor del
descanso con ella.