1.
Receptores Farmacológicos e Seus Sistemas Efetores

2.
Receptores Farmacológicos e Seus Sistemas Efetores
 Estruturas que desencadeiam ações fisiológicas.
 O fator inicial para resposta da célula ao medicamento
consiste na ligação ao receptor.
 Principais efetores (adenil ciclase, guanilil ciclase,
fosfolipases A2 e C, tirosina cinase) e transcrição
gênica.
 Quando ativados iniciam a cascata bioquímica.

3.
Receptores Farmacológicos e seus Sistemas Efetores
 Regulação dos receptores.
 Acoplamento do ligante.
 Infrarregulação;
 Suprarregulação.
 Sinalização exercida pelo receptor.
 Modificação dos lipídios membranosos;
 Fosforilação;
 Alterações conformacionais.

4.
Receptores Farmacológicos e seus Sistemas Efetores
 Dessensibilização e infrarregulação dos receptores.
 Efeito do agonista vai diminuindo gradualmente.
 Taquiflaxia, refrateriedade e resistência.
 Dessensibilização pode ser:
 Homóloga;
 heteróloga.

5.
Receptores Farmacológicos e Seus Sistemas Efetores
 Suprarregulação ou hipersensibilização.
 Aumento do número de receptores;
 β - bloqueadores;
 Resposta as catecolaminas é acentuada.

6.
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 Proteína G.
 Intermediários transdutores de sinais.
 Interação com os nucleotídeos GDP (guanosina difosfato) e GTP
(guanosina trifosfato).
 Constituída de três subunidades: α, β e ϒ.
 Os nucleotídios se ligam a subunidade α.
 β e ϒ são encontradas na forma de um dímero.

7.
Receptores Farmacológicos e Seus Sistemas Efetores
 Etapas:
 Estado de repouso na forma de um trímero não ligado ao receptor;
 Receptor ativado (agonista) cria conformação pela proteína;
 A ligação do receptor com o complexo αβϒ proteína G dissocia o GDP e substituição pelo
GTP;
 A α-GTP é a forma ativa que se difunde na membrana e pode se associar a enzimas ou
canais iônicos;
 O processo termina quando ocorre hidrólise de GTP em GDP.
 O α-GDP se dissocia se dissocia do efetor e ressocia as subnidade αβ.

8.
Receptores Farmacológicos e Seus Sistemas Efetores
Fonte: Silva, 2010.

9.
Receptores Farmacológicos e Seus Sistemas Efetores
 Sistema adenilil ciclase.
 Adenilato ciclase ou adenil ciclase.
 Situa-se na membrana plasmática.
 Catalisa a formação de AMP cíclico (adenosina 3’, 5’ – monofosfato).
 É inativado pela por uma fosfodiasterase específica.
 Gs e Gi.
 O AMPc ativa uma proteína cinase (AMPc – dependente) que ativa outras enzimas pela
fosforilação.

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Receptores Farmacológicos e Seus Sistemas Efetores
Fonte: Silva, 2010.

11.
Receptores Farmacológicos e Seus Sistemas Efetores
 Sistema guanilil ciclase.
 Guanilato ciclase ou guanil ciclase.
 Pode ser encontrada na membrana e no citosol.
 Catalisa a formação do GMP cíclico (guanosina 3’, 5’ – monofosfato cíclico).
 Metabolizado por uma fosfodiasterase.
 Menor concentração do que o AMPc.
 Ativação de proteína cinase que fosrila proteínas-alvo na célula.
 Vasodilatação, secreção intestinal.

12.
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