Inflammatory bowel diseases. Basis of pathogenesis.

1. Неспецифічний
виразковий коліт
та хвороба Крона
Лектор – к.м.н., старший науковий співробітник Інституту
фізіології імені О.О.Богомольця НАНУ
Нагібін Василь

2. За МКБ 10:
• XI Хвороби органів травлення (K00-K93)
• К50-К52 Неінфекційні ентеріти та коліти
• K50 Хвороба Крона
• K51 Виразковий коліт
• K52 Інші неінфекційні ентеріти та коліти
• K52.0 Радіаційний гастроентерит та коліт
• K52.1 Токсичний гастроентерит та коліт
• K52.2 Аллергічний та аліментарний гастроентерит та коліт
• K52.8 Інші уточненні неінфекційні гастроентерити та коліти
• К52.9 Еозинофільний гастроентерит та коліт

3. Неспецифічний виразковий
коліт
• Аратеус з Кападокії (300 р. н.е.) та
Соранус Ефеський (117 р. н.е.)
• Самуель Уілкс (1824-1911) вперше
застосував цей термін

4. Хвороба Крона
• Перші описи у 18-му столітті
• 1932 рік. В Новому Орлеані. Баррел
Крон (1884-1983)
• Термін введено в 1977 році

5. Запальні захворювання
кишківника
НВК
Еритема,
хрупкість
слизової,
поверхневі
виразки,
псевдополіпи
ХВОРОБА
КРОНА
Потовщення
стінки,
гранульоми,
підвищена
щільність
слизової

6. НЕСПЕЦИФІЧНИЙ ВИРАЗКОВИЙ КОЛІТ
• ІДІОПАТИЧНЕ (idios – особливий,
власний; pathos - страждання)
• ЗАПАЛЬНЕ
• ХРОНІЧНЕ
захворювання кишківника з
ураженням слизової та
формуванням виразок
• ЗАПАЛЬНЕ
• ХРОНІЧНЕ
захворювання кишківника з ураженням всієї
стінки та формуванням гранульом
ХВОРОБА КРОНА
• ІДІОПАТИЧНЕ

7. Запальні захворювання
кишківника
Тільки термінальна
частина товстої
кишки
Часто трапляються
позакишкові
ураження
Від роту до анусу
Рідко трапляються
позакишкові
ураження

8. Клінічні ознаки
НЕСПЕЦИФІЧНИЙ
ВИРАЗКОВИЙ КОЛІТ
• Стул 4 рази на добу
• Скрита, пізніше видима
кров у стулі
• Анемія
• Ознаки запалення,
підвищене ШОЕ та С-
реактивний протеїн
• Не сильно болісний
живіт аж до пізніх стадій
хвороби
ХВОРОБА КРОНА
• Стул до 20 разів на добу
• Відсутність крові у
стулі, або скрита
• Відсутність анемії
• Ознаки запалення,
підвищене ШОЕ та С-
реактивний протеїн
• Болісний живіт

9. Епідеміологія
4-7 на 100 000
населення
Норвегія та США до 149 на 100 000 населення
Смертність в 2013 – 51 000 осіб
Жінки на 5 % частіше ніж чоловіки
2 піки захворюванності: 20-25 років і 50 років
Висока конкордантність у близнюків
Хвороба Крона менше зустрічається у курців

10. Полігенні мультифакторні
захворювання
Неспецифічні запальні
захворювання кишківника

11. Кишковий бар’єр

12. Особливі клітини слизової
кишок
БОКАЛОПОДІБНА
КЛІТИНА (Goblet cell) –
синтезує слиз та
компоненти кишкового
соку
КЛІТИНА ПАНЕТА –
знаходиться в основі
крипт, поруч з
стовбуровими
клітинами, має
базофільну цитоплазму
и синтезують дефензин

13. ДЕФЕНЗИНИ – великі катіонні білки з
протимікробними та протигрибковими
властивостями.
Більше 10 різновидів. Три
групи:
α (нейтрофіли та клітини Панета)
β (лейкоцити)
Θ – у людини (починаючи з орангутангів) псевдогени
(штучне розблокування веде до синтезу ретроциклінів )

14. Стрес ендоплазматичного
ретикулуму
В усіх клітинах, які активно синтезують є
ризик виникнення порушень укладання
білків в правильну структуру
Отже потрібно:
-Призупинити
трансляцію
- Зруйнувати
неправильно
складені білки
- Активізувати
утворення білків-
шаперонів

15. Стрес ендоплазматичного
ретикулуму та запалення

16. Стрес ендоплазматичного
ретикулуму та запалення

17. Стрес ендоплазматичного
ретикулуму та запалення

18. Пеєрові бляшки
Конрад Пеєр
(1652-1712) –
швейцарський
анатом

19. Імунна система стінки кишки

20. Запалення може підтримуватися
імунною системою вже без дії антигенів

21. МІКРОБІОТА – сукупність усіх
коменсалів, симбіотичних та
паразитичних організмів в організмі іншої
тварини чи людини
МІКРОБІОМ – їхній колективний геном
Теорія ґологеномної
еволюції
Мікробіота – це
“забутий орган”
“Імунна система, яка
мала б контролювати
бактерії, сама
контролюється ними”

22. Вподобайте наші сторінки!
dni.nauky
ScienceUA

23. 14-15 листопада
Київ, Львів, Одеса, Дніпро,
Харків

27. MIN
для чого це
робиться)))*
Робіть усе можливе, щоб люди зрозуміли, що
програмістів і юристів вже забагато, а наука ніколи не
вмре, і вона виводить нас на певний рівень серед інших
країн, і вона має поважатися державою і сплачуватись
повністю.
Іванна, школярка
Робіть усе можливе, щоб люди зрозуміли, що
програмістів і юристів вже забагато, а наука ніколи не
вмре, і вона виводить нас на певний рівень серед інших
країн, і вона має поважатися державою і сплачуватись
повністю.
Іванна, школярка

28. МІКРОБІОТА – сукупність усіх
коменсалів, симбіотичних та
паразитичних організмів в організмі іншої
тварини чи людини
МІКРОБІОМ – їхній колективний геном
Теорія ґологеномної
еволюції
Мікробіота – це
“забутий орган”
“Імунна система, яка
мала б контролювати
бактерії, сама
контролюється ними”

29. У хворих на неспецифічний
виразковий коліт та хворобу Крона
виявляється
ПІДВИЩЕННЯ
• adherent-invasive E. Coli (Proteobacteria)
• Type E Clostridium perfringens (Fimicutes)
• Bacteroides vulgatus (Bacteroidetes)
ЗНИЖЕННЯ
• Bifidobacterium (Actinobacteria)
• Enterohepatic Helicobacter
(Proteobacteria)
• Faecalibacterium prausnitzii
(Firmicutes)

30. Enteropathogenic E. coli (EPEC)
Shiga toxin-producing E.coli (STEC)
Enterotoxigenic E. coli (ETEC)
Enteroaggregative E. coli (EAEC) тощо
Виявляють
патогенні
властивості за
умов
схильності
організму
хазяїна до
захворювання
Патогенні чинники adherent-invasive E. Coli

31. PureLink™ Microbiome
DNA Purification Kit

32. Антигенна депривація - «гігієнічна»
гіпотеза етіології алергії та
аутоімунних захворювань
 Цивілізація зменшила можливість контактів людини із
багатьма антигенами: бактеріальними, грибковими,
гельмінтними та ін.
 Сучасна людина живе в «стерильних» умовах: споживає
термічно оброблену, консервовану їжу, п`є хлоровану воду,
широко застосовуються антисептичні засоби
 У людей із гельмінтозами алергічні
захворювання зустрічаються значно рідше
 У емігрантів з малорозвинутих країн частота
алергічних захворювань корелює із строком
проживання у цивілізованій країні

33. “Тренування” імунологічної
толерантності

34. Не мийте
руки, бо
отримаєте
аутоімунну
патологію 
Гельмінто-терапія хвороби Крона
Alpha-1 and omega-1 білки шистосоми можуть
неспецифічно зв’язувати Ig й активізувати Th2 та Treg
Лейцинова амінопептидаза ES-62 з A. viteae (нематода)
зв’язується з TLR4 та попереджує дегрануляцію тканевих
базофілів in vitro та блокує видідення IL12 дендритними
клітинами
Гомологи цитокінів, наприклад гомолог фактору
інгібування міграції макрофагів (MIF) з Brugia malayi
(нематода)
Серпіни, тощо

36. Genome-Wide Association
Studies
Повногеномний пошук
асоціацій

37. Гени, мутації яких виявлені у
хворих на неспецифічний
виразковий коліт та хворобу Крона

38. Ген NOD2

41. ATG (Autophagy-related protein)

42. Взаємодія NOD2 та ATG16

43. Незакінченний фагоцитоз – одна
з причин тривалого запалення
вже за відсутності антигену

44. ГРАНУЛЬОМА – організоване скупчення
переважно макрофагів та інших клітин з
ознаками незавершеного фагоцитозу
ВИРАЗКА – ураження органу за
якого переважають процеси
альтерації та некротичної загибелі
клітин

47. NACHT, LRR and PYD domains-containing
protein 3 (NALP3) чи кріопірин
Існують кріопірин-асоційовані
періодичні синдроми
(періодичні гарячки) – спадкові

48. Медикаментозне лікування
•Аміносаліцилати (вже не
застосовують)
•Кортикостероїди в комбінації з
антибіотиками
•Імуносупресанти (6-меркаптопурін )
в комбінації з антибіотиками
•Антитіла до TNFα (Infliximab).
$22,000 на рік на одного пацієнта
•Антитіла до інтегрину alpha-4
(Natalizumab). Внутрішньовенне
введення

49. Медикаментозне лікування
(в розробці)
• Антитіла до IL12 (ABT-874)
• Антагоніст цитокінового
рецептору CCR9 (Vercirnon)
• Моноцитарний колоніє-
стимулюючий фактор
(Sargramostim)
А також пересадка аутологічних
стовбурових клітин

51. Внутрішньоклітинний обмін
ліпідів та запалення

52. ORMDL3 – ген, що кодує ORM-
подібний білок 3
Збільшує кількість інтегрину та CD48
(сигнальна молекула активації лімфоцитів), що
активізує трафік та дегрануляцію еозинофілів
Викликає порушення
ендоплазматичного
ретикулуму через
кальцієве
перевантаження
Залучає еозинофіли
Регулює синтез
сфінгозин-1-фосфату та
церамідів