EPIGENETIKAI ÉS GENETIKAI VIZSGÁLATOK FOLLICULÁRIS LYMPHOMÁBAN

EPIGENETIKAI ÉS GENETIKAI VIZSGÁLATOK FOLLICULÁRIS LYMPHOMÁBAN: EZH2 mutációk, Hiszton és DNS metiláció Bödör Csaba [email_address] Veszprém, 2010. november 18. 1, Institute of Cancer, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, 2, Semmelweis Egyetem, 1. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet

Az Epigenetikai Kód ,[object Object],[object Object],DNS metiláció Hiszton metiláció DNMT PRC2

Hiszton metiláció: PRC2 komplex ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],H3K27 me3 transzkripciós represszor H3K27 ,[object Object],SUZ12 EZH2 EED UTX DNMT EZH2

EZH2 fiziológiás és patológiás szerepe ,[object Object],[object Object],[object Object],Lehetséges onkogén szerep ,[object Object],[object Object],[object Object],DNMT EZH2

EZH2 Y641 mutációk GC lymphomákban ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Funkcióvesztés ( in vitro!) H3K27 me3 transzkripciós represszor X X ,[object Object],[object Object],EZH2

G A A T A / T C T G T Y641F G A A T / A A C T G T G A A T / C A C T G T Y641N Y641H G A A T A / C C T G T Y641S D1 D2 CXC SET ,[object Object],EZH2 Y641 mutációk: Saját eredmények ,[object Object],[object Object]

EZH2 Y641 mutációk: Mechanizmus? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

EZH2 Y641 mutációk: Mechanizmus? ,[object Object],EZH2 mutáns EZH2 vad típus SU-DHL - 4 SU-DHL - 6 Karpas 422 SC-1 DOHH - 2 HRC57 Nc - Nc EZH2 GAPDH FL-1 FL-2 FL-3 FL-4 FL-5 FL-6 Tonsil-1 Tonsil-2 Tonsil-3 Q-PCR WB EZH2 EZH2 IHC

EZH2 Y641 mutációk: Mechanizmus? ,[object Object],Mi állhat a heterogén EZH2 expresszió hátterében?? ,[object Object],[object Object],[object Object],miR-101 miR-26a EZH2 AKT CDK

EZH2 Y641 mutációk: Mechanizmus? ,[object Object],Array (chip) alapú metilációs analízis Mindössze 2% különbség az EZH2 mutáns és vad típusú esetek között. DNMT EZH2

EZH2 Y641 mutációk: Mechanizmus? ,[object Object],H3K27 me3 transzkripciós represszor X X EZH2

Kitekintés: EZH2 mutációk myeloid kórképekben Inactivating mutations of the histone methyltransferase gene EZH2 in myeloid disorders. Ernst et al, Nature Genetics,. 2010, July 4 Somatic mutations of the histone methyltransferase gene EZH2 in myelodysplastic syndromes. Nikoloski et al, Nature Genetics,. 2010, July 4 D1 D2 CXC SET ,[object Object],[object Object],H3K27 me3 transzkripciós represszor X X ,[object Object],EZH2

EZH2 Y641 mutációk: Mechanizmus? ,[object Object],X X ? SU-DHL - 4 SU-DHL - 6 Karpas 422 SC-1 DOHH - 2 HRC57 Nc - Nc EZH2 H3K27me3 GAPDH FL-1 FL-2 FL-3 FL-4 FL-5 FL-6 Tonsil-1 Tonsil-2 Tonsil-3 WB IHC H3K27me3 LOW HIGH H3K27me3 Nem valószínű a funkcióvesztés, sőt… ! EZH2

EZH2 Y641 mutációk: Hogyan tovább? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Mendez-Lago et al , ASH 2010.

Az Epigenetikai kód, Epigenetikai terápia DNMT HDAC ,[object Object],[object Object],HMT 5-aza-2'-deoxycytidine … Panobinostat DZNep ( 3-deazaneplanocin)

EPIGENETIKAI ÉS GENETIKAI VIZSGÁLATOK FOLLICULÁRIS LYMPHOMÁBAN

Recomendados

Recomendados

Mais conteúdo relacionado

Destaque

Destaque (15)

EPIGENETIKAI ÉS GENETIKAI VIZSGÁLATOK FOLLICULÁRIS LYMPHOMÁBAN