1. Morfología Leucemias
Dr. Armando Rafael Estrada Romero
Hematólogo Pediatra
Hospital Benjamín Bloom

2. Definición
• Proliferación maligna de células progenitoras
linfoides.
• La célula predominante en la médula ósea y
en la sangre periférica es el LINFOBLASTO.
• Es un trastorno heterogéneo con una variedad
de subtipos morfológicos e inmunitarios.

3. MORFOLOGIA
LEUCEMIAS AGUDAS
• 1845. Virchow. Primera descripción clínica de
leucemia. Acuña el término del griego “leuce
zmia”, literalmente, sangre blanca.
• 1889. Ebstein. Leucemia aguda: progresión
rápida, desenlace fatal. Leucemia crónica:
curso indolente, alivio transitorio de los
síntomas.

4. Datos Hemáticos
Plaquetas
Hemoglobina
Aumentados,
Leucocitos
normales o
disminuidas
Anemia
Normocitica Disminuidas.
Neutropenia Normocrómica
Células linfoides
inmaduras

5. Médula Ósea
• Hipercelular.
• Linfoblastos >30%.

6. Morfología
Y
Tinciones
Citoquímicas
Clasificación Citogenética
Inmunofenotipo
Marcadores
Moleculares

7. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
• La clasificación morfológica se
basa en la identificación de la línea
celular de la célula leucémica y de
la etapa de la diferenciación
celular.

8. Cito morfología
En 1976: Clasificación basada en morfología
celular por el grupo
Francés-Americano-Británico.
F A B

9. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
• 1976. Clasificación y nomenclatura de
leucemias agudas, basada en las
características morfológicas de las células
blásticas por un grupo de médicos franceses,
americanos y británicos (FAB), inicialmente 3
linfoides y 6 mieloides, posteriormente se
agregaron M0 y M7.

10. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
• La clasificación solo es de valor en los
pacientes que no han sido tratados, ya que la
QT distorsiona a las células normales y
malignas.
• Debe ser aplicada únicamente en casos de
que la médula ósea es hiper o normocelular,
debe tomarse con cautela en los casos de
médulas hipocelulares.

11. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS.
• L1: Leucemia linfoblástica con homogeneidad.
• L2: Leucemia linfoblástica con
heterogeneidad.
• L3: leucemia linfoblástica tipo Burkitt.

12. Clasificación FAB
L1 L2
L3

13. Clasificación FAB
• Tamaño celular
• Cromatina nuclear
• Forma nuclear
• Nucléolos
• Cantidad de citoplasma
• Cantidad de basofilia en el citoplasma
• Vacuolización citoplasmática.

14. LLA L1
Tamaño: Reducidos, homogéneos.
Cromatina: Regular y homogénea.
Forma nuclear: Regular con hendiduras
o muescas ocasionales.
Nucléolos: No prominentes
Citoplasma: Escaso y ligeramente basófilo
Vacuolas citoplasmáticas: Variables.

17. LLA L2
Tamaño: Grandes, heterogéneos.
Cromatina: Variable, heterogéneo.
Forma nuclear: Irregular, muescas.
Nucléolos: > 1. Grandes.
Cantidad citoplasma: Moderadamente abundante.
Basofilia citoplasma: Variable, intenso.
Vacuolización citoplasmática: Variable.

19. LLA L3
• Tamaño: Grande, homogéneo
• Cromatina nuclear: Finamente punteada y
homogénea.
• Forma nuclear: Regular, redonda.
• Nucléolos: Prominentes.
• Cantidad de citoplasma: Moderadamente
abundante Basofilia citoplasmática: Muy
intensa.
• Vacuolización: Prominente.

24. Sistema de Calificación del Criterio
FAB en la LLA.
• LLA L1 LLA L2
• Características morfológicas cualitativas y
cuantitativas.
• Calificación total: -4 a +2
– LLA L1: 0 a +2
– LLA L2: -1 a -4

25. Sistema de Calificación
para L1 y L2
Criterio Calificación
Índice N/C alto >75% de células +
Índice N/C bajo >25% de células -
Nucléolos: 0 a 1 (pequeños) >75% de las células. +
Nucléolos: 1 o más (prominentes) > 25% de células
-
Membrana nuclear irregular > 25% de celular -
Células grandes > 50% de células -

26. Tinción citoquímicas
• La mieloperoxidasa: Negativa ó <3% de los
blastos.
• Esterasa específica: Negativo.
• Alfa – naftilacetato esterasa: Linfoblastos T.
• Deoxinucleotidil-transferasa- terminal (TdT): +

27. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS.
Características L1
morfológicas
Tamaño celular Pequeño
Cromatina nuclear Fina o en grumos
Forma nuclear Regular.
Nucleolos Indistinto o no visible
Cantidad de Escaso
citoplasma
Basofilia Citoplasma Ligera
Vacuolas Variable

28. LAL L1

29. LAL L1

30. LAL L1

31. LAL L1

32. LAL L1

33. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
Características L2
Morfológicas
Tamaño Celular Grande
Cromatina Nuclear Fina
Forma Nuclear Irregular, hendidura
Nucleolos >1, prominente
Cantidad de Moderadamente
Citoplasma abundante.
Basofilia citoplasma Ligera
Vacuolas Variable

34. LAL L2

35. LAL L2

36. LAL L2

37. LAL L2

38. LAL L2

39. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
Características L3
Morfológicas.
Tamaño Celular Grande
Cromatina Nuclear Fina
Forma Nuclear Irregular, hendidura
Nucleolos >1, prominente
Cantidad de Abundante
Citoplasma
Basofilia Citoplasma Ligera
Vacuolas Variable

40. LAL L3

41. LAL L3

42. LAL L3

43. LAL L3

44. LAL L3

45. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS.
• Dada la dificultad para distinguir las células tipo L1 y
L2, la FAB publicó en 1981 una modificación a su
sistema de clasificación.
• Propone un sistema de puntuación para identificar
leucemias L1 y L2, basado en 4 características
citológicas: relación núcleo-citoplasma, la presencia
de nucleolos, características de la membrana
nuclear, tamaño celular.

46. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS.
CARACTERISTICAS % TOTAL DE BLASTOS
Rel. Núcleo/citoplasma Alta >= 75% +
Baja >=25% -
Nucleolos 0-1 >= 75% +
1 >= 25% -
Membrana nuclear irregular >= 25% -
Membrana nuclear regular > 75% 0
Blastos grandes >= 50% -
Blastos pequeños >= 51% 0

47. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
• LAL L1: 0 a +2
• LAL L2: -1 a -4
Bennet et al. The morphologic clasification of ALL,
concordance among observers and clinical
correlations. Br J Haematol, 47: 553; 1981

48. MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
LMA M0 Sin diferenciación
LMA M1 Con diferenciación mínima
LMA M2 Con maduración
LMA M3 Promielocítica
LMA M3 v Variante microgranular
LMA M4 Mielomonocítica aguda
Variante eosinofílica.
LMA M5a Monoblástica aguda sin diferenciación
LMA M5b Monoblástica aguda con diferenciación
LMA M6 Eritroleucemia
LMA M7 Megacariocítica

49. LAM M0
• Leucemia aguda mieloblástica indiferenciada.
• No hay diferenciación morfológica.
• Puede semejar blastos L2.
• Blastos medianos, núcleo redondo, cromatina fina,
citoplasma basófilo agranular, nucleolos
prominentes.
• Se tiene que realizar estudio citogenético
complementario.
• Positividad a anticuerpos monoclonales: CD13, CD33,
CD11b, CD11c, CD14,CD15

50. LAM M0

51. LAM M0

52. LAM M0

53. LAM M1
• Leucemia Mieloblástica Aguda sin maduración.
• Común en adultos y lactantes menores de 1 año.
• Leucocitosis en 50% casos al dx
• Mieloblasto pobremente diferenciado con cromatina
fina y nucléolos
• Plaquetas disminuidas
• MO hipercelular con 90% mieloblastos, el resto
promielocitos o granulocitos y monocitos maduros

54. LAM M1
• >=90% blastos (total de cél. No eritroides)
• <10% componente granulocítico (% CNE)
• <10% componente monocítico (%CNE)
• Mieloblastos grandes, núcleo redondo, sin
hendiduras, cromatina fina, nucleolos, citoplasma
escaso, débilmente basófilo, gránulos escasos.
• 5-10% presentan Bastones de Auer.

55. LAM M1

56. LAM M1

57. LAM M1

58. LAM M1

59. LAM M1

60. LAM M2
• Más común en adultos, representa 30% de
LAM.
• 50% con cifras normales o leucopenia.
• Trombocitopenia.
• Mieloblastos en FSP.
• MO hipercelular.

61. LAM M2
• 30-89% Blastos (% CNE)
• <50% Eritroblastos (%TCN)
• >10% Componente granulocítico (% CNE)
• < 20% Componente monocítico (% CNE)

62. LAM M2

63. LAM M2

64. LAM M2

65. LAM M2

66. LAM M2

67. LAM M2

68. LAM M3
• Leucemia Promielocítica Aguda. Variante
hipergranular.
• Promielocitos con gránulos prominentes.
• Representa 5-10% de los casos de LAM.
• Blastos y promielocitos con granulación azurófila
intensa y múltiples Bastones de Auer. Los gránulos
abundantes y compactados pueden ocultar el
núcleo.

69. LAM M3
• Núcleo irregular, con escotaduras, puede
contener uno o más nucleolos.
• Células de Fagot: células con bastones de
Auer en fascículos, citoplasma claro.
• Cuenta leucocitaria baja.
• Anemia y trombocitopenia

70. LAM M3
• >30% blastos (%CNE).
• <50% eritroblastos (%CTN)
• Componente granulocítico (>10% CNE)
• Componente monocítico (<20% CNE)

71. LAM M3

72. LAM M3

73. LAM M3

74. LAM M3

75. LAM M3

76. LAM M3

77. LAM M3v
• Cuenta leucocitaria aumentada.
• Promielocito con núcleo bilobular, reniforme
o multilobulado, citoplasma con pocos o nulos
gránulos azurófilos.
• Se puede confundir con leucemia monocítica,
la presencia de promielocitos granulares hace
la diferencia.

78. LAM M3v

79. LAM M3v

80. LAM M4
• Leucemia mielomonocítica aguda.
• 20-30% casos
• Infiltración extramedular, 10% hiperplasia gingival
• Blastos grandes, núcleos arriñonados e irregularmente
plegados, nucleolo no siempre evidente. Citoplasma gris,
granulación azurófila escasa.
• >30% blastos (% CNE)
• <50% eritroblastos (%TCN)
• >20% componente granulocítico.
>20<80% componente monocítico (% CNE)
• MO eritrofagocitosis por monocitos

81. LAM M4
 Sangre periférica >5 x 109/Lcélulas monocíticas
• MO: blastos >30% de células no eritroides
• Células monocíticas >20% y <80%
• Componente granulocítico >20% <80%
 Sangre periférica <5 x109/L cel monocíticas
• MO >20 <80% de células monocíticas y pruebas auxiliares
(lisozima, Naftol AS-D cloroacetato esterasa)
 Sangre periférica >5 x 109/L cel monocíticas
• MO similar a criterio de LAM M2 y pruebas auxiliares

82. LMA M4Eo
• Se identifica cuando los eosinófilos anormales
constituyen 5% o más de las CNE.
• Núcleo monocitoide, con gránulos eosinófilos
como basófilos atípicos.

83. LAM M4

84. LAM M4

85. LAM M4

86. LAM M4

87. LAM M4

88. LAM M4Eo

89. LAM M5
• Leucemia Aguda Monoblástica.
• 5-15% casos
• Gran frecuencia de infiltración extramedular
(pulmón, meninges, ganglios, vejiga, laringe)
• 2 variantes:
– Pobremente diferenciada
– Bien diferenciada

90. LAM M5
• Blastos en MO:
1.M5a >= 80% de componente monoblástico.
IM <=4%.
2.M5b<= 80% de componente monocítico. IM
>=4%.
• Componente granulocítico <=20%
• Componente monocítico >=80%.

91. LAM M5a
• LAM M5a: variedad poco diferenciada, monoblastos
grandes, núcleo central, cromatina fina y nucleolada,
citoplasma grande y basófilo, gránulos azurófilos
ocasionales, ocasionalmente presenta proyecciones
pseudopódicas.
• Es la variante más frecuente en niños con LMA.

92. LAM M5b
• Leucemia monoblástica con diferenciación:
monoblastos, promonocitos, monocitos,
monocitosis sanguínea.
• Monoblastos < 80% del componente
monocítico
• Evidencia de maduración a promonocito o
monocito

93. LAM M5a

94. LAM M5a

95. LAM M5a

96. LAM M5b

97. LAM M5b

98. LAM M6
• Eritroleucemia, Sx DiGuglielmo.
• < 5% casos, en mayores de 50 años
• Evoluciona a LAM M1 o M2.
• FSP: anemia con poiquilocitosis y anisocitosis.
• Eritrocitos nucleados anormales.
• Blastos >30%.
• Eritroblastos >50%

99. LAM M6
• Componente granulocítico y monocítico
variable.
• Núcleo grande, cromatina dispersa y grandes
nucleolos, pueden presentar vacuolas
citoplasmáticas. Son frecuentes alteraciones
megaloblásticas, multinuclearidad, lobulación,
fragmentación, poliploidía, mitosis anormales.

100. LAM M6
• Células megaloblastoides con cromatina diversa
• Formas multilobular o multinucleada gigantescas
• Otras: fragmentación nuclear, vacuolas, cuerpos de
Howell-Jolly, sideroblastos.
• Puede haber bastones Auer en mieloblastos
• Dismegacariopoyesis con micromegacarioblastos
• Neutrófilos con hipogranularidad y anomalía Pelger-
Huet

101. LAM M6

102. LAM M6

103. LAM M6

104. LAM M6

105. LAM M6

106. LAM M7
• Leucemia Megacariocítica.
• Rara. 3-12%.
• Megacarioblastos, morfología linfoide (L1,L2,M1),
gemación citoplasmática.
• Precursores megacariocíticos muy inmaduros,
indiferenciados, heterogeneos, de tipo linfoide o
monocitoide, con nucleolos, citoplasma escaso
basófilos, hipogranulares, prolongaciones
citoplasmáticas, desprendimientos plaquetarios
marginales.

107. LAM M7
• AMO punción seca
• Biopsia ↑ fibroblastos o reticulina y blastos >
30%
• Ac monoclonales CD42, CD41 y CD61
• Algunas vesículas citoplásmicas
• 2-3 veces tamaño de linfocitos

108. LAM M7

109. LAM M7

110. LAM M7

111. LAM M7