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Influência das intercorrências maternas e
fetais nos diferentes graus de corioamnionite
Influence of maternal and fetal intercurrences on the different degrees
of chorioamnionitis
Juliana Reis Machado1
Laura Penna Rocha2
Sue Ellen Gonçalves Barrilari1
Karla Roberta Martins Pucci3
Marlene Antônia dos Reis1
Eumênia Costa da Cunha Castro4
Rosana Rosa Miranda Corrêa1
Resumo
OBJETIVO: Avaliar a influência das complicações maternas, da prematuridade, dos parâmetros antropométricos do feto
e de condições do recém-nascido nos diferentes graus de corioamnionite. MÉTODOS: Foram analisadas 90 placentas
provenientes de partos realizados no Hospital de Clinicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro com diagnóstico
de inflamação no exame anatomopatológico. A revisão dos prontuários foi realizada para adquirir informações materno-
fetais relevantes. A infecção foi classificada em: grau I – deciduíte; grau II – corioamnionite; grau III – corioamnionite e
vasculite; grau IV – sepse neonatal; e grau V – morte fetal e pneumonite. RESULTADOS: Dentre as gestantes analisadas,
50,0% não apresentaram intercorrências, 15,0% apresentaram amniorrexe prematura, 15,0% infecção do trato urinário,
7,5% síndromes hipertensivas, 7,5% infecção transvaginal, 5,0% infecção hematogênica e 11,1% outras complicações.
Mais da metade dos neonatos eram do sexo masculino e 72,2% a termo. Analisando o grau de corioamnionite, 56,7%
apresentaram o grau I, 22,2 % grau II, 4,4% grau III, 10,0% grau IV e 6,7% grau V. Na análise estatística foi utilizado o
Teste χ2
para a análise de variáveis qualitativas e o Teste de Spearman para a análise das correlações. Os graus mais
elevados de corioamnionite foram observados nos casos que apresentaram intercorrências maternas. Foram observadas
correlações negativas entre todos os parâmetros fetais e o grau de corioamnionite, sendo significativa em relação ao
peso, ao comprimento, à circunferência torácica e ao Apgar no primeiro e quinto minuto. CONCLUSÕES: Os diferentes
padrões de corioamnionite estão relacionados a diferentes manifestações clínicas materno-fetais, influenciando nas
condições de vida do recém-nascido e na gravidade de lesões morfológicas encontradas em natimortos.
Abstract
PURPOSE: To evaluate the influence of maternal complications, prematurity, fetal anthropometric parameters and conditions
of the newborn on different degrees of chorioamnionitis. METHODS: We analyzed 90 placentas from deliveries performed
at the General Hospital of Triângulo Mineiro Federal University with a diagnosis of inflammation in the anatomopathological
exams. We reviewed the medical records to obtain relevant maternal and fetal information. The infections were classified as
grade I – deciduitis; grade II – chorioamnionitis; grade III – chorioamnionitis and vasculitis; grade IV – neonatal sepsis and
grade V – fetal death and pneumonitis. RESULTS: Among the pregnant women analyzed, 50.0% had no complications,
15.0% had ruptured membranes, 15.0% urinary tract infection, 7.5% hypertensive disorders, 7.5% transvaginal infection,
5.0% hematogenous infection, and 11.1% other complications. More than a half the neonates were males and 72.2%
were born at term. Analysis of the degree of chorioamnionitis showed that 56.7% had grade I, 22.2% grade II, 4.4%
grade III, 10.0% grade IV, and 6.7% grade V. Data were analyzed statistically by the χ2
test for qualitative variables and
by the Spearman test for correlation analysis. The higher grades of chorioamnionitis were observed in cases of maternal
complications. We observed negative correlations between all parameters and the degree of fetal chorioamnionitis,
which were significant regarding weight, length, thoracic circumference and Apgar score in the first and fifth minutes.
CONCLUSIONS: The different patterns of chorioamnionitis were related to different maternal and fetal clinical features,
affecting the life conditions of the newborn and the severity of morphological lesions found in stillbirths.
Trabalho realizado na Universidade Federal do Triângulo Mineiro – UFTM – Uberaba (MG), Brasil.
1
Disciplina de Patologia Geral da Universidade Federal do Triângulo Mineiro – UFTM – Uberaba (MG), Brasil.
2
Programa de Pós-graduação (Doutorado) da Disciplina de Patologia Geral da Universidade Federal do Triângulo Mineiro – UFTM –
Uberaba (MG), Brasil.
3
Programa de Pós-graduação (Mestrado) da Disciplina de Patologia Geral da Universidade Federal do Triângulo Mineiro – UFTM –
Uberaba (MG), Brasil.
4
Department of Pathology, University of Pittsburgh Medical Center, Biological Sciences Department – UPMC’s – Pittsburgh (PA), USA.
Palavras-chave
Placenta
Corioamnionite/diagnóstico
Complicações infecciosas na gravidez
Causas de morte
Morte fetal
Keywords
Placenta
Chorioamnionitis/diagnosis
Pregnancy complications, infectious
Cause of death
Fetal death
Correspondência
Rosana Rosa Miranda Corrêa
Disciplina de Patologia Geral da Universidade
Federal do Triângulo Mineiro
Rua Frei Paulino 30 – Abadia
CEP: 38025-180
Uberaba (MG), Brasil
Recebido
19/12/2011
Aceito com modificações
31/01/2012
Artigo Original
154 Rev Bras Ginecol Obstet. 2012; 34(4):153-7
Machado JR, Rocha LP, Barrilari SEG, Pucci KRM, Reis MAD, Castro ECC, Corrêa RRM
Introdução
As anormalidades placentárias devem ser interpretadas
no contexto da interação materno-fetal, pois problemas
em um dos organismos podem trazer consequências
para o outro1,2
. Dessa maneira, o exame placentário pode
fornecer importantes informações nos casos de aborto,
malformações fetais, baixo crescimento, pré-eclâmpsia,
morte e hipóxia intrauterina, complicações na gravidez
gemelar e processos inflamatórios3
.
A inflamação placentária representa uma importante
categoria de processos patológicos que levam à morbi-
dade e mortalidade neonatal e fetal. O conhecimento
dos diferentes padrões de inflamação placentária requer
considerações cuidadosas sobre o percurso da infecção
através das interfaces materno-fetal4,5
. Esse tipo de in-
fecção está geralmente associado ao parto prematuro, ao
nível socioeconômico, à paridade, ao tempo de ruptura
prematura das membranas e cérvix incompetente6,7
.
Clinicamente silenciosa, a infecção ascendente do trato
genital feminino contribui para o parto prematuro6,8
.
No feto, a corioamnionite está relacionada ao estresse,
aos problemas do sistema cardiovascular, à hipóxia fetal,
à prematuridade e ao comprometimento respiratório,
especialmente nos casos de infecções por Streptococcus9
.
Ainfecçãoplacentáriaocorremaiscomumenteporinfecção
ascendente do trato genital inferior (colo, uterino e vagina).
A infecção por via hematogênica, iatrogênica (resultante de
amniocentese ou amostragem das vilosidades coriônicas) e
através das trompas uterinas são causas menos comuns10
.
Com frequência decrescente, os principais patógenos
são: citomegalovírus, Treponema pallidum, Herpes simplex,
Toxoplasma gondii e Varicela zoster4
.
A corioamnionite ou infecção intra-amniótica aguda é
caracterizada clinicamente por febre materna, taquicardia
materna ou fetal, leucocitose materna e odor fétido do lí-
quido amniótico11
. Em alguns casos, o diagnóstico clínico
é insensível para detectar infecção aguda ascendente, pois
metade das pacientes que apresentaram histologia para
corioamnionite aguda não possui sintomas e nem sinais
objetivos de infecção6
. Nesse contexto, as lesões placentárias
podem revelar uma associação significativa com a história
de gravidez seguida por parto prematuro6,8
.
Evidências crescentes relacionam as intercorrência
maternas, especialmente infecções durante o periodo de
gestação, com inflamações placentarias e lesões fetais. Diante
disso, foi proposto relacionar as intercorrências maternas
e parâmetros fetais aos graus de corioamnionite.
Métodos
Este trabalho foi definido como um estudo transver-
sal e foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da
Universidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM) no
dia 28/03/2003, com o parecer número 350.
Trata-se de um estudo transversal no qual foram es-
tudadas 90 placentas provenientes de partos realizados no
Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo
Mineiro (UFTM) – Uberaba, (MG), no período de cinco
anos. Foi realizada a revisão dos prontuários com o objetivo
de adquirir informações relevantes sobre a mãe e o feto,
tais como: intercorrências clínicas maternas e dados dos
neonatos relacionados ao peso, às medidas antropométricas,
à idade gestacional e ao índice de Apgar no primeiro e
quinto minutos. Foram incluídos os casos de natimortos
e nativivos cujos laudos do exame anatomopatológicos
das placentas apresentassem diagnóstico de inflamação,
e os casos em que os laudos de autópsia e os prontuários
estavam incompletos foram excluídos.
Análise morfológica placentária
As placentas foram analisadas de acordo com os
protocolos12,13
. Esses protocolos orientaram os passos
descritos a seguir: foram realizados cortes paralelos com
intervalo de um cm em toda a extensão da placenta pela
face materna e anotadas todas as lesões encontradas nas
faces materna e fetal. O cordão umbilical foi examinado e
colhido. As membranas foram examinadas e submetidas
ao processamento histológico. Após a análise macroscópi-
ca, foram colhidos os seguintes fragmentos placentários:
dois fragmentos do cordão umbilical, um da membrana
amniótica, um fragmento próximo à inserção do cordão
umbilical e sete fragmentos colhidos aleatoriamente.
Cada fragmento foi dividido em três outros, que foram
submetidos à fixação em solução de formaldeído a 10%.
O material foi incluído em parafina e processado para a
análise histoquímica.
Diagnóstico de inflamação
Após o diagnóstico de infecção ascendente, foi rea-
lizada a graduação da corioamnionite de acordo com sua
progressão, por meio de critérios estabelecidos na literatura,
sendo classificada em: grau I (deciduíte): estágio inicial da
corioamnionite materna, caracterizado por infiltração de
neutrófilos na decídua, e agrupamentos dessas células no
córion leve; grau II (corioamnionite): quando as células
inflamatórias ocupam inicialmente a fibrina que reveste a
superfície inferior do prato coriônico, e, posteriormente,
infiltram o trofoblasto do córion membranoso e o tecido
conjuntivo do córion e do âmnio; grau III (corioamnionite
e vasculite): quando neutrófilos cruzam a parede vascular
em resposta a citocinas e produtos bacterianos das mem-
branas placentárias e/ou do líquido amniótico, sendo
a resposta caracterizada por infiltrado inflamatório dos
vasos do prato coriônico, e dos vasos do cordão umbilical;
grau IV (sepse neonatal): resposta inflamatória sistêmica
155Rev Bras Ginecol Obstet. 2012; 34(4):153-7
Influência das intercorrências maternas e fetais nos diferentes graus de corioamnionite
fetal à produtos bacterianos e imunecomplexos; grau V
(morte fetal e pneumonite): com células inflamatórias
visualizadas nos espaços aéreos do pulmão, e morte fetal
por infecção14
.
Análises estatísticas
Para a análise estatística, foi elaborada uma planilha
eletrônica no Microsoft Excel®
. As informações foram
analisadas no programa eletrônico SigmaStat®
, versão
2.0. Para a comparação da distribuição da classificação
da corioamnionite nas diferentes complicações mater-
nas e da distribuição dos neonatos a termo e prematuro
de acordo com grau de corioamnionite, foi utilizado o
Teste χ2
, uma vez que se trata de variáveis qualitativas.
Nesses casos, os resultados foram expressos em propor-
ções. As correlações entre os graus de corioamnionite e
diferentes parâmetros fetais foram verificadas pelo teste
de Spearman. Foram consideradas diferenças significa-
tivas quando p<0,05.
Resultados
A média da idade materna foi de 22,8 anos. Quanto
a intercorrências maternas, foram encontrados: 40 casos
(50,0%) sem intercorrências, 12 (15,0%) com amnior-
rexe prematura, 12 (15,0%) infecção do trato urinário,
6 (7,5%) síndromes hipertensivas da gestação, 6 (7,5%)
infecção transvaginal, 4 (5,0%) apresentaram infecção
hematogênica e outras causas 10 (11,1%). Quanto ao
gênero, 48 (53,3%) dos neonatos eram do sexo masculino.
Foram considerados nascidos a termo 65 (72,2%) crianças
e prematuras 25 (27,8%). A corioamnionite foi classificada
nesses 90 casos, sendo que 51(56,7%) apresentaram o grau
I, 20 (22,2 %) o grau II, 4 (4,4%) o grau III, 9 (10,0%)
o grau IV e 6 (6,7%) o grau V (Figura 1).
Ao ser comparada a distribuição dos graus de corio-
amnionite entre neonatos de mães sem intercorrências
maternas e com diferentes intercorrências, foram obser-
vadas diferenças significativas nos casos de infecção do
trato urinário [grau I: 16,7%; grau II: 58,3%; grau III:
0,0%; grau IV: 25,0% e grau V: 0,0% (p=0,00)], infecção
hematogênica [grau I: 50,0%; grau II: 25,0%; grau III:
25,0%; grau IV: 0,0% e grau V: 0,0% (p=0,01)], am-
niorrexe prematura [grau I: 41,7%; grau II: 25,0%; grau
III: 16,7%; grau IV: 16,7% e grau V: 0,0% (p=0,02)]
e outras causas [grau I: 20,0%; grau II: 10,0%; grau
III: 10,0%; grau IV: 0,0% e grau V: 60,0% (p<0,00)],
em relação às mães sem intercorrências [grau I: 80,0%;
grau II: 12,5%; grau III: 0,0%; grau IV: 7,5% e grau V:
0,0%] (Tabela 1).
Foram observadas correlações negativas entre todos
os parâmetros fetais e o grau de corioamnionite, sendo
significativa em relação ao peso (valor p=0,00; valor
r=-0,2), ao comprimento (valor p=0,03; valor r=-0,2),
ao perímetro torácico (valor p=0,00; valor r=-0,2) e ao
Apgar no primeiro (valor p=0,00; valor r=-0,4) e quinto
minutos (valor p=0,00; valor r=-0,3). Também houve
correlação negativa, porém não significativa, em relação
ao perímetro cefálico (valor p=0,08; valor r=-0,1) e ao
perímetro abdominal (valor p=0,22; valor r=-0,1).
Não foi observada diferença significativa entre neonatos
a termo e prematuros em relação ao grau de corioamnio-
nite, contudo, observou-se o aumento da frequência de
prematuro em associação à classificação da corioamnionite,
exceto na classificação IV (teste χ2
=0,2) (Figura 2).
Tabela 1. Distribuição da classificação da corioamnionite nas diferentes complicações
maternas em porcentagem
Complicações maternas
Classificação da corioamnionite
Valor
pI
%
II
%
III
%
IV
%
V
%
Normal 80,0 12,5 – 7,5 – –
Infecção do trato urinário 16,7 58,3 – 25,0 – 0,00*
Infecção hematogênica 50,0 25,0 25,0 -– – 0,01*
Amniorrexe prematura 41,7 25,0 16,7 16,7 – 0,02*
Transtorno hipertensivo da gravidez 66,7 33,3 – – – 0,30
Infecção transvaginal 66,7 16,7 – 16,7 – 0,70
Outros diagnósticos 20,0 10,0 10,0 – 60,0 <0,00*
*
p<0,05, teste χ2
, diferentes complicações maternas versus normal.
Figura 1. Classificação dos diferentes graus de inflamação na placenta:
grau I – deciduíte; grau II – corioamnionite; grau III – corioamnionite e
funisite. grau IV – corioamnionite, funisite e vasculite (sepse neonatal)3
.
Imagem (A) Deciduíte: infiltrado inflamatório, caracterizado por múlti-
plas células com núcleo arroxeado e citoplasma escasso, na decídua
(HE, 320x); Imagem (B) Corioamnionite: infiltrado inflamatório nas
membranas amniótica e coriônica (HE, 620x); Imagem (C) Funisite:
infiltrado inflamatório no cordão umbilical, localizado tanto na parede
do vaso quanto na geleia de Wharton (HE, 320x); Imagem (D) Vascu-
lite: infiltrado inflamatório em vaso do prato coriônico (PAS, 1250x).
156 Rev Bras Ginecol Obstet. 2012; 34(4):153-7
Machado JR, Rocha LP, Barrilari SEG, Pucci KRM, Reis MAD, Castro ECC, Corrêa RRM
Figura 2. Distribuição dos neonatos a termo e prematuro de acordo com
grau de corioamnionite (teste χ2
=0,2).
100
80
60
40
20
0
%
Grau de corioamnionite
Termo
Prematuro
I II III IV V
Discussão
No presente estudo, as intercorrências maternas
de maior frequência foram a amniorrexe prematura e a
infecção do trato urinário. Um estudo realizado na po-
pulação do estado de São Paulo, no período de 2002 a
2004, também foram encontradas essas alterações como
as principais intercorrências maternas15
. Nesse contexto,
a infecção ascendente do trato genital feminino pode
estar relacionada à recorrência de gravidez seguida por
parto prematuro6,8
, embora no presente estudo mais de
70% dos neonatos não tenham sido prematuros. O parto
pré-termo é o determinante mais importante da mortalidade
infantil16,17
. A ruptura prematura de membranas é respon-
sável por 80% dos nascimentos de crianças prematuras,
havendo várias evidências de que a infecção intrauterina
seja o principal fator responsável por essa intercorrência7,18
.
Como a infecção/inflamação intrauterina é o principal fator
que leva ao parto pré-termo e a sequelas em gestações, as
estratégias de intervenção deveriam focar na identificação
precoce de gestantes de alto risco.
No achado quanto à idade das gestantes, em média
de 28,5 anos, confirma estudos anteriores do presente
grupo19
e trabalhos recentemente publicados20
. A corio-
amnionite foi classificada em todos os casos, sendo que
mais de 60% apresentaram o grau I, seguido do grau II,
IV e III. Embora a maioria das placentas apresentaram
deciduíte, mais de 20% apresentavam corioamnionite. A
corioamnionite é uma infecção intrauterina materna que
pode evoluir para resposta inflamatoria fetal com presença
de funisite, sendo geralmente resultante de infecção as-
cendente21
e que ocorrem, geralmente, a partir do quinto
mês de gravidez22
. A corioamnionite geralmente é cau-
sada por organismos suscetíveis aos antibióticos, porém,
devido à anatomia sacoda cavidade uterina e por se tratar
de um local imunologicamente privilegiado, as infecções
placentárias não são facilmente curavéis23
.
Ao ser comparada a distribuição dos graus de corio-
amnionite entre neonatos de mães sem intercorrências
maternas e com diferentes intercorrências, observaram-se
diferenças significativas nos casos de infecção do trato
urinário, infecção hematogênica, amniorrexe prematura
e outras causas, em relação às mães sem intercorrências.
Observou-se que as intercorrências maternas mais presente
foram relacionadas à infecção. Alguns autores acreditam
que diante de um quadro inflamatório/infeccioso tanto
o feto quanto a mãe respondem com uma resposta infla-
matória aguda diretamente para a cavidade amniótica1
.
A resposta imune fetal diante de uma infecção é efetuada
tanto por mecanismos estruturais quanto por mecanismos
funcionais. Os estruturais correspondem à integridade
das membranas coriônicas, ao fechamento do canal cer-
vical com secreções de muco e pelo sinciciotrofoblasto
que circunda os vilos. Os funcionais incluem o sistema
imune do endocérvix, a expressão de proteínas antibac-
terianas nas secreções glandulares do endométrio e no
líquido amniótico, e a rápida mobilização das células
da linhagem mieloide, derivadas da mãe e do feto, para
a interface materno-fetal4
. Frente a uma infecção, os
neutrófilos são ativados para fazer fagocitose, secretar
citocinas e outros mediadores inflamatórios, na tentativa
de proteger o feto2
. De uma maneira geral, durante a
gestação, a imunidade adaptativa é imunomodulada com
presença de celulas T reguladoras e pouca migração de
células dendríticas24,25
.
No entanto, alguns trabalhos relacionam a ausência
de uma resposta inflamatória fetal com a morte neonatal20
.
Ainda, nesse mesmo estudo, os autores concluem que o
aumento da incidência de corioamnionite histológica
em extremos de gestação pode ter implicações impor-
tantes para natimortalidade no final da gestação, como,
por exemplo: a porcentagem de aumentos inexplicáveis
natimortos em curto prazo20
.
Não foi observada diferença entre graus de co-
rioamnionite nos neonatos a termo e prematuros, no
entanto, é nítido o aumento do número de prematuros
conforme�������������������������������������������aumenta o grau da classificação de corioa-
mnionite, exceto no grau IV, provavelmente porque
o número de casos é menor que nos demais graus. De
forma semelhante, Lahra et al. sugerem que a incidência
de corioamnionite é inversa e linearmente relacionada à
idade gestacional22,26
.
O presente estudo aponta correlações negativas em
todos os parâmetros fetais e no grau de corioamnionite,
sendo significativo em relação ao peso, comprimento,
perímetro torácico e Apgar no primeiro e quinto mi-
nutos, demonstrando que o alto grau de corioamnionite
é acompanhado por piora desses parâmetros fetais. Um
trabalho anterior do nosso grupo demonstrou que o
infiltrado inflamatório na placenta pode ter sido um
157Rev Bras Ginecol Obstet. 2012; 34(4):153-7
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Referências
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relacionadas ao fornecimento de substâncias necessárias
ao crescimento e à oxigenação fetal, levando à redução
do peso. Ademais, a maioria dos casos de óbito peri-
natal estava relacionada ao infiltrado inflamatório na
placenta, sem associação com intercorrências maternas
que pudessem justificar a perda fetal19
.
Os presentes dados reafirmam que os diferentes pa-
drões de corioamnionite estão relacionados a diferentes
manifestações clínicas materno-fetais, influenciando nas
condições de vida do recém-nascido e na gravidade de
lesões morfológicas encontradas em natimortos.
Agradecimento
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e
Tecnológico (CNPq), Coordenação de Aperfeiçoamento de
Pessoal de Nível Superior (CAPES), Fundação de Amparo à
Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) e Fundação
de Ensino e Pesquisa de Uberaba (FUNEPU).

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  • 1. Influência das intercorrências maternas e fetais nos diferentes graus de corioamnionite Influence of maternal and fetal intercurrences on the different degrees of chorioamnionitis Juliana Reis Machado1 Laura Penna Rocha2 Sue Ellen Gonçalves Barrilari1 Karla Roberta Martins Pucci3 Marlene Antônia dos Reis1 Eumênia Costa da Cunha Castro4 Rosana Rosa Miranda Corrêa1 Resumo OBJETIVO: Avaliar a influência das complicações maternas, da prematuridade, dos parâmetros antropométricos do feto e de condições do recém-nascido nos diferentes graus de corioamnionite. MÉTODOS: Foram analisadas 90 placentas provenientes de partos realizados no Hospital de Clinicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro com diagnóstico de inflamação no exame anatomopatológico. A revisão dos prontuários foi realizada para adquirir informações materno- fetais relevantes. A infecção foi classificada em: grau I – deciduíte; grau II – corioamnionite; grau III – corioamnionite e vasculite; grau IV – sepse neonatal; e grau V – morte fetal e pneumonite. RESULTADOS: Dentre as gestantes analisadas, 50,0% não apresentaram intercorrências, 15,0% apresentaram amniorrexe prematura, 15,0% infecção do trato urinário, 7,5% síndromes hipertensivas, 7,5% infecção transvaginal, 5,0% infecção hematogênica e 11,1% outras complicações. Mais da metade dos neonatos eram do sexo masculino e 72,2% a termo. Analisando o grau de corioamnionite, 56,7% apresentaram o grau I, 22,2 % grau II, 4,4% grau III, 10,0% grau IV e 6,7% grau V. Na análise estatística foi utilizado o Teste χ2 para a análise de variáveis qualitativas e o Teste de Spearman para a análise das correlações. Os graus mais elevados de corioamnionite foram observados nos casos que apresentaram intercorrências maternas. Foram observadas correlações negativas entre todos os parâmetros fetais e o grau de corioamnionite, sendo significativa em relação ao peso, ao comprimento, à circunferência torácica e ao Apgar no primeiro e quinto minuto. CONCLUSÕES: Os diferentes padrões de corioamnionite estão relacionados a diferentes manifestações clínicas materno-fetais, influenciando nas condições de vida do recém-nascido e na gravidade de lesões morfológicas encontradas em natimortos. Abstract PURPOSE: To evaluate the influence of maternal complications, prematurity, fetal anthropometric parameters and conditions of the newborn on different degrees of chorioamnionitis. METHODS: We analyzed 90 placentas from deliveries performed at the General Hospital of Triângulo Mineiro Federal University with a diagnosis of inflammation in the anatomopathological exams. We reviewed the medical records to obtain relevant maternal and fetal information. The infections were classified as grade I – deciduitis; grade II – chorioamnionitis; grade III – chorioamnionitis and vasculitis; grade IV – neonatal sepsis and grade V – fetal death and pneumonitis. RESULTS: Among the pregnant women analyzed, 50.0% had no complications, 15.0% had ruptured membranes, 15.0% urinary tract infection, 7.5% hypertensive disorders, 7.5% transvaginal infection, 5.0% hematogenous infection, and 11.1% other complications. More than a half the neonates were males and 72.2% were born at term. Analysis of the degree of chorioamnionitis showed that 56.7% had grade I, 22.2% grade II, 4.4% grade III, 10.0% grade IV, and 6.7% grade V. Data were analyzed statistically by the χ2 test for qualitative variables and by the Spearman test for correlation analysis. The higher grades of chorioamnionitis were observed in cases of maternal complications. We observed negative correlations between all parameters and the degree of fetal chorioamnionitis, which were significant regarding weight, length, thoracic circumference and Apgar score in the first and fifth minutes. CONCLUSIONS: The different patterns of chorioamnionitis were related to different maternal and fetal clinical features, affecting the life conditions of the newborn and the severity of morphological lesions found in stillbirths. Trabalho realizado na Universidade Federal do Triângulo Mineiro – UFTM – Uberaba (MG), Brasil. 1 Disciplina de Patologia Geral da Universidade Federal do Triângulo Mineiro – UFTM – Uberaba (MG), Brasil. 2 Programa de Pós-graduação (Doutorado) da Disciplina de Patologia Geral da Universidade Federal do Triângulo Mineiro – UFTM – Uberaba (MG), Brasil. 3 Programa de Pós-graduação (Mestrado) da Disciplina de Patologia Geral da Universidade Federal do Triângulo Mineiro – UFTM – Uberaba (MG), Brasil. 4 Department of Pathology, University of Pittsburgh Medical Center, Biological Sciences Department – UPMC’s – Pittsburgh (PA), USA. Palavras-chave Placenta Corioamnionite/diagnóstico Complicações infecciosas na gravidez Causas de morte Morte fetal Keywords Placenta Chorioamnionitis/diagnosis Pregnancy complications, infectious Cause of death Fetal death Correspondência Rosana Rosa Miranda Corrêa Disciplina de Patologia Geral da Universidade Federal do Triângulo Mineiro Rua Frei Paulino 30 – Abadia CEP: 38025-180 Uberaba (MG), Brasil Recebido 19/12/2011 Aceito com modificações 31/01/2012 Artigo Original
  • 2. 154 Rev Bras Ginecol Obstet. 2012; 34(4):153-7 Machado JR, Rocha LP, Barrilari SEG, Pucci KRM, Reis MAD, Castro ECC, Corrêa RRM Introdução As anormalidades placentárias devem ser interpretadas no contexto da interação materno-fetal, pois problemas em um dos organismos podem trazer consequências para o outro1,2 . Dessa maneira, o exame placentário pode fornecer importantes informações nos casos de aborto, malformações fetais, baixo crescimento, pré-eclâmpsia, morte e hipóxia intrauterina, complicações na gravidez gemelar e processos inflamatórios3 . A inflamação placentária representa uma importante categoria de processos patológicos que levam à morbi- dade e mortalidade neonatal e fetal. O conhecimento dos diferentes padrões de inflamação placentária requer considerações cuidadosas sobre o percurso da infecção através das interfaces materno-fetal4,5 . Esse tipo de in- fecção está geralmente associado ao parto prematuro, ao nível socioeconômico, à paridade, ao tempo de ruptura prematura das membranas e cérvix incompetente6,7 . Clinicamente silenciosa, a infecção ascendente do trato genital feminino contribui para o parto prematuro6,8 . No feto, a corioamnionite está relacionada ao estresse, aos problemas do sistema cardiovascular, à hipóxia fetal, à prematuridade e ao comprometimento respiratório, especialmente nos casos de infecções por Streptococcus9 . Ainfecçãoplacentáriaocorremaiscomumenteporinfecção ascendente do trato genital inferior (colo, uterino e vagina). A infecção por via hematogênica, iatrogênica (resultante de amniocentese ou amostragem das vilosidades coriônicas) e através das trompas uterinas são causas menos comuns10 . Com frequência decrescente, os principais patógenos são: citomegalovírus, Treponema pallidum, Herpes simplex, Toxoplasma gondii e Varicela zoster4 . A corioamnionite ou infecção intra-amniótica aguda é caracterizada clinicamente por febre materna, taquicardia materna ou fetal, leucocitose materna e odor fétido do lí- quido amniótico11 . Em alguns casos, o diagnóstico clínico é insensível para detectar infecção aguda ascendente, pois metade das pacientes que apresentaram histologia para corioamnionite aguda não possui sintomas e nem sinais objetivos de infecção6 . Nesse contexto, as lesões placentárias podem revelar uma associação significativa com a história de gravidez seguida por parto prematuro6,8 . Evidências crescentes relacionam as intercorrência maternas, especialmente infecções durante o periodo de gestação, com inflamações placentarias e lesões fetais. Diante disso, foi proposto relacionar as intercorrências maternas e parâmetros fetais aos graus de corioamnionite. Métodos Este trabalho foi definido como um estudo transver- sal e foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM) no dia 28/03/2003, com o parecer número 350. Trata-se de um estudo transversal no qual foram es- tudadas 90 placentas provenientes de partos realizados no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM) – Uberaba, (MG), no período de cinco anos. Foi realizada a revisão dos prontuários com o objetivo de adquirir informações relevantes sobre a mãe e o feto, tais como: intercorrências clínicas maternas e dados dos neonatos relacionados ao peso, às medidas antropométricas, à idade gestacional e ao índice de Apgar no primeiro e quinto minutos. Foram incluídos os casos de natimortos e nativivos cujos laudos do exame anatomopatológicos das placentas apresentassem diagnóstico de inflamação, e os casos em que os laudos de autópsia e os prontuários estavam incompletos foram excluídos. Análise morfológica placentária As placentas foram analisadas de acordo com os protocolos12,13 . Esses protocolos orientaram os passos descritos a seguir: foram realizados cortes paralelos com intervalo de um cm em toda a extensão da placenta pela face materna e anotadas todas as lesões encontradas nas faces materna e fetal. O cordão umbilical foi examinado e colhido. As membranas foram examinadas e submetidas ao processamento histológico. Após a análise macroscópi- ca, foram colhidos os seguintes fragmentos placentários: dois fragmentos do cordão umbilical, um da membrana amniótica, um fragmento próximo à inserção do cordão umbilical e sete fragmentos colhidos aleatoriamente. Cada fragmento foi dividido em três outros, que foram submetidos à fixação em solução de formaldeído a 10%. O material foi incluído em parafina e processado para a análise histoquímica. Diagnóstico de inflamação Após o diagnóstico de infecção ascendente, foi rea- lizada a graduação da corioamnionite de acordo com sua progressão, por meio de critérios estabelecidos na literatura, sendo classificada em: grau I (deciduíte): estágio inicial da corioamnionite materna, caracterizado por infiltração de neutrófilos na decídua, e agrupamentos dessas células no córion leve; grau II (corioamnionite): quando as células inflamatórias ocupam inicialmente a fibrina que reveste a superfície inferior do prato coriônico, e, posteriormente, infiltram o trofoblasto do córion membranoso e o tecido conjuntivo do córion e do âmnio; grau III (corioamnionite e vasculite): quando neutrófilos cruzam a parede vascular em resposta a citocinas e produtos bacterianos das mem- branas placentárias e/ou do líquido amniótico, sendo a resposta caracterizada por infiltrado inflamatório dos vasos do prato coriônico, e dos vasos do cordão umbilical; grau IV (sepse neonatal): resposta inflamatória sistêmica
  • 3. 155Rev Bras Ginecol Obstet. 2012; 34(4):153-7 Influência das intercorrências maternas e fetais nos diferentes graus de corioamnionite fetal à produtos bacterianos e imunecomplexos; grau V (morte fetal e pneumonite): com células inflamatórias visualizadas nos espaços aéreos do pulmão, e morte fetal por infecção14 . Análises estatísticas Para a análise estatística, foi elaborada uma planilha eletrônica no Microsoft Excel® . As informações foram analisadas no programa eletrônico SigmaStat® , versão 2.0. Para a comparação da distribuição da classificação da corioamnionite nas diferentes complicações mater- nas e da distribuição dos neonatos a termo e prematuro de acordo com grau de corioamnionite, foi utilizado o Teste χ2 , uma vez que se trata de variáveis qualitativas. Nesses casos, os resultados foram expressos em propor- ções. As correlações entre os graus de corioamnionite e diferentes parâmetros fetais foram verificadas pelo teste de Spearman. Foram consideradas diferenças significa- tivas quando p<0,05. Resultados A média da idade materna foi de 22,8 anos. Quanto a intercorrências maternas, foram encontrados: 40 casos (50,0%) sem intercorrências, 12 (15,0%) com amnior- rexe prematura, 12 (15,0%) infecção do trato urinário, 6 (7,5%) síndromes hipertensivas da gestação, 6 (7,5%) infecção transvaginal, 4 (5,0%) apresentaram infecção hematogênica e outras causas 10 (11,1%). Quanto ao gênero, 48 (53,3%) dos neonatos eram do sexo masculino. Foram considerados nascidos a termo 65 (72,2%) crianças e prematuras 25 (27,8%). A corioamnionite foi classificada nesses 90 casos, sendo que 51(56,7%) apresentaram o grau I, 20 (22,2 %) o grau II, 4 (4,4%) o grau III, 9 (10,0%) o grau IV e 6 (6,7%) o grau V (Figura 1). Ao ser comparada a distribuição dos graus de corio- amnionite entre neonatos de mães sem intercorrências maternas e com diferentes intercorrências, foram obser- vadas diferenças significativas nos casos de infecção do trato urinário [grau I: 16,7%; grau II: 58,3%; grau III: 0,0%; grau IV: 25,0% e grau V: 0,0% (p=0,00)], infecção hematogênica [grau I: 50,0%; grau II: 25,0%; grau III: 25,0%; grau IV: 0,0% e grau V: 0,0% (p=0,01)], am- niorrexe prematura [grau I: 41,7%; grau II: 25,0%; grau III: 16,7%; grau IV: 16,7% e grau V: 0,0% (p=0,02)] e outras causas [grau I: 20,0%; grau II: 10,0%; grau III: 10,0%; grau IV: 0,0% e grau V: 60,0% (p<0,00)], em relação às mães sem intercorrências [grau I: 80,0%; grau II: 12,5%; grau III: 0,0%; grau IV: 7,5% e grau V: 0,0%] (Tabela 1). Foram observadas correlações negativas entre todos os parâmetros fetais e o grau de corioamnionite, sendo significativa em relação ao peso (valor p=0,00; valor r=-0,2), ao comprimento (valor p=0,03; valor r=-0,2), ao perímetro torácico (valor p=0,00; valor r=-0,2) e ao Apgar no primeiro (valor p=0,00; valor r=-0,4) e quinto minutos (valor p=0,00; valor r=-0,3). Também houve correlação negativa, porém não significativa, em relação ao perímetro cefálico (valor p=0,08; valor r=-0,1) e ao perímetro abdominal (valor p=0,22; valor r=-0,1). Não foi observada diferença significativa entre neonatos a termo e prematuros em relação ao grau de corioamnio- nite, contudo, observou-se o aumento da frequência de prematuro em associação à classificação da corioamnionite, exceto na classificação IV (teste χ2 =0,2) (Figura 2). Tabela 1. Distribuição da classificação da corioamnionite nas diferentes complicações maternas em porcentagem Complicações maternas Classificação da corioamnionite Valor pI % II % III % IV % V % Normal 80,0 12,5 – 7,5 – – Infecção do trato urinário 16,7 58,3 – 25,0 – 0,00* Infecção hematogênica 50,0 25,0 25,0 -– – 0,01* Amniorrexe prematura 41,7 25,0 16,7 16,7 – 0,02* Transtorno hipertensivo da gravidez 66,7 33,3 – – – 0,30 Infecção transvaginal 66,7 16,7 – 16,7 – 0,70 Outros diagnósticos 20,0 10,0 10,0 – 60,0 <0,00* * p<0,05, teste χ2 , diferentes complicações maternas versus normal. Figura 1. Classificação dos diferentes graus de inflamação na placenta: grau I – deciduíte; grau II – corioamnionite; grau III – corioamnionite e funisite. grau IV – corioamnionite, funisite e vasculite (sepse neonatal)3 . Imagem (A) Deciduíte: infiltrado inflamatório, caracterizado por múlti- plas células com núcleo arroxeado e citoplasma escasso, na decídua (HE, 320x); Imagem (B) Corioamnionite: infiltrado inflamatório nas membranas amniótica e coriônica (HE, 620x); Imagem (C) Funisite: infiltrado inflamatório no cordão umbilical, localizado tanto na parede do vaso quanto na geleia de Wharton (HE, 320x); Imagem (D) Vascu- lite: infiltrado inflamatório em vaso do prato coriônico (PAS, 1250x).
  • 4. 156 Rev Bras Ginecol Obstet. 2012; 34(4):153-7 Machado JR, Rocha LP, Barrilari SEG, Pucci KRM, Reis MAD, Castro ECC, Corrêa RRM Figura 2. Distribuição dos neonatos a termo e prematuro de acordo com grau de corioamnionite (teste χ2 =0,2). 100 80 60 40 20 0 % Grau de corioamnionite Termo Prematuro I II III IV V Discussão No presente estudo, as intercorrências maternas de maior frequência foram a amniorrexe prematura e a infecção do trato urinário. Um estudo realizado na po- pulação do estado de São Paulo, no período de 2002 a 2004, também foram encontradas essas alterações como as principais intercorrências maternas15 . Nesse contexto, a infecção ascendente do trato genital feminino pode estar relacionada à recorrência de gravidez seguida por parto prematuro6,8 , embora no presente estudo mais de 70% dos neonatos não tenham sido prematuros. O parto pré-termo é o determinante mais importante da mortalidade infantil16,17 . A ruptura prematura de membranas é respon- sável por 80% dos nascimentos de crianças prematuras, havendo várias evidências de que a infecção intrauterina seja o principal fator responsável por essa intercorrência7,18 . Como a infecção/inflamação intrauterina é o principal fator que leva ao parto pré-termo e a sequelas em gestações, as estratégias de intervenção deveriam focar na identificação precoce de gestantes de alto risco. No achado quanto à idade das gestantes, em média de 28,5 anos, confirma estudos anteriores do presente grupo19 e trabalhos recentemente publicados20 . A corio- amnionite foi classificada em todos os casos, sendo que mais de 60% apresentaram o grau I, seguido do grau II, IV e III. Embora a maioria das placentas apresentaram deciduíte, mais de 20% apresentavam corioamnionite. A corioamnionite é uma infecção intrauterina materna que pode evoluir para resposta inflamatoria fetal com presença de funisite, sendo geralmente resultante de infecção as- cendente21 e que ocorrem, geralmente, a partir do quinto mês de gravidez22 . A corioamnionite geralmente é cau- sada por organismos suscetíveis aos antibióticos, porém, devido à anatomia sacoda cavidade uterina e por se tratar de um local imunologicamente privilegiado, as infecções placentárias não são facilmente curavéis23 . Ao ser comparada a distribuição dos graus de corio- amnionite entre neonatos de mães sem intercorrências maternas e com diferentes intercorrências, observaram-se diferenças significativas nos casos de infecção do trato urinário, infecção hematogênica, amniorrexe prematura e outras causas, em relação às mães sem intercorrências. Observou-se que as intercorrências maternas mais presente foram relacionadas à infecção. Alguns autores acreditam que diante de um quadro inflamatório/infeccioso tanto o feto quanto a mãe respondem com uma resposta infla- matória aguda diretamente para a cavidade amniótica1 . A resposta imune fetal diante de uma infecção é efetuada tanto por mecanismos estruturais quanto por mecanismos funcionais. Os estruturais correspondem à integridade das membranas coriônicas, ao fechamento do canal cer- vical com secreções de muco e pelo sinciciotrofoblasto que circunda os vilos. Os funcionais incluem o sistema imune do endocérvix, a expressão de proteínas antibac- terianas nas secreções glandulares do endométrio e no líquido amniótico, e a rápida mobilização das células da linhagem mieloide, derivadas da mãe e do feto, para a interface materno-fetal4 . Frente a uma infecção, os neutrófilos são ativados para fazer fagocitose, secretar citocinas e outros mediadores inflamatórios, na tentativa de proteger o feto2 . De uma maneira geral, durante a gestação, a imunidade adaptativa é imunomodulada com presença de celulas T reguladoras e pouca migração de células dendríticas24,25 . No entanto, alguns trabalhos relacionam a ausência de uma resposta inflamatória fetal com a morte neonatal20 . Ainda, nesse mesmo estudo, os autores concluem que o aumento da incidência de corioamnionite histológica em extremos de gestação pode ter implicações impor- tantes para natimortalidade no final da gestação, como, por exemplo: a porcentagem de aumentos inexplicáveis natimortos em curto prazo20 . Não foi observada diferença entre graus de co- rioamnionite nos neonatos a termo e prematuros, no entanto, é nítido o aumento do número de prematuros conforme�������������������������������������������aumenta o grau da classificação de corioa- mnionite, exceto no grau IV, provavelmente porque o número de casos é menor que nos demais graus. De forma semelhante, Lahra et al. sugerem que a incidência de corioamnionite é inversa e linearmente relacionada à idade gestacional22,26 . O presente estudo aponta correlações negativas em todos os parâmetros fetais e no grau de corioamnionite, sendo significativo em relação ao peso, comprimento, perímetro torácico e Apgar no primeiro e quinto mi- nutos, demonstrando que o alto grau de corioamnionite é acompanhado por piora desses parâmetros fetais. Um trabalho anterior do nosso grupo demonstrou que o infiltrado inflamatório na placenta pode ter sido um
  • 5. 157Rev Bras Ginecol Obstet. 2012; 34(4):153-7 Influência das intercorrências maternas e fetais nos diferentes graus de corioamnionite 1. Baldwin VJ. Morphologic pathology of fetomaternal interaction. Contrib Gynecol Obstet. 1982;9:1-16. 2. Borregaard N. Neutrophils, from marrow to microbes. Immunity. 2010;33(5):657-70. 3. Stallmach T, Hebisch G. Placental pathology: its impact on explaining prenatal and perinatal death. Virchows Arch. 2004;445(1):9-16. 4. Redline RW. Placental inflammation. Semin Neonatol. 2004;9(4):265-74. 5. Coats KS, Boudreaux CE, Clay BT, Lockett NN, Scott VL. Placental immunopathology in the FIV-infected cat: a role for inflammation in compromised pregnancy? Vet Immunol Immunopathol. 2010;134(1- 2):39-47. 6. Salafia CM, Mangam HE, Weigl CA, Foye GJ, Silberman L. Abnormal fetal heart rate patterns and placental inflammation. Am J Obstet Gynecol. 1989;160(1):140-7. 7. Rosenberg VA, Buhimschi IA, Dulay AT, Abdel-Razeq SS, Oliver EA, Duzyj CM, et al. 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Agradecimento Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) e Fundação de Ensino e Pesquisa de Uberaba (FUNEPU).