Semana 3 FMH USMP

1. Membrana Biológicahttp://membranacelular.wikispaces.com/ Tamara Jorquiera Johnson, MC Biología Celular y Molecular USMP - Medicina

2. MembranaBiológica Composición y Estructura Funciones de Membrana Transporte de Membrana Pasivo Activo MoléculasGrandes

3. Membrana Celular Esencial para la vida celular Encierra a la célula Define sus límites Mantiene diferencias fundamentales entre citosol y ambiente extracelular Entre citosol y ambiente interior de organelas membranosas.

4. Además … Tiene proteínas que actúan como sensores para señales externas, permitiendo a la célulacambiarsucomportamiento en respuesta a avisos “señales” del medioambiente. Estosreceptorestransmiten señales, no moléculas, a través de la membrana.

5. Composición yEstructura

6. Membrana Biológica Diferentesfunciones Estructura General Común: Capamuydelgada de Lipidos y Proteínas . Unidospor enlaces no covalentes. EstructuraDinámica. Capacontínuadoble de lípidos. Tieneaprox. 5nm de ancho.

7. LODISH, NCBI » Bookshelf » Molecular Cell Biology » Chemical Foundations » 2.2 Noncovalent Bonds Figure 2-17 .The binding of a hypothetical pair of proteins by two ionic bonds, one hydrogen bond, and one large combination of hydrophobic and van der Waals interactions The structural complementarity of the surfaces of the two molecules gives rise to this particular combination of weak bonds and hence to the specificity of binding between the molecules.

8. Membrana Celular Extracelular Intracelular Funciones Alberts et al, Molecular Biology of the Cell, Third edition, Garland Publishing, N.Y. 1994. Figure 10-1, page 477.

9. Lípidos: Triglicérido 3 ácidos grasos Glicerol

10. Lípidos Saturados Enlaces simples

11. Lípidos insaturados

12. Fosfolípido

13. Fosfolípido

14. Bicapa Lipídica Fosfolípidos Cabeza HIDROFÍLICA Cola HIDROFÓBICA

15. Fosfolípidos Hidrofílica Tiene Carga polar Hidrofóbica No tiene carga, neutra Wolfe S.L., Molecular and Cellular Biology, Wadsworth Publishing Company, 1993, p 155

16. Fosfolípido Oxígeno Hidrógeno Carbón Fósforo Nitrógeno

19. Asimetría de Fosfolípidos Ej. Eritrocitos Humanos: Esfingomielina Fosfatidilcolina Fosfatidiletanolamina Fosfatidilserina Fosfatidil inositol Carga + Cara Exoplásmica Carga – Cara Citosólica

20. Energéticamente Favorable

21. Esfera No hay partes hidrofóbicas libres o en contacto con agua.

22. Bicapa Lipídica H2O H2O

23. Flip Flop Lateral 107 / seg 1 / mes Movimiento de Fosfolípidos

25. Bicapa Lipidica Estructura fluida básica. Semipermeable. Barrera casi impermeable a moléculas hidrosolubles.

26. Semipermeable HIDROFÓBICA

27. Semipermeable

28. Semipermeable

29. Semipermeable Pequeñas

30. Semipermeable

31. Semipermeable H20 Con carga Grandes

32. Semipermeable Ayuda Proteína Transportadora

33. Semipermeable

34. Colesterol Polar region Non polar hydrocarbon tail Orientación en la membrana Alberts et al. Molecular Biology of the Cell, Garland Publishing, N.Y., 1994, Third Edition, Figure 10-8.

35. Colesterol – Estabiliza la membrana Papel en fluidez de membrana Alberts et al. Molecular Biology of the Cell, Garland Publishing, N.Y., 1994, Third Edition, Figure 10-9; or Wolfe S.L., Molecular and Cellular Biology, Wadsworth Publishing Company, 1993

36. Colesterol en la Membrana

37. Fluidez de la Membrana Colesterol A 37 grados disminuye fluidez, restringe movimiento aleatorio de Fosfolípidos. A menor T, mantiene fluidez impide que las colas de Fosfolípidos interactuen.

38. Interacciones Van der Waals

39. Ruptura y Fusión Una de las propiedades más útiles de las membranas para la célula es la capacidad de ser rotas y volver a ser fusionadas. Ello permite que los compartimentos intracelulares puedan ser tremendamente plásticos, es decir, dividirse, fusionarse, pueden formar vesículas membranosas en un compartimento que viajan a otro con el que se fusionan, etc. Ésta es la base del transporte de moléculas entre compartimentos membranosos, denominado transporte vesicular. Esta característica de las membranas es también necesaria durante la etapa de la mitosis denominada citocinesis donde la membrana citoplasmática debe crecer en superficie, romperse y luego fusionarse para formar dos células hijas independientes. Realmente estos procesos de rotura y de fusión de membranas están gobernados por las proteínas, entre las que se destacan las SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment receptor), puesto que la bicapalipídica es muy estable. McNeil PL, Steinhardt RA. Plasma membrane disruption: repair, prevention, adaptation. 2003. Annual review in cell and development biology. 19:697-731.

40. Reparación Numerosos procesos naturales o la manipulación experimental de las células provocan la rotura de las membranas celulares. Por ejemplo: En los experimentos de clonación se necesita meter una pipeta, la captación de vectores o ADN supone a veces la poración de las membranas celulares, la propia manipulación supone roturas de membrana. También en los tejidos vivos sometidos a tensiones hay un proceso de rotura de la membrana plasmática, como ocurre frecuentemente en las células musculares. La célula cuenta con mecanismos para evitar que su contenido citoplasmático salga al exterior y se rompan las diferencias entre el medio interno y externo. Esto es letal para la célula si se prolonga más de unos cuantos segundos.

41. Reparación Hay dos maneras de sellar la membrana según el tipo de daño que se produzca Cuando los daños son pequeños (normalmente menores a 0.2 µm) las propiedades de los lípidos de la membrana son suficientes para repararlos. Ello es debido a que los lípidos en el borde de la membrana adoptan una disposición inestable que fuerza a dichos bordes a encontrarse y a sellarse. La rapidez con que este proceso ocurre depende de la tensión de la membrana, que depende a su vez de los puntos de anclaje, bien al citoesqueleto o a la matriz extracelular. Cuando se produce una rotura entra calcio a favor de gradiente de concentración que hace que el citoesqueleto se desorganice parcialmente en la zona dañada y su efecto sobre la membrana disminuye, se rebaja así la tensión y aumenta la velocidad de resellado. Cuando las roturas de la membrana son pequeñas, menores a unas 0.2 micras, las propiedades moleculares de los lípidos son suficientes para cerrar el hueco (Modificado de McNeil, 2003)

43. Es decir, fusión de vesículas con la membrana plasmática, aunque en este caso también incluye grandes compartimentos membranosos.

44. La amplia rotura produce una gran entrada de calcio, éste provoca la fusión de compartimentos membranosos próximos al lugar de la rotura creándose un macrocompartimento, el cual terminaría por fusionarse con los bordes de la membrana plasmática.

45. Entre los compartimentos implicados en la fusión estarían los endosomas, los lisosomas, vesículas próximas y otros compartimentos especializados de distintos tipos celulares. Los lisosomas parecen especialmente importantes en este proceso. Cuando las roturas de la membrana son grandes, más de 0.2-0.5 micras, ocurre una gran entrada de calcio que dispara procesos similares a los de la exocitosis. Los orgánulos próximos son conducidos a la zona del daño, se fusionan entre sí y terminan por fusionarse con la membrana plasmática. (Modificado de McNeil, 2003)

47. La matriz extracelular se especializa,

48. Aumentan los complejos de unión,

49. Aumentan los filamentos intermedios del citoesqueleto,

50. Aumenta las dimensiones y el número de compartimentos membranosos celulares, etc.

51. En los cultivos celulares se pueden estudiar las respuestas de las células a las tensiones mecánicas.

52. Se ha comprobado que ante un estiramiento del 10-15% las células aumentan su superficie de membrana por fusión de compartimentos internos.

53. Esto ocurre normalmente en las células de la vejiga urinaria,que sufren grandes variaciones de tensión.

54. Cuando las células en cultivo son estiradas dos veces, en la segunda se produce una reparación más rápida que en la primera.

56. Proteínas en la Membrana Integrales Canales iónicos, Bombas de protones, Receptores asociados a Proteína G Periféricas Algunas enzimas y hormonas Unidas a Lípidos Proteínas G

57. Asociaciones de las Pr de Membrana

58. Funciones de las Pr de Membrana

59. Proteinas de Membrana Wolfe S.L., Molecular and Cellular Biology, Wadsworth Publishing Company, 1993

60. Bacteriorhodopsin The basis of a simple photosynthetic system that provides some species of archaea, known as halobacteria, with chemical energy. Interestingly, bacteriorhodopsin is chemically very similar to the light-senstive pigment rhodopsin, found in the vertebrate retina.

61. Proteínas Integrales Orientación única α helice multiple Barril ß α helice única Asimetría

62. Proteínas Periféricas Unión covalente c/ cadena lipídica Unión con oligosacáridos 1 α-hélice en monocapa citosólica

63. Proteínas Periféricas exoplásmica Interacciones no covalentes con otras proteínas de membrana citosólica

65. Glucolípidos sólo en hojuela exoplásmica

67. Modelo de Mosaico FluídoSinger, S. J., and G. L. Nicolson. 1972. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes. Science.175: 720–731. Glúcido CARA EXOPLÁSMICA Proteína CARA CITOSÓLICA http://www.biosci.uga.edu/almanac/bio_103/notes/may_15.html.

70. Golgi:modificación, seleccíón y empaquetamiento.

72. Model of lipid-raft structure and function in biological membranes Esfingolípidos y esfingomielina Acidosgrasossaturados de cadenaslargas, cabezasgrandes. Colesterol Sóloalgunasproteinaspuedenentrar a las balsas. Alonso, M. A. et al. J Cell Sci 2001;114:3957-3965

73. LipidRafts – Balsas Lipídicas B 7 6 5 A Citosol - Intracelular B Extracelular / vesícula / Lumen del Golgi Non-raftmembrane Lipidraft Lipidraftassociatedtransmembraneprotein Non-raftmembraneprotein Glycosylationmodifications (onglycoproteins and glycolipids) GPI-anchoredprotein Cholesterol Glycolipid 8 A 3 1 2 4 Las balsas son abundantes en la membrana plasmática, pero también se encuentran dentro de la célula. (Dupree et al., 1993; Gagescu et al., 2000; Puertollano et al., 2001). Son móviles, entidades dinámicas que se mueven lateralmente a lo largo del plano de la membrana plasmática y de forma continua entre la membrana plasmática y compartimentos internos (Nichols et al., 2001).

74. DetergentResistantMembraneFractions: DRM ¿ Nuevo Modelo ? El mosaico fluido ya no es el modelo de caos que se pensaba. Las proteinas se acumulan de acuerdo a su función y los lípidos también se ordenan, lo hacen usando “balsas”. Las cadenas laterales de ácidos grasos de los fosfolípidos presentes en las balsas de lípidos tienden a ser más saturados que los de la membrana que rodea.

75. 2 tipos de balsas lipídicas Balsas lipídicasplanas: (también conocido como no-caveolar, o glucolípidos, balsas) pueden ser receptores hormonales. Son continuas con el plano de la membrana plasmática (no invaginado) y por eso es dificil distinguirlas morfológicamente. Contienen proteínas flotillin y se encuentran en las neuronas donde caveolas está ausente. Caveolas: 50–100 nm Son invaginaciones de la membrana plasmática en forma de frasco que contienen proteínas caveolina y son las estructuras más fácilmente observados en las balsas lipídicas. la proteína caveolinade 21 kD. tiene un lado citoplasmática C-terminal y un lado citoplasmático N-terminal , unidas por una horquilla hidrofóbica que se inserta en la membrana. La presencia de la caveolina conduce al cambio local en la morfología de la membrana. Las Caveolinsse expresan ampliamente en el cerebro de micro-vasos sanguíneos del sistema nervioso, las células endoteliales, los astrocitos, oligodendrocitos, células de Schwann, los ganglios de la raíz dorsal y neuronas del hipocampo. in endocitosis, oncogénesis, ingreso de bacteriaspatógenas y algunos virus. Ambos tipos tienen similares composición de los lípidos (colesterol y esfingolípidos).

76. Las balsa que contienen invaginaciones vesiculares de la membrana son conocidas como caveolas; están implicadas en la señalización y endocitosis independiente de clatrina, en las células epiteliales y los fibroblastos (Anderson, 1998).

78. Transport pathways in polarised epithelial MDCK cells and T lymphocytes Alonso, M. A. et al. J Cell Sci 2001;114:3957-3965

79. Microdominiosde membrana especializada Compartimentar los procesos celulares: Sirve como centros de organización para el montaje de moléculas de señalización, Influyen En la fluidez de membrana, En el tráfico de proteínas de membrana, En la regulación de la neurotransmisión y En el tráfico de receptores.

80. The cell biology of caveolae is a rapidly growing area of biomedical research. Caveolae are known primarily for their ability to transport molecules across endothelial cells, but modern cellular techniques have dramatically extended our view of caveolae. They form a unique endocytic and exocytic compartment at the surface of most cells and are capable of importing molecules and delivering them to specific locations within the cell, exporting molecules to extracellular space, and compartmentalizing a variety of signaling activities. They are not simply an endocytic device with a peculiar membrane shape but constitute an entire membrane system with multiple functions essential for the cell. Specific diseases attack this system: Pathogens have been identified that use it as a means of gaining entrance to the cell. Trying to understand the full range of functions of caveolae challenges our basic instincts about the cell. Annual Review of BiochemistryVol. 67: 199-225 (Volume publication date July 1998) (doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.199)THE CAVEOLAE MEMBRANE SYSTEM Richard G. W. Anderson

83. El citoesqueleto puede tener un papel en el ordenamiento de las balsas.

84. Funciones de la Membrana Celular

85. Funciones de la Membrana Celular Transporte Actividad Enzimatica Traducción de Señales Reconocimiento Célula-Célula Uniones Intercelulares Adhesión a citoesqueleto y MEC

86. Funciones de la Membrana Celular Transporte ActividadEnzimatica Traducciónde Señales Reconocimiento Célula-Célula UnionesIntercelulares Adhesióna citoesqueleto y a MEC 1 4 2 5 3 6

87. Transporte Ingreso de nutrientes Salida de detritos Impedir ingreso de sustancias indeseables Impedir pérdida de metabolitos necesarios Mantener composición Iónica pH Presión osmótica.

88. Actividad Enzimatica H+ Energía representada por la acumulación de H+ en el espacio intermembrana

89. Traducción de Señales

90. Traducción de Señales

91. Traducción de Señales

92. Traducción de Señales Activación de enzimas Cambio de citoesqueleto Activación de genes específicos

93. Traducción de Señales

94. Traducción de Señales

95. Mechanism of Activation and Action of G Proteins In the “off,” or resting, state, guanosinediphosphate (GDP) is tightly bound to the a subunit of the G protein. When the membrane receptor is activated by the binding of a hormone (first messenger), it interacts with the G protein, causing GDP to dissociate from the a subunit. GDP is replaced by guanosinetriphosphate (GTP), which activates the G protein and leads to its dissociation into a-subunitand bg-subunit complexes, either of which can activate effectors (the “on” state). The a subunit quickly hydrolyzes GTP to GDP, an actionthatinactivatesthea subunit, allows it to reassociate with the bgcomplex, and resets the switch to the off position.

97. Separación de célulasembrionarias en Tj y órganos.

99. ABO blood group antigens present on red blood cells and IgM antibodies present in the serum.

102. ABO en Glóbulo Rojo El grupo A tiene el antígeno A, el grupo B tiene el antígeno B, el grupo AB tiene los dos antígenos y el grupo O no tiene antígeno Karl Landsteiner fue premiado con el Premio Nobel de Fisiología - Medicina en 1930 por sus trabajos en la caracterización de los tipos sanguíneos ABO.

103. ABO Genética

104. Donaciones

105. Frecuencias Grupo A Rh + 37% Grupo A Rh - 9% Grupo B Rh + 6% Grupo B Rh - 1,5% Grupo AB Rh + 3% Grupo AB Rh - 0,5% Grupo O Rh + 35% Grupo O Rh - 8%

106. UnionesIntercelulares CAM: Molecs de Adh Cel. Cadherinas Selectinas Mucinas Inmunoglobulinas Integrinas 1 a 4 Adh C-C 5 Adh a MEC Dependen de Ca+

107. Uniones Estrecha (b) C. epiteliales intestinales Hendidura (c) Intercambio de molecs pequeñas Sinapsis eléctrica Intercelular Entre C y matriz Estructurales con cadherinas e integrinas

108. Uniones Estrechas

109. Uniones tipo Hendidura

110. Adhesión a Citoesqueleto y MEC

111. Integrinas Cara citosólica: Unión a citoesqueleto Cara exoplásmica: Unión a matriz extra celular MEC

112. Transporte de Membrana

113. Pasaje de moléculas a través de la membrana

118. Osmosis Movimiento de Agua (solvente). De Mayor concentración de soluto a menor concentración de soluto. Presión Osmótica. Presión necesaria para prevenir el movimiento de agua.

119. Osmosis PO Solvente Agua Soluto Igual (soluto) o Presión Osmómotica

121. Debe compensar con transporte Activo Mantener Forma

122. Turgor en Célula Vegetal por Pared celular.

124. Difusión Simple Moléculas pequeñas. Moléculas liposolubles. Lento. De mayor a menor concentración. Hasta EQUILIBRIO.

125. Difusión Simple

126. Difusión Simple No consume energía metabólica Velocidad de Difusión es proporcional a su gradiente de concentración y a su grado de hidrofobicidad Pocas moléculas lo hacen No intervienen proteínas No es selectivo.

127. Molécula Liposoluble O2, CO2, N2, BENCENO

128. Difusión

129. K K Na Na

131. Difusión Facilitada Muy Grandes. Muy insolubles en LIPIDOS. Usa Proteinas. De Mayor a Menor Concentración. No usa energía de ATP Es Selectivo

132. Dos tipos de Proteinas Transportadoras CARRIER CANAL Cambio de Forma Canal hidrofilico

133. Diferencias

134. Difusión Facilitada

136. Proteína Canal - Tipos Canal iónico Depende de gradiente iónico Aquaporinas Porinas

137. Canal Iónico Transporte MUY rápido Más de 1 millón de iones por segundo pueden pasar (107 – 108 / seg). Aprox, 1000 veces + rápido que un carrier. Altamente selectivos Carga y tamaño específicos. No siempre abiertos, necesitan un estímulo NO USA ATP

138. Canal de Potasio (K+) Bacteriano 4 subunidades transmembrana Cada subunidad con dos α-hélice. Froman un poro central, más abierto en cara exoplásmica. Cara citosólica. Cargas (-) Atrae cationes, repele aniones.

139. Canal iónico – Altamente selectivo Atrae cationes

140. Canal iónico – Altamente selectivo Na muy pequeño C Oxígenos de grupo carbonilo No interaciona

141. Canal Iónico - Regulación

142. Canal Iónico - REGULACIÓN Se abren al recibir una señal: Regulados por Ligando: Se abren en respuesta a la unión con neurotransmisores u otras moléculas señal. Regulados por Voltaje: Se abren en respuesta a variaciones en el potencial eléctrico a través de la membrana celular.

143. Regulación de canal Iónico Extensión citoplasmática unida a citoesqueleto

144. Transporte

145. Mechanisms of Disease NEJM Volume336 Number22, p1575 ION CHANNELS — BASIC SCIENCE AND CLINICAL DISEASE MICHAEL J. ACKERMAN, M.D., PH.D., AND DAVIDE. CLAPHAM, M.D., PH.D. Cardiac Ion Channels Arnold M. Katz Volume 328:1244-1251 April 29, 1993 Number 17

146. Proteína Carrier

147. Glucosa Unión Estímulo Cambio de Forma Proteina Transportadora Carrier Glucosa 6 Fosfato

152. Transporte Activo Contra gradiente. De menor a mayor concentración. Usa energía. Para mantener su medio interno.

153. Transporte Activo

154. K K Na Na

155. Transporte Activo Primario Es selectivo (ej.Tamaño o Carga). Contra Gradiente. Usa ATP. Proteina Transportadora tipo Carrier,cambia de forma.

156. Bombas Iónicas ATPasa de Na+ / K+ MembranaCelular ATPasa de Ca++ Membrana de Retículosarcoplasmático (músculo) Membrana de RE Liso MembranaCelular ATPasa de H+ MembranaLisosomal Endosomas VacuolasVegetales

157. K Na 3 Na K 2

158. Unión del Na con Bomba Protéica

159. Cambio de Forma

160. Cambio de Forma

161. Cambio de Forma

162. Sodio Potasio ATPasa

163. Transporte Activo Secundario Movimiento simultáneo de 2 moléculas. Usa la energía de la gradiente de una molécula, para mover la otra molécula. Proteína cotransportadora. Simport. Antiport.

165. Transporte

166. Transporte Activo Secundario Na K K Na Simporte

169. Cadena de 662-aa

173. Fagocitosis y Pinocitosis Moléculas demasiado grandes para los canales. Membrana cubre la partícula. Membrana se corta y forma vesícula. SOLIDOS  FAGOCITOSIS LÍQUIDOS  PINOCITOSIS

175. Hay gasto de ATPEncierra Ingresa vesícula

176. Micrografía electrónica de un neutrófilo fagocitando bacteria.

177. Fagocitosis Célulasengullenpartículasgrandescomobacterias, desechoscelulares o inclusootrascélulas. La unión de laspartículos a receptores de membrana de la célulafagocíticadispara la formación de Pseudópodos. Los pseudópodosrodean la partícula y se fundenparaformar un fagosoma. Fagosomas se unen a lisosomas: fagolisosoma, paradigerir el material.

179. Vesícula pinocítica

180. Proceso común en eucariontes.Invagina Vesícula USO

182. Exocitosis Liberación Adherencia Fusión Vesícula

183. Exocitosis Opuesto a endocitosis. Vesícula exocítica se fusiona con membrana celular. Liberación al extracelular. Membrana de vesícula incorporada a membrana celular. Participa citoesqueleto celular. Usa energía.

185. Micrografía electrónica: secreción de insulina de una vesícula secretoria de una célula pancreática tipo b.

187. Endocitosis Mediada por Receptores ESPECÍFICO Ligando Reciclado de receptores EXOCITOSIS Receptor Membrana invagina, forma vesícula Endosoma Enzimas Formación Lisosoma separan

188. Endocitosis Mediada por Receptores Mecanismo selectivo para el ingreso de moléculas. Las macromoléculas a ingresar se unen a receptores específicos de membrana. Receptores acumulados en regiones de membrana especializadas (citoesqueleto).

189. Endocitosis Mediada por Receptores Formación de hoyos cubiertos de Clatrina por invaginación de membrana. Se liberan vesículas revestidas de Clatrina que contienen macromoléculas unidas a su receptor. Vesícula se fusiona con endosoma y se distribuyen sus contenidos.

190. Clathrin coated pits invaginación Clathrin coated vesicles Ingreso de lipoproteínas al oocyto de gallinas para formar la yema.

191. Esqueleto triple de Clatrina Probable estructura de una vesícula cubierta de clatrina

192. Macromolécula de LDL. Colesterol esterificado y ácidos grasos en el interior. Monocapa de fosfolípidos. Proteína mediadora de unión específica a células.

193. Schematic diagram of an LDL particle.

194. Endocitosis mediada por receptor. LDL y su receptor. Similar a insulina y hormonas internalizadas por endocitosis mediada por receptores. 1 min Hoyo cubierto de Clatrina segundos Endosoma temprano

195. Unión con vesícula seleccionadora Endosoma tardío

196. Mutación del Receptor, no se une a hoyo revestido de clatrina. No ingresa a la célula. Hipercolesterolemia.

197. SIDA Endocitosis Mediada por Receptores Virus de HIV Unión Receptores CD4 Linfocito T

198. CAMINOS POSIBLES DE RECEPTORES INGRESADOS POR ENDOCITOSIS

199. Bibliografía ALBERTS. 2004. Biología Molecular de la Célula. 4º EDICIÓN. CAMPBELL, N.A. 2001. Biology, 6th ed., Benjamin Cummings Publishing Co., Menlo Park, CA. DE ROBERTIS, Eduardo; HIB, José. Biología celular y molecular. 2001. Ed. Ateneo Buenos Aires. 15º edición LODISH H, Berk A, Zipursky SL, Matsudaira P, Baltimore D, Darnell J. W H . 2002. Biología Celular y Molecular. Editorial Médica. 4º edición. Panamericana Papertech Marketing group Inc. 1993 PERMA-CHART Biochemistry series Quick Reference Guide. http://web.ahc.umn.edu/~mwd/cell.html http://www.biology.arizona.edu http://www.efn.uncor.edu/dep/biologia/intrbiol/indcelula.htm http://fai.unne.edu.ar/biologia/celulamit/indbice.htm http://www.ibiblio.org/virtualcell/index.htm http://web.ahc.umn.edu/~mwd/cell.html http://www.usd.edu/~bgoodman/Cell-ebrationframes.htm