Registro de reacciones adversas de antipsicóticos en niños y adolescentes

1. PROGRAMA DE “USO SEGURO DE PSICOFÁRMACOS EN LA INFANCIA Y
ADOLESCENCIA”
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS DE
ANTIPSICÓTICOS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
Unidad de Psiquiatría Infantil
Servicio de Farmacología Clínica
Hospital Puerta de Hierro-Majadahonda

2. Incremento prescripción-razones
Alertas sobre el uso
Evidencia de EA en Adultos
Estudios existentes a largo plazo
Necesidad de registro de datos

3. El uso de antipsicóticos en niños y adolescentes se ha
duplicado en los últimos 10 años: (UK: 7% (1996-97) al
15% (2004-2005) (Rani et al, 2008)
Incremento del 24% en USA (2004-2008) (Cascade et al,
2009)
En 2009, los antipsicóticos han sido los fármacos más
vendidos en USA (14,6 bill $) (IMS Health Report, April, 2010)

4. Mayor prevalencia del Modelo Médico frente al Modelo Psicosocial en
la interpretación de la enfermedad mental (EM).
Diagnóstico más precoz de las EM: inicio en I y A de TMG (TOC;TB;
TDM;TB)
Ampliación de criterios dx de EM (ej TB)
Creencia en la mayor seguridad de SGA
Expansión de Unidades de Hospitalización de Psquiatría Infantil.
(Vitiello et al, 2009)

5. Son tratamientos, muy frecuentemente, sintomáticos, no
curativos, con recaídas frecuentes tras la suspensión y
por tanto, prescritos “crónicamente”.
La mayoría se usan para cuadros no psicóticos como
agresividad, trastornos del comportamiento o
disregulación afectiva.
El gran incremento en el uso de antipsicóticos en niños y
adolescentes contrasta con la escasez de datos de
estudios controlados en esta población.

6. Aumento de Peso
Aumento Prolactina (galactorrea,
ginecomastia)
Aumento Transaminasas
Distonías agudas
Discinesias tardías
EPS (temblor, rigidez, parkinsonismo)
EKG: Prolongación QTc
Incremento TA y FC

7. ANTI AUM
SEDACION EPS HIPOTENSIÓN DISCINESIA
COLINERGICO PESO
HALOPERIDOL + +++ + + (5.4%)5*
PIMOZIDE +(70%)9 + + +
CLOZAPINA ++ +++ +++ (15%)
+
(1*) (56%)1* (16%)1* (11%)1* +++6*
+ (1-10%)7* >10% 7*
OLANZAPINA +
(8%)3*
+++
+++ +++6*
+/-
QUETIAPINA ++
(4%)3*
+ + ++6*
AMISULPIRIDA + + + +
SULPIRIDA + + + +
+ ++ ++6*
RISPERIDONA + + (5-11%)9*
(8%)3* (≤2%)9* (≤1%)9*
2-7% 4*
PALIPERIDONA 13% 4* (1-4%) 9* (1-%)9* (1-9%)9*
(≤26%)9*
+/- +/-
(8-31%) +/- +6*
ZIPRASIDONA (4%) 3* - (≥1%)9*
(5%) 9* (6-10%)9*
9* (2-31%)9*
ARIPIPRAZOL + +/- - +/- +6*

8. Los niños SON más sensibles a los ES metabólicos y ES
extrapiramidales que los adultos .
- Tienden a ganar más peso y más rápidamente
que los adultos
- Mayores incrementos en niveles de PRL
Los cambios metabólicos pueden persistir en el tiempo y
pueden no ser completamente reversibles al interrumpir el
tratamiento.
Efectos desconocidos sobre desarrollo sexual y cerebral.

9. Obesidad
Diabetes
Alt. Maduración sexual (S. Reproductor)
Osteoporosis
Ginecomastia
Discinesia tardía
HTA

10. 1990-2010 6m >=12 m > 24 m Total
Risperidona 9 6 1 16
Olanzapina 1 1
Aripiprazol 1 1
Quetiapina 1 1
Clozapina 1 1
Asociaciones 3 1 4
Otros (Ziprasidona,
Sertindol, Zuclopentixol, 0
Paliperidona)
TOTAL 15 6 3 24 (n<30=9)

11. El incremento de Peso y la Obesidad
incrementan el Riesgo de Diabetes,
Dislipemia e HTA, aumentando el riesgo
de Enfermedades Cardiovasculares,
limitando la calidad de vida y la
expectativa de vida.

12. AUMENTO PESO:
4,3%, 1 año (Hass, 2008)
16.3% 6 m. (Martin, 2004)
Aum peso (Parvulari, 06)
Significativo al año Risp (+ 6 meses) (Cronneberghs)
Aum IMC 6 m e.s. Risp,Olan (Fraguas, 2008)
Ris>Olan<Quetp (Castro-F, 2008)
No dif e.s. sobrepeso tto (varios)/Control (Weiss, 2009)
PATRON DE AUMENTO:
Aum Peso e IMC en 1er año y estabilización 2º año) (Reyes,06)
+varones,+mantenido adol, incr hasta 9m y descenso posterior( Hass,
2008) 1año
12 sem, no mantenido, reversible (6m)(Reyes,06)
SEVERIDAD:
Aumento peso medio 5.1 kg (Risp 6m) (Research U
2.6 kg en sem 12 y 3.7 kg sem 24(Gagliano)

13. Elevación de Prolactina
Pueden ser más marcados en adolescentes que en
adultos.
Los niños y adolescentes pueden expresar menos quejas
de disfunción sexual y las elevaciones de PRL pueden
permanecer en un nivel subclínico.
Las consecuencias a largo plazo del incremento de niveles
de PRL son desconocidos: relacionadas con
Osteoporosis, Sistema Reproductor…

14. 25% (n=169) Aumenta en 1 año (Hass,08)
Aum. progresivo 6 meses… estabiliz/descenso (Hass,08)
50% mujeres aumenta en 6m (Kumra, 08)
Aumento sin repercusión clinica 1 año (Parvulari,06)
Aum 13 sems y descenso posterior. 3/ 162 ginecomastia en varones (Reyes,06)
Aum e.s en sem 26. No dif e.s. niños/adultos (Hellings, 05)
Pico 4ª sem…descenso sin normalización. (Croonenberghs, 05)
32% clinica: 25% ginecomastia, 6% alt menstrual (Croonenberghs, 05)
Aum PRL Risper>Olan>Quetiap. Dosis depte(Staller, 06)
Aum 70% sem 4-7; descenso 8-48 sem (30,7%) sem 52-55: casi normal (Findling, 03)
2.2% EA medios/ moderados secundarios a PRL.(ginecomastia, amenorrea, alt menstruación, hemorragia
vaginal). (Findling, 03)
No correlación Crecimiento, Estadíos de Tanner y Curva PRL (Dumbar,04)
Aum PRL sem 12. En sem 24 siguen elevados, sin clínica. No correl dosis, edad, concentr fco (Gagliano, 04)

15. Incidencia Dosis
Tiempo Descen No Clin Clínica
aumento depte
Si
25% 6M-1A IIII II ginecomastia
No
32%: 25%
50% M 4 sem ginecom; 6% alt
mestruales
70%
No correl crecto,
2.2% tanner

16. Temblor transitorio (Findling, 2009)
Acatisia, hipocinesia (Castro -F, 2008)
Distonía:1/110 (Castro -F, 2008)
7/169 (Hass, 2008)
1,2% (Reyes, 2006, 6m)
SEP:4.3% (Hass, 2008)
5/ 33 (Reyes, 2006)
0,6% (Reyes, 2006, 6m)
6 abandonos /504) (Croonenberghs, 2005, 1ª)
21.8% al menos 1 SEP ( Findling, 2003 1ª). (no rel con PRL)
No observados ((Gagliano,2004, 6m)
Discinesia Tardía 2 / 504 (Croonenberghs, 2005, 1ª)
Discinesia de Retirada:1 / 504 (Croonenberghs, 2005, 1ª); 1/13 (Malone, 2002 6m)
Somnolencia 31.3% 1er año, 8.3% 2º año (Reyes, 2006);
11,6% (Reyes, 2006, 6m);
30% (Crooneenberghs, 2005 1a)
Inquietud pm 34,3% (Weiss, 2009 6m)
Sialorrea

17. P. HEPATICO.
2 elev enzimas hepáticas, reversible (Legero,2010)
GLUCOSA:
12% aumento ayunas (Weiss, 2009)
CARDIOVASCULAR
Aumento significativo evento cardiaco con Olanzapina (Fraguas,
08)
No cambio QTc 6m (de castro-F, 08)
Dif sign FC. No dif TA (Weiss, 2009)
No cambios ECG (Gagliano)

18. Cefalea:
45% adol, 8.3% niños) (Findling 06)
16.7% vs 4.2% (Reyes, 06)
22% (Croonenberghs, 05)
Somnolencia:
27% adol 16.7% niños) (Findling,06)
Transitoria que se mantiene en 2.1% (Pandina,08)
4.7% (Hass,08)
Sedación: 6
Fatiga (16.7% vs 2,1%)
Ideación suicida (2/ 169) (Hass)
Labilidad emocional (40%) (P:0.001) (Weiss, 09)
Acné 11.% (Weiss, 09)

19. El gran incremento en el uso de antipsicóticos en niños y
adolescentes contrasta con la escasez de datos de estudios
controlados en esta población, especialmente cuando se considera
que la mayoría se usan para cuadros no psicóticos“
Apoyarnos sólo en la información sobre el corto plazo (6 meses)
puede conllevar un optimismo excesivo, ignorando la ausencia de
datos sobre el balance riesgo/beneficio a largo plazo.
“El examen fisico y la historia personal y familiar antes de empezar
el tto antisicotico pude identificar pacientes a riesgo de sindrome
metabólico y medidas periódicas de peso, IMC, perimetro
abdominal, tensión arterial, lipidos, glucosa durante el tratamiento
pude llevar a un RECONOCIMIENTO TEMPRANO DE EFECTOS
ADVERSOS inducidos por estos fármacos.
(Vitiello, et al,

20. PROGRAMA DE “USO SEGURO DE PSICOFÁRMACOS EN LA INFANCIA Y ADOLESCENCIA”
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS DE ANTIPSICÓTICOS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
En la mitología romana antigua, SENTIA era la diosa que protegía la salud y el desarrollo mental del niño.
Hoy, algunos niños y adolescentes necesitan tomar fármacos para tratar diversos trastornos mentales. Cuidar
de estos menores realizando un seguimiento de los efectos que estos fármacos pueden tener en la salud y el
desarrollo del niño es el objeto de este Programa.
Inicio El registro SENTIA (Seguridad Neurolépticos Infancia Adolescencia) en el que se basa este Programa recoge
información sobre todos los acontecimientos adversos relevantes que presenten los pacientes menores de
Información general
catorce años que realizan tratamiento con fármacos antipsicóticos /neurolépticos, solos o en combinación con
otros preparados. Su objetivo es conocer bien la seguridad de estos medicamentos a largo plazo.
El registro ha sido elaborado y será gestionado por los Servicios de Farmacología Clínica y Psiquiatría
Profesionales (Unidad de Psiquiatría Infantil) del Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda. Su realización es
posible gracias a la colaboración entre farmacólogos clínicos, psiquiatras y pediatras que atienden a estos
Documentación
pacientes, así como a las familias que voluntariamente deciden que sus hijos entren a formar parte del
mismo.
El registro está financiado con fondos de entidades públicas (Fondos de Cohesión del Ministerio de Sanidad y
Publicaciones Consumo) y fundaciones para la investigación (Fundación de Investigación Médica Mutua Madrileña), no
vinculadas a la industria farmacéutica, garantizándose así la independencia del registro.
Contacto El registro cuenta con el aval de reconocimiento de interés científico de las siguientes entidades:
ACCESO AL
REGISTRO

21. PROGRAMA DE “USO SEGURO DE PSICOFÁRMACOS EN LA INFANCIA Y ADOLESCENCIA”
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS DE ANTIPSICÓTICOS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
¿QUÉ ES? UN REGISTRO
¿QUÉ EVALUA? SEGURIDAD
¿CADA CUANTO TIEMPO? 3/6 MESES
RECLUTAMIENTO DE
UNIDAD DE PSIQUIATRIA INFANTIL
PACIENTES
NEUROPEDIATRIA
CENTROS DE ATENCION PRIMARIA
CENTROS DE SALUD MENTAL

22. PROGRAMA DE “USO SEGURO DE PSICOFÁRMACOS EN LA INFANCIA Y ADOLESCENCIA”
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS DE ANTIPSICÓTICOS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
VARIABLES CLINICAS
En visita inicial y anualmente
Mini-KID. (Entrevista Clínica Semiestr. DSM IV)
CBCL (Inventario de Comportamiento de niños; Achenbach)
C-GAS (Escala de Evaluación Global de Niños)
CGI (Impresión Clínica Global)

23. PROGRAMA DE “USO SEGURO DE PSICOFÁRMACOS EN LA INFANCIA Y ADOLESCENCIA”
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS DE ANTIPSICÓTICOS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
VARIABLES de SEGURIDAD
En TODAS LAS VISITAS
SUMRF (Formulario de Monitorización de Seguridad)
AIMS ((Escala de Movimientos Involuntarios Anormales)
SAS (Escala de Acatisia de Simpson-Angus)

24. PROGRAMA DE “USO SEGURO DE PSICOFÁRMACOS EN LA INFANCIA Y ADOLESCENCIA”
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS DE ANTIPSICÓTICOS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
EXPLORACION FISICA
En TODAS LAS VISITAS
Peso, Talla
TA, FC
EKG
Estadíos de Tanner

25. PROGRAMA DE “USO SEGURO DE PSICOFÁRMACOS EN LA INFANCIA Y ADOLESCENCIA”
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS DE ANTIPSICÓTICOS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
ESTILO DE VIDA
En TODAS LAS VISITAS
Hábitos dietéticos
Ejercicio

26. PROGRAMA DE “USO SEGURO DE PSICOFÁRMACOS EN LA INFANCIA Y ADOLESCENCIA”
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS DE ANTIPSICÓTICOS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
PARÁMETROS BIOLÓGICOS
En TODAS LAS VISITAS
Bioquímica
Hemograma
Hormonas
Prolactina

27. PROGRAMA DE “USO SEGURO DE PSICOFÁRMACOS EN LA INFANCIA Y ADOLESCENCIA”
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS DE ANTIPSICÓTICOS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
PSIQUIATRA CSM ATENCION PRIMARIA NEUROPEDIATRIA
SERVICIO DE U. DE PSIQUIATRIA
FARMACOLOGÍA CLÍNICA INFANTIL
Agenda SENTIA_FCO Agenda SELENE
sentia2010@gmail.com
FAX: 91 1917650

28. PROGRAMA DE “USO SEGURO DE PSICOFÁRMACOS EN LA INFANCIA Y ADOLESCENCIA”
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS DE ANTIPSICÓTICOS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
PSIQUIATRA CSM ATENCION PRIMARIA
sentia2010@gmail.com
FAX: 91 1917650
Datos filiación del paciente
Teléfono de contacto
Médico solicitante

29. PROGRAMA DE “USO SEGURO DE PSICOFÁRMACOS EN LA INFANCIA Y ADOLESCENCIA”
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS DE ANTIPSICÓTICOS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
PSIQUIATRA CSM ATENCION PRIMARIA NEUROPEDIATRIA
SERVICIO DE UNIDAD DE
FARMACOLOGÍA CLÍNICA PSIQUIATRIA INFANTIL
SERVICIO DE PEDIATRIA