ESTATINAS - Efectos adversos

1. 1
Patricia Roth Damas
R3 Medicina Familiar y Comunitaria
Tardes Terapéuticas
03.10.2013 Hospital de La Ribera

2. 2
¿Nos crean problemas los fármacos prescritos
para el tratamiento del colesterol alto?
ESTATINAS

3. 3
¿ Qué sabemos de las estatinas ?

4. 4
-Sobreutilización
-Infrautilización
-Demanda
-Variabilidad
-Dosificación
-Efectos adversos
-Algoritmos de prescripción
-…
¿ Qué sabemos de las estatinas ?

5. 5

6. 6
¿ Qué sabemos de las estatinas ?

7. 7
• “Existe una relación lineal demostrada estadísticamente entre los niveles de LDL-
colesterol (LDL-c) y los eventos cardiovasculares, de tal modo que disminuir este
factor de riesgo se convierte en un objetivo de la farmacoterapéutica en individuos de
alto riesgo cardiovascular (RCV) con o sin eventos cardiovasculares previos”. Las
estatinas, por su parte, serían los fármacos de primera elección para disminuir
las LDL-c. RedGDPS-Revisión Cochrane 2012
• “…Reductions in all-cause mortality, major vascular events and revascularisations
were found with no excess of adverse events among people without evidence of
CVD treated with statins”. Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore THM, Burke M, Davey Smith G,
Ward K, Ebrahim S. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Summaries
• Prevención secundaria. Iniciar tratamiento con dosis moderadas de estatinas
con independencia de la cifra basal de cLDL en pacientes que han sufrido una
cardiopatía isquémica, SCA, ACV o padecen una arteriopatía periférica con
comorbilidad asociada. GPC basada en la evidencia del Osakidetza
• Prevención secundaria. Objetivo: LDL 77-100 mg/dL y CT 155 mg/dL
¿ Qué sabemos de las estatinas ?

8. 8
¿Qué más sabemos de las estatinas?
• Guía NICE - Abordaje social de la enfermedad cardiovascular, en 124 páginas cita
sólo 2 veces la palabra estatina. Y una de ellas, en un contexto de desprescripción.
Guía NICE no recomienda cifras objetivo. Son orientativas como ayuda a la toma
de decisiones de los clínicos
• No se han detectado diferencias significativas entre las distintas opciones
terapéuticas disponibles. “…Evidence suggests that there is no statistically
significant difference in long-term cardiovascular outcomes between standard doses
of pravastatin, simvastatin and atorvastatin…” Zhou Z, Rahme E, Pilote L. Are statins
created equal: evidence from randomized trials of pravastatin, simvastatin, and
atorvastatin for cardiovascular disease prevention. 2006 AMJ
• “…Both low- and high-potency statins were efficacious in preventing death and
cardiovascular-related morbidity in people at low risk of cardiovascular events,
although the number needed to treat to prevent one adverse outcome was
relatively high for any statin.” -Metaanálisis- Efficacy of statins for primary
prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis Tonelli M, Lloyd A,
Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, Klarenbach S, McAlister FA, Wiebe
N, Manns B, Alberta Kidney Disease Network. Nov 2011. CMAJ

9. 9
Estatinas  NNT = 20
Mortalidad del 10% a 10
años sin tto.
Mortalidad del 5% a 10
años con tto.
NNT 20Mortalidad del 50% a 10 años sin tto.
Mortalidad del 38% con tto.
NNT 8

10. 10
Estatinas (inhibidoras de la HMG-COA reductasa )

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Efectos adversos de las estatinas
• Miopatía – elevación asintomática de CK  rabdomiolisis fatal
• Enfermedad pulmonar intersticial
• Hiperglucemia
• Gastrointestinales
• Hipertransaminasemia. Hepatitis
• Angioedema
• Insomnio
• Erupción cutánea
• Cefalea
• Disgeusia
• Mareo
• Visión borrosa
• Pancreatitis
•PTT
•Alopecia
•Proteinuria
•Parestesias
•Impotencia
•IRA
•…

12. 12
MIOPATÍA

13. 13
• Mialgia:
– presencia de dolor muscular o
debilidad sin elevación enzimática
significativa.
• Miopatía:
– presencia de niveles de creatincinasa (CK) superiores en 10
veces al valor normal sin ninguna otra causa asociada a mialgia.
• Rabdomiólisis:
– miopatía junto con daño renal, mioglobulinemia, mioglobulinuria,
hiperpotasemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia, hiperuricemia,
acidosis metabólica, insuficiencia renal y, en ocasiones, la
muerte
MIOPATÍA

14. 14
• Lipofílicas (atorvastatina, simvastatina, lovastatina, fluvastatina, y
pitavastatina)  mayor penetración membranas musculares 
mayor riesgo miopatía
• Más frecuente en los pacientes de raza china
• Estatina + fibrato  x5 R miopatía ( mayor en caso de ERC.
Fracaso renal agudo por rabdomiolisis )
• Mujeres mayores con altas dosis de estatinas, polimedicadas o
con historia de intolerancia a las estatinas  colectivos con
mayor riesgo de sintomatología muscular.
MIOPATÍA

15. 15
MIOPATÍA
Relación de hipotiroidismo, miopatía y estatinas
•Casos de rabdomiolisis inducida por hipotiroidismo
•Caso de elevación de CPK en hipotiroideo tras introducir estatinas
•Caso de precipitación de hipotiroidismo tras elevación de CPK inducida
por estatinas
Las estatinas pueden ser un factor de riesgo
para miopatía grave y rabdomiolisis en
pacientes con hipotiroidismo.

16. 16
MIOPATÍA

17. 17
I.RENAL

18. 18
• Mononeuritis múltiples
• Polineuropatía
• Polineuritis
• Polirradiculopatía
• instauración insidiosa, evolución crónica
• Clínica sensitiva y de predominio distal;
• casos de neuropatía aguda o subaguda, dolorosa, o afectación
• predominantemente autonómica o motora.
• Se postula una relación inversamente proporcional entre la duración
del tratamiento y la reversibilidad de la neuropatía  importante su
detección y tratamiento precoz
NEUROPATÍA
PERIFÉRICA

19. 19
• enfermedad de McArdle,
• déficit de maltasa ácida o miofosforilasa
• Dermatomiositis y polimiositis
• síndrome de Guillain-Barré
• distrofia miotónica
• enfermedad de Kennedy
• cuadros semejantes a esclerosis lateral amiotrófica (ALS-like
syndromes)
• citomiopatías mitocondriales
PATOLOGÍA
NEUROMUSCULAR

20. 20HIPERGLUCEMIA

21. 21HIPERGLUCEMIA

22. 22
• El riesgo de tener diabetes tipo 2 depende del tipo de estatina
• JUPITER: incremento de 9% en el riesgo de debutar como DM
• Varios metaanálisis posteriores : podemos concluir que los beneficios
exceden a los riesgos de debutar como DM2.
• Desde entonces la FDA obliga a indicar en el etiquetaje de estas sustancias
el posible incremento de riesgo de DM2 que conlleva su consumo.
• De todas las estatinas, la atorvastatina (HR 1.22) y la simvastatina (HR
1,14) se asociaron a mayor riesgo de generar DM2.
• La pravastatina mejora la sensibilidad a la insulina (por eso la FDA no
le obliga al etiquetado), al tiempo que la simvastatina y la atorvastatina
reduce la secreción insulínica.
• Las conclusiones se mantuvieron independientemente de que las estatinas
se utilizaran en prevención primaria o secundaria.
• El tratamiento con estatinas de gran potencia (rosuvastatina,
atorvastatina, simvastatina) podría estar relacionado con el
incremento del riesgo de debutar como DM2
HIPERGLUCEMIA

23. 23CATARATAS

24. 24
Efectos adversos de las estatinas
Más peligrosos en pacientes con:
• dosis altas de estatinas
• asociación a fibratos y ezetimiba (sobre todo la hipertransaminemia)
• edad avanzada
• presencia de insuficiencia renal
• fármacos que alteren la metabolización de las estatinas:
retrovirales, macrólidos, amiodarona, antifúngicos inmidazólicos,
trazodona.
• la FDA aconseja no dar más de 20 mg de simvastatina en aquellos
pacientes que toman amlodipino y ranolazine y no más de 10 mg aquellos
que lo hacen con amiodarona, verapamilo o diltiazem. Y está
contraindicada en pacientes que toman gemfibrozilo; itraconazol,
ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, ciclosporina, danazol,
y medicación anti HIV tipo inhibidores de la proteasa.

25. 25
Antes de prescribir una estatina …
• Cálculo del RCV
– SCORE, REGICOR
– Hipercolesterolemia familiar
(Simon Broom criteria, criterios OMS … )
– Enfermedad renal crónica (alto RCV)
– Prevención secundaria
• Tipo de estatina
• Screennig de la función tiroidea ( riesgo de miopatía y rabdomiolisis en
hipotiroideos )
• Screening de hiperglucemia (riesgo de diabetes mellitus)
• Polimedicación. Contraindicaciones.

26. 26
Durante el tto con estatinas …
• Vigilar cifras de CPK
• Analizar hormonas tiroideas si CPK elevadas y/o síntomas de
miopatía
• Si ERC  estrecha vigilancia de
CPK y clínica de miopatía
• Vigiliar cifras de glucemia
• Vigilar transaminasas
• Cataratas?

27. 27
Modificación de estilos de vida

28. 28
Muchas gracias por
vuestra atención
Patricia Roth Damas
R3 MFyC – Departamento La Ribera
Bibliografía
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Lahera b, Victoria Cachofeiro b, Úrsula Verdalles a, José Luño a,
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