SlideShare uma empresa Scribd logo
1 de 50
Baixar para ler offline
Mauricio Harker Durán
Residente primer año Psiquiatría
Pontificia Universidad Javeriana
ESTABILIZADORES DEL
ÁNIMO
PARTE I
ESSENTIAL PSYCHOPHARMACOLOGY.
STEPHEN STAHL
1
CONTENIDO
• Definición de estabilizador del ánimo.
• Litio: el estabilizador del ánimo clásico
• Anticonvulsivantes como estabilizadores del ánimo.
• Ácido Valpróico
• Carbamazepina
• Oxcarbazepina / eslicarbazepina
• Lamotrigina
• Riluzol
• Topiramato
• Zonisamida
• Gabapentín y pregabalina.
• Levetiracetam.
2
DEFINICIÓN DE ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO
3
• Medicamento para tratar la manía y prevenir su recurrencia, “estabilizando”
así el polo maníaco del trastorno bipolar.
• Recientemente el concepto de “estabilizador del ánimo” ha sido redefinido
de manera más amplia, desde “algo que actúa como el litio” hasta “un
anticonvulsivante usado para tratar el trastorno bipolar” y “un antipsicótio
atípico usado en el tratamiento de los trastornos bipolares”, incluso
considerando a los antidepresivos como “estabilizadores del ánimo”.
• Con toda esta terminología diversa y el número de medicamentos para el
tratamiento del TAB en aumento, el término “estabilizador del ánimo” se ha
tornado confuso, tanto que las autoridades reguladoras y algunos expertos
sugieren utilizar otro término para los agentes usados en el manejo del TAB.
ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO: MANÍA
4
ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO: DEPRESIÓN
5
LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO
CLÁSICO
6
• El primero de los estabilizadores del ánimo.
• Efectos descubiertos indirectamente en 1949, pero no
utilizado hasta 1970.
• La efectividad del litio llevó a los investigadores a creer
que la manía se debía a la deficiencia de litio.
• Es el más prescrito de los agentes de primera línea.
• Disponible como carbonato de litio y citrato de litio.
LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO
CLÁSICO
7
• Ventana terapéutica estrecha (dosis terapéutica cercana a la
dosis tóxica)
• Prescrito no sólo por dosis, sino también por niveles séricos.
• Los niveles séricos deben comprobarse regularmente para
prevenir la toxicidad (mortal)
• Semanalmente, luego mensualmente, y después cada 1 a 3
meses.
• Sin embargo, los efectos secundarios no se correlacionan
de manera absoluta con sus niveles séricos.
• Inicio de la acción entre 5 a 14 días.
• Estabilización completa toma hasta 5 meses.
LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO –
MECANISMOS DE ACCIÓN.
8
• El litio es un ion cuyo mecanismo de acción no se ha establecido con
certeza.
• Sus posibles mecanismos de acción son varios sitios de transducción de
señales que van más allá de los receptores de neurotransmisores.
• Esto incluye a segundos mensajeros, como el sistema de fosfatidil
inositol, donde litio inhibe la enzima monofosfatasa de inositol.
• Modulación de las proteínas G.
• Más recientemente, la regulación de la expresión génica por factores de
crecimiento y de la plasticidad neuronal por interacción con cascadas de
transducción de señal descendente, incluyendo la inhibición de la
glucógeno sintetasa quinasa 3 (GSK3) y la proteín quinasa C
LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO
9
10
LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO
11
• El litio hoy en día ya no se suele utilizar como monoterapia en
dosis elevadas sino como parte del arsenal terapéutico en cada
caso.
• Los psicofarmacólogos modernos en muchos casos utilizan litio
para tratar pacientes con dosis hacia la parte inferior de la
gama terapéutica, utilizando a menudo solamente una dosis
diaria y combinándolo con otros estabilizadores del ánimo.
• Esta estrategia del uso de litio como un agente potenciador
puede proporcionar incremento de la eficacia con aceptable
tolerabilidad.
LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO
CLÁSICO – EFECTOS ADVERSOS
12
• Gastrointestinal:
• Náuseas/vómitos
• Diarrea.
• Neuromuscular:
• Temblor en las manos
• Debilidad muscular
• Letargo
• Endocrino:
• Cambios de nivel de la hormona tiroidea pueden conducir a
hipotiroidismo y bocio
LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO –
EFECTOS ADVERSOS
13
• Hematológica
• Leucocitosis (benigna y reversible).
• Cardiovascular
• Pequeños cambios en el electrocardiograma.
• Dermatológicas
• Erupción y lesiones similares al acné.
• Si es severa, el paciente pueden necesitar suspender el litio.
• Ganancia de peso
• Hasta 10 kilos en menos de un 20% de la población.
• Otros
• Contraindicado durante el embarazo, especialmente 1er trimestre.
• Puede causar anomalías congénitas, especialmente cardíacas.
LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO
CLÁSICO – EFECTOS ADVERSOS
14
• Renales
• El litio tiene excreción únicamente renal, no hay transformación hepática.
• Contraindicado en enfermedad renal, mujeres embarazadas y ancianos -
presentan función renal alterada
• Excreción de litio inversamente relacionada con la pérdida de sodio.
• Exceso de excreción de sodio
(diarrea, vómitos, dieta, deshidratación, sudoración profusa) causará
acumulación de litio.
• Los efectos secundarios de aumento de sed y diuresis son benignos si el
paciente continúa adecuada ingesta de fluidos
• Efectos en el riñón a largo plazo (?).
• 30-50% de los pacientes de litio tiene una disminución en la capacidad
del riñón para concentrar la orina
• Sin embargo, esto también sucede en pacientes bipolares sin
tratamiento de litio
ANTICONVULSIVANTES COMO ESTABILIZADORES
DEL ÁNIMO
15
• Basado en la teoría de que la manía puede "encender" más episodios de manía, surgió
una lógica paralela con los trastornos convulsivos, puesto que las convulsiones pueden
encender más ataques.
• Se realizaron ensayos de varios anticonvulsivantes para el TAB (carbamazepina y
valproato) y probaron eficacia en el tratamiento de la fase maníaca del TAB. Se plantea la
duda si cualquier anticonvulsivante podría ser un estabilizador del ánimo, especialmente
para la manía.
• Sin embargo, esto no ha demostrado ser el caso. Numerosos anticonvulsivantes tienen
eficacia probada en diferentes fases del trastorno bipolar y otros presentan eficacia
dudosa.
• Los anticonvulsivantes son agentes psicotrópicos interesantes, algunos de ellos son
eficaces para el trastorno bipolar, mientras que otros también son efectivos para diversos
síndromes de dolor y tiene aplicación en otras condiciones, especialmente ansiedad.
ANTICONVULSIVANTES COMO ESTABILIZADORES
DEL ÁNIMO
16
• Las diferencias en la eficacia y efectos secundarios entre los diferentes
anticonvulsivantes se deben a diferencias en sus mecanismos de acción.
• Aunque los mecanismos de acción de los anticonvulsivantes y otros
estabilizadores del ánimo han sido dilucidados rápidamente, especialmente
sus acciones en los canales iónicos sensibles al voltaje, no se sabe con
certeza qué acción farmacológica específica está ligada a la acción
clínica, incluyendo efectos secundarios.
• Los anticonvulsivantes tienen mecanismos complejos y múltiples todavía no
bien caracterizados específicamente vinculados a sus diferentes acciones
clínicas.
ÁCIDO VALPRÓICO
17
• Ampliamente utilizado por muchos años como agente de primera línea para la manía
• Puede ser más apropiado para el ciclado rápido que el litio.
• Efectos secundarios:
• Mejor tolerado que otros anticonvulsivantes (versus carbamazepina en particular)
• Sistema nervioso - fatiga, mareos, somnolencia.
• GI - náusea, vómito, indigestión (generalmente transitoria)
• Puede interferir con la coagulación sanguínea
• Posibles daños en el hígado (observado en niños que toman múltiples anticonvulsivantes)
• Algunos efectos secundarios puede deberse más a la cronicidad de la exposición, en lugar de la dosis y por tanto no
pueden evitarse mediante la reducción de la misma.
• Esto incluye advertencias de toxicidad hepática y pancreática y daños fetales, tales como defectos del tubo neural
• Existen advertencias sobre aumento de peso y complicaciones metabólicas, posible riesgo de amenorrea y ovarios
poliquísticos precaución en mujeres en edad fértil.
• En estas mujeres, el ácido valpróico puede estar asociado con alteraciones menstruales, ovarios
poliquísticos, hiperandrogenismo, obesidad y resistencia a la insulina.
ÁCIDO VALPRÓICO – MECANISMOS DE ACCIÓN
18
ÁCIDO VALPRÓICO – MECANISMOS DE ACCIÓN
19
• El valproato puede ejercer
efectos antimaníacos cambiando
la sensibilidad del
VSSCs, uniéndose a las
subunidades del canal o
inhibiendo las enzimas
fosforiladoras que regulan la
sensibilidad de estos canales
iónicos.
• La Inhibición de VSSCs reduce
el flujo de sodio y
potencialmente reduce la
neurotransmisión excitatoria del
glutamato, lo cual posiblemente
explica su eficacia en manía.
ÁCIDO VALPRÓICO – MECANISMOS DE ACCIÓN
20
Los efectos antimaníacos del
valproato pueden deberse al
aumento de la neurotransmisión
GABA, por la inhibición de la
recaptación de GABA, mejorando
la liberación de GABA o
interfiriendo con el metabolismo
del GABA por medio de la GABA-t
(transaminasa de GABA).
ÁCIDO VALPRÓICO – MECANISMOS DE ACCIÓN
21
• Múltiples efectos en la cascada de
transducción de señal descendente
pueden estar involucrados en su efecto
antimaníaco.
• Inhibe la quinasa de glucógeno
sintetasa 3 (GSK3), fosfoquinasa C
(PKC) y el sustrato de la quinasa C rica
en alanina myristoilada (MARCKS).
• Además activa señales que promueven
neuroprotección y plasticidad a largo
plazo, como la quinasa regulada por
señal extracelular (ERK), el gen 2
citoprotector de la proteína de
linfoma/leucemia de células B (BCL2)
y GAP43.
ÁCIDO VALPRÓICO – UTILIDAD CLÍNICA
22
CARBAMAZEPINA
23
• Primer anticonvulsivante en mostrar eficacia en fase
maníaca del TAB, pero sólo recientemente recibió la
aprobación de la FDA en su forma de liberación
controlada para administración una vez al día
(Equetro).
• Aunque la carbamazepina y el valproato actúan en la
fase maníaca del TAB, parecen tener diferentes
mecanismos de acción farmacológica así como
diferentes acciones clínicas, incluyendo diferente perfil
de efectos secundarios.
CARBAMAZEPINA – MECANISMO DE ACCIÓN
24
• Se presume que la carbamazepina actúa
bloqueando los canales de sodio sensibles
al voltaje (VSSCs), posiblemente en un
sitio dentro del canal conocido como la
subunidad alfa de los VSSCs.
• La acción de la carbamazepina en la
subunidad alfa de los VSSCs es diferente
de las acciones hipotéticas del
valproato, pero compartida con los
anticonvulsivantes oxcarbazepina y
eslicarbazepina, el metabolito activo de
oxcarbazepina
CARBAMAZEPINA – MECANISMO DE ACCIÓN
25
CARBAMAZEPINA – EFECTOS ADVERSOS
26
• Efectos supresor en la médula ósea, que requiere monitoreo hematológico periódico.
• Inducción notable de la enzima citocromo P450 3A4.
• La carbamazepina es sedante y puede causar toxicidad fetal (defectos del tubo neural)
CARBAMAZEPINA – UTILIDAD CLÍNICA
• Estabilizador del ánimo de segunda línea.
• Ha demostrado eficacia en la manía bipolar y a menudo se utiliza como tratamiento
de mantenimiento para prevenir la recurrencia maníaca, pero no ha sido
ampliamente estudiado en la fase depresiva del TAB
• Demostrada eficacia en el manejo del dolor neuropático
OXCARBAZEPINA / ESLICARBAZEPINA
27
• La oxcarbazepina se relaciona
estructuralmente con la
carbamazepina, pero no es un
metabolito de la misma.
• La oxcarbazepina no es realmente
la forma activa de la droga sino un
profármaco que se convierte
inmediatamente en un derivado 10-
hidroxi, recientemente nombrada
licarbazepina.
• La forma activa de licarbazepina es
el enantiómero S, conocido como
eslicarbazepina. Así, la
oxcarbazepina realmente funciona
mediante la conversión a
eslicarbazepina.
OXCARBAZEPINA / ESLICARBAZEPINA
28
• La oxcarbazepina es conocida como anticonvulsivante con un mecanismo de acción
anticonvulsivo que se presume igual a la de carbamazepina, es decir, se une a la
conformación de la canal abierto de VSSC en la subunidad alfa dentro del mismo.
• La oxcarbazepina parece diferir en algunos aspectos importantes de la
carbamazepina, incluyendo menos sedación, menos toxicidad de la médula ósea y
menos interacciones en la CYP450 3A4, por tanto es más tolerada y más fácil de
dosificar.
• Oxcarbazepina no ha demostrado su efectividad como estabilizador del ánimo.
• Debido a su similar mecanismo de acción postulado y por su mejor perfil de
tolerabilidad, la oxcarbazepina se ha utilizado “off label" por muchos
médicos, especialmente para la fase maníaca del trastorno bipolar.
• El uso de la eslicarbazepine (molécula activa) como potencial estabilizador del ánimo
está siendo investigando, particularmente para la fase maníaca y posiblemente para el
mantenimiento como prevención de recaídas de manía. La eslicarbazepina todavía no se
comercializa. ( Zebinix® , Exalief ® )
29
OXCARBAZEPINA / ESLICARBAZEPINA UTILIDAD
CLÍNICA
30
LAMOTRIGINA
31
• La lamotrigina está aprobada como estabilizador del ánimo
para evitar la repetición de manía y depresión, aunque la FDA
no ha aprobado su uso para la depresión bipolar. La mayoría de
expertos creen que la lamotrigina es efectiva para esta
indicación.
• La lamotrigina ha sustituido en gran parte a los antidepresivos y
se considera de primera línea en la depresión bipolar. Con su
uso se ha transformado el tratamiento de esta difícil fase del
TAB como uno de los pocos agentes que parecen ser eficaces
para la depresión bipolar basada en resultados observados en
la práctica clínica, más que en evidencia derivada de ensayos
clínicos.
LAMOTRIGINA – EFECTOS ADVERSOS
32
• La lamotrigina tiene un perfil de tolerabilidad inusual para un
estabilizador del ánimo.
• Generalmente es bien tolerada, excepto por su propensión a
causar erupciones, (raro) incluyendo el mortal síndrome
Stevens - Johnson (necrólisis epidérmica tóxica).
• Las erupciones causadas por lamotrigina pueden minimizarse
con titulación lenta de dosis durante el inicio de la
terapia, evitando interacciones de drogas tales como valproato
que puede elevar los niveles de lamotrigina e identificando
erupciones graves, distinguiéndolas de las erupciones cutáneas
benignas
LAMOTRIGINA – MECANISMOS DE ACCIÓN
33
• La lamotrigina aunque tiene algunas acciones superpuestas con carbamazepina (acción en el canal abierto
de VSSCs) no está aprobada para la manía bipolar.
• Su acción sobre VSSCs no es suficientemente potentte, su período largo período de titulación
necesario para inicio de esta acción hace difícil demostrar efectividad en manía.
• La lamotrigina parece tener algunos aspectos singulares a su mecanismo de acción:
• Puede actuar para reducir la liberación del neurotransmisor excitatorio.: Posible bloqueo
de la activación de VSSCs o a alguna acción sináptica adicional.
• Reduce de la neurotransmisión glutamatérgica excitatoria posblemente excesiva en
depresión bipolar, acción única y que podría explicar por qué tiene un perfil clínico
diferente como tratamiento y estabilizador.
• Comparte algunas acciones en VSSCs con los anticonvulsivos como carbamazepina y
eslicarbazepine que son aparentemente efectivos durante la fase maníaca del trastorno
bipolar pero lamotrigina tiene un perfil relativamente único de efectividad para la fase de
depresión y para prevenir la recurrencia de la depresión
LAMOTRIGINA
34
• Las acciones adicionales que la
lamotrigina puede tener sobre la
liberación de glutamato podrían
teóricamente ser responsables de
su perfil clínico.
• La lamotrigina es uno de los
pilares de tratamiento y
estabilización para la recurrencia
de la fase de depresión del
trastorno bipolar
LAMOTRIGINA – MECANISMOS DE ACCIÓN
35
LAMOTRIGINA – UTILIDAD CLÍNICA
36
RILUZOL
37
• El riluzol tiene acciones anticonvulsivantes en modelos preclínicos pero fue
desarrollado para retardar la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA, o
enfermedad de Lou Gerhigs)
• Debido a la supuesta acción en la prevención de la liberación de glutamato, el riluzol
ha sido probado en un número de condiciones resistentes al tratamiento
hipotéticamente vinculados a la actividad excesiva de glutamato, incluyendo
depresión bipolar y trastornos depresión y ansiedad unipolares resistente al
tratamiento, con algunos resultados prometedores.
• Existe investigación adicional en curso con riluzol, al igual que con otros agentes
que interfieren con la neurotransmisión de glutamato.
• Existe gran necesidad de otro agente con los mismos efectos clínicos de la
lamotrigina.
• El riluzol es altamente costoso y genera anormalidades de la función hepática
frecuentes.
RILUZOL
38
• Teóricamente, el riluzol se une a
los VSSCs y evita la liberación de
glutamato en una acción similar a
la que se postula para lamotrigina
• Disminuye la liberación de
glutamato en ELA lo cual impediría
la excitotoxicidad
• La actividad excesiva de
glutamato no sólo ocurre en la
ELA, es una hipótesis principal
para la desregulación de la
neurotransmisión durante la
depresión bipolar, aunque no
necesariamente tan severa para
causar pérdida neuronal
generalizada
TOPIRAMATO
39
• El topiramato es un anticonvulsivante y antimigrañoso; también ha sido
probado en TAB, pero con resultados ambiguos.
• Parecen estar asociado con pérdida de peso y se da en ocasiones como
coadyuvante de estabilizadores del ánimo que causan aumento de
peso, pero puede causar sedación intolerable en algunos pacientes.
• No es clara su eficacia como un estabilizador del ánimo según evidencia de
ensayos controlados aleatorios ni desde la práctica clínica.
• Se considera un tratamiento adyuvante para el TAB, tal vez útil para
aumento de peso, insomnio o ansiedad, o posiblemente para comorbilidad
con abuso de sustancias como el alcoholismo y el abuso de
estimulantes, pero no necesariamente como un estabilizador del ánimo per
se.
TOPIRAMATO
40
• No se conoce el sitio exacto de unión
del topiramato.
• Parece mejorar la función del GABA y
reducir la función de glutamato
interfiriendo con los canales de sodio
y calcio, de manera diferente y en un
sitio diferente de los demás
anticonvulsivantes
• El topiramato es un inhibidor débil de
la anhidrasa carbónica
ZONISAMIDA
41
• La zonisamida es un anticonvulsivante no aprobado aún para el
TAB pero en ocasiones se usa para tratar esta condición.
• La zonisamida también puede causar pérdida de peso. Como
un derivado de la sulfamida, la zonisamida puede asociarse con
síndrome de Stevens – Johnson (raramente).
• La zonisamida se considera tratamiento adyuvante, todavía no
cuenta con evidencia convincente de eficacia en TAB.
ZONISAMIDA
42
• Su mecanismo de acción es
desconocido, al igual que su
sitio de unión, pero su
mecanismo parece diferir la de
los anticonvulsivantes usados
como estabilizadores del ánimo.
• Similar al topiramato, la
zonisamida puede mejorar la
función del GABA y reducir la
función de glutamato por
interferir en los canales de
sodio y calcio
GABAPENTÍN Y PREGABALINA
43
• El gabapentín y la pregabalina parecen tener poca o ninguna acción como
estabilizadores del ánimo, son tratamientos eficaces para varias condiciones
de dolor, como el dolor neuropático y la fibromialgia y para diversos
trastornos de ansiedad.
• También pueden ser útiles tratamiento en algunos trastornos del sueño. Sin
embargo, estos agentes no se consideran actualmente que los
estabilizadores del ánimo eficaces.
• Los pacientes bipolares experimentan insomnio, ansiedad y dolor crónico, el
gabapentín y la pregabalina pueden ser tratamientos adyuvantes útiles
combinados con otros estabilizadores del ánimo, aunque no parecen ser
sólidamente eficaces como estabilizadores del ánimo per se.
GABAPENTÍN Y PREGABALINA
44
• El gabapentín y la pregabalina se
clasifican como "ligandos alfa 2
delta", ya que se sabe que se
unen selectivamente y con alta
afinidad al sitio alfa 2 delta de los
canales de calcio sensibles al
voltaje (VSCCs).
• Parecen bloquear estos VSCCs
cuando están abiertos y en
uso, mejorando el dolor pero no
logran la estabilización del estado
de ánimo.
• El bloqueo de VSCCs
“dependiente del uso" evita la
liberación de neurotransmisores
como el glutamato en las vías del
dolor y de la ansiedad y también
evita las convulsiones.
LEVETIRACETAM
45
• Levetiracetam es un anticonvulsivo con novedoso mecanismo de acción: se une a la
proteína SV2A en las vesículas sinápticas. El SV2A es una tipo de transportador.
• El levetiracetam se une selectivamente y potentemente a este sitio en las vesículas
sinápticas, probablemente cambiando la neurotransmisión alterando la liberación de
neurotransmisores, proporcionando así acciones anticonvulsivantes.
• Su uso anecdótico y algunos estudios de casos sugeieren alguna utilidad en el trastorno
bipolar, pero esto no está aún bien establecido.
• Al tratarse de un mecanismo diferente de acción, no existe garantía de que este agente
sea un estabilizador del ánimo eficaz, aunque sus acciones únicas sugieren la posibilidad
de utilidad en pacientes bipolares resistentes a los otros mecanismos de estabilización
del estado de ánimo discutidos.
• Es necesario reunir investigación adicional para aclarar el valor de este mecanismo en el
sitio del transportador de vesícula sináptica SV2A dentro del manejo del TAB.
LEVETIRACETAM
46
El levetiracetam se une a
la proteína SV2A en las
vesículas
sinápticas, afectando la
liberación de
neurotransmisores
RESUMIENDO…
47
RESUMIENDO…
48
RESUMIENDO…
49
50
gracias
MUCHAS

Mais conteúdo relacionado

Mais procurados

Mais procurados (20)

Neuropatia uremica
Neuropatia uremicaNeuropatia uremica
Neuropatia uremica
 
Delirium
DeliriumDelirium
Delirium
 
Antipsicoticos
AntipsicoticosAntipsicoticos
Antipsicoticos
 
Farmacos Antiepilepticos
Farmacos AntiepilepticosFarmacos Antiepilepticos
Farmacos Antiepilepticos
 
Mania e hipomania
Mania e hipomaniaMania e hipomania
Mania e hipomania
 
Escala de evaluación de la actividad global
Escala de evaluación de la actividad globalEscala de evaluación de la actividad global
Escala de evaluación de la actividad global
 
áCido Valproico
áCido ValproicoáCido Valproico
áCido Valproico
 
Antidepresivo
AntidepresivoAntidepresivo
Antidepresivo
 
Examen mental
Examen mentalExamen mental
Examen mental
 
Trastornos del pensamiento y del lenguaje
Trastornos del pensamiento y del lenguajeTrastornos del pensamiento y del lenguaje
Trastornos del pensamiento y del lenguaje
 
47934869 historia-clinica-psiquiatrica
47934869 historia-clinica-psiquiatrica47934869 historia-clinica-psiquiatrica
47934869 historia-clinica-psiquiatrica
 
Sindromes extrapiramidales
Sindromes extrapiramidalesSindromes extrapiramidales
Sindromes extrapiramidales
 
Trastornos neurocognitivos. segun el dsm 5
Trastornos neurocognitivos. segun el dsm 5Trastornos neurocognitivos. segun el dsm 5
Trastornos neurocognitivos. segun el dsm 5
 
Escalas para el diagnóstico del trastorno bipolar
Escalas para el diagnóstico del trastorno bipolarEscalas para el diagnóstico del trastorno bipolar
Escalas para el diagnóstico del trastorno bipolar
 
(2017 05-18)demencias(ppt)
(2017 05-18)demencias(ppt)(2017 05-18)demencias(ppt)
(2017 05-18)demencias(ppt)
 
Historia Clínica Psiquiátrica
Historia Clínica PsiquiátricaHistoria Clínica Psiquiátrica
Historia Clínica Psiquiátrica
 
Esquizofrenia: presentación clínica y evolución
Esquizofrenia: presentación clínica y evoluciónEsquizofrenia: presentación clínica y evolución
Esquizofrenia: presentación clínica y evolución
 
Farmacos hipnoticos
Farmacos hipnoticosFarmacos hipnoticos
Farmacos hipnoticos
 
Haloperidol
HaloperidolHaloperidol
Haloperidol
 
Demencia frontotemporal
Demencia frontotemporalDemencia frontotemporal
Demencia frontotemporal
 

Destaque

Instrucciones del estabilizador de corriente
Instrucciones del estabilizador de corrienteInstrucciones del estabilizador de corriente
Instrucciones del estabilizador de corriente28512498
 
Power System Stabilizer
Power System StabilizerPower System Stabilizer
Power System StabilizerSuman Sourabh
 
Desarrollo estabilizador
Desarrollo estabilizadorDesarrollo estabilizador
Desarrollo estabilizadormarbalderas
 
Modelo del Desarrollo Estabilizador
Modelo del Desarrollo EstabilizadorModelo del Desarrollo Estabilizador
Modelo del Desarrollo EstabilizadorZedric Granger
 

Destaque (8)

Desarrollo estabilizador
Desarrollo estabilizadorDesarrollo estabilizador
Desarrollo estabilizador
 
PPT ON POWER SYSTEM STABILITY
PPT ON POWER SYSTEM STABILITYPPT ON POWER SYSTEM STABILITY
PPT ON POWER SYSTEM STABILITY
 
Fuentespdf
FuentespdfFuentespdf
Fuentespdf
 
Instrucciones del estabilizador de corriente
Instrucciones del estabilizador de corrienteInstrucciones del estabilizador de corriente
Instrucciones del estabilizador de corriente
 
Leonardo paucar1989
Leonardo paucar1989Leonardo paucar1989
Leonardo paucar1989
 
Power System Stabilizer
Power System StabilizerPower System Stabilizer
Power System Stabilizer
 
Desarrollo estabilizador
Desarrollo estabilizadorDesarrollo estabilizador
Desarrollo estabilizador
 
Modelo del Desarrollo Estabilizador
Modelo del Desarrollo EstabilizadorModelo del Desarrollo Estabilizador
Modelo del Desarrollo Estabilizador
 

Semelhante a Estabilizadoresdelanimoi 130418193233-phpapp02

Estabilizadores del ánimo y anticonvulsivantes
Estabilizadores del ánimo y anticonvulsivantesEstabilizadores del ánimo y anticonvulsivantes
Estabilizadores del ánimo y anticonvulsivantesMi rincón de Medicina
 
Farmacoterapia en el manejo del trastorno bipolar: estabilizadores del humor
Farmacoterapia en el manejo del trastorno bipolar: estabilizadores del humorFarmacoterapia en el manejo del trastorno bipolar: estabilizadores del humor
Farmacoterapia en el manejo del trastorno bipolar: estabilizadores del humorAlexandraValdiviesoM
 
Presentacion farmaco Antimanico
Presentacion farmaco AntimanicoPresentacion farmaco Antimanico
Presentacion farmaco AntimanicoMarienette Caban
 
Farmacología Clínica de la Epilepsia
Farmacología Clínica de la EpilepsiaFarmacología Clínica de la Epilepsia
Farmacología Clínica de la EpilepsiaBryan Fernando Reyes
 
ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO (1).pdf
ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO (1).pdfESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO (1).pdf
ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO (1).pdfARIANAJERAMELARMASDO
 
Curso de Posgrado Complejidades de un caso clnico 2010 (1).ppt
Curso de Posgrado Complejidades de un caso clnico 2010 (1).pptCurso de Posgrado Complejidades de un caso clnico 2010 (1).ppt
Curso de Posgrado Complejidades de un caso clnico 2010 (1).pptRadioMiercoles
 
Farmacología de la Insuficiencia Cardiaca
Farmacología de la Insuficiencia Cardiaca Farmacología de la Insuficiencia Cardiaca
Farmacología de la Insuficiencia Cardiaca soriaroque
 
ANTIHIPERTENSIVOS_Y_VASODILATADORES.pdf
ANTIHIPERTENSIVOS_Y_VASODILATADORES.pdfANTIHIPERTENSIVOS_Y_VASODILATADORES.pdf
ANTIHIPERTENSIVOS_Y_VASODILATADORES.pdfRolannyfelizfeliz
 
diapositivasdehipolipemiantes-150515042311-lva1-app6891.pdf
diapositivasdehipolipemiantes-150515042311-lva1-app6891.pdfdiapositivasdehipolipemiantes-150515042311-lva1-app6891.pdf
diapositivasdehipolipemiantes-150515042311-lva1-app6891.pdfYorjan1
 
Diapositivas de hipolipemiantes
Diapositivas de hipolipemiantesDiapositivas de hipolipemiantes
Diapositivas de hipolipemiantesazucena salazar
 
Clase nº 16 hipnoticos
Clase nº 16  hipnoticosClase nº 16  hipnoticos
Clase nº 16 hipnoticosRUSTICA
 
ANTIPSICOTICOS Y ESTABILIZADORES DEL ANIMO.pptx
ANTIPSICOTICOS Y ESTABILIZADORES DEL ANIMO.pptxANTIPSICOTICOS Y ESTABILIZADORES DEL ANIMO.pptx
ANTIPSICOTICOS Y ESTABILIZADORES DEL ANIMO.pptxAIC CONSULTORES SAC
 
Relajantes neuromusculares
Relajantes neuromuscularesRelajantes neuromusculares
Relajantes neuromuscularesCielo Peralta
 
Farmacos Antipiscoticos, Antidepresivos y Antimaniacos
Farmacos Antipiscoticos, Antidepresivos y AntimaniacosFarmacos Antipiscoticos, Antidepresivos y Antimaniacos
Farmacos Antipiscoticos, Antidepresivos y AntimaniacosJorgeMichael14
 
Farmacos antihipertensivos (vasodilatadores, de accion central, antagonistas ...
Farmacos antihipertensivos (vasodilatadores, de accion central, antagonistas ...Farmacos antihipertensivos (vasodilatadores, de accion central, antagonistas ...
Farmacos antihipertensivos (vasodilatadores, de accion central, antagonistas ...Brenda Carvajal Juarez
 
Bloqueantes Beta-Adrenérgicos
Bloqueantes Beta-AdrenérgicosBloqueantes Beta-Adrenérgicos
Bloqueantes Beta-AdrenérgicosJoyce Jimenez
 
Intoxicación y abstinencia a sustancias.pptx
Intoxicación y abstinencia a sustancias.pptxIntoxicación y abstinencia a sustancias.pptx
Intoxicación y abstinencia a sustancias.pptxLuis Fernando
 

Semelhante a Estabilizadoresdelanimoi 130418193233-phpapp02 (20)

Estabilizadores del ánimo y anticonvulsivantes
Estabilizadores del ánimo y anticonvulsivantesEstabilizadores del ánimo y anticonvulsivantes
Estabilizadores del ánimo y anticonvulsivantes
 
Farmacoterapia en el manejo del trastorno bipolar: estabilizadores del humor
Farmacoterapia en el manejo del trastorno bipolar: estabilizadores del humorFarmacoterapia en el manejo del trastorno bipolar: estabilizadores del humor
Farmacoterapia en el manejo del trastorno bipolar: estabilizadores del humor
 
Presentacion farmaco Antimanico
Presentacion farmaco AntimanicoPresentacion farmaco Antimanico
Presentacion farmaco Antimanico
 
Presentacion farmaco
Presentacion farmaco Presentacion farmaco
Presentacion farmaco
 
Farmacología Clínica de la Epilepsia
Farmacología Clínica de la EpilepsiaFarmacología Clínica de la Epilepsia
Farmacología Clínica de la Epilepsia
 
ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO (1).pdf
ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO (1).pdfESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO (1).pdf
ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO (1).pdf
 
Benzodiacepinas ricardo
Benzodiacepinas ricardoBenzodiacepinas ricardo
Benzodiacepinas ricardo
 
Curso de Posgrado Complejidades de un caso clnico 2010 (1).ppt
Curso de Posgrado Complejidades de un caso clnico 2010 (1).pptCurso de Posgrado Complejidades de un caso clnico 2010 (1).ppt
Curso de Posgrado Complejidades de un caso clnico 2010 (1).ppt
 
ANTICONVULSIVANTES.pdf
ANTICONVULSIVANTES.pdfANTICONVULSIVANTES.pdf
ANTICONVULSIVANTES.pdf
 
Farmacología de la Insuficiencia Cardiaca
Farmacología de la Insuficiencia Cardiaca Farmacología de la Insuficiencia Cardiaca
Farmacología de la Insuficiencia Cardiaca
 
ANTIHIPERTENSIVOS_Y_VASODILATADORES.pdf
ANTIHIPERTENSIVOS_Y_VASODILATADORES.pdfANTIHIPERTENSIVOS_Y_VASODILATADORES.pdf
ANTIHIPERTENSIVOS_Y_VASODILATADORES.pdf
 
diapositivasdehipolipemiantes-150515042311-lva1-app6891.pdf
diapositivasdehipolipemiantes-150515042311-lva1-app6891.pdfdiapositivasdehipolipemiantes-150515042311-lva1-app6891.pdf
diapositivasdehipolipemiantes-150515042311-lva1-app6891.pdf
 
Diapositivas de hipolipemiantes
Diapositivas de hipolipemiantesDiapositivas de hipolipemiantes
Diapositivas de hipolipemiantes
 
Clase nº 16 hipnoticos
Clase nº 16  hipnoticosClase nº 16  hipnoticos
Clase nº 16 hipnoticos
 
ANTIPSICOTICOS Y ESTABILIZADORES DEL ANIMO.pptx
ANTIPSICOTICOS Y ESTABILIZADORES DEL ANIMO.pptxANTIPSICOTICOS Y ESTABILIZADORES DEL ANIMO.pptx
ANTIPSICOTICOS Y ESTABILIZADORES DEL ANIMO.pptx
 
Relajantes neuromusculares
Relajantes neuromuscularesRelajantes neuromusculares
Relajantes neuromusculares
 
Farmacos Antipiscoticos, Antidepresivos y Antimaniacos
Farmacos Antipiscoticos, Antidepresivos y AntimaniacosFarmacos Antipiscoticos, Antidepresivos y Antimaniacos
Farmacos Antipiscoticos, Antidepresivos y Antimaniacos
 
Farmacos antihipertensivos (vasodilatadores, de accion central, antagonistas ...
Farmacos antihipertensivos (vasodilatadores, de accion central, antagonistas ...Farmacos antihipertensivos (vasodilatadores, de accion central, antagonistas ...
Farmacos antihipertensivos (vasodilatadores, de accion central, antagonistas ...
 
Bloqueantes Beta-Adrenérgicos
Bloqueantes Beta-AdrenérgicosBloqueantes Beta-Adrenérgicos
Bloqueantes Beta-Adrenérgicos
 
Intoxicación y abstinencia a sustancias.pptx
Intoxicación y abstinencia a sustancias.pptxIntoxicación y abstinencia a sustancias.pptx
Intoxicación y abstinencia a sustancias.pptx
 

Mais de Mi rincón de Medicina

Robert mendelshon como criar un hijo sano...a pesar de su medico
Robert mendelshon   como criar un hijo sano...a pesar de su medicoRobert mendelshon   como criar un hijo sano...a pesar de su medico
Robert mendelshon como criar un hijo sano...a pesar de su medicoMi rincón de Medicina
 
Maria fernanda belmonte tu bebé crece
Maria fernanda belmonte   tu bebé creceMaria fernanda belmonte   tu bebé crece
Maria fernanda belmonte tu bebé creceMi rincón de Medicina
 
Carlos gonzalez porque los bebes se despiertan por las noches
Carlos gonzalez   porque los bebes se despiertan por las nochesCarlos gonzalez   porque los bebes se despiertan por las noches
Carlos gonzalez porque los bebes se despiertan por las nochesMi rincón de Medicina
 
Carlos beccar varela el arte de amamantar
Carlos beccar varela   el arte de amamantarCarlos beccar varela   el arte de amamantar
Carlos beccar varela el arte de amamantarMi rincón de Medicina
 
Alice miller por tu propio bien - raices de la violencia en la educacion de...
Alice miller   por tu propio bien - raices de la violencia en la educacion de...Alice miller   por tu propio bien - raices de la violencia en la educacion de...
Alice miller por tu propio bien - raices de la violencia en la educacion de...Mi rincón de Medicina
 
Docencia de pediatria de residencia medicina familiar
Docencia de pediatria de residencia medicina familiarDocencia de pediatria de residencia medicina familiar
Docencia de pediatria de residencia medicina familiarMi rincón de Medicina
 
Introduccion oncologia universidad (1)
Introduccion oncologia universidad (1)Introduccion oncologia universidad (1)
Introduccion oncologia universidad (1)Mi rincón de Medicina
 
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Cáncer de pulmón de células no pequeñasCáncer de pulmón de células no pequeñas
Cáncer de pulmón de células no pequeñasMi rincón de Medicina
 
Onco expo de cáncer de vías biliares
Onco expo de cáncer de vías biliaresOnco expo de cáncer de vías biliares
Onco expo de cáncer de vías biliaresMi rincón de Medicina
 

Mais de Mi rincón de Medicina (20)

Efecto cardiovascular de la cocaína
Efecto cardiovascular de la cocaína Efecto cardiovascular de la cocaína
Efecto cardiovascular de la cocaína
 
Robert mendelshon como criar un hijo sano...a pesar de su medico
Robert mendelshon   como criar un hijo sano...a pesar de su medicoRobert mendelshon   como criar un hijo sano...a pesar de su medico
Robert mendelshon como criar un hijo sano...a pesar de su medico
 
Maria fernanda belmonte tu bebé crece
Maria fernanda belmonte   tu bebé creceMaria fernanda belmonte   tu bebé crece
Maria fernanda belmonte tu bebé crece
 
Daniel goleman inteligencia emocional
Daniel goleman   inteligencia emocionalDaniel goleman   inteligencia emocional
Daniel goleman inteligencia emocional
 
Carlos gonzalez porque los bebes se despiertan por las noches
Carlos gonzalez   porque los bebes se despiertan por las nochesCarlos gonzalez   porque los bebes se despiertan por las noches
Carlos gonzalez porque los bebes se despiertan por las noches
 
Carlos beccar varela el arte de amamantar
Carlos beccar varela   el arte de amamantarCarlos beccar varela   el arte de amamantar
Carlos beccar varela el arte de amamantar
 
Alice miller por tu propio bien - raices de la violencia en la educacion de...
Alice miller   por tu propio bien - raices de la violencia en la educacion de...Alice miller   por tu propio bien - raices de la violencia en la educacion de...
Alice miller por tu propio bien - raices de la violencia en la educacion de...
 
Material de sutura
Material de suturaMaterial de sutura
Material de sutura
 
Traumatismo de cerrado abdomen
Traumatismo de cerrado abdomenTraumatismo de cerrado abdomen
Traumatismo de cerrado abdomen
 
Trauma abdomen-12
Trauma abdomen-12Trauma abdomen-12
Trauma abdomen-12
 
Protocolo de pediatria hrusvp
Protocolo de pediatria hrusvp Protocolo de pediatria hrusvp
Protocolo de pediatria hrusvp
 
Docencia de pediatria de residencia medicina familiar
Docencia de pediatria de residencia medicina familiarDocencia de pediatria de residencia medicina familiar
Docencia de pediatria de residencia medicina familiar
 
Aspectos preventivos del cancer
Aspectos preventivos del cancerAspectos preventivos del cancer
Aspectos preventivos del cancer
 
Tratamiento oncologico cirugia
Tratamiento oncologico cirugiaTratamiento oncologico cirugia
Tratamiento oncologico cirugia
 
Oncologia exp.
Oncologia exp.Oncologia exp.
Oncologia exp.
 
Introduccion oncologia universidad (1)
Introduccion oncologia universidad (1)Introduccion oncologia universidad (1)
Introduccion oncologia universidad (1)
 
Expo onco.
Expo onco.Expo onco.
Expo onco.
 
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Cáncer de pulmón de células no pequeñasCáncer de pulmón de células no pequeñas
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
 
Vesicula biliar onco
Vesicula biliar oncoVesicula biliar onco
Vesicula biliar onco
 
Onco expo de cáncer de vías biliares
Onco expo de cáncer de vías biliaresOnco expo de cáncer de vías biliares
Onco expo de cáncer de vías biliares
 

Estabilizadoresdelanimoi 130418193233-phpapp02

  • 1. Mauricio Harker Durán Residente primer año Psiquiatría Pontificia Universidad Javeriana ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO PARTE I ESSENTIAL PSYCHOPHARMACOLOGY. STEPHEN STAHL 1
  • 2. CONTENIDO • Definición de estabilizador del ánimo. • Litio: el estabilizador del ánimo clásico • Anticonvulsivantes como estabilizadores del ánimo. • Ácido Valpróico • Carbamazepina • Oxcarbazepina / eslicarbazepina • Lamotrigina • Riluzol • Topiramato • Zonisamida • Gabapentín y pregabalina. • Levetiracetam. 2
  • 3. DEFINICIÓN DE ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO 3 • Medicamento para tratar la manía y prevenir su recurrencia, “estabilizando” así el polo maníaco del trastorno bipolar. • Recientemente el concepto de “estabilizador del ánimo” ha sido redefinido de manera más amplia, desde “algo que actúa como el litio” hasta “un anticonvulsivante usado para tratar el trastorno bipolar” y “un antipsicótio atípico usado en el tratamiento de los trastornos bipolares”, incluso considerando a los antidepresivos como “estabilizadores del ánimo”. • Con toda esta terminología diversa y el número de medicamentos para el tratamiento del TAB en aumento, el término “estabilizador del ánimo” se ha tornado confuso, tanto que las autoridades reguladoras y algunos expertos sugieren utilizar otro término para los agentes usados en el manejo del TAB.
  • 6. LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO 6 • El primero de los estabilizadores del ánimo. • Efectos descubiertos indirectamente en 1949, pero no utilizado hasta 1970. • La efectividad del litio llevó a los investigadores a creer que la manía se debía a la deficiencia de litio. • Es el más prescrito de los agentes de primera línea. • Disponible como carbonato de litio y citrato de litio.
  • 7. LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO 7 • Ventana terapéutica estrecha (dosis terapéutica cercana a la dosis tóxica) • Prescrito no sólo por dosis, sino también por niveles séricos. • Los niveles séricos deben comprobarse regularmente para prevenir la toxicidad (mortal) • Semanalmente, luego mensualmente, y después cada 1 a 3 meses. • Sin embargo, los efectos secundarios no se correlacionan de manera absoluta con sus niveles séricos. • Inicio de la acción entre 5 a 14 días. • Estabilización completa toma hasta 5 meses.
  • 8. LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO – MECANISMOS DE ACCIÓN. 8 • El litio es un ion cuyo mecanismo de acción no se ha establecido con certeza. • Sus posibles mecanismos de acción son varios sitios de transducción de señales que van más allá de los receptores de neurotransmisores. • Esto incluye a segundos mensajeros, como el sistema de fosfatidil inositol, donde litio inhibe la enzima monofosfatasa de inositol. • Modulación de las proteínas G. • Más recientemente, la regulación de la expresión génica por factores de crecimiento y de la plasticidad neuronal por interacción con cascadas de transducción de señal descendente, incluyendo la inhibición de la glucógeno sintetasa quinasa 3 (GSK3) y la proteín quinasa C
  • 9. LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO 9
  • 10. 10
  • 11. LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO 11 • El litio hoy en día ya no se suele utilizar como monoterapia en dosis elevadas sino como parte del arsenal terapéutico en cada caso. • Los psicofarmacólogos modernos en muchos casos utilizan litio para tratar pacientes con dosis hacia la parte inferior de la gama terapéutica, utilizando a menudo solamente una dosis diaria y combinándolo con otros estabilizadores del ánimo. • Esta estrategia del uso de litio como un agente potenciador puede proporcionar incremento de la eficacia con aceptable tolerabilidad.
  • 12. LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO – EFECTOS ADVERSOS 12 • Gastrointestinal: • Náuseas/vómitos • Diarrea. • Neuromuscular: • Temblor en las manos • Debilidad muscular • Letargo • Endocrino: • Cambios de nivel de la hormona tiroidea pueden conducir a hipotiroidismo y bocio
  • 13. LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO – EFECTOS ADVERSOS 13 • Hematológica • Leucocitosis (benigna y reversible). • Cardiovascular • Pequeños cambios en el electrocardiograma. • Dermatológicas • Erupción y lesiones similares al acné. • Si es severa, el paciente pueden necesitar suspender el litio. • Ganancia de peso • Hasta 10 kilos en menos de un 20% de la población. • Otros • Contraindicado durante el embarazo, especialmente 1er trimestre. • Puede causar anomalías congénitas, especialmente cardíacas.
  • 14. LITIO: EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO – EFECTOS ADVERSOS 14 • Renales • El litio tiene excreción únicamente renal, no hay transformación hepática. • Contraindicado en enfermedad renal, mujeres embarazadas y ancianos - presentan función renal alterada • Excreción de litio inversamente relacionada con la pérdida de sodio. • Exceso de excreción de sodio (diarrea, vómitos, dieta, deshidratación, sudoración profusa) causará acumulación de litio. • Los efectos secundarios de aumento de sed y diuresis son benignos si el paciente continúa adecuada ingesta de fluidos • Efectos en el riñón a largo plazo (?). • 30-50% de los pacientes de litio tiene una disminución en la capacidad del riñón para concentrar la orina • Sin embargo, esto también sucede en pacientes bipolares sin tratamiento de litio
  • 15. ANTICONVULSIVANTES COMO ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO 15 • Basado en la teoría de que la manía puede "encender" más episodios de manía, surgió una lógica paralela con los trastornos convulsivos, puesto que las convulsiones pueden encender más ataques. • Se realizaron ensayos de varios anticonvulsivantes para el TAB (carbamazepina y valproato) y probaron eficacia en el tratamiento de la fase maníaca del TAB. Se plantea la duda si cualquier anticonvulsivante podría ser un estabilizador del ánimo, especialmente para la manía. • Sin embargo, esto no ha demostrado ser el caso. Numerosos anticonvulsivantes tienen eficacia probada en diferentes fases del trastorno bipolar y otros presentan eficacia dudosa. • Los anticonvulsivantes son agentes psicotrópicos interesantes, algunos de ellos son eficaces para el trastorno bipolar, mientras que otros también son efectivos para diversos síndromes de dolor y tiene aplicación en otras condiciones, especialmente ansiedad.
  • 16. ANTICONVULSIVANTES COMO ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO 16 • Las diferencias en la eficacia y efectos secundarios entre los diferentes anticonvulsivantes se deben a diferencias en sus mecanismos de acción. • Aunque los mecanismos de acción de los anticonvulsivantes y otros estabilizadores del ánimo han sido dilucidados rápidamente, especialmente sus acciones en los canales iónicos sensibles al voltaje, no se sabe con certeza qué acción farmacológica específica está ligada a la acción clínica, incluyendo efectos secundarios. • Los anticonvulsivantes tienen mecanismos complejos y múltiples todavía no bien caracterizados específicamente vinculados a sus diferentes acciones clínicas.
  • 17. ÁCIDO VALPRÓICO 17 • Ampliamente utilizado por muchos años como agente de primera línea para la manía • Puede ser más apropiado para el ciclado rápido que el litio. • Efectos secundarios: • Mejor tolerado que otros anticonvulsivantes (versus carbamazepina en particular) • Sistema nervioso - fatiga, mareos, somnolencia. • GI - náusea, vómito, indigestión (generalmente transitoria) • Puede interferir con la coagulación sanguínea • Posibles daños en el hígado (observado en niños que toman múltiples anticonvulsivantes) • Algunos efectos secundarios puede deberse más a la cronicidad de la exposición, en lugar de la dosis y por tanto no pueden evitarse mediante la reducción de la misma. • Esto incluye advertencias de toxicidad hepática y pancreática y daños fetales, tales como defectos del tubo neural • Existen advertencias sobre aumento de peso y complicaciones metabólicas, posible riesgo de amenorrea y ovarios poliquísticos precaución en mujeres en edad fértil. • En estas mujeres, el ácido valpróico puede estar asociado con alteraciones menstruales, ovarios poliquísticos, hiperandrogenismo, obesidad y resistencia a la insulina.
  • 18. ÁCIDO VALPRÓICO – MECANISMOS DE ACCIÓN 18
  • 19. ÁCIDO VALPRÓICO – MECANISMOS DE ACCIÓN 19 • El valproato puede ejercer efectos antimaníacos cambiando la sensibilidad del VSSCs, uniéndose a las subunidades del canal o inhibiendo las enzimas fosforiladoras que regulan la sensibilidad de estos canales iónicos. • La Inhibición de VSSCs reduce el flujo de sodio y potencialmente reduce la neurotransmisión excitatoria del glutamato, lo cual posiblemente explica su eficacia en manía.
  • 20. ÁCIDO VALPRÓICO – MECANISMOS DE ACCIÓN 20 Los efectos antimaníacos del valproato pueden deberse al aumento de la neurotransmisión GABA, por la inhibición de la recaptación de GABA, mejorando la liberación de GABA o interfiriendo con el metabolismo del GABA por medio de la GABA-t (transaminasa de GABA).
  • 21. ÁCIDO VALPRÓICO – MECANISMOS DE ACCIÓN 21 • Múltiples efectos en la cascada de transducción de señal descendente pueden estar involucrados en su efecto antimaníaco. • Inhibe la quinasa de glucógeno sintetasa 3 (GSK3), fosfoquinasa C (PKC) y el sustrato de la quinasa C rica en alanina myristoilada (MARCKS). • Además activa señales que promueven neuroprotección y plasticidad a largo plazo, como la quinasa regulada por señal extracelular (ERK), el gen 2 citoprotector de la proteína de linfoma/leucemia de células B (BCL2) y GAP43.
  • 22. ÁCIDO VALPRÓICO – UTILIDAD CLÍNICA 22
  • 23. CARBAMAZEPINA 23 • Primer anticonvulsivante en mostrar eficacia en fase maníaca del TAB, pero sólo recientemente recibió la aprobación de la FDA en su forma de liberación controlada para administración una vez al día (Equetro). • Aunque la carbamazepina y el valproato actúan en la fase maníaca del TAB, parecen tener diferentes mecanismos de acción farmacológica así como diferentes acciones clínicas, incluyendo diferente perfil de efectos secundarios.
  • 24. CARBAMAZEPINA – MECANISMO DE ACCIÓN 24 • Se presume que la carbamazepina actúa bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje (VSSCs), posiblemente en un sitio dentro del canal conocido como la subunidad alfa de los VSSCs. • La acción de la carbamazepina en la subunidad alfa de los VSSCs es diferente de las acciones hipotéticas del valproato, pero compartida con los anticonvulsivantes oxcarbazepina y eslicarbazepina, el metabolito activo de oxcarbazepina
  • 26. CARBAMAZEPINA – EFECTOS ADVERSOS 26 • Efectos supresor en la médula ósea, que requiere monitoreo hematológico periódico. • Inducción notable de la enzima citocromo P450 3A4. • La carbamazepina es sedante y puede causar toxicidad fetal (defectos del tubo neural) CARBAMAZEPINA – UTILIDAD CLÍNICA • Estabilizador del ánimo de segunda línea. • Ha demostrado eficacia en la manía bipolar y a menudo se utiliza como tratamiento de mantenimiento para prevenir la recurrencia maníaca, pero no ha sido ampliamente estudiado en la fase depresiva del TAB • Demostrada eficacia en el manejo del dolor neuropático
  • 27. OXCARBAZEPINA / ESLICARBAZEPINA 27 • La oxcarbazepina se relaciona estructuralmente con la carbamazepina, pero no es un metabolito de la misma. • La oxcarbazepina no es realmente la forma activa de la droga sino un profármaco que se convierte inmediatamente en un derivado 10- hidroxi, recientemente nombrada licarbazepina. • La forma activa de licarbazepina es el enantiómero S, conocido como eslicarbazepina. Así, la oxcarbazepina realmente funciona mediante la conversión a eslicarbazepina.
  • 28. OXCARBAZEPINA / ESLICARBAZEPINA 28 • La oxcarbazepina es conocida como anticonvulsivante con un mecanismo de acción anticonvulsivo que se presume igual a la de carbamazepina, es decir, se une a la conformación de la canal abierto de VSSC en la subunidad alfa dentro del mismo. • La oxcarbazepina parece diferir en algunos aspectos importantes de la carbamazepina, incluyendo menos sedación, menos toxicidad de la médula ósea y menos interacciones en la CYP450 3A4, por tanto es más tolerada y más fácil de dosificar. • Oxcarbazepina no ha demostrado su efectividad como estabilizador del ánimo. • Debido a su similar mecanismo de acción postulado y por su mejor perfil de tolerabilidad, la oxcarbazepina se ha utilizado “off label" por muchos médicos, especialmente para la fase maníaca del trastorno bipolar. • El uso de la eslicarbazepine (molécula activa) como potencial estabilizador del ánimo está siendo investigando, particularmente para la fase maníaca y posiblemente para el mantenimiento como prevención de recaídas de manía. La eslicarbazepina todavía no se comercializa. ( Zebinix® , Exalief ® )
  • 29. 29
  • 30. OXCARBAZEPINA / ESLICARBAZEPINA UTILIDAD CLÍNICA 30
  • 31. LAMOTRIGINA 31 • La lamotrigina está aprobada como estabilizador del ánimo para evitar la repetición de manía y depresión, aunque la FDA no ha aprobado su uso para la depresión bipolar. La mayoría de expertos creen que la lamotrigina es efectiva para esta indicación. • La lamotrigina ha sustituido en gran parte a los antidepresivos y se considera de primera línea en la depresión bipolar. Con su uso se ha transformado el tratamiento de esta difícil fase del TAB como uno de los pocos agentes que parecen ser eficaces para la depresión bipolar basada en resultados observados en la práctica clínica, más que en evidencia derivada de ensayos clínicos.
  • 32. LAMOTRIGINA – EFECTOS ADVERSOS 32 • La lamotrigina tiene un perfil de tolerabilidad inusual para un estabilizador del ánimo. • Generalmente es bien tolerada, excepto por su propensión a causar erupciones, (raro) incluyendo el mortal síndrome Stevens - Johnson (necrólisis epidérmica tóxica). • Las erupciones causadas por lamotrigina pueden minimizarse con titulación lenta de dosis durante el inicio de la terapia, evitando interacciones de drogas tales como valproato que puede elevar los niveles de lamotrigina e identificando erupciones graves, distinguiéndolas de las erupciones cutáneas benignas
  • 33. LAMOTRIGINA – MECANISMOS DE ACCIÓN 33 • La lamotrigina aunque tiene algunas acciones superpuestas con carbamazepina (acción en el canal abierto de VSSCs) no está aprobada para la manía bipolar. • Su acción sobre VSSCs no es suficientemente potentte, su período largo período de titulación necesario para inicio de esta acción hace difícil demostrar efectividad en manía. • La lamotrigina parece tener algunos aspectos singulares a su mecanismo de acción: • Puede actuar para reducir la liberación del neurotransmisor excitatorio.: Posible bloqueo de la activación de VSSCs o a alguna acción sináptica adicional. • Reduce de la neurotransmisión glutamatérgica excitatoria posblemente excesiva en depresión bipolar, acción única y que podría explicar por qué tiene un perfil clínico diferente como tratamiento y estabilizador. • Comparte algunas acciones en VSSCs con los anticonvulsivos como carbamazepina y eslicarbazepine que son aparentemente efectivos durante la fase maníaca del trastorno bipolar pero lamotrigina tiene un perfil relativamente único de efectividad para la fase de depresión y para prevenir la recurrencia de la depresión
  • 34. LAMOTRIGINA 34 • Las acciones adicionales que la lamotrigina puede tener sobre la liberación de glutamato podrían teóricamente ser responsables de su perfil clínico. • La lamotrigina es uno de los pilares de tratamiento y estabilización para la recurrencia de la fase de depresión del trastorno bipolar
  • 35. LAMOTRIGINA – MECANISMOS DE ACCIÓN 35
  • 37. RILUZOL 37 • El riluzol tiene acciones anticonvulsivantes en modelos preclínicos pero fue desarrollado para retardar la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA, o enfermedad de Lou Gerhigs) • Debido a la supuesta acción en la prevención de la liberación de glutamato, el riluzol ha sido probado en un número de condiciones resistentes al tratamiento hipotéticamente vinculados a la actividad excesiva de glutamato, incluyendo depresión bipolar y trastornos depresión y ansiedad unipolares resistente al tratamiento, con algunos resultados prometedores. • Existe investigación adicional en curso con riluzol, al igual que con otros agentes que interfieren con la neurotransmisión de glutamato. • Existe gran necesidad de otro agente con los mismos efectos clínicos de la lamotrigina. • El riluzol es altamente costoso y genera anormalidades de la función hepática frecuentes.
  • 38. RILUZOL 38 • Teóricamente, el riluzol se une a los VSSCs y evita la liberación de glutamato en una acción similar a la que se postula para lamotrigina • Disminuye la liberación de glutamato en ELA lo cual impediría la excitotoxicidad • La actividad excesiva de glutamato no sólo ocurre en la ELA, es una hipótesis principal para la desregulación de la neurotransmisión durante la depresión bipolar, aunque no necesariamente tan severa para causar pérdida neuronal generalizada
  • 39. TOPIRAMATO 39 • El topiramato es un anticonvulsivante y antimigrañoso; también ha sido probado en TAB, pero con resultados ambiguos. • Parecen estar asociado con pérdida de peso y se da en ocasiones como coadyuvante de estabilizadores del ánimo que causan aumento de peso, pero puede causar sedación intolerable en algunos pacientes. • No es clara su eficacia como un estabilizador del ánimo según evidencia de ensayos controlados aleatorios ni desde la práctica clínica. • Se considera un tratamiento adyuvante para el TAB, tal vez útil para aumento de peso, insomnio o ansiedad, o posiblemente para comorbilidad con abuso de sustancias como el alcoholismo y el abuso de estimulantes, pero no necesariamente como un estabilizador del ánimo per se.
  • 40. TOPIRAMATO 40 • No se conoce el sitio exacto de unión del topiramato. • Parece mejorar la función del GABA y reducir la función de glutamato interfiriendo con los canales de sodio y calcio, de manera diferente y en un sitio diferente de los demás anticonvulsivantes • El topiramato es un inhibidor débil de la anhidrasa carbónica
  • 41. ZONISAMIDA 41 • La zonisamida es un anticonvulsivante no aprobado aún para el TAB pero en ocasiones se usa para tratar esta condición. • La zonisamida también puede causar pérdida de peso. Como un derivado de la sulfamida, la zonisamida puede asociarse con síndrome de Stevens – Johnson (raramente). • La zonisamida se considera tratamiento adyuvante, todavía no cuenta con evidencia convincente de eficacia en TAB.
  • 42. ZONISAMIDA 42 • Su mecanismo de acción es desconocido, al igual que su sitio de unión, pero su mecanismo parece diferir la de los anticonvulsivantes usados como estabilizadores del ánimo. • Similar al topiramato, la zonisamida puede mejorar la función del GABA y reducir la función de glutamato por interferir en los canales de sodio y calcio
  • 43. GABAPENTÍN Y PREGABALINA 43 • El gabapentín y la pregabalina parecen tener poca o ninguna acción como estabilizadores del ánimo, son tratamientos eficaces para varias condiciones de dolor, como el dolor neuropático y la fibromialgia y para diversos trastornos de ansiedad. • También pueden ser útiles tratamiento en algunos trastornos del sueño. Sin embargo, estos agentes no se consideran actualmente que los estabilizadores del ánimo eficaces. • Los pacientes bipolares experimentan insomnio, ansiedad y dolor crónico, el gabapentín y la pregabalina pueden ser tratamientos adyuvantes útiles combinados con otros estabilizadores del ánimo, aunque no parecen ser sólidamente eficaces como estabilizadores del ánimo per se.
  • 44. GABAPENTÍN Y PREGABALINA 44 • El gabapentín y la pregabalina se clasifican como "ligandos alfa 2 delta", ya que se sabe que se unen selectivamente y con alta afinidad al sitio alfa 2 delta de los canales de calcio sensibles al voltaje (VSCCs). • Parecen bloquear estos VSCCs cuando están abiertos y en uso, mejorando el dolor pero no logran la estabilización del estado de ánimo. • El bloqueo de VSCCs “dependiente del uso" evita la liberación de neurotransmisores como el glutamato en las vías del dolor y de la ansiedad y también evita las convulsiones.
  • 45. LEVETIRACETAM 45 • Levetiracetam es un anticonvulsivo con novedoso mecanismo de acción: se une a la proteína SV2A en las vesículas sinápticas. El SV2A es una tipo de transportador. • El levetiracetam se une selectivamente y potentemente a este sitio en las vesículas sinápticas, probablemente cambiando la neurotransmisión alterando la liberación de neurotransmisores, proporcionando así acciones anticonvulsivantes. • Su uso anecdótico y algunos estudios de casos sugeieren alguna utilidad en el trastorno bipolar, pero esto no está aún bien establecido. • Al tratarse de un mecanismo diferente de acción, no existe garantía de que este agente sea un estabilizador del ánimo eficaz, aunque sus acciones únicas sugieren la posibilidad de utilidad en pacientes bipolares resistentes a los otros mecanismos de estabilización del estado de ánimo discutidos. • Es necesario reunir investigación adicional para aclarar el valor de este mecanismo en el sitio del transportador de vesícula sináptica SV2A dentro del manejo del TAB.
  • 46. LEVETIRACETAM 46 El levetiracetam se une a la proteína SV2A en las vesículas sinápticas, afectando la liberación de neurotransmisores