PMA

1. 2013 /AMP/DSP3
Ce diaporama a servi de support à une
Conférence faite à Alger en 2013

2. Y a t’il un déclin de la qualité
du sperme humain ?
Quelles en sont les causes
invocables ?
Les publications
Le modèle animal
Le risque toxique
chez l’homme
Fivfrance

3. Les publications

4. 1ere publication
Macomber et Sanders (1929) :
The spermatoza count : Its value in the diagnosis, prognosis and
Concentration in fertile and infertile men - N. Engl J. Med
Valeur moyenne de la concentration des spermatozoïdes :
: 100 000 000 spz/ml.
Valeur Basse :
: 60 000 000 spz/ml.

5. PUBLICATION 1992
La méta-analyses de CARLSEN et Coll
: 61 publications (N = 15000) année 1938 -1990
113 *
66 *
Année 1938
Année 1990
* Concentration SPZ millions/ml

6. Critiques de la méta-analyse de Carlsen et Coll :
- Hétérogénéité des groupes étudiés
= facteur de biais !
- la méconnaissance des temps d’abstinence et de l’age,
des conditions de recueil ….
- Choix des techniques de comptage, non standardisées, et ayant pu changer
au cours des 50 ans.
- Absence de contrôle de qualité
- Mise en cause de l’analyse statistique utilisant un mode de régression
linèaire non adaptée pour l’étude **
- Bonde JP, Ramlau-Hansen CH, Olsen J
- Tummon et coll 1992
- Farrow et Coll.**
- E.Nieschlag et coll : Asian J Androl. 2013 March; 15(2): 184–186.
- Pacey AA : Asian J Androl 2013 Mar; 15(2) :187-90
-

7. (S.Swan et Coll-2000)
Ajout de 40 nouvelles publications anglophones
et Australiennes à la publication de CARLSEN :
Carlsen : 61 publications 1938 - 1990
Swan : 101 publications 1934 - 1996

8. Relecture de la méta-analyse de Carlsen
(S.Swan et Coll-1997)
Après sélection et tri des échantillons,
Une nouvelle analyse faisait apparaître :
En EUROPE
Une diminution de l’ordre de de 3 % par an entre 1970 et 1990
Aux ETATS UNIS
Une diminution de l’ordre de 1,5 % par an entre 1940 et 1988
-> NOTION de VARIATIONS GEOGRAPHIQUES
-> NECESSITE d’ECHANTILLONAGES PLUS HOMOGENES

9. LES PUBLICATIONS par centre
Auger, Jouannet et Coll. (1994)
Étude faite dans 1 seul laboratoire (CECOS) année 1973-1992
Baisse globale de la qualité du sperme humain 1550 patients sur 20 ans
Conc /millions/ml - 2,1 %/an
Mobilité - 0,6 %/an
Morphologie - 0,5 %/an

10. ETATS UNIS
Paulsen et Coll.1996 : période étudiée 1973-1993 ville SEATTLE
Cohorte de 510 hommes fertiles suivis pendant 20 ans
-> pas de différence significative sur la qualité du sperme
Fisch et Coll. 1996 : période étudiée 1970-1994 : 25 ans
Confirmation de la stabilisation de la qualité du sperme
dans 3 Etats U.S.
Avec cependant des variations locales inexpliquées ailleurs:
New York conc. Moyenne = 131 mll/ml
Minnesota conc. Moyenne = 100 mll/ml ,
San francisco : conc. Moyenne = 72 mll/ml

11. Concentration en spermatozoïdes
PARIS
TOULOUSE
Publications " qualité du sperme" après 1992

12. 27 Publications Années 80 : moyennes conc. spermatozoïdes
Carlsen 1992 - (Swan 2000)
1990

13. Publications européennes (1997-2005)
Concentration moyenne en spermatozoïdes (millions/ml.)

14. France
N.Prisant, P.Cohen-Bacrie et Coll. - 2010
Etude sur 10 ans années 2000 – 2009
101.400 spermes étudiés (Paris-Ile de France)
Critères de sélection:
âge, durée d’abstinence, volume, pH,
Pramètres étudiés
concentration, morphologie, mobilité, vitalité
RESULTATS
Conc moyenne. SPZ de : 63,5 -> 63,6 (millions/ml.) (carlsen 1992 : 66)
Mobilité totale : 37,9 -> 39,2 %
Vitalité : 67,8 -> 73,5 %
SPZ typiques : 35,5 -> 15,8 %
Etude de Jorgensen 1996-2010
4867 hommes de 19 ans
Conc moyenne. SPZ de : 43 -> 48
mobilité 68% : inchangée
morphologie 93% atypiques : inchangée

15. Plusieurs analyses publiées avant les années 2000
tendent dans le sens d’une diminution de la concentration
des spermatozoïdes.
Mais avec des variations géographiques importantes et
fluctuantes au cours du temps
Le style de vie, l'industrialisation et la culture intensive
peuvent-ils expliquer, en partie, ces différences ?

16. Le modèle
ANIMAL

17. ACTION DE POLLUANTS ENVIRONNEMENTAUX SUR LES
ANIMAUX Est un FAIT « AVERE »
Quelques publications :
1986 – Reijnders et Coll :
Désordres reproductifs dans une colonie de phoques contaminés par le PCB (polychlorinated
biphenyl)
(chaine alimentaire)
1994 – Guillette et Coll :
Présence de DDT dans l’eau d’un lac avec féminisation d’aligators, en floride :
Micro-penis, trouble d’organisation testiculaire avec forte baisse de la testostérone
1995 – Facemire et Coll :
Panthère mâle féminisée à la suite de l’exposition de sa mère avec des perturbateurs endocriniens
Les impacts sur l’animal sont-ils transférables à l’homme ?
Dr Theo Colborn
Edition du livre« Our Stolen future » 1996
Anomalies de reproduction dans la faune
sauvage, liées a la pollution humaine.
Notion du terme « perurbateur endocrinien »

18. LE RISQUE TOXIQUE
CHEZ l'HOMME ?

19. VIE FŒTALE : Evénements
Différenciation testiculaire :
- Formation des cordons séminifères
- Apparition des cellules de SERTOLI
- Prolifération des cellules germinales
(spermatogonies)
-Différenciation des cellules de LEYDIG
-  élévation de la testostérone
Action sur la
Prolifération
PERIODE NEONATALE
- Augmentation de la testostérone
- Multiplication des cellules de SERTOLI
Masculinisation
du Foetus
Quiescence Spermatogénèse
Impact « suspecté » de l’environnement sur la
fertilité masculine

20. LE PRINCIPAL FACTEUR POTENTIEL DE RISQUE
PENDANT LA VIE FOETALE ET LA PERIODE PERINATALE
- la MERE : son Style de vie
- Son éventuelle Exposition a des Toxiques divers
 Dommages irréversibles
2001
PRINCIPAUX FACTEURS MIS EN CAUSE :
- Tabagisme
- L’environnement "naturel"
- Pollution de l’air (microparticules =combustion diésel)
- pollution de l’eau (Médicaments, produit chimiques…)
- Polluants organiques persistants (POP) (Obésité +++)
pesticides, PCB, dioxine et ses dérivés….
-Agents Reprotoxiques (produits de synthése)
dont Perturbateurs Endocriniens,
(EX : Agents plastifiants : Phtallates, biphénols …)
R.M Sharpe (2010)

21. PUBERTE et AGE ADULTE
spermatogénèse
PUBERTE
- Augmentation de la testostérone
-Multiplication et
-Maturation des cellules de SERTOLI
Quiescence
AGE ADULTE
+ Contaminations professionnelles
- Radiations ionisantes
- pesticides (agriculteurs)
US : état du Columbia, du Missouri. Argentine
- produits de l’industrie chimique
- Expositions à la Chaleur…..
Reversibilité pour certains

22. Dangereux pourquoi ?
- Poluants organiques persistants (POPs):
- pesticides, herbicides, insecticides (eaux, terrains agricoles....)
- Poisons cumulatifs se stockant dans les tissus adipeux
PCB interdit depuis 1987 toujours présent dans la chaîne alimentaire
- Poluants ubiquitaires
- agents plastifiants Représente jusqu’à 30% de la composition des
plastiques : PVC (phtalates)
ou des polycarbonates (biphénols)
- Liés par liaisons non covalentes et se libèrent très facilement
de leur complexe -> libération accélérée par la chaleur.
- Modes de pénétration, digestive*, respiratoire** Muqueuse***
et cutanée*** * Page et coll-1995, Petersen et Coll-2000, Heudorf et coll-2007
** Clausen et al-2004, Fromme et al-2004, Bornehag et al- 2005) *** Zalko et Coll-2010

23. Comment suspecter leur toxicité ?
Essais sur l’homme impossibles
1 - Etablir des relations significatives entre les
dosages milieux biologiques / effets constatés
Auteurs Classes produits Effets
1977 whorton et Coll Organochlorés DBCP Infertilité masculine
1981 Wvrobek et Coll Insecticide (carbamate) Morphologie du sperme
2001 olivia et coll Pesticides - solvants Qualité du sperme
2002 Dallinda et Coll Organochlorés Qualité du sperme
2002 Hauser et Coll Organochlorés Qualité du sperme
2003 Swan et Coll Pesticides Qualité du sperme*
2003 Duty et Coll Phtalates Qualité du sperme
2003 Hardell et coll Organochlorés Cancer Testicule
2004 Rignell- Hybdom Hexachlorobiphényl Qualité du sperme

24.  Phtalate DEHP (MEHP)
Chez le fœtus, - V.Muczynski et V. Rouiller-Fabre – (2011)
Etude du MEHP (métab. du DEHP) sur culture in vitro de testicule
fœtal humain provoque au bout de 3 jours la disparition de 40%
des cellules germinales fœtales ».
Chez l’homme, - CNRS (Rennes / Nantes / Toulouse (2012)
a montré l’action du MEHP sur la production de testostérone (-
30%) sur un testicule adulte cultivé in vitro
à des concentrations trouvées normalement chez l’homme
 Biphenol A (BPA)
Chez le fœtus, - N’tumba-byn, Habert – 2012
a montré l’action du BPA sur la production de testostérone sur un
testicule fœtal humain cultivé in vitro
-> sensibilité plus élevée chez l’homme que chez l’animal
2 - Utiliser des cultures de fragments d’organes humains

25. Comment se passer de ces produits ?
 Chercher des alternatives
1 Substitution par d’autres types de matériaux,
(acier inoxydable, verre, cartons paraffinés, tissus végétaux....)
2 Substitution par d'autres types de matières plastiques
3 Substitution par des agents plastifiants non toxiques
 LES POLYAMIDES (PA 6,6, PA11, PA12) CONTENANTS
 Les POLYETHYLENES HAUTE DENSITE
 LE POLYPHENYLSULFONE PPSU +++
 POLYESTERS FILMS INTERIEURS BOITES
CONSERVE, CANETTES
OLEO-RESINES

26. Ac. Phtalique
- Alcool 1
- Alcool 2
Selon les radicaux ajoutés
On fabrique des phtalates
+ ou - toxiques
Di-isononyl-phtalate
Di-isododécyl-phtalate
utilisation
DINP ++++
DIDP ++++
Non toxique
Non toxique
DiEthylPhtalate DEP ++ Non toxique
DiMEthylPhtalate DMP ++ Non toxique
DiOctyl Tere-Phtalate DOTP +++ Non toxique
Di-2-EthylHexyl-Phtalate DEHP ++++ Toxique (cat.1B)
LES PHTALATES
H3060FD
- Peut Nuire à la Fertilité
- peut nuire au Fœtus
H3060Df
- Peut nuire au Fœtus
- Susceptible de nuire à
la fertilité

27. Exemple substitution du DEHP
Part de marché des plastifiant les plus utilisés
Plastifiants Avantages Inconvénients
Chaîne carbonée longue
- moindre volatilité
- moindre solubilité

28. Malgré une prise de conscience du problème
et une mise en œuvre d’un système de
surveillance et de réglementation à
différents niveaux :
On crée chaque jour:
De nombreux produits de substitution aux
plastifiants.
Des nouveaux produits de synthèse qui
rentrent directement ou indirectement dans
nos habitudes quotidiennes
et, pour l’instant, tous n’ont pas fait la
preuve de leur innocuité sur la reproduction
humaine.

29. Conlusion :
Même si un certain nombre de publications nous font constater
une baisse significative de la qualité du sperme au cours de la
seconde moitié du XXe siècle,
Cette dégradation ne semble pas être un phénomène généralisé
et irréversible.
La tentation est grande de l'associer à notre mode de vie,
à l'industrialisation massive et à l'agriculture intensive.
Mais, en dehors de quelques faits établis, Chez l'homme,
Nos incertitudes doivent nous mener à pratiquer le principe de
Précaution, particulièrement vis à vis de la femme enceinte,
du nouveau né et de l'adolescent.
MERCI
Fivfrance
2014