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Induction et stimulation de l’ovulation :
des concepts aux protocoles
• Définition de l’induction et de la stimulation
• Concepts physiologiques
• Concepts thérapeutiques
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Induction de
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• Supra hypophysaire
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• PCO
• Déficience ovarienne
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FOLLICULOGENESE
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Gonadotrophines hypophysaires
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Folliculogénèse
J-3 J5 J6 J8 J9 J14
Recrutement Sélection Dominance
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SEUIL DE SENSIBILITE DES FOLLICULES
FSH
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FSH
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Induction et stimulation de
l’ovulation
Concepts physiologiques
• Recrutement
• Atrésie
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Induction et stimulation de l’ovulation :
des concepts aux protocoles
• Définition de l’induction et de la stimulation
• Concepts physiologiques
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Induction de l’ovulation : 1er degré
• Amaigrissement
• Citrate de clomifène
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• Gonadotrophines
• GnRH
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l’ovulation
• Gonadotrophines
• Association CC + gonadotrophines
• Association agonistes GnRH + gonadotrophines
• Association Gonadotrophines ou CC + gonadotrophines
avec antagonistes GnRH
Gonadotrophines
FSH
• hMG (n'a plus court)
• hMG purifiées (n'a plus court)
• FSH pure
– Fostimon®
• FSH mixte et LH
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Gonadotrophines
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• HCG
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• hCG rec
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• LH rec
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• Excès de sécrétion tonique (Stanger, Edwards, Jacobs)
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FSH/LH
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Agoniste
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l’ovulation
Concepts thérapeutiques
• Degrés d’induction
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• Analogues de la GnRH
Application à la stimulation de l’ovulation :
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• Protocoles agonistes
• Protocoles antagonistes
Analogues de la GnRH (agonistes)
• Leuproreline
- Enantone®
● Triptoreline
- Decapeptyl®
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HCG
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Agonistes de la GnRH : protocoles
HMG or Pure FSH
GnRH Agonist
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Echographie
HCG
Agoniste GnRH
FSH
FSH
Antagonistes de la GnRH
● Cetrorelix
- Cetrotide®
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Protocole multidoses
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HMG or Pure FSH
Antagoniste GnRH 0,25 mg/j à partir J6 de la stimulation
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Echographie
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Antagonistes de la GnRH : protocoles
HCG
FSH ou CC+FSH à partir de J2
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Antagoniste GnRH 3 mg
à J6 de la stimulation
Estrogènes, LH
Echographie
HCG
FSH ou CC+FSH à partir de J2
Antagoniste GnRH 3 mg
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Soutien de la phase lutéale
• Indispensable
• HCG 1500 unités jour tous les 3 jours
– Risque d'hyper stimulation ovarienne
• Progesterone naturelle 400 à 600 mg jour en intravaginale
– Utrogestan®
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Associations médicamenteuses
• Acide folique 0.4 mg
– Apport quotidien dès le début de la stimulation
• Aspegic 100 mg nourrison
– Apport quotidien dès la réimplantation des embryons
Coût des différentes gonadotrophines FSH
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  • 1. Induction et stimulation de l’ovulation : des concepts aux protocoles • Définition de l’induction et de la stimulation • Concepts physiologiques • Concepts thérapeutiques
  • 2. Induction et stimulation de l’ovulation : des concepts aux protocoles • Définition de l’induction et de la stimulation • Concepts physiologiques • Concepts thérapeutiques
  • 3. Induction de l'ovulation Stérilité par anomalie de l'ovulation • Supra hypophysaire • Hypophysaire • PCO • Déficience ovarienne • Inclassable
  • 4. Stimulation de l'ovulation PMA • FIV • IIU intra conjuguale • Stérilité inexpliquée ou hypofertilité masculine
  • 5. Induction et stimulation de l’ovulation : des concepts aux protocoles • Définition de l’induction et de la stimulation • Concepts physiologiques • Concepts thérapeutiques
  • 6. FOLLICULOGENESE Facteur inconnu ± 3 mois 14 jours Recrutement Sélection Dominance Règles OVULATION Gonadotrophines hypophysaires 2-4 jours
  • 7. Folliculogénèse J-3 J5 J6 J8 J9 J14 Recrutement Sélection Dominance FSH - FSH + FSH -
  • 8. SEUIL DE SENSIBILITE DES FOLLICULES FSH
  • 12. Induction et stimulation de l’ovulation Concepts physiologiques • Recrutement • Atrésie • Seuil de sensibilité folliculaire
  • 13. Induction et stimulation de l’ovulation : des concepts aux protocoles • Définition de l’induction et de la stimulation • Concepts physiologiques • Concepts thérapeutiques
  • 14. Induction de l’ovulation : 1er degré • Amaigrissement • Citrate de clomifène – Clomid® – Pergotime® • Metformine • Parlodel
  • 15. Induction de l’ovulation : 2e degré • Gonadotrophines • GnRH
  • 16. Stimulation de l’ovulation • Gonadotrophines • Association CC + gonadotrophines • Association agonistes GnRH + gonadotrophines • Association Gonadotrophines ou CC + gonadotrophines avec antagonistes GnRH
  • 17. Gonadotrophines FSH • hMG (n'a plus court) • hMG purifiées (n'a plus court) • FSH pure – Fostimon® • FSH mixte et LH – Menopur® • FSH rec – Puregon® – Gonal F®
  • 18. Gonadotrophines LH • HCG – Gonadotrophine Chorionique Endo® • hCG rec – Ovitrelle® • LH rec – Luveris®
  • 19. Problèmes posés par la LH en FIV • Excès de sécrétion tonique (Stanger, Edwards, Jacobs) • Pic prématuré Moins de grossesses, plus d ’avortements spontanés Annulation de 1 cycle sur 5
  • 21.
  • 22. Agoniste et Antagoniste GnRH LH FSH Agoniste Antagoniste Désensibilisation hypophysaire
  • 23. Induction et stimulation de l’ovulation Concepts thérapeutiques • Degrés d’induction • Gonadotrophines • Analogues de la GnRH
  • 24. Application à la stimulation de l’ovulation : Les protocoles • Protocoles agonistes • Protocoles antagonistes
  • 25. Analogues de la GnRH (agonistes) • Leuproreline - Enantone® ● Triptoreline - Decapeptyl® - Gonapeptyl®
  • 26. Protocole long J 1 J 14 J 24 HMG or Pure FSH Agoniste GnRH Estrogènes Echographie HCG Protocole court J 1 Agonistes de la GnRH : protocoles HMG or Pure FSH GnRH Agonist J 6 Estrogènes Echographie HCG Agoniste GnRH FSH FSH
  • 27. Antagonistes de la GnRH ● Cetrorelix - Cetrotide® ● Ganirelix - Orgalutran®
  • 28. Protocole multidoses J 1 J 7 HMG or Pure FSH Antagoniste GnRH 0,25 mg/j à partir J6 de la stimulation Estrogènes, LH Echographie Protocole dose unique Antagonistes de la GnRH : protocoles HCG FSH ou CC+FSH à partir de J2 J 1 J 7 Antagoniste GnRH 3 mg à J6 de la stimulation Estrogènes, LH Echographie HCG FSH ou CC+FSH à partir de J2 Antagoniste GnRH 3 mg renouvelé 4j plus tard si besoin
  • 29. Soutien de la phase lutéale • Indispensable • HCG 1500 unités jour tous les 3 jours – Risque d'hyper stimulation ovarienne • Progesterone naturelle 400 à 600 mg jour en intravaginale – Utrogestan® – Estima®
  • 30. Associations médicamenteuses • Acide folique 0.4 mg – Apport quotidien dès le début de la stimulation • Aspegic 100 mg nourrison – Apport quotidien dès la réimplantation des embryons
  • 31. Coût des différentes gonadotrophines FSH • Fostimon 75ui 18.99 € • x5 81.37 € • Menopur x5 110.94 € • Puregon 75ui 38.89 € • x5 173.23 € • Stylo 900ui 392.76 € • Gonal F 75ui 38.89 € • x5 173.23 € • Stylo 900ui 392.83 €

Notas do Editor

  1. To achieve downregulation of endogenous gonadotropin secretion with a GnRH agonist a pretreatment period of 2 to 3 weeks is required. Furthermore, relatively high amounts of exogenous FSH are needed for adequate stimulation since during the whole period of stimulation endogenous FSH is deeply suppressed. Administration of the GnRH antagonist is only required during a short period of the stimulation, i.e. when a premature LH surge is likely to occur. GnRH antagonists do not induce initial stimulation of gonadotropin use. Furthermore a lower total dose of FSH is needed for stimulation, since with the use of a GnRH antagonist, FSH levels are only partly suppressed during the late follicular phase. Furthermore cessation of GnRH antagonist treatment ensures a rapid and predictable recovery of the pituitary gonadal axis, as in contrast to the GnRH agonists, since there is no desensitization or downregulation of the pituitary.