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REGULACIÓN DE LA RESPUESTA
       INMUNITARIA




             Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación
     Las R.I están sometidas a diversos
     mecanismos de control.
     Los mecanismos de regulación están
     mediados por:
1)   Antígeno (Ag)
2)   Células Presentadoras de Antígeno
     (APC)
3)   Anticuerpos (Ab’s)
4)   Linfocitos
5)   Modulación neuroendócrina
                         Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por Ag

a) Naturaleza del Ag

 Ag proteicos ⇒ Respuesta Inmunitaria
 Celular y/o Humoral

 Ag’s proteicos solubles ⇒ R.I.Humoral

 M.O intracelulares ⇒ R.I.Celular

 Ag´s polisacáridos ⇒ solo IgM

                         Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Ag´s polisacárido (LPS)


                  El LPS (lipopolisacárido
                  de Escherichia coli) es
                  un          Ag            timo
                  independiente,            pero
                  sólo induce Ab´s IgM



   IgM
                       Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por el Ag

b) Dosis del Ag

 Dosis elevadas del Ag pueden inducir
 tolerancia específica en T y a veces en
 B.

 Los Ag’s polisacáridos (LPS) en dosis
 elevadas pueden indicir tolerancia en B.

                        Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por el Ag

c) Vía de administración

 Ag’s administrados por vía subcutánea o
 intradérmica     desencadenan       una
 respuesta inmunitaria.

 Ag’s administrados por vía intravenosa,
 oral o en forma de aerosoles pueden
 provocar tolerancia.
                       Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por APC

     La APC genera 2 señales para activar al
     TH:
1)   APC/MHC   II/péptido        exógeno            ⇔
     TCR/CD3/CD4+/TH
2)   Moléculas coestimulatorias:
a)   APC → B7.1/B7.2 ⇔ CD28/CTLA-4←TH
b)   APC → CD40 ⇔ CD40L ←TH
                            Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por APC

 El papel de los adyuvantes es inducir en
 las APC grandes niveles de MHC y
 moléculas coestimulatorias (B7.1/B7.2)
 con   lo   que   facilitan    y    potencian          la
 respuesta inmunitaria.



                              Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por APC

 Si la APC no es profesional y carece de

 moléculas coestimulatorias (B7.1/B7.2

 e ICAM) induce Tolerancia




                        Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por APC




TCR ⇔ MHC s/coestimulación ⇒ tolerancia (1)
c/coestimulación s/ TCR ⇔ MHC ⇒ no afecta a T (2)

                               Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos

La administración pasiva de IgM y el Ag
estimula selectivamente la respuesta
inmunitaria frente a ese Ag.

Se debe a que los inmunocomplejos que
contienen IgM pueden ser capturados por
los receptores Fc o C3 de las APC y ser
procesados con mayor eficacia que el Ag
aislado.
                       Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos

     La administración pasiva de IgG y un
     Ag   inducen   una   supresión            de      la
     respuesta inmunitaria.

a)   El Ab administrado pasivamente se une
     al Ag, en competencia con B

b)   Por entrecruzamiento de receptores

                              Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos

a)   Al haber mayor [↑Ab libre], compiten
     con los BCR’s de B para unirse al Ag.


     Esto origina que c/vez haya menos B
     que se activen y expandan.



                            Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos

b) La IgG se une por su Fc al receptor Fcγ RII
  de la superficie de los B vírgenes, y por uno
  de los Fab al Ag, que a su vez estaría
  engarzado al BCR de ese B

 Este entrecruzamiento del Ag provocaría
 una inhibición del linfocito B.


                             Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación negativa de la IgG




                  Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos

 Esta retroregulación negativa de IgG es
 la razón por la que a los niños no se les
 vacuna contra sarampión o paperas
 hasta que cumplen un año.
 El recién nacido lleva, al menos hasta el
 6º mes de vida, IgG maternas.



                        Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos

 Aplicación clínica de la regulación
 negativa de IgG: la administración de
 Ab’s anti-RhD a madres Rh (-) impide la
 sensibilización primaria debida a células
 Rh(+) derivadas del feto.
 Estos Ab’s ejercen un efecto preventivo
 vs aloinmunización materna al suprimir a
 clonas de B.
                        Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por linfocitos TH


TH1: IL-2 e INF γ

Los TH1 tienden a activar a MQ, TC, NK, y
la expansión clonal de T.

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                            Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por linfocitos TH


 Los TH2: IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10

 Tienden a aumentar la producción de
 eosinófilos y de mastocitos, así como
 favorecer la producción de Ab’s, incluido
 la IgE.

 Respuesta humoral.

                        Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por linfocitos TH

 Una vez establecidos estos patrones de
 respuesta, c/u de ellos es capaz de
 suprimir el otro.

 El IFN γ (TH1) inhibe la proliferación de
 TH2

 La IL-10 (TH2) inhibe la proliferación de
 TH1
                        Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación Neuroendócrina


 Se        conoce   que    las           situaciones
 generadoras de estrés pueden conducir
 a    la    supresión     de       las     funciones
 inmunitarias.




                               Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación Neuroendócrina

 Los glucorticoides y los andrógenos
 suprimen las respuestas inmunitarias.

 Los   estrógenos,   la     hormona             del
 crecimiento, la tiroxina y la insulina
 las estimulan.



                          Dra. Ma. Elena Hernández Campos

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Regulación de la Respuesta Inmunitaria Parte II

  • 1. REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 2. Regulación Las R.I están sometidas a diversos mecanismos de control. Los mecanismos de regulación están mediados por: 1) Antígeno (Ag) 2) Células Presentadoras de Antígeno (APC) 3) Anticuerpos (Ab’s) 4) Linfocitos 5) Modulación neuroendócrina Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 3. Regulación por Ag a) Naturaleza del Ag Ag proteicos ⇒ Respuesta Inmunitaria Celular y/o Humoral Ag’s proteicos solubles ⇒ R.I.Humoral M.O intracelulares ⇒ R.I.Celular Ag´s polisacáridos ⇒ solo IgM Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 4. Ag´s polisacárido (LPS) El LPS (lipopolisacárido de Escherichia coli) es un Ag timo independiente, pero sólo induce Ab´s IgM IgM Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 5. Regulación por el Ag b) Dosis del Ag Dosis elevadas del Ag pueden inducir tolerancia específica en T y a veces en B. Los Ag’s polisacáridos (LPS) en dosis elevadas pueden indicir tolerancia en B. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 6. Regulación por el Ag c) Vía de administración Ag’s administrados por vía subcutánea o intradérmica desencadenan una respuesta inmunitaria. Ag’s administrados por vía intravenosa, oral o en forma de aerosoles pueden provocar tolerancia. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 7. Regulación por APC La APC genera 2 señales para activar al TH: 1) APC/MHC II/péptido exógeno ⇔ TCR/CD3/CD4+/TH 2) Moléculas coestimulatorias: a) APC → B7.1/B7.2 ⇔ CD28/CTLA-4←TH b) APC → CD40 ⇔ CD40L ←TH Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 8. Regulación por APC El papel de los adyuvantes es inducir en las APC grandes niveles de MHC y moléculas coestimulatorias (B7.1/B7.2) con lo que facilitan y potencian la respuesta inmunitaria. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 9. Regulación por APC Si la APC no es profesional y carece de moléculas coestimulatorias (B7.1/B7.2 e ICAM) induce Tolerancia Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 10. Regulación por APC TCR ⇔ MHC s/coestimulación ⇒ tolerancia (1) c/coestimulación s/ TCR ⇔ MHC ⇒ no afecta a T (2) Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 11. Regulación por anticuerpos La administración pasiva de IgM y el Ag estimula selectivamente la respuesta inmunitaria frente a ese Ag. Se debe a que los inmunocomplejos que contienen IgM pueden ser capturados por los receptores Fc o C3 de las APC y ser procesados con mayor eficacia que el Ag aislado. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 12. Regulación por anticuerpos La administración pasiva de IgG y un Ag inducen una supresión de la respuesta inmunitaria. a) El Ab administrado pasivamente se une al Ag, en competencia con B b) Por entrecruzamiento de receptores Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 13. Regulación por anticuerpos a) Al haber mayor [↑Ab libre], compiten con los BCR’s de B para unirse al Ag. Esto origina que c/vez haya menos B que se activen y expandan. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 14. Regulación por anticuerpos b) La IgG se une por su Fc al receptor Fcγ RII de la superficie de los B vírgenes, y por uno de los Fab al Ag, que a su vez estaría engarzado al BCR de ese B Este entrecruzamiento del Ag provocaría una inhibición del linfocito B. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 15. Regulación negativa de la IgG Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 16. Regulación por anticuerpos Esta retroregulación negativa de IgG es la razón por la que a los niños no se les vacuna contra sarampión o paperas hasta que cumplen un año. El recién nacido lleva, al menos hasta el 6º mes de vida, IgG maternas. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 17. Regulación por anticuerpos Aplicación clínica de la regulación negativa de IgG: la administración de Ab’s anti-RhD a madres Rh (-) impide la sensibilización primaria debida a células Rh(+) derivadas del feto. Estos Ab’s ejercen un efecto preventivo vs aloinmunización materna al suprimir a clonas de B. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 18. Regulación por linfocitos TH TH1: IL-2 e INF γ Los TH1 tienden a activar a MQ, TC, NK, y la expansión clonal de T. Respuesta celular. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 19. Regulación por linfocitos TH Los TH2: IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10 Tienden a aumentar la producción de eosinófilos y de mastocitos, así como favorecer la producción de Ab’s, incluido la IgE. Respuesta humoral. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 20. Regulación por linfocitos TH Una vez establecidos estos patrones de respuesta, c/u de ellos es capaz de suprimir el otro. El IFN γ (TH1) inhibe la proliferación de TH2 La IL-10 (TH2) inhibe la proliferación de TH1 Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 21. Regulación Neuroendócrina Se conoce que las situaciones generadoras de estrés pueden conducir a la supresión de las funciones inmunitarias. Dra. Ma. Elena Hernández Campos
  • 22. Regulación Neuroendócrina Los glucorticoides y los andrógenos suprimen las respuestas inmunitarias. Los estrógenos, la hormona del crecimiento, la tiroxina y la insulina las estimulan. Dra. Ma. Elena Hernández Campos