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PRUEBAS BIOQUIMICAS E
     INMUNOLÓGICAS EN LA EVALUACIÓN
      FUNCIONAL HORMONAL TIROIDEA
Desarrollo metodológico y utilidad clínica de:
        Tirotropina humana (hTSH)
        Tiroxina Total (TT4) y Triyodotironina total (TT3)
        Tiroxina libre (FT4) y Triyodotironina libre   (FT3)
        Tiroglobulina (Tg)
        Autoanticuerpos tiroideos

                  • Tiroperoxidasa (TPOAb)
                  • Tiroglobulina (TgAb)
                  • Receptor de hTSH (TRAb)



        REALIZADO POR: BR. OSKARINA LEON
        TOMADO DE: DE CATEDRA DE PATOLOGIA
        DE LA UNIVERSIDAD DE LA HABANA, CUBA AÑO 2007, PATOLOGIA DE LA TIROIDES Y UTILIDAD
        CLINICA DE PRUEBAS
GLANDULA TIROIDES



                FORMA
                ITSMO
                LOBULOS
                 LATERALES
FISIOLOGIA TIROIDEA




                       EJE
                        HIPOTALAMO
                        HIPOFISIARI
                        O TIROIDEO
Pruebas bio inmuno para determinacion de tsh t3 y t4
REGULACION HORMONAL
COMPARACION T4-T3
T4                            T3
PRODUCCION DIARIA 70-90 ug    PRODUCCION DIARIA 15-30 ug
LIBRE 0.05%                   LIBRE 0.4%
VM 7-8 DIAS                   VM 1-1.5 DIAS

POOL EXTRATIROIDEO 800-1000   50pgr
pgr
PLASMA 4 pgr/Kg
30% DE T4 EXTRATIROIDEO       6% DE T3 EXTRATIROIDEO
TEJIDOS 70%                   TEJIDOS 94%
                              MENOR AFINIDAD POR PROTEINAS
                              DE TRANSPORTE Y MAYOR POR
                              RECEPTORES

TASA METABOLIZACION DIA 10%   TASA METABOLIZACION DIA 75%


AFINIDAD POR RECEPTOR 1       AFINIDAD POR RECEPTOR 10-20
DETERMINACIÓN DE TIROTROPINA HUMANA
   EN SUERO
                DESARROLLO HISTORICO DE LOS METODOS

   1960s: Radioinmunoensayo (RIA)              1ra Generación (SF: 1 - 2 mUI/L)
    1980s: Ensayos inmunométricos (IMAs, “sandwich”, no competitivos)
        1984 : inmunorradiométricos (IRMAs)

                 inmunoenzimométricos (IEMAs)
                                                        2da Generación
                                                        SF: 0,1 – 0,2 mUI/L
        1989: inmunofluorimétricos (IFMAs)
                inmunoluminométricos (ILMAs)                  3ra Generación
                 • inmunoquimioluminométricos (ICMAs)         (SF: 0,01- 0,02 mUI/L)
                 • inmunobioluminométrico (IBMAs)
                 • inmunoelectroquimioluminométricos (IECMAs)
                   ELISA

1965                  1984                     2000                 Actualidad
         RIAs                IRMAs/IEMAs              IFMAs/ILMAs
                                                      ELISA
                         IEMAS                                  Automatización
UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE hTSH EN
                         SUERO
 Pacientes ambulatorios con eje hipotálamo/hipófisis/tiroides intacto

   Exclusión de enfermedad tiroidea
   Pesquisaje de disfunción tiroidea (SF ≤ 0,02 mUI/L)
       • estados de disfunción tiroidea primaria
       • estados de disfunción tiroidea subclínica (prevalencia hipert ~2 % /hipot~10 %)
            • población anciana (> 60 años)
            • mujeres en edad fértil ( antes y durante el 1er trimestre de la gestación)
   Optimización de la terapia sustitutiva con Levotiroxina (L-T4)       hTSH: 0,5-2 mUI/L
   Optimización de la terapia supresiva con Levotiroxina (L-T4)          individualizado
   Estados de hipersecreción de TSH (hTSH           ≈10 mUI/L / FT4/hipert. clínico)
   Evaluación de la función tiroidea durante la gestación
   Diagnóstico de disfunción tiroidea inducida por amiodarona
   Confirmación del diagnóstico diferencial entre hipertiroidismo y hipertiroxinemia
    disalbuminemia familial (FDH)
DETERMINACIÓN DE TIROXINA Y
     TRIYODOTIRONINA TOTALES EN SUERO
     DESARROLLO METODOLÓGICO E HISTORICO

 1950-1970: Yodo Unido a Proteína (PBI)

 1960s: Ensayos de Unión Competitiva a Proteína (CPB)
 1970s: Radioinmunoensayo (RIA, ensayo competitivo)
 Actualidad: Ensayos inmunométricos (IMAs, no isotópicos,
automatizados)
    inmunoenzimométricos (IEMAs)
    inmunofluorimétricos (IFMAs)
    inmunoquimioluminométricos (ICMAs)
    espectrofotometría de masa
UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE
               HORMONAS TIROIDEAS TOTALES
 Evaluación de la función tiroidea en situaciones clínicas donde NO se presenten
anomalías relativas a los niveles circulantes y afinidad de las proteínas transportadoras
(TBG, TTR/TBPA, Albúmina) por las hormonas tiroideas


 EQUIVALENTE EXACTITUD DIAGNOSTICA TT4/TT3 VS FT4/FT3
 Evaluación de la función tiroidea en estados clínicos asociados con alteraciones de
los niveles circulantes las proteínas transportadoras y alteraciones moleculares de las
mismas, fundamentalmente la TBG

         Ensayos adjuntos a la determinación de un estimado del
          estado de las proteínas transportadoras (FT4 I/FT3I)
                TT4                                           TT3
 Evaluación de discordancia entre          Diagnóstico del hipertiroidismo clínico,
  las determinaciones de hTSH y FT4        fundamentalmente la Tirotoxicosis –T3
 Evaluación de la función tiroidea en
 pacientes severamente enfermos
DETERMINACIÓN DE TIROXINA Y
         TRIYODOTIRONINA LIBRES EN SUERO
                DESARROLLO METODOLÓGICO

MÉTODOS DIRECTOS DE REFERENCIA

   1950 – 1970: Métodos de Diálisis en Equilibrio Isotópico (DEI)
   1970-1975: Método directo de FT4 (DEI+ RIA FT4)
   1985: Diálisis en Equilibrio/Ultrafiltración/Adsorción a resina
          (dilución mínima) + T4 RIA sensible (picomoles T4)


                    “ESTÁNDAR DE ORO”

FUTURO: Ultrafiltración a 37ºC + Espectrofotometría de masa
        (filtrado)
DETERMINACIÓN DE TIROXINA Y
          TRIYODOTIRONINA LIBRES EN SUERO
                 DESARROLLO METODOLÓGICO

MÉTODOS INDIRECTOS DE ESTIMADOS DE FRACCIÓN LIBRE (FT4E y FT3E)


   Métodos de índice (FT4 I y FT3 I) de dos ensayos con separación
  física
      Índice de FT4 por Diálisis Equilibrio Isotópico (DEI) x TT4 (PBI/RIA)

      Medición de TT4 + TBG inmunoensayo)               TT4/TBG
      Medición de TT4 o TT3 + Ensayo de Captación de T3 o T4 (THBR)
  Ensayos de ligando sin separación física
      RIA de dos etapas
      RIA de una etapa (análogo marcado)
      Métodos inmunométricos (anticuerpo marcado, quimioluminiscencia)
UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE
              HORMONAS TIROIDEAS LIBRES
  MÉTODOS DE ESTIMADO DE LA FRACCIÓN LIBRE DE T4
  (FT4E)
 Diagnóstico de disfunción tiroidea primaria clínica en pacientes
 ambulatorios
 Monitoreo del tratamiento en la fase aguda (< 3 meses) para el
 hipertiroidismo (ensayo óptimo) y en la fase crónica (> 3 meses,
 ensayo adjunto)
 Exclusión de hipotiroidismo (hipotalámico o pituitario) como
 ensayo óptimo
 Evaluación de la función tiroidea durante el embarazo y la terapia
 estrogénica
Pruebas bio inmuno para determinacion de tsh t3 y t4
UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE
                   HORMONAS TIROIDEAS LIBRES
MÉTODOS DE ESTIMADO DE LA FRACCIÓN LIBRE DE T3
(FT3E)
FT3 + FT4          Diagnóstico de formas inusuales de hipertiroidismo y
en ciertas condiciones raras:
 Indicador temprano de recurrencia del hipertiroidismo (BTD, ) después de
suspendida la terapia con drogas antitiroideas
 TT3/TT4 puede ser usado para investigar el hipertiroidismo autoinmune/no
autoinmune (> 0,024 molar sugiere estimulación tiroidea característica del BTD)
 Monitoreo de la respuesta aguda al tratamiento de la tirotoxicosis por BTD
 Indicación de hipertiroidismo inducido por amiodarona ( o normal)
 Bocio congénito (defecto en la organificación del yodo por defecto en TPO o defecto
en la síntesis de Tiroglobulina) con [ T3]

 Indicador de predicción de tirotoxicosis inducida por yodo en pacientes con bocio
multinodular de larga evolución ( [ T3])
UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE
                HORMONAS TIROIDEAS LIBRES
MÉTODOS DE ESTIMADO DE LA FRACCIÓN LIBRE DE T3
(FT3E)

 Tumores pituitarios hipersecretores de TSH ( [ T3])

Síndromes de resistencia a hormonas tiroideas que usualmente se presentan sin
hipertiroidismo clínico ( [T3])
 Diagnóstico diferencial del hipertiroidismo subclínico (TSH / FT4 normal) de la
tirotoxicosis por T3
 Estudios de deficiencia de yodo caracterizada por T4   /T3
 Establecimiento del grado de exceso de T3 durante la terapia supresiva con L-T4
 Pacientes con bocio que viven en áreas con deficit de yodo deben realizarseles
determinaciones de FT3 en adición a la determinación de TSH para detectar           la
tirotoxicosis por T3 causada por la autonomia tiroidea (focal o multifocal)
LÍMITACIONES DE LAS DETERMINACIONES DE
                   HORMONAS TIROIDEAS LIBRES
 Alta variabilidad en la exactitud diagnóstica entre métodos
 Pérdida de la exactitud diagnóstica en pacientes EUTIROIDEOS con
anomalías extremas en la unión de las hormonas tiroideas a sus proteínas
transportadoras (TBG, TTR/TBPA, albúmina)
Situaciones clínicas más frecuentes
     Embarazo ( [TBG] [Alb])
     Niños prematuros < 28 s. (diagnóstico de hipotiroxinemia)
     Anomalías genéticas de las proteínas de unión
       o TBG (exceso, 3:100 000; o defecto, 1:10 000 congénitos)
        o Albúmina (hipertiroxinemia-disalbuminemia-familiar, 1: 1000)
     Enfermedades No-tiroideas (NTI)
     Tirotoxicosis (FT3 no útil)
Situaciones preanalíticas y analíticas
     autoanticuerpos contra T4 y T3
     drogas que interfieren en la unión de las hormonas tiroideas a sus proteínas
    transportadoras (fenitoina, carbamazepina, furoseamida, aspirina)
     pacientes tratados con heparina
DETERMINACIÓN DE TIROGLOBULINA
                     HUMANA (hTg)
              DESARROLLO METODOLÓGICO
   Radioinmunoensayo (RIA)
   Ensayos Inmunorradiométricos
     o Inmunorradiométricos (IRMA)
     o Inmunoenzimométricos (IEMA)
     o Inmunofluorimétricos (IFMA)
     o Inmunoquimioluminométricos (ICMA)
                       IRMAs                           IMAs
RIAs
                                                       No isotópicos
   Popularidad, dominio del mercado y automatización

 Rapidez                             Interferencias por TgAb
 Amplio rango dinámico de trabajo             IMA > RIA
 Compuestos marcados más estables
                                         TgAb -        TgAb +
DETERMINACIÓN DE TIROGLOBULINA HUMANA
(hTg)
          PROBLEMAS ANALÍTICOS- METODOLÓGICOS
 Estandarización (matriz)
 Sensibilidad                         MUY ALTA variabilidad entre
 Precisión                            métodos RIAs vs IMAs
 Efecto gancho (“Hook”)
 Interferencia TgAb (DTC 20 % vs Población 10 %, IMAs > RIAs)

 Reestandarización de los métodos con un IRP, CRM-457
 Directivas internacionales para evaluar sensibilidad funcional (CV 20%)
la imprecisión entre ensayos (<5 %) en 6 -12 meses (nueva determinación
de muestras ya procesadas)
 Designación de diseños analíticos de dos etapas y ensayo de las muestra
en dos condiciones (no diluida y diluida 1:10)
 No realización del ensayo de recobrado y si la discordancia entre
RIA/IRMA RIA ≥ 2 ug/L, IMA NO det. (TgAb+: 100->1000 UI/ml)
Fig 7. Mean ± 2sd values for measuring 20 TgAb-negative normal sera by 10 different Tg methods. Method #1= Diagnostic Systems
Laboratories, Webster, TX, USA; Method #2=University of Southern California RIA, Los Angeles, CA, USA; RIA #3= Kronus RIA,
Boise ID, USA; Method #4= Endocrine Sciences RIA, Calabasas, CA, USA; Method #5=Nichols Institute Diagnostics ICMA, San Juan
Capistrano, CA, USA; Method #6= Endocrine Sciences ICMA, Calabasas, CA, USA; Method #7=Sanofi Pasteur IRMA, Marnes-La-
Coquette, France; Method #8=Kronus OptiQuant IRMA, Boise ID, USA; Method #9=Brahms DynoTest TgS IRMA, Berlin, Germany;
Method #10=Diagnostic Products Immulite ICMA, Los Angeles, CA, USA. An asterisk denotes assays claiming CRM-457
standardization.
UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg



 Masa de tejido tiroideo diferenciado presente
 Inflamación o daño de la glándula tiroidea que causan liberación de
Tg
 Grado de estimulación de la glándula por vía del TSH-R
UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg
 CÁNCER DIFERENCIADO DE TIROIDES (DTC)


                               ≤ 0,5µg/L   hTSH < 0,1
                                           mUI/L
          1g tejido tiroideo       Tg      suprimida
               normal

RELACIÓN: masa tiroidea – Tg sérica – estado de TSH - paciente

          1g tejido tiroideo               hTSH normal
               normal          ≈ 1µg/L     0,4 – 4 mUI/L
                                  Tg

       Determinación de Tg en la fase preoperatorio
       Determinación de Tg 1- 2 meses después de cirugía
       Determinación de Tg durante el monitoreo con L-T4/Rx
       Determinación de Tg bajo la estimulación con hTSH
UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg
 Pacientes con TgAb negativo (TgAb método sensible, inmunoensayos)
 Un valor de Tg sérica en fase preoperatoria (tomado antes o > 15 d
después de FNA) es útil para determinar la capacidad secretora de Tg del
tumor           Utilidad de la Tg como marcador tumoral post-operatorio
(especialmente tumores ≤ 2 cm con Tg preoperatorio )
 Fase post-operatoria (1-2 meses) la Tg refleja la efectividad de la
cirugía y de la supresión de TSH por tratamiento inmediato con dosis
supresivas de L-T4. Teniendo en cuenta que ~ 2gr de tejido remanante
(Tg < 2 µg/L, tiroidectomías totales y 10 µg/L, lobectomías; TSH ≤ 0,1
mUI/L)
 NO hay un “intervalo de referencia”para pacientes con tiroidecto –
mía total, los cuales no deben tener Tg detectable, aún si la TSH
 Cuando Tg es detectable durante la terapia con L-T4 (TSH<0,1mUI/L),
cambios en la masa tumoral deben ser evaluados por determinaciones
seriadas, sin suspender el tratamiento y sin aplicar estimulación con
hTSH recombinante
UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg
Pacientes con TgAb negativo (método sensible, inmunoensayos)
 Cuando Tg es NO detectable durante el tratamiento con L-T4 y TgAb
ausente (inmunoensayos sensibles), la determinación de Tg después de
una estimulación con hTSH (preferiblemente por inyección
intramuscular de hTSH recombinante) es más sensible que la
determinación de Tg bajo supresión de TSH para detectar recurrencia o
metástasis local (región cervical) del cáncer
 Respuesta secretora de Tg a la estimulación con TSHr exógena (tejido
normal o tumor bien diferenciado Tg est. >3 veces la Tg b, pobre o no
diferenciado Tg est. < 3 veces Tg basal (TSH <0,1mUI/L)

Pacientes con TgAb positivo (TgAb método sensible, inmunoensayos)
 Típicamente muestran una respuesta moderada o no respuesta de Tg
sérica a la estimulación de TSH
 Mediciones seriadas de TgAb (inmunoensayos sensibles) son de
inestimable valor como un marcador tumoral indirecto de la presencia y
progreso del tejido tiroideo tumoral
VALORES ESPERADOS DE TG RELATIVOS A LA MASA DE
TEJIDO TIROIDEO Y AL ESTADO DE HTSH SÉRICA
DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS
        TIROIDEOS (TPO Ab, TgAb, TRAb)
AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROPEROXIDASA (TPOAb)

    DESARROLLO METODOLÓGICO
      MÉTODOS CUALITATIVOS (Antígeno microsomal)
 E       Fijación de complemento
 F       Hemaglutinación pasiva (Eritrocitos de carnero)
 I       Inmunofluorescencia
 C
 I   B. MÉTODOS CUANTITATIVOS (Autoantígeno TPO)
 E
 N       Radioinmunoensayo (RIA)
 C       Ensayos inmunométricos (IMAs)                   TPO
 I         o IRMA
 A                                                        nativa
           o EIMA
                                                          MRC
           o IFMA                Automatización
                                                          66/387
           o ICMA
                                                          TPOr
AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROPEROXIDASA (TPOAb)


 LÍMITACIONES METODOLÓGICAS

   alta variabilidad entre métodos           o principios metodológicos
                                              o TPO (pureza e isoformas)
  (sensibilidad y especificidad)

   límites de detección de los ensayos (<0,3 a > 20 UI/ml)
  o < 10 UI/ml           Reportan valores no detectables en sujetos
                         normales (TPOAb + patológico)
  o > 10 UI/ml          Reportan un rango normal (los niveles son
                        normales o son problemas de inespecificidad)
UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE
           AUTOANTICUERPOS CONTRA TPO (TPOAb)
 Diagnóstico de Enfermedad Tiroidea Autoinmune (AITD, > 95 %
Tiroiditis de Hashimoto, 70-85 % BTD): ensayo óptimo
 Factor de riesgo para Enfermedad Tiroidea Autoinmune (AITD)
 Factor de riesgo para hipotiroidismo durante la terapia con interferón
alfa, interleucina 2 o litio
 Factor de riesgo para disfunción tiroidea durante la terapia con
amiodarona
 Factor de riesgo de hipotiroidismo autoinmune en población > 60
años (pesquisaje TSH+ TPOAb)
 Factor de riesgo para hipotiroidismo en pacientes con Sindrome de
Down (pesquisaje anual con TSH+TPOAb)
 Factor de riesgo de disfunción tiroidea durante el embarazo
( pesquisaje con TSH+TPOAb, 1er trimestre) y predictor de la tiroiditis
posparto (1er-2do trimestre)
 Factor de riesgo de abortos y promotor de fallos en la concepción
empleando técnicas de reproducción asistida (FIV)
TPOAb como un factor de riesgo para Enfermedad Tiroidea
Autoinmune (AITD)
DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS
        TIROIDEOS (TPO Ab, TgAb, TRAb)
AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROGLOBULINA (TgAb)

   DESARROLLO METODOLÓGICO
     MÉTODOS CUALITATIVOS
        Hemaglutinación pasiva (Eritrocitos de carnero)
        Inmunofluorescencia
    B. MÉTODOS CUANTITATIVOS
        Radioinmunoensayo (RIA)
        Ensayos inmunométricos (IMAs)
          o IRMA
          o EIMA
          o IFMA                  Automatización
          o ICMA
AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROGLOBULINA (TgAb)
 LÍMITACIONES METODOLÓGICAS
     Alta variabilidad entre métodos (sensibilidad y especificidad)
           o Principios metodológicos
           o Estandarización
           o Heterogeneidad de los TgAb
           o Interferencia por Tg circulante
     Variables límites de detección de los ensayos (<0,3 a > 20UI/ml)
o < 10 UI/ml          Sujetos normales < límite de detección del ensayo
o > 10 UI/ml          Información de un intervalo de referencia

       ¿Importancia clínica de los niveles bajos de TgAb?

Anticuerpos                     Respuesta de anticuerpos por un
“Naturales”                     incremento de la liberación del antígeno
                                (Tg) producto de un daño a la glándula
UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE
          AUTOANTICUERPOS CONTRA Tg(TgAb)

 CONDICIONES CLÍNICAS NO-NEOPLÁSICAS


 Detección Enfermedad Tiroidea Autoinmune (AITD) en pacientes con
bocio nodular que habitan en áreas con déficit de yodo.

Monitoreo de la terapia con yodo para el bocio endémico
UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE
      AUTOANTICUERPOS CONTRA Tg(TgAb)
 CÁNCER DIFERENCIADO DEL TIROIDES (células foliculares)

  TgAb COMO ENSAYO ADJUNTO A LA DETERMINACIÓN DE Tg


 TgAb debe ser realizado en cada muestra enviada al laboratorio
para la determinación de Tg
 Determinaciones seriadas de TgAb es un indicador de la eficacia del
tratamiento . Tienen valor pronóstico en el seguimiento y evaluación de
la respuesta al tratamiento (recurrencia o no) en todos los pacientes con
carcinoma diferenciado del tiroides TgAb +
DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS
            TIROIDEOS (TPO Ab, TgAb, TRAb)
AUTOANTICUERPOS CONTRA El RECEPTOR DE hTSH (TRAb)

    DESARROLLO METODOLÓGICO DE TBII
80 %       Primera generación de ensayos
S            Ensayo de radioreceptor (RRA)             TSH-R porcino
E
N         Segunda generación de ensayos
S
I            ELISA                           TSH-R adiposito de curiel
B            Ensayo de tubo recubierto       TSH-R humano
I
             Ensayo TBII no isotópico        recombinante
L
I             (quimioluminiscencia)        AUTOMATIZACIÓN
D
A
D
98,8 %
DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS
        TIROIDEOS (TPO Ab, TgAb, TRAb)
AUTOANTICUERPOS CONTRA El RECEPTOR DE hTSH (TRAb)

  DESARROLLO METODOLÓGICO DE TSAb/TSBAb
     Bioensayos “in vitro” de 1ra Generación
        Cortes de tejido tiroideo
        Células tiroideas (cultivo primario monocapa, / AMPc)
        Línea celular FRTL-5 (cultivo monocapa, / AMPc)
1989-1990            Clonamiento del TSH-R             hTSH-R r
                     humano (células CHO)
    Bioensayos “in vitro” de 2da Generación
       Células CHO expresando hTSH-Rr (monocapa, / AMPc)
       Células CHO doble transfección (hTSH-R/Luciferaza-CRE,    /
      luminiscencia)
UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE
   AUTOANTICUERPOS CONTRA EL RECEPTOR DE
                  hTSH (TRAb)

 Diagnóstico diferencial de hipertiroidismo de causa autoinmune o no
(tirotoxicosis facticia , tiroiditis sudaguda, tiroiditis posparto y bocio
nodular tóxico}

 Factor predictivo de remisión clínica del BTD después de suspendida
la terapia con ATS

 Predicción de riesgo de oftalmopatía (TAO) postratamiento con yodo
radioactivo en pacientes con hipertiroidismo de causa autoinmune
UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE
  AUTOANTICUERPOS CONTRA EL RECEPTOR DE
                 hTSH (TRAb)
 Predicción de disfunción tiroidea fetal y neonatal en niños de mujeres
embarazadas con una historia anterior o presente de AITD

 o TRAb en embarazadas eutiroideas por previo tratamiento con ATS
 durante el 3er trimestre sugiere ser riesgo de disfunción tiroidea en el
 recién nacido (TSAb: hipertiroidismo neonatal, TSBAb: hipotiroidismo
 neonatal
 o TRAb/TSAb en mujeres embarazadas eutiroideas (L-T4) quienes
 recibieron tratamiento con yodo radioactivo es indicativo de
 hipertiroidismo fetal (1er trimestre) o neonatal (3er trimestre)
 o Mujeres embarazadas en tratamiento con ATS para el BTD deben ser
 analizadas por TRAb/TSAb/TSBAb en el 3er trimestre del embarazo.
 TRAb/TSAb/TSBAb indica evaluación clínica y bioquímica en el
 neonato al nacimiento (sangre del cordón umbilical y entre 4-7 días
 (sangre del talón del pie)

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Pruebas bio inmuno para determinacion de tsh t3 y t4

  • 1. PRUEBAS BIOQUIMICAS E INMUNOLÓGICAS EN LA EVALUACIÓN FUNCIONAL HORMONAL TIROIDEA Desarrollo metodológico y utilidad clínica de:  Tirotropina humana (hTSH)  Tiroxina Total (TT4) y Triyodotironina total (TT3)  Tiroxina libre (FT4) y Triyodotironina libre (FT3)  Tiroglobulina (Tg)  Autoanticuerpos tiroideos • Tiroperoxidasa (TPOAb) • Tiroglobulina (TgAb) • Receptor de hTSH (TRAb)  REALIZADO POR: BR. OSKARINA LEON  TOMADO DE: DE CATEDRA DE PATOLOGIA  DE LA UNIVERSIDAD DE LA HABANA, CUBA AÑO 2007, PATOLOGIA DE LA TIROIDES Y UTILIDAD  CLINICA DE PRUEBAS
  • 2. GLANDULA TIROIDES FORMA ITSMO LOBULOS LATERALES
  • 3. FISIOLOGIA TIROIDEA  EJE HIPOTALAMO HIPOFISIARI O TIROIDEO
  • 6. COMPARACION T4-T3 T4 T3 PRODUCCION DIARIA 70-90 ug PRODUCCION DIARIA 15-30 ug LIBRE 0.05% LIBRE 0.4% VM 7-8 DIAS VM 1-1.5 DIAS POOL EXTRATIROIDEO 800-1000 50pgr pgr PLASMA 4 pgr/Kg 30% DE T4 EXTRATIROIDEO 6% DE T3 EXTRATIROIDEO TEJIDOS 70% TEJIDOS 94% MENOR AFINIDAD POR PROTEINAS DE TRANSPORTE Y MAYOR POR RECEPTORES TASA METABOLIZACION DIA 10% TASA METABOLIZACION DIA 75% AFINIDAD POR RECEPTOR 1 AFINIDAD POR RECEPTOR 10-20
  • 7. DETERMINACIÓN DE TIROTROPINA HUMANA EN SUERO DESARROLLO HISTORICO DE LOS METODOS  1960s: Radioinmunoensayo (RIA) 1ra Generación (SF: 1 - 2 mUI/L)  1980s: Ensayos inmunométricos (IMAs, “sandwich”, no competitivos)  1984 : inmunorradiométricos (IRMAs) inmunoenzimométricos (IEMAs) 2da Generación SF: 0,1 – 0,2 mUI/L  1989: inmunofluorimétricos (IFMAs) inmunoluminométricos (ILMAs) 3ra Generación • inmunoquimioluminométricos (ICMAs) (SF: 0,01- 0,02 mUI/L) • inmunobioluminométrico (IBMAs) • inmunoelectroquimioluminométricos (IECMAs) ELISA 1965 1984 2000 Actualidad RIAs IRMAs/IEMAs IFMAs/ILMAs ELISA IEMAS Automatización
  • 8. UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE hTSH EN SUERO  Pacientes ambulatorios con eje hipotálamo/hipófisis/tiroides intacto  Exclusión de enfermedad tiroidea  Pesquisaje de disfunción tiroidea (SF ≤ 0,02 mUI/L) • estados de disfunción tiroidea primaria • estados de disfunción tiroidea subclínica (prevalencia hipert ~2 % /hipot~10 %) • población anciana (> 60 años) • mujeres en edad fértil ( antes y durante el 1er trimestre de la gestación)  Optimización de la terapia sustitutiva con Levotiroxina (L-T4) hTSH: 0,5-2 mUI/L  Optimización de la terapia supresiva con Levotiroxina (L-T4) individualizado  Estados de hipersecreción de TSH (hTSH ≈10 mUI/L / FT4/hipert. clínico)  Evaluación de la función tiroidea durante la gestación  Diagnóstico de disfunción tiroidea inducida por amiodarona  Confirmación del diagnóstico diferencial entre hipertiroidismo y hipertiroxinemia disalbuminemia familial (FDH)
  • 9. DETERMINACIÓN DE TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA TOTALES EN SUERO DESARROLLO METODOLÓGICO E HISTORICO  1950-1970: Yodo Unido a Proteína (PBI)  1960s: Ensayos de Unión Competitiva a Proteína (CPB)  1970s: Radioinmunoensayo (RIA, ensayo competitivo)  Actualidad: Ensayos inmunométricos (IMAs, no isotópicos, automatizados)  inmunoenzimométricos (IEMAs)  inmunofluorimétricos (IFMAs)  inmunoquimioluminométricos (ICMAs)  espectrofotometría de masa
  • 10. UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE HORMONAS TIROIDEAS TOTALES  Evaluación de la función tiroidea en situaciones clínicas donde NO se presenten anomalías relativas a los niveles circulantes y afinidad de las proteínas transportadoras (TBG, TTR/TBPA, Albúmina) por las hormonas tiroideas EQUIVALENTE EXACTITUD DIAGNOSTICA TT4/TT3 VS FT4/FT3  Evaluación de la función tiroidea en estados clínicos asociados con alteraciones de los niveles circulantes las proteínas transportadoras y alteraciones moleculares de las mismas, fundamentalmente la TBG Ensayos adjuntos a la determinación de un estimado del estado de las proteínas transportadoras (FT4 I/FT3I) TT4 TT3  Evaluación de discordancia entre  Diagnóstico del hipertiroidismo clínico, las determinaciones de hTSH y FT4 fundamentalmente la Tirotoxicosis –T3  Evaluación de la función tiroidea en pacientes severamente enfermos
  • 11. DETERMINACIÓN DE TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA LIBRES EN SUERO DESARROLLO METODOLÓGICO MÉTODOS DIRECTOS DE REFERENCIA  1950 – 1970: Métodos de Diálisis en Equilibrio Isotópico (DEI)  1970-1975: Método directo de FT4 (DEI+ RIA FT4)  1985: Diálisis en Equilibrio/Ultrafiltración/Adsorción a resina (dilución mínima) + T4 RIA sensible (picomoles T4) “ESTÁNDAR DE ORO” FUTURO: Ultrafiltración a 37ºC + Espectrofotometría de masa (filtrado)
  • 12. DETERMINACIÓN DE TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA LIBRES EN SUERO DESARROLLO METODOLÓGICO MÉTODOS INDIRECTOS DE ESTIMADOS DE FRACCIÓN LIBRE (FT4E y FT3E)  Métodos de índice (FT4 I y FT3 I) de dos ensayos con separación física  Índice de FT4 por Diálisis Equilibrio Isotópico (DEI) x TT4 (PBI/RIA)  Medición de TT4 + TBG inmunoensayo) TT4/TBG  Medición de TT4 o TT3 + Ensayo de Captación de T3 o T4 (THBR)  Ensayos de ligando sin separación física  RIA de dos etapas  RIA de una etapa (análogo marcado)  Métodos inmunométricos (anticuerpo marcado, quimioluminiscencia)
  • 13. UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE HORMONAS TIROIDEAS LIBRES MÉTODOS DE ESTIMADO DE LA FRACCIÓN LIBRE DE T4 (FT4E)  Diagnóstico de disfunción tiroidea primaria clínica en pacientes ambulatorios  Monitoreo del tratamiento en la fase aguda (< 3 meses) para el hipertiroidismo (ensayo óptimo) y en la fase crónica (> 3 meses, ensayo adjunto)  Exclusión de hipotiroidismo (hipotalámico o pituitario) como ensayo óptimo  Evaluación de la función tiroidea durante el embarazo y la terapia estrogénica
  • 15. UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE HORMONAS TIROIDEAS LIBRES MÉTODOS DE ESTIMADO DE LA FRACCIÓN LIBRE DE T3 (FT3E) FT3 + FT4 Diagnóstico de formas inusuales de hipertiroidismo y en ciertas condiciones raras:  Indicador temprano de recurrencia del hipertiroidismo (BTD, ) después de suspendida la terapia con drogas antitiroideas  TT3/TT4 puede ser usado para investigar el hipertiroidismo autoinmune/no autoinmune (> 0,024 molar sugiere estimulación tiroidea característica del BTD)  Monitoreo de la respuesta aguda al tratamiento de la tirotoxicosis por BTD  Indicación de hipertiroidismo inducido por amiodarona ( o normal)  Bocio congénito (defecto en la organificación del yodo por defecto en TPO o defecto en la síntesis de Tiroglobulina) con [ T3]  Indicador de predicción de tirotoxicosis inducida por yodo en pacientes con bocio multinodular de larga evolución ( [ T3])
  • 16. UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE HORMONAS TIROIDEAS LIBRES MÉTODOS DE ESTIMADO DE LA FRACCIÓN LIBRE DE T3 (FT3E)  Tumores pituitarios hipersecretores de TSH ( [ T3]) Síndromes de resistencia a hormonas tiroideas que usualmente se presentan sin hipertiroidismo clínico ( [T3])  Diagnóstico diferencial del hipertiroidismo subclínico (TSH / FT4 normal) de la tirotoxicosis por T3  Estudios de deficiencia de yodo caracterizada por T4 /T3  Establecimiento del grado de exceso de T3 durante la terapia supresiva con L-T4  Pacientes con bocio que viven en áreas con deficit de yodo deben realizarseles determinaciones de FT3 en adición a la determinación de TSH para detectar la tirotoxicosis por T3 causada por la autonomia tiroidea (focal o multifocal)
  • 17. LÍMITACIONES DE LAS DETERMINACIONES DE HORMONAS TIROIDEAS LIBRES  Alta variabilidad en la exactitud diagnóstica entre métodos  Pérdida de la exactitud diagnóstica en pacientes EUTIROIDEOS con anomalías extremas en la unión de las hormonas tiroideas a sus proteínas transportadoras (TBG, TTR/TBPA, albúmina) Situaciones clínicas más frecuentes  Embarazo ( [TBG] [Alb])  Niños prematuros < 28 s. (diagnóstico de hipotiroxinemia)  Anomalías genéticas de las proteínas de unión o TBG (exceso, 3:100 000; o defecto, 1:10 000 congénitos) o Albúmina (hipertiroxinemia-disalbuminemia-familiar, 1: 1000)  Enfermedades No-tiroideas (NTI)  Tirotoxicosis (FT3 no útil) Situaciones preanalíticas y analíticas  autoanticuerpos contra T4 y T3  drogas que interfieren en la unión de las hormonas tiroideas a sus proteínas transportadoras (fenitoina, carbamazepina, furoseamida, aspirina)  pacientes tratados con heparina
  • 18. DETERMINACIÓN DE TIROGLOBULINA HUMANA (hTg) DESARROLLO METODOLÓGICO  Radioinmunoensayo (RIA)  Ensayos Inmunorradiométricos o Inmunorradiométricos (IRMA) o Inmunoenzimométricos (IEMA) o Inmunofluorimétricos (IFMA) o Inmunoquimioluminométricos (ICMA) IRMAs IMAs RIAs No isotópicos Popularidad, dominio del mercado y automatización  Rapidez  Interferencias por TgAb  Amplio rango dinámico de trabajo IMA > RIA  Compuestos marcados más estables TgAb - TgAb +
  • 19. DETERMINACIÓN DE TIROGLOBULINA HUMANA (hTg) PROBLEMAS ANALÍTICOS- METODOLÓGICOS  Estandarización (matriz)  Sensibilidad MUY ALTA variabilidad entre  Precisión métodos RIAs vs IMAs  Efecto gancho (“Hook”)  Interferencia TgAb (DTC 20 % vs Población 10 %, IMAs > RIAs)  Reestandarización de los métodos con un IRP, CRM-457  Directivas internacionales para evaluar sensibilidad funcional (CV 20%) la imprecisión entre ensayos (<5 %) en 6 -12 meses (nueva determinación de muestras ya procesadas)  Designación de diseños analíticos de dos etapas y ensayo de las muestra en dos condiciones (no diluida y diluida 1:10)  No realización del ensayo de recobrado y si la discordancia entre RIA/IRMA RIA ≥ 2 ug/L, IMA NO det. (TgAb+: 100->1000 UI/ml)
  • 20. Fig 7. Mean ± 2sd values for measuring 20 TgAb-negative normal sera by 10 different Tg methods. Method #1= Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX, USA; Method #2=University of Southern California RIA, Los Angeles, CA, USA; RIA #3= Kronus RIA, Boise ID, USA; Method #4= Endocrine Sciences RIA, Calabasas, CA, USA; Method #5=Nichols Institute Diagnostics ICMA, San Juan Capistrano, CA, USA; Method #6= Endocrine Sciences ICMA, Calabasas, CA, USA; Method #7=Sanofi Pasteur IRMA, Marnes-La- Coquette, France; Method #8=Kronus OptiQuant IRMA, Boise ID, USA; Method #9=Brahms DynoTest TgS IRMA, Berlin, Germany; Method #10=Diagnostic Products Immulite ICMA, Los Angeles, CA, USA. An asterisk denotes assays claiming CRM-457 standardization.
  • 21. UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg  Masa de tejido tiroideo diferenciado presente  Inflamación o daño de la glándula tiroidea que causan liberación de Tg  Grado de estimulación de la glándula por vía del TSH-R
  • 22. UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg  CÁNCER DIFERENCIADO DE TIROIDES (DTC) ≤ 0,5µg/L hTSH < 0,1 mUI/L 1g tejido tiroideo Tg suprimida normal RELACIÓN: masa tiroidea – Tg sérica – estado de TSH - paciente 1g tejido tiroideo hTSH normal normal ≈ 1µg/L 0,4 – 4 mUI/L Tg  Determinación de Tg en la fase preoperatorio  Determinación de Tg 1- 2 meses después de cirugía  Determinación de Tg durante el monitoreo con L-T4/Rx  Determinación de Tg bajo la estimulación con hTSH
  • 23. UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg Pacientes con TgAb negativo (TgAb método sensible, inmunoensayos)  Un valor de Tg sérica en fase preoperatoria (tomado antes o > 15 d después de FNA) es útil para determinar la capacidad secretora de Tg del tumor Utilidad de la Tg como marcador tumoral post-operatorio (especialmente tumores ≤ 2 cm con Tg preoperatorio )  Fase post-operatoria (1-2 meses) la Tg refleja la efectividad de la cirugía y de la supresión de TSH por tratamiento inmediato con dosis supresivas de L-T4. Teniendo en cuenta que ~ 2gr de tejido remanante (Tg < 2 µg/L, tiroidectomías totales y 10 µg/L, lobectomías; TSH ≤ 0,1 mUI/L)  NO hay un “intervalo de referencia”para pacientes con tiroidecto – mía total, los cuales no deben tener Tg detectable, aún si la TSH  Cuando Tg es detectable durante la terapia con L-T4 (TSH<0,1mUI/L), cambios en la masa tumoral deben ser evaluados por determinaciones seriadas, sin suspender el tratamiento y sin aplicar estimulación con hTSH recombinante
  • 24. UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg Pacientes con TgAb negativo (método sensible, inmunoensayos)  Cuando Tg es NO detectable durante el tratamiento con L-T4 y TgAb ausente (inmunoensayos sensibles), la determinación de Tg después de una estimulación con hTSH (preferiblemente por inyección intramuscular de hTSH recombinante) es más sensible que la determinación de Tg bajo supresión de TSH para detectar recurrencia o metástasis local (región cervical) del cáncer  Respuesta secretora de Tg a la estimulación con TSHr exógena (tejido normal o tumor bien diferenciado Tg est. >3 veces la Tg b, pobre o no diferenciado Tg est. < 3 veces Tg basal (TSH <0,1mUI/L) Pacientes con TgAb positivo (TgAb método sensible, inmunoensayos)  Típicamente muestran una respuesta moderada o no respuesta de Tg sérica a la estimulación de TSH  Mediciones seriadas de TgAb (inmunoensayos sensibles) son de inestimable valor como un marcador tumoral indirecto de la presencia y progreso del tejido tiroideo tumoral
  • 25. VALORES ESPERADOS DE TG RELATIVOS A LA MASA DE TEJIDO TIROIDEO Y AL ESTADO DE HTSH SÉRICA
  • 26. DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS TIROIDEOS (TPO Ab, TgAb, TRAb) AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROPEROXIDASA (TPOAb)  DESARROLLO METODOLÓGICO  MÉTODOS CUALITATIVOS (Antígeno microsomal) E  Fijación de complemento F  Hemaglutinación pasiva (Eritrocitos de carnero) I  Inmunofluorescencia C I B. MÉTODOS CUANTITATIVOS (Autoantígeno TPO) E N  Radioinmunoensayo (RIA) C  Ensayos inmunométricos (IMAs) TPO I o IRMA A nativa o EIMA MRC o IFMA Automatización 66/387 o ICMA TPOr
  • 27. AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROPEROXIDASA (TPOAb)  LÍMITACIONES METODOLÓGICAS  alta variabilidad entre métodos o principios metodológicos o TPO (pureza e isoformas) (sensibilidad y especificidad)  límites de detección de los ensayos (<0,3 a > 20 UI/ml) o < 10 UI/ml Reportan valores no detectables en sujetos normales (TPOAb + patológico) o > 10 UI/ml Reportan un rango normal (los niveles son normales o son problemas de inespecificidad)
  • 28. UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS CONTRA TPO (TPOAb)  Diagnóstico de Enfermedad Tiroidea Autoinmune (AITD, > 95 % Tiroiditis de Hashimoto, 70-85 % BTD): ensayo óptimo  Factor de riesgo para Enfermedad Tiroidea Autoinmune (AITD)  Factor de riesgo para hipotiroidismo durante la terapia con interferón alfa, interleucina 2 o litio  Factor de riesgo para disfunción tiroidea durante la terapia con amiodarona  Factor de riesgo de hipotiroidismo autoinmune en población > 60 años (pesquisaje TSH+ TPOAb)  Factor de riesgo para hipotiroidismo en pacientes con Sindrome de Down (pesquisaje anual con TSH+TPOAb)  Factor de riesgo de disfunción tiroidea durante el embarazo ( pesquisaje con TSH+TPOAb, 1er trimestre) y predictor de la tiroiditis posparto (1er-2do trimestre)  Factor de riesgo de abortos y promotor de fallos en la concepción empleando técnicas de reproducción asistida (FIV)
  • 29. TPOAb como un factor de riesgo para Enfermedad Tiroidea Autoinmune (AITD)
  • 30. DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS TIROIDEOS (TPO Ab, TgAb, TRAb) AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROGLOBULINA (TgAb)  DESARROLLO METODOLÓGICO  MÉTODOS CUALITATIVOS  Hemaglutinación pasiva (Eritrocitos de carnero)  Inmunofluorescencia B. MÉTODOS CUANTITATIVOS  Radioinmunoensayo (RIA)  Ensayos inmunométricos (IMAs) o IRMA o EIMA o IFMA Automatización o ICMA
  • 31. AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROGLOBULINA (TgAb)  LÍMITACIONES METODOLÓGICAS  Alta variabilidad entre métodos (sensibilidad y especificidad) o Principios metodológicos o Estandarización o Heterogeneidad de los TgAb o Interferencia por Tg circulante  Variables límites de detección de los ensayos (<0,3 a > 20UI/ml) o < 10 UI/ml Sujetos normales < límite de detección del ensayo o > 10 UI/ml Información de un intervalo de referencia ¿Importancia clínica de los niveles bajos de TgAb? Anticuerpos Respuesta de anticuerpos por un “Naturales” incremento de la liberación del antígeno (Tg) producto de un daño a la glándula
  • 32. UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS CONTRA Tg(TgAb)  CONDICIONES CLÍNICAS NO-NEOPLÁSICAS  Detección Enfermedad Tiroidea Autoinmune (AITD) en pacientes con bocio nodular que habitan en áreas con déficit de yodo. Monitoreo de la terapia con yodo para el bocio endémico
  • 33. UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS CONTRA Tg(TgAb)  CÁNCER DIFERENCIADO DEL TIROIDES (células foliculares) TgAb COMO ENSAYO ADJUNTO A LA DETERMINACIÓN DE Tg  TgAb debe ser realizado en cada muestra enviada al laboratorio para la determinación de Tg  Determinaciones seriadas de TgAb es un indicador de la eficacia del tratamiento . Tienen valor pronóstico en el seguimiento y evaluación de la respuesta al tratamiento (recurrencia o no) en todos los pacientes con carcinoma diferenciado del tiroides TgAb +
  • 34. DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS TIROIDEOS (TPO Ab, TgAb, TRAb) AUTOANTICUERPOS CONTRA El RECEPTOR DE hTSH (TRAb)  DESARROLLO METODOLÓGICO DE TBII 80 %  Primera generación de ensayos S  Ensayo de radioreceptor (RRA) TSH-R porcino E N  Segunda generación de ensayos S I  ELISA TSH-R adiposito de curiel B  Ensayo de tubo recubierto TSH-R humano I  Ensayo TBII no isotópico recombinante L I (quimioluminiscencia) AUTOMATIZACIÓN D A D 98,8 %
  • 35. DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS TIROIDEOS (TPO Ab, TgAb, TRAb) AUTOANTICUERPOS CONTRA El RECEPTOR DE hTSH (TRAb)  DESARROLLO METODOLÓGICO DE TSAb/TSBAb  Bioensayos “in vitro” de 1ra Generación  Cortes de tejido tiroideo  Células tiroideas (cultivo primario monocapa, / AMPc)  Línea celular FRTL-5 (cultivo monocapa, / AMPc) 1989-1990 Clonamiento del TSH-R hTSH-R r humano (células CHO)  Bioensayos “in vitro” de 2da Generación  Células CHO expresando hTSH-Rr (monocapa, / AMPc)  Células CHO doble transfección (hTSH-R/Luciferaza-CRE, / luminiscencia)
  • 36. UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS CONTRA EL RECEPTOR DE hTSH (TRAb)  Diagnóstico diferencial de hipertiroidismo de causa autoinmune o no (tirotoxicosis facticia , tiroiditis sudaguda, tiroiditis posparto y bocio nodular tóxico}  Factor predictivo de remisión clínica del BTD después de suspendida la terapia con ATS  Predicción de riesgo de oftalmopatía (TAO) postratamiento con yodo radioactivo en pacientes con hipertiroidismo de causa autoinmune
  • 37. UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS CONTRA EL RECEPTOR DE hTSH (TRAb)  Predicción de disfunción tiroidea fetal y neonatal en niños de mujeres embarazadas con una historia anterior o presente de AITD o TRAb en embarazadas eutiroideas por previo tratamiento con ATS durante el 3er trimestre sugiere ser riesgo de disfunción tiroidea en el recién nacido (TSAb: hipertiroidismo neonatal, TSBAb: hipotiroidismo neonatal o TRAb/TSAb en mujeres embarazadas eutiroideas (L-T4) quienes recibieron tratamiento con yodo radioactivo es indicativo de hipertiroidismo fetal (1er trimestre) o neonatal (3er trimestre) o Mujeres embarazadas en tratamiento con ATS para el BTD deben ser analizadas por TRAb/TSAb/TSBAb en el 3er trimestre del embarazo. TRAb/TSAb/TSBAb indica evaluación clínica y bioquímica en el neonato al nacimiento (sangre del cordón umbilical y entre 4-7 días (sangre del talón del pie)