1. “ Ama lo que haces, aprende cómo ”
PROGRAMA DE MEDICINA HUMANA – USMP/FILIAL NORTE
PATOLOGIA I
Mario Napoleon Castro Raccchumi
Antomopatologo
mcastror@usmp

2. PROPÓSITO DE LA SESIÓN DE APRENDIZAJE
“ Ama lo que haces, aprende cómo ”
1.Definir los diferentes tipos de lesión celular
2.Mostrar los mecanismos y agentes de lesión.
3.Definir la Morfología de las células lesionadas

3. “ Ama lo que haces, aprende cómo ”
DESARROLLO DEL TEMA
1º Visión General de las Respuestas Celulares al Estrés
2º Adaptaciones Celulares al Estrés
3º Visión General de la Lesión y Muerte Celular
4º Causas de Lesión Celular
5º Necrosis
6° Ejemplos de Lesión Celular
7° Apoptosis
8° Autofagia, Acumulaciones Intracelulares, Calcificación
Patológica
9° Envejecimiento Celular

4. Visión General de las Respuestas
Celulares al Estrés

5. Etiología de las Injurias
CAUSAS
GENETICA
CAUSAS
ADQUIRIDAS
• Hipoxia e isquemia
• Agentes: físicos,
químicos y drogas
• Agentes microbianos
• Agentes
Inmunologicos
CAUSAS
ADQUIRIDAS
• Trtastornos
nutriocinales
• Envejecimiento
• Enfermedades
psicógenas
• Factores Iaotrogenos
• Enfermedades
idiopaticas

6. Respuestas Celulares a las
lesiones

7. • Aumento del tamaño célular
y del órgano
• En respuesta a una mayor
carga de trabajo;
• Inducida por estrés
mecánico y por factores de
crecimiento
• Se produce en tejidos en los
que la división celular no es
posible
• Aumento del número
de células
• Respuesta a hormonas
y otros factores de
crecimiento
• Pta tejidos cuyas
células se pueden
dividir o que contienen
abundantes células
madre tisulares
• Reducción del tamaño y del
número de células
• Por un menor aporte de
nutrientes o del desuso
• Asociado a una menor
síntesis de los elementos
celulares
• Por aumento de la
degradación de los
orgánulos celulares
• Cambio en el fenotipo de células
diferenciadas
• En respuesta a una irritación
crónica
• Inducida por una vía de
diferenciación alterada de células
madre tisulares
• Dar lugar a una disminución de
las funciones o a una mayor
propensión a la transformación
maligna
Adaptaciones Celulares al
Estrés

8. PROCESOS ADAPTATIVOS
HIPERPLA
SIA

9. PROCESOS ADAPTATIVOS
ATROFIA

10. PROCESOS ADAPTATIVOS

11.  Tumefacción celular
 Fracaso de las de las
bombas de iones
dependientes de energía de
la membrana plasmática
 Incapacidad de mantener
homeostasis ionica e hidrica.
 Pequeñas vacuolas
intracitoplasmaticas
 Segmentosde RE distendidos
y pellizcados
CAMBIOS HIDROPICO ó
DEGENERACION VACUOLAR
CAMBIO HIDROPICO
MORFOLOGIA DE LESION
REVERSIBLE

12.  Lesion de tipo
hipoxica
 Vacuolas lipídicas
pequeñas o grandes
intracitoplasmaticas
 En células del
metabolismo graso
 Incremento de la
eosinofilia
 CAMBIO
CAMBIOS GRASO CAMBIO GRASO
MORFOLOGIA DE LESION
REVERSIBLE

13.  Asociado a patologías
heterogéneas
 Ppte en células
epiteliales
(Intracelular)
 En tejido conectivo
(extracelular)
CAMBIOS HIALINOS CAMBIO MUCOIDE
MORFOLOGIA DE LESION
REVERSIBLE
 Mucina producida por
celulas epiteliaes de
las mucosas y
glandula mucoides.
 Mucina de Tc se
denomina mixoides-
AB
 Mucina epiteliaPAS
 Mucina TC: pas(-)
Hierro coloidal

14. Visión General de la Lesión y
Muerte Celular

15.  Formación de bullas en la
membrana plasmática
 Pérdida de
microvellosidades
 Tumefacción mitocondrial
 Dilatación del RE
 Eosinofilia (por la
reducción del ARN
citoplásmico)
 Aumento de la eosinofilia
 Retracción,
 Fragmentación y
disolución del núcleo
 Rotura de la membrana
plasmática y de los
orgánulos
 Abundantes figuras de
mielina
 Extravasación y digestión
enzimática del contenido
celular
DAÑO CELULAR
REVERSIBLE
DAÑO CELULA
IRREVERSIBLE
Alteraciones morfológicas en las
células y tejidos lesionados

17. Alteraciones morfológicas en las
células y tejidos lesionados

18. EVENTOS
CELULARES DE
LA NECROSIS

19. CAMBIOS CELULARES DE LAS LESIONES CELULARES

20. Necrosis Coagulativa

21. Necrosis Licuefactiva

22. Necrosis Caseosa

23. Necrosis Grasa

24. Necrosis Fibrinoide

25. Necrosis Gangrenosa

26. Mecanismos de Lesión Celular
1. La respuesta celular a los estímulos lesivos
depende del tipo, de la duración y de la
intensidad de la lesión.
2. Las consecuencias de un estímulo lesivo
dependen del tipo, del estado, de la adaptabilidad
y de la composición genética de la célula
lesionada.
3. Cualquier lesión puede poner en marcha
múltiples alteraciones bioquímicas.
4. La lesión celular se debe a alteraciones
funcionales y bioquímicas en uno o más de los
componentes celulares esenciales.

27. Alteraciones funcionales y
bioquímicas en los componentes
celulares esenciales.

28. Mecanismos Bioquímicos de
Lesión Celular
1. Depleción de ATP : fracaso de las funciones dependientes de
energía lesión reversible necrosis
2. Daño mitocondrial: depleción de ATP fracaso de las funciones
celulares dependientes de energía en último término, necrosis;
en algunas condiciones, extravasación de las proteínas, lo que
causa apoptosis
3. Aflujo de calcio: activación de enzimas que dañan los componentes
celulares y pueden también desencadenar la apoptosis
4. Acumulación de especies reactivas del oxígeno: modificación
covalente de las proteínas, de los lípidos y de los ácidos nucleicos
celulares
5. Aumento de la permeabilidad de las membranas celulares: puede
afectar a la membrana plasmática, a las membranas lisosómicas, a
las membranas mitocondriales; suele culminar en necrosis
6. Acumulación de ADN dañado y de proteínas mal plegadas:
desencadena apoptosis.

29. 1. Depleción de ATP durante la lesión celular. RE, retículo endoplásmico.

30. 2. Lesión y Disfunción
Mitocondrial

31. 3. Aflujo de Calcio

32. 4. Acumulación de radicales libres
derivados del oxígeno (estrés
oxidativo)

34. 5. Defectos en la Permeabilidad de
la Membrana

35. 6. Respuesta de proteínas no
plegadas y estrés del RE.

36. Apoptosis: MUERTE
PROGRAMADA

37. Apoptosis

38. Causas de Apoptosis
 Fisiológicas:
 Destrucción durante la embriogénesis
 Involución de los tejidos dependientes de hormonas
 Pérdida celular en las poblaciones celulares en proliferación
 Muerte de células que han cumplido su finalidad útil
 Eliminación de linfocitos autor reactivos potencialmente dañinos
 Muerte celular inducida por los linfocitos T citotóxicos
 Patológicas:
 Daño en el ADN. La radiación, los fármacos citotóxicos anticancerosos,
las temperaturas extremas e, incluso, la hipoxia pueden dañar el ADN,
ya sea directamente o mediante la producción de radicales libres.
 Acumulación de proteínas mal plegadas
 Lesión celular en ciertas infecciones
 Atrofia patológica en órganos parenquimatosos después de la
obstrucción de conductos

39. Mecanismos de la Apoptosis

40. Vía mitocondrial de la
Apoptosis

41. APOPTOSIS

42. Otros mecanismos de muerte
celular
 Necroptosis: forma de muerte celular, se desencadena por la
ligadura de TNFR1 y por proteínas que se encuentran en los
virus de ARN y ADN, es independiente de la caspasa y
depende del complejo RIPK1 y RIPK3.
 Piroptosis: ocurre en células infectadas por microbios.
Implica la activación de la caspasa 1, que junto con otras
caspasas provoca la muerte de la célula infectada, a través
de la liberación de mediadores inflamatorios.
 La Ferroptosis: es una vía de muerte celular dependiente del
hierro o especies reactivas de O2, inducida por la
peroxidación de lípidos no controlada. El efecto general es la
perdida de la permeabilidad de la membrana, con muerte
celular parecida a la necrosis.

43. Autofagia

44. Acumulaciones Intracelulares:
Vías principales
1. Eliminación inadecuada de una
sustancia normal por defecto en
los mecanismos de
empaquetado y transporte
2. Acumulación de una sustancia
endógena anómala, como
consecuencia de errores
genéticos o adquiridos en el
plegamiento
3. Un defecto hereditario en una
enzima puede dar lugar a
incapacidad para degradar un
metabolito
4. Se deposita y acumula una
sustancia exógena anómala por
la célula

45. Tipos de Acumulaciones
Intracelulares
 Son consecuencia de un aporte excesivo o de un transporte o
catabolismo defectuosos.
 Depósito de lípidos
 Cambio graso: acumulación de triglicéridos libres en las células, como
resultado de una ingesta excesiva o de un transporte defectuoso (con
frecuencia debido a defectos en la síntesis de las proteínas de transporte);
manifestación de lesión celular reversible
 Depósitos de colesterol: resultado de un catabolismo defectuoso y de una
ingesta excesiva; en los macrófagos y células musculares lisas de las
paredes vasculares en la ateroesclerosis
 Depósito de proteínas: proteínas reabsorbidas en los túbulos renales;
inmunoglobulinas en las células plasmáticas
 Depósito de glucógeno: en los macrófagos de los pacientes con
defectos en las enzimas lisosómicas que metabolizan el glucógeno
(tesaurismosis de glucógeno)
 Depósito de pigmentos: pigmentos típicamente indigestibles, como
carbón, lipofuscina (producto de desecho de la peroxidación de los
lípidos), hierro (por lo general, debido a sobrecarga, como en la
hemosiderosis)

47. Gránulos de lipofuscina en u
miocito

48. Gránulos de Hemosiderina en los
Hepatocitos

49. Calcificación Patológica
 Calcificación distrófica: depósito de calcio en
zonas de lesión celular y de necrosis
 Calcificación metastásica: depósito de calcio
en tejidos normales, causado por
hipercalcemia (por lo general, como
consecuencia de un exceso de hormona
paratiroidea)

50. Calcificación Distrófica Calcificación Metástasica

52. Envejecimiento Celular

53. “ Ama lo que haces, aprende cómo ”
RETROALIMENTACIÓN Y CONCLUSIONES
Calcificación distrófica: depósito de calcio en zonas
de lesión celular y de necrosis
Calcificación metastásica: depósito de calcio en
tejidos normales, causado por hipercalcemia (por lo
general, como consecuencia de un exceso de
hormona paratiroidea)

54. “ Ama lo que haces, aprende cómo ”
RETROALIMENTACIÓN Y CONCLUSIONES
Calcificación distrófica: depósito de calcio en zonas
de lesión celular y de necrosis
Calcificación metastásica: depósito de calcio en
tejidos normales, causado por hipercalcemia (por lo
general, como consecuencia de un exceso de
hormona paratiroidea)

56. “ Ama lo que haces, aprende cómo ”
BIBLIOGRAFÍA
1. KUMMAR, ABBAS. Robbins Patologia Humana 9na edicion. Editorial
Elsevier. España. 2016
2. KUMMAR, ABBAS. Robbin Patologia Estructural y Funcional. 8va edicion.
Editorial Elsevier. España. 2010
3. RUBIN, REISNER . Rubin Fundamentos Clinicos de Patologia en medicina.
6ta Edicion. Editorial Wolters Kluwer. Filadelfia. 2014.
4. ALAN STEVENS, JAMES LOWE, Anatomía Patológica 4ta edición editorial
HARCOURT 2003.
5. ALAN STEVENS, JAMES LOWE, Patológica Clinica 3ra edición Editorial
El Manual Moderno.Mexico 2011.
6. HARS MOHAN. Patologia. 6ta Edicion. Editorial Medica Panamericana.
Mexico.2010.