Regulacion de Sintesis de Colesterol BIOQUIMICA HARPER
1. LA REGULACION EN LA SINTESIS SE REALIZA
EN 3 FORMAS GENERALES
•Regulando la actividad de la HMG-CoA
reductasa, que cataliza el paso limitante en la
síntesis
•Regulando la síntesis de los receptores de LDL,
el aumento en la concentración intracelular de
colesterol, inhibe la síntesis del receptor de LDL
•Regulando la velocidad de esterificación y por
tanto la liberación
2. La reductasa de HMG-CoA , enzima
limitante del ritmo, es el punto de control
principal de la biosíntesis del colesterol y se
encuentra sometido al controlmetabólico de
diversas clases:
1. Regulación de la expresión génica
dependientedeesterol.
2. Fosforilacion defosforilacion
independientedeesterol.
3. Regulaciónhormonal.
4. Inhibiciónpor fármacos.
3. REGULACION DE LA LDL
Las LDL-C son captadas por endocitosis mediada
por el receptor LDL (Apo B100,E).
La apoproteinas y esteres de colesterol son
hidrolizados en los lisosomas.
El receptor LDL (Apo B100,E) son externalizados
a la superficie de la membrana celular.
El flujo de colesterol inhibe a las HMGCoA
sintasa y reductasa.
Estimula a la ACAT promoviendo la esterificación
del colesterol
4.
5. El transporte de lípidos a través del
cuerpo humano
•Los lípidos no pueden movilizarse en los fluidos corporales
debido a su naturaleza hidrofóbica.
•Son combinados con proteínas llamadas beta globulinas
para formar lipoproteínas.
•Al haber sido absorbidos los lípidos a través del intestino,
se combinan en el plasma sanguíneo con cadenas de
polipéptidos para producir lipoproteínas
6. TRANSPORTE DE LIPIDOS
Son transportados mediante lipoproteínas
especializadas las cuales son conjugados de
proteínas y se dividen en varios grupos según
su densidad
8. HDL:
•Lipoproteínas de alta densidad
• No permiten que las otras lipoproteínas agresoras se peguen a las
células y provoquen daños en el organismo.
•sintetizadas y secretadas tanto en el hígado como en el intestino
9. •Transportan el colesterol desde el torrente hasta hígado
•Se incrementan con el ejercicio
•Forman membranas y tejidos
•Recoge el colesterol del endotelio para llevarlo al hígado
10. LDL:
•Lipoproteínas de baja densidad.
• Estas son las agresoras y son las que más daño pueden
producir porque contienen mayor cantidad de colesterol.
•Son débiles e incapaces de llevar el colesterol hasta el hígado
por lo cual lo dejan en el endotelio
•Debido al acumulo del colesterol en el endotelio se forma la
placa ateromatosa
11. VLDL:
•Núcleo Lipidico formado de triaciIglicerol no
polar y Ester de colesterilo rodeado por una sola
capa superficial de moléculas de fosfolípido
anfipatico y colesterol
•Encargadas de transportar triglicéridos
•Se pueden reducir a LDL al aumentar su
densidad
14. •Se ocupan del transporte de todos los Lípidos
dietéticos en la circulación
•la formación de quilomicrones aumenta con la
carga de triacilglicerol absorbida
•Sus Lípidos derivan principalmente de las
secreciones biliares e intestinales
15. EL COLESTEROL SE TRANSPORTA ENTRE
TEJIDOS EN LIPOPROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
El colesterol se transporta en el plasma en
lipoproteinas; la mayor parte en forma de
colesteril ester y en seres humanos la
proporcion mas alta se encuentra en la LDL.
El colesterol en la dieta se equilibra con el
colesterol plasmatico en dias y con el
colesterol histico en semanas
16. . El colesteril ester en la dieta se hidroliza
hacia colesterol, que a continuacion se
absorbe en el intestino junto con el colesterol
no esterificado y otros lipidos de la dieta
17. Con el colesterol que se sintetiza en los
intestinos, a continuación se incorpora hacia
quilomicrones Del colesterol absorbido, 80 a
90% se esterifica con ácidos grasos de cadena
larga en la mucosa intestinal.
18. Del colesterol de quilomicrón, 95% se lleva al
hígado en remanentes de quilomicrón, y la
mayor parte del colesterol secretado por el
hígado en VLDL se retiene durante la formación
de IDL y por último de LDL, que es captada por el
receptor de LDL en el hígado y los tejidos
extrahepáticos
19. TRANSPORTE DEL COLESTEROL
La vía principal para el transporte de colesterol es por LDL.
Los esteres de colesterol de la dieta son hidrolizados y adsorbidos
por el intestino y transportados en los quilomicrones junto al
colesterol sintetizado.
95%del colesterol de los quilomicrones es entregado al hígado.
La LCAT se encarga de esterificar casi el 90% del colesterol
plasmático.
La PROTEINA DE TRANSFERENCIA DE ÉSTER DE COLESTERILO
facilita la transferencia de EC de la HDL a lasVLDL, IDL y LDL