1. 
 INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA: COX-1 Y
COX-2.
(Enzima sintetasa de PgG y PgH)
 Sustrato: ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
MECANISMO DE
ACCIÓN

2. 
 Reacción a un estímulo nocivo. Infección, isquemia,
agentes físicos.
 Macroscopicamente  calor, rubor, dolor y
tumefacción.
 3 FASES:
 AGUDA: Vasodilatación transitoria. Aumento de
permeabilidad vascular.
 SUBAGUDA: Infiltración celular.
 CRÓNICA: Proliferación, degeneración fibrosis.
INFLAMACIÓN

3. 
 Mediadores:
 Moléculas de adherencia: ICAM, VCAM, Selectinas E,
P, L.
 Agentes Quimiotácticos: C5a, FAP, LtB4.
 Citoquinas: IL-1, TNF, IL-2, IL-6, IL-8, GM-CSF.
 Inmunosupresores: TGF, IL-10, IFN.
 Mediadores Agudos: Histamina, Serotonina,
Bradicinina, Pg, Lt.
 Mediadores Crónicos: IL-1, IL-2, IL-3, TNF, IFN,
PDGF.
INFLAMACIÓN

4. 1. ANTIINFLAMATORIO
2. ANTIPIRÉTICO
3. ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
4. ANALGÉSICO
5. ANTIREUMÁTICO
EFECTOS
TERAPÉUTICOS

5. INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA CICLOOXIGENASA
COX-1: (Constitutiva) presente en todos los tejidos del
cuerpo. Produce efectos adversos en el sistema GI.
COX-2: (Inducida) se genera en el sitio de inflamación.
Adicionalmente:
  RL y superóxido
2. Inhiben las moléculas de adherencia, quimiotáxis y síntesis
de citoquinas.
  producción citocinas pro- inflamatorias ( IL1 y FNT)
4. Interfiere eventos cell mediados por Ca++
5. Modifican actividad fagocitaria
1. MECANISMO DE ACCIÓN.
Antiinflamatorio

6. 

7. 
Cascada del ácido araquidónico
AGREGANTE
PLAQUETARIO
CITOPROTECTORAS
MUCOSA ESTOMACAL
TXA2/PGI2 PROTROMBÓTICA
Suprime
Activación
plaquetaria

8. 
EICOSANOIDES: ACCIONES
INFLAMACIÓN PG Y LT favorecen la liberación mediante
vasodilatación, quimiotaxis, aumenta la
permeabilidad vascular
PLAQUETAS COX-1 PGI2  antiagregante plaquetario
TXA2  proagregante plaquetario
SNC y periférico PGE2  fiebre (AMPc)
PGE2, PGI2, LTR4  ▲ sensibilidad al dolor en
terminales
Gástrico PGE, PGI2  vasodilatación, ▲ moco y HCO3, 
HCEL y pepsina
TXA2, LTC4  ulcerogénesis
Renal PGI2, PGE2, PGD2  vasodilatación  ▲ FSR 
diuresis
TXA2, PGF2a  vasoconstricción   FSR 
retención
Utero PGF2a contracción uterina (dismenorrea)
PG  contracción del útero grávido (parto)

9. 2. MECANISMO ANTIPIRÉTICO
Citocinas: IL-1, IL-6, interferones α y β,
TNF-α   sintesis de PGE2
periventriculares cerebrales  AMPc
 Estimula el hipotálamo para 
temperatura corporal  FIEBRE
3. MECANISMO ANTIAGREGANTE:
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
TXA2/PGI2 PROTROMBÓTICA
CARDIOPROTECTOR: Aspirina  unión
irreversible a las plaquetas. Inhibe la
formación de TxA2.
Efecto acumulativo con dosis repetida.
8 – 12 días en recuperarse. (t1/2 de las
plaquetas).

10. DOLOR
TNF-α, IL-1, IL-8
Liberan PG y otros mediadores hiperalgesia:
sustancia P
 umbral nociceptores polimodales de las
fibras nerviosas C
3. MECANISMO DE ACCIÓN
ANALGÉSICA

11. A nivel celular ( Periférico):
Interfieren con la activación de neutrófilos ( quimiotaxis y
agregación)
Estimulación de la vía Oxido Nitrico- GMPc: desensibilización de
nociceptores
Bloqueo de citoquinas
Disminución de la expresión de canales iónicos sensibles al Ph
A nivel Central:
Inhibición de sintesis de Pgs: inhibe procesamiento de los mensajes
nociceptivos
Interfiere receptores sustancia P ( medular)
Activa vías supraespinales inhibitorias
MECANISMO DE ACCIÓN
Analgésico

12. DISMINUCIÓN O PREVENCION DE LA ACTIVIDAD
SENSIBILIZADORA DE MEDIADORES INFLAMATORIOS
Inhibición de la sintesis de Pgs inducida por estos mediadores
Prevención de la sensibilización periférica de receptores nociceptivos
Mantenimiento del umbral fisiológico
Acción antiálgica/ anti- hiperalgésica periférica
Acción antinociceptiva central
Analgesia en dolores inflamatorios agudos o crónicos
MECANISMO DE ACCIÓN
Analgésico

13. 
 Ácidos orgánicos débiles.
 Buena absorción VO.
 Alta unión a Proteínas plasmáticas (80–90%)
 Concentración máxima en plasma 1 – 4 h.
 Metabolismo hepático CITp450.
 Excreción renal: Filtración y secreción tubular.
IMPORTANTE: Ajuste de dosis IR, hepatopatías,
coagulopatías.
FARMACOCINÉTICA.
FARMACODINAMIA

14.  Uso concomitante con otros Aines, aspirina,
glucorticoides: aumento del riesgo de lesiones GI.
 Warfarina (Potencian sus efectos)
 Compiten por UPP  desplazan drogas como:
Warfarina, Metrotexato, Hipoglicemiantes orales,
otros Aines, ajustar dosis para evitar efectos tóxicos
 Antagonizan efectos natriuréticos y
antihipertensivos de: diuréticos tiazídicos,
furosemida, IECA, B-bloqueantes y otros.
INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS

15. Gastrointestinales EFECTO LOCAL DIRECTO: AINES: quedan atrapados en cell GI 
Desacoplan fosforilación oxidativa, disminuye la síntesis de ATP,
alteración de la permeabilidad, retrodifusión de protones
EFECTO SISTÉMICO INDIRECTO: inhibición de COX-1 
disminuye PGI2, PGE2  vasoconstricción, disminuye moco y
HCO3 y aumenta HCL y pepsina.
AMBOS daño a la mucosa, GASTRITIS  ULCERAS 
HEMORRAGIAS O PERFORACION: Dolor abdominal,
Nausea/anorexia, Diarrea.
INCIDENCIA:
• Pirosis 15-25 %
• Ulceras gástricas y duodenales 5-15%
• Riesgo de complicaciones (II, perfonación) es bajo 1-5%/año
Prevención:
1. AINES menos gastrolesivos (ibuprofeno, diclofenac, inhibidores
selectivos)
2. Protección omeprazol y misoprostol.
EFECTOS ADVERSOS

16. Renales 1. Retención de Na y agua  Edema, Hiperpotasemia
2. Reducción de la función renal o IR: agravan función renal en
pacientes con nefropatías.
- Estados de perfusión renal disminuida: ICC; hipotensión, CH con ascitis
-Glomerulonefritis
-Ancianos en tto con IECA o diureticos de asa (disminución eficacia de
los diuréticos y antihipertensores)
3. Nefropatía analgésica (solo mejora con la retirada de AINES):
Nefritis intersticial y necrosis tubular.
Riesgo alto: fenoprofeno, indometacina,
Riesgo medio: naproxeno- ibuprofeno, slindaco –diclofenaco, oxicam
Riesgo alto: paracetamol.
SNC Cefalalgia, Vértigo / mareo, Confusión
Disminución umbral de convulsiones
Depresión
Hiperventilación ( salicilatos)
EFECTOS ADVERSOS

17. Plaquetas Inhibición de la agregación plaquetaria
Aumento del riesgo de hematomas y hemorragias
Utero Prolongación de la gestación, Riesgo de hemorragias
Vasos Cierre de conducto arterioso
Hipersensibilidad Alérgicas: (raras)
-Angioedema, Rinitis / urticaria generalizada, edema laríngeo,
asma bronquial y shock anafliáctico.
Pseudoalérgicas (>frec)
-Rinorrea, vasodilatación arterial y asma bronquial
-Cualquier AINES, sensibilidad individual especial
Dérmicas leves (hasta 10%)
Prurito, erupciones cutáneas
Dérmicas graves: SSJ, púrpura, fotodermatitis.
Hematológicas Frecuencia baja, pero gravedad considerable:
Anemia aplásica, Agranulocitosis
En Px con déficit de G6PD  anemia hemolítica
EFECTOS ADVERSOS

18. CLASIFICACIÓN

19. 1. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU VIDA MEDIA (TPDE)
< 5 horas 5 –15 horas > 15 horas
1. Ácido acetil salicílico
2. Acetaminofen
3. Ibuprofen
4. Diclofenac
5. Ácido Mefenámico
6. Ketoprofeno
7. Indometacina
8. Nimesulide
1. Diflunisal
2. Flurbiprofen
3. Naproxeno
4. Sulindac
5. Calecoxib
6. Metamizol
1. Piroxicam
2. Tenoxicam
3. Nuevos AINES
4. Oxicanos
5. Rofecoxib
2. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU POTENCIA ANTIINFLAMATORIA
Analgésicos pero
insignificante
antiinflamatorio
Analgésicos y antiinflamatorios
moderados
Analgésicos y antiinflamatorios
potentes
1. Paracetamol 1.Derivados de ác propiónico: ibuprofeno
2.Derivados de ác antranílico:
mefenámico
3.Derivados de ác arilacético: diclofenac
1.Salicilatos
2.Derivados de pirazolonas: dipirona
3.Derivados indólicos: etodolac
4.Indometacina
3. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU ACCIÓN SOBRE LAS ISOENZIMAS DE COX
Inhibidores no selectivos Inhibidores Selectivos COX-2 – Nuevos AINES
1. Derivados de ácido salicílico
2. Paracetamol
3. Derivados áceticos
4. Derivados de ácido propiónico
5. Derivados de ácido antranílico
(fenamatos)
6. Derivados enólicos
Coxibicos: Rofecoxib, celecoxib, Valdecoxib, Lumiracoxib,
Parecoxib
Nimesulide
Meloxicam / Diclofenaco
Etodolac
Selectividad exclusiva: Celecoxib, Rofecoxib
Selectividad preferencial: Piroxicam, Meloxicam, Nimesulide,
Diclofenaco

20. 4. Según su composición.
A-Derivados de ácidos carboxílicos
2-Acéticos
(fenilacético)
Diclofenac
(Carbo y
heterocíclicos)
Indometacina
Sulindac
Tolmetin
Ketorolac
3-Propiónicos
Derivados del ac
propiónico
Ibuprofeno
Naproxeno
Ketoprofeno
Flubiprofeno
1-Salicílicos
Aspirina
Diflunisal
Salicilato de sodio
4-Fenámicos
(fenamatos)
Derivados del ác. antranílico
Ácido Mefenámico
Ácido Meclofenámico
Ácido Flufenámico
Acido Tolfenámico
B-Derivados de ácidos enólicos
2-Oxicanos
Piroxicam
Tenoxicam
Meloxicam
Sudoxicam
1-Pirazolonas
Fenilbutazona
Oxifenbutazona
Dipirona

21. 
 Acetaminofén (no anti-inflamatorio)
 Paracetamol
C-Derivados de la anilina (para-aminofenoles)
Sulfonanilida: Nimesulide
Coxíbicos:
Rofecoxib ( Vioxx) Etoricoxib ( Arcoxia)
Celecoxib ( Celebrex, Coabib)
Valdecoxib
Parecoxib ( Dynastat ) Lumiracoxib
Ácido indolacético: Etodolac
D- Inhibidores de la COX 2
4. Según su composición.

22. 
 IBUPROFENO
 NAPROXENO
 KETOPROFENO
 FLUBIPROFENO
 OXAPROZIN
DERIVADOS
PROPIÓNICOS

23. 
 GENERALIDADES
 Inhibidores no selectivos de la COX.
 Alteran la actividad plaquetaria  hemorragia.
 Mejor tolerados que los otros AINES.
 USOS CLÍNICOS:
 Dismenorrea primaria (Ibuprofeno).
 Artritis reumatoidea, osteoartritis, gota.
 Bursitis y tendinitis.
 Cefalea.
 Dolor postoperatorio (Ketoprofeno).
DERIVADOS
PROPIÓNICOS

24. 
 ÁCIDO MEFENÁMICO
 ÁCIDO MECLOFENÁMICO
 ÁCIDO FLUFENÁMICO
 ÁCIDO TOLFENÁMICO
DERIVADOS
FENÁMICOS

25. 
B. DERIVADOS
ENÓLICOS
2-Oxicanos
Piroxicam
Tenoxicam
Meloxicam
Sudoxicam
1-Pirazolonas
Fenilbutazona
Oxifenbutazona
Dipirona

26. 
 Acetaminofén (no anti-inflamatorio)
 Paracetamol
C-Derivados de la anilina (para-aminofenoles)
Sulfonanilida: Nimesulide
Coxíbicos:
Rofecoxib ( Vioxx) Etoricoxib ( Arcoxia)
Celecoxib ( Celebrex, Coabib)
Valdecoxib
Parecoxib ( Dynastat ) Lumiracoxib
Ácido indolacético: Etodolac
D- Inhibidores de la COX 2

27. 
 SULFONALIDA
 NIMESULIDE
 ÁCIDO INDOLACÉTICO
 ETODOLAC
 COXÍBICOS
 ROFECOXIB
 CELECOXIB
 VALDECOXIB
 PARECOXIB
 LUMIRACOXIB
D. INHIBIDORES DE LA
COX-2

28. 

29. 
 Katzung Bertram G. “ Farmacología básica y clínica”
11 a. Edición. M.c. Graw Hill
 Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica
18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica
Panamericana; 2008
BIBLIOGRAFIA