1. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫هورمون‬
•
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫هورمون‬
1

2. 2
‫میانگین‬
‫و‬
‫حداکثر‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫از‬
‫ویژگی‬
‫ها‬
‫ی‬
‫بیولوژیکی‬
‫مهم‬
‫هر‬
‫گونه‬
‫است‬
.
‫اما‬
‫می‬
‫توان‬
‫آن‬
‫را‬
‫با‬
‫جهش‬
‫ها‬
‫و‬
‫با‬
‫انواع‬
‫مداخال‬
‫ت‬
‫ژنتیکی‬
،
‫غذایی‬
،
‫محیطی‬
‫و‬
‫دارویی‬
‫تغییر‬
‫داد‬
.
‫امید‬
‫به‬
‫زندگی‬
‫در‬
‫جهان‬
‫صنعتی‬
‫در‬
‫طول‬
‫دوسوم‬
‫اول‬
‫قرن‬
‫گذشته‬
‫به‬
‫طور‬
‫چشمگیر‬
‫ی‬
‫از‬
‫تقریبا‬
48
‫سال‬
‫به‬
‫حدود‬
70
‫سال‬
‫افزایش‬
‫یافته‬
‫است‬
.
‫عمدتا‬
‫به‬
‫دلیل‬
‫تغذیه‬
‫بهتر‬
،
‫بهداشت‬
‫مدرن‬
،
‫آنتی‬
‫بیوتیک‬
‫ها‬
‫و‬
‫ایمن‬
‫ساز‬
‫ی‬
،
‫و‬
‫تشخیص‬
‫و‬
‫درمان‬
‫پزشکی‬
‫مبتنی‬
‫بر‬
‫علم‬
‫است‬
.

3. 3
‫عوامل‬
‫گذارد‬ ‫می‬ ‫تأثیر‬ ‫زنده‬ ‫موجود‬ ‫یک‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫بر‬ ‫متعددی‬ ‫محیطی‬ ‫و‬ ‫بیولوژیکی‬
.
‫سیستم‬
‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬
‫کته‬ ‫استت‬ ‫پستتانداران‬ ‫در‬ ‫یکپارچه‬ ‫بسیار‬ ‫فیزیولوژیکی‬ ‫سیستم‬ ‫یک‬
‫استرس‬ ‫به‬ ‫پاسخ‬ ‫و‬ ‫تولیدمثل‬ ،‫رشد‬ ،‫متابولیسم‬
‫کند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫عملکردها‬ ‫سایر‬ ‫و‬
.
‫فراگیر‬ ‫موجود‬ ‫این‬ ،‫ترتیب‬ ‫این‬ ‫به‬
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫پیری‬ ‫بر‬ ‫ای‬ ‫عمده‬ ‫تأثیر‬
‫دارد‬
.
‫رشد‬ ‫هورمون‬
،
‫انسولین‬ ‫شبه‬ ‫رشد‬ ‫فاکتور‬
-
1
‫انستولین‬ ‫مستیرهای‬ ‫و‬
‫کنتترل‬ ‫مقتدم‬ ‫خت‬ ‫در‬
‫بوده‬ ‫اخیر‬ ‫سال‬ ‫چند‬ ‫در‬ ‫پیری‬ ‫تحقیقات‬ ‫هورمونی‬
‫است‬
.
‫جمله‬ ‫از‬ ،‫دیگر‬ ‫های‬‫هورمون‬
‫تیروئید‬ ‫های‬‫هورمون‬
‫و‬
‫تناسلی‬ ‫دستگاه‬
‫تنظتیم‬ ‫نظتر‬ ‫از‬ ‫نیز‬
‫اند‬‫گرفته‬ ‫قرار‬ ‫مطالعه‬ ‫مورد‬ ‫عمر‬ ‫طول‬
.
‫از‬ ‫شتواهد‬ ‫حتال‬ ‫ایتن‬ ‫با‬ ،‫نیست‬ ‫مشخص‬ ‫هنوز‬ ‫انسان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫با‬ ‫ها‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫ارتباط‬
‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫مگس‬ ‫و‬ ،‫نماتد‬ ،‫مخمر‬ ‫جمله‬ ‫از‬ ‫دیگر‬ ‫های‬ ‫گونه‬
‫که‬
‫یتک‬ ‫ریتز‬ ‫درون‬ ‫غتدد‬ ‫سیستتم‬ ‫و‬ ‫هستند‬ ‫بازی‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫حفظ‬ ‫خوبی‬ ‫به‬ ‫تکاملی‬ ‫های‬ ‫مکانیسم‬
‫است‬ ‫کلیدی‬ ‫کننده‬ ‫تعیین‬ ‫عامل‬
.

4. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫رشد‬ ‫هورمون‬
‫جهش‬
‫یا‬
‫اختالل‬
‫در‬
‫ژن‬
‫ها‬
‫ی‬
‫مورد‬
‫نیاز‬
‫برا‬
‫ی‬
‫بیوسنتز‬
‫یا‬
‫عملکرد‬
‫هورمون‬
‫رشد‬
‫باعث‬
‫افزایش‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫قابل‬
‫توجه‬
‫در‬
‫موش‬
‫ها‬
‫ی‬
‫آزمایشگا‬
‫هی‬
‫می‬
‫شود‬
.
•
‫علیرغم‬
‫شواهد‬
‫روشنی‬
‫مبنی‬
‫بر‬
‫اینکه‬
‫کمبود‬
GH/IGF-1
‫به‬
‫جنبه‬
‫های‬
‫خاصی‬
‫از‬
‫پیری‬
‫کمک‬
‫متی‬
‫کند‬
،
‫مطالعات‬
‫بعدی‬
‫نشان‬
‫داد‬
‫که‬
‫برخی‬
،
‫اما‬
‫نه‬
‫همه‬
،
‫مدل‬
‫های‬
‫جوندگان‬
‫بتا‬
‫ستیگنال‬
‫دهتی‬
GH/IGF-1
‫مختل‬
،
‫طول‬
‫عمر‬
‫بیشتری‬
‫را‬
‫نشان‬
‫می‬
‫دهند‬
.
•
.
‫بر‬
‫اساس‬
‫مطالعاتی‬
‫که‬
‫در‬
‫ابتدا‬
‫بر‬
‫روی‬
‫موجودات‬
‫بی‬
‫مهرگان‬
‫انجتام‬
‫شتده‬
‫استت‬
،
‫ماننتد‬
Caenorhabditis elegans
‫و‬
Drosophila melanogaster
،
‫داده‬
‫های‬
‫مربوطه‬
‫در‬
‫مدل‬
‫هتای‬
‫متوش‬
‫جهتش‬
‫یافتته‬
‫و‬
‫تراریخته‬
‫از‬
‫این‬
‫نتیجه‬
‫حمایت‬
‫می‬
‫کند‬
‫که‬
‫سیگنال‬
‫دهی‬
IGF-1
‫بخشی‬
‫از‬
"
‫مکانیسم‬
‫حفتظ‬
‫شتده‬
‫پیری‬
"
‫با‬
‫کاهش‬
‫سطوح‬
GH / IGF-1
‫است‬
.
‫به‬
‫جای‬
‫تسریع‬
،
‫روند‬
‫پیری‬
‫را‬
‫به‬
‫تاخیر‬
‫می‬
‫اندازد‬
. 4

5. 5
‫دهی‬ ‫سیگنال‬ ‫که‬ ‫احتمال‬ ‫این‬
‫انسولین‬
/
IGF-1
‫استت‬ ‫شتده‬ ‫حفظ‬ ‫تکاملی‬ ‫مسیر‬ ‫یک‬ ‫از‬ ‫بخشی‬
‫در‬ ‫ژنتیکتی‬ ‫کمبودهای‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ‫که‬ ‫زمانی‬ ،‫کند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫که‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫در‬ ‫جهش‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫ها‬ ‫موش‬ ‫در‬
Pit-1
‫و‬
prop-1
‫گرفتت‬ ‫قترار‬ ‫حیاتی‬ ‫حمایت‬ ‫مورد‬ ،‫است‬
.
‫ترتیب‬ ‫به‬ ،‫ایمز‬ ‫و‬ ‫اسنل‬ ‫کوتوله‬ ‫های‬‫موش‬
)
‫عمتر‬ ‫طتول‬ ‫در‬ ‫تتوجهی‬ ‫قابتل‬ ‫افتزایش‬ ‫با‬
‫مرتب‬
‫هستند‬
.
Pit-1
‫و‬
prop-1
‫غتده‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫ختاا‬ ‫هتای‬ ‫ستلول‬ ‫انواع‬ ‫رشد‬ ‫که‬ ‫هستند‬ ‫رونویسی‬ ‫فاکتورهای‬
،‫هتا‬ ‫ستوماتوترو‬ ‫غیاب‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫ها‬ ‫ژن‬ ‫این‬ ‫جهش‬ ‫و‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫قدامی‬ ‫هیپوفیز‬
‫که‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫هایی‬ ‫تیروترو‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫الکتوترو‬
GH
،
‫پروالکتین‬
‫و‬
‫تیروئیتد‬ ‫محرک‬ ‫هورمون‬
‫کنند‬ ‫می‬ ‫ترشح‬
.
‫ترتیب‬ ‫به‬ ،
.
،‫گلوکوکورتیکوئیدها‬ ‫یافته‬ ‫تغییر‬ ‫ترشح‬ ‫حیوانات‬ ‫این‬
‫گتردش‬ ‫در‬ ‫سطوح‬ ‫زیرا‬ ،‫دهند‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫تنظیمی‬ ‫ضد‬ ‫مهم‬ ‫های‬‫هورمون‬ ‫سایر‬ ‫و‬ ‫انسولین‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫دارد‬ ‫نقش‬ ‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬ ‫های‬‫اندام‬ ‫سایر‬ ‫بلوغ‬ ‫در‬ ‫اولیه‬ ‫رشد‬ ‫طول‬ ‫در‬
.
.

6. •
‫خاا‬ ‫نقش‬ ‫تعیین‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫پیشنهاد‬ ،‫منطقه‬ ‫این‬ ‫اولیه‬ ‫های‬ ‫بررسی‬ ‫در‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫و‬ ‫رشتد‬ ‫طتول‬ ‫در‬ ‫هتا‬ ‫هورمتون‬ ‫این‬ ‫پیچیده‬ ‫نقش‬ ‫دلیل‬ ‫به‬ ‫حدودی‬ ‫تا‬ ‫پیری‬ ‫در‬
‫است‬ ‫دشوار‬ ‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬ ‫سایر‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫بین‬ ‫تعامل‬
.
•
‫بتا‬ ‫حیوانتات‬ ‫ایتن‬ ‫در‬ ‫مشتهود‬ ‫متعتدد‬ ‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬ ‫کمبودهای‬ ،‫آن‬ ‫از‬ ‫پس‬
‫گیرنده‬ ‫حذف‬ ‫با‬ ‫موش‬ ‫مدل‬ ‫یک‬ ‫توسعه‬
GH (ghr-/-)
‫شد‬ ‫برطرف‬
.
•
‫به‬ ‫حیوانات‬ ‫این‬ ،‫رود‬ ‫می‬ ‫انتظار‬ ‫که‬ ‫همانطور‬
GH
‫کتاهش‬ ‫و‬ ‫نیستتند‬ ‫حستاس‬
‫سطوح‬ ‫در‬ ‫تولد‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫و‬ ‫نوزادان‬ ‫در‬ ‫توجهی‬ ‫قابل‬
IGF-1
‫هتای‬ ‫هورمون‬ ‫سایر‬ ‫و‬
‫به‬ ‫وابسته‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫دهند‬ ‫می‬ ‫نشان‬
.
،‫اسنل‬ ‫و‬ ‫ایمز‬ ‫کوتوله‬ ‫های‬ ‫موش‬ ‫مشابه‬
‫گیرنده‬ ‫حذف‬
GH
‫شد‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫توجهی‬ ‫قابل‬ ‫افزایش‬ ‫به‬ ‫منجر‬
.
‫مفهتوم‬ ‫ایتن‬
‫مسیر‬ ‫در‬ ‫خاا‬ ‫های‬ ‫کاهش‬ ‫نتیجه‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫که‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫توس‬ ‫نیز‬ ‫است‬
6

7. •
‫حد‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫بیان‬
GH
‫در‬
‫تراریخته‬ ‫حیوانات‬
(
‫سطوح‬ ‫که‬
GH 100
‫تتا‬
1000
‫برابتر‬
‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫عادی‬ ‫حیوانات‬ ‫از‬ ‫بیشتر‬
)
‫دارند‬ ‫تری‬ ‫کوتاه‬ ‫عمر‬
.
‫های‬‫یافتته‬
‫تتیبانی‬
‫ت‬‫پش‬ ‫تذکر‬
‫ت‬‫ال‬‫فوق‬
‫تود‬
‫ت‬‫کمب‬ ‫ته‬
‫ت‬‫ک‬ ‫تت‬
‫ت‬‫اس‬ ‫تیر‬
‫ت‬‫تفس‬ ‫تن‬
‫ت‬‫ای‬ ‫از‬ ‫تی‬
‫ت‬‫مهم‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫اندازد‬‫می‬ ‫تاخیر‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫پیری‬ ‫های‬‫مکانیسم‬
.
•
‫کمبود‬ ‫که‬ ‫فرضیه‬ ‫این‬ ،‫نتیجه‬ ‫در‬
GH/IGF-1
‫شتده‬ ‫حفاظت‬ ‫مکانیسم‬ ‫دهنده‬ ‫نشان‬
‫اختتالل‬ ‫کته‬ ‫شد‬ ‫بینی‬ ‫پیش‬ ‫و‬ ‫کرد‬ ‫ایجاد‬ ‫را‬ ‫ای‬ ‫گسترده‬ ‫پشتیبانی‬ ،‫است‬ ‫پیری‬
‫دهی‬ ‫سیگنال‬ ‫در‬
GH/IGF-1
‫هتای‬ ‫گونته‬ ‫ستایر‬ ‫در‬ ‫عمتر‬ ‫طتول‬ ‫افتزایش‬ ‫به‬ ‫منجر‬
‫جمله‬ ‫از‬ ،‫پستانداران‬
‫مرد‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫ها‬
.
•
‫کمبود‬ ‫حضور‬ ‫در‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫برای‬ ‫کننده‬ ‫قانع‬ ‫های‬ ‫داده‬ ‫وجود‬ ‫با‬
GH
‫و‬
7

8. •
‫دهی‬ ‫سیگنال‬ ‫در‬ ‫کاهش‬
IGF-1
‫که‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫پستانداران‬ ‫در‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫باعث‬
‫است‬ ‫شده‬ ‫گزارش‬ ‫مهرگان‬ ‫بی‬ ‫های‬ ‫مدل‬ ‫در‬
.
•
‫و‬ ‫انسولین‬ ‫سیگنالینگ‬ ‫مسیر‬ ‫از‬ ‫بخشی‬ ‫که‬ ‫سلولی‬ ‫درون‬ ‫فاکتورهای‬ ‫که‬ ‫زمانی‬
IGF-1
‫شوند‬ ‫دستکاری‬ ‫پستانداران‬ ‫در‬ ،‫هستند‬
(
‫هتروزیگوت‬ ‫حیوانات‬ ً
‫مثال‬
irs1
‫و‬
irs2
‫اختالفات‬
‫است‬ ‫مشهود‬ ‫اضافی‬
.
‫حیوانات‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ،‫ابتدا‬ ‫در‬
‫برای‬ ‫پوچ‬ ‫آلل‬ ‫یک‬ ‫برای‬ ‫هتروزیگوت‬
irs2
‫می‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫بیشتری‬ ‫عمر‬ ‫طول‬
‫دهند‬
.
•
‫حذفی‬ ‫حیوانات‬ ‫اولیه‬ ‫تحلیل‬ ‫و‬ ‫تجزیه‬
irs1
‫ماده‬ ‫در‬ ‫اثرات‬ ‫این‬ ‫که‬ ‫داد‬ ‫نشان‬
‫ها‬
‫است‬
،
‫ماده‬ ‫هم‬ ‫و‬ ‫نر‬ ‫هم‬ ‫که‬ ‫داد‬ ‫نشان‬ ‫دیگری‬ ‫مطالعه‬ ‫که‬ ‫حالی‬ ‫در‬
‫می‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬
‫دهند‬
.
8

9. •
‫اما‬
‫اثرات‬ ‫کمبود‬ ‫که‬ ‫دهند‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫همچنین‬ ‫آنها‬
GH/IGF-1
‫پیچیده‬ ‫بسیار‬
‫و‬ ،‫گونه‬ ،‫سویه‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫و‬ ‫است‬
/
‫باشد‬ ‫خاا‬ ‫جنسیت‬ ‫یا‬
.
•
‫سه‬ ‫تنها‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫شده‬ ‫پیشنهاد‬ ،‫واقع‬ ‫در‬
(
3
)
‫کمبود‬ ‫مدل‬
GH/IGF-1
‫وجود‬
‫دهد‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫متعدد‬ ‫مطالعات‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫مداوم‬ ‫طور‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫دارد‬
:
‫و‬ ،‫اسنل‬ ،‫ایمز‬ ‫های‬‫موش‬
‫اوت‬ ‫ناک‬
ghr
•
‫تر‬ ‫اندک‬ ‫کاهش‬ ،‫همه‬ ‫از‬ ‫مهمتر‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫کمبود‬ ‫القای‬ ‫یا‬
GH
‫دوران‬ ‫در‬
‫به‬ ‫مربوط‬ ‫شناسی‬ ‫آسیب‬ ‫اگر‬ ‫حتی‬ ،‫ندارد‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫بر‬ ‫تأثیری‬ ‫هیچ‬ ‫نوجوانی‬
‫شود‬ ‫اصالح‬ ‫سن‬
.
‫مسیر‬ ‫اینکه‬ ‫بر‬ ‫مبنی‬ ‫عمومی‬ ‫اجماع‬ ‫علیرغم‬ ،‫بنابراین‬
GH/IGF-1
‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫به‬ ‫مربوط‬ ‫های‬‫داده‬ ،‫است‬ ‫پیری‬ ‫شده‬ ‫حفظ‬ ‫مکانیسم‬ ‫یک‬
9

10. 10

11. 11
‫کمبود‬
GH/IGF-1
‫و‬
‫انسان‬ ‫در‬ ‫عمر‬ ‫طول‬
‫زمینه‬ ‫در‬ ‫باید‬ ‫که‬ ‫مهمی‬ ‫سوال‬
GH/IGF-1
‫ایتن‬ ‫کمبتود‬ ‫آیتا‬ ‫کته‬ ‫است‬ ‫این‬ ‫شود‬ ‫مطرح‬
‫متوش‬ ‫های‬‫متدل‬ ‫در‬ ‫کته‬ ‫همانطور‬ ،‫دهد‬‫می‬ ‫افزایش‬ ‫انسان‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫ها‬‫هورمون‬
‫است‬ ‫شده‬ ‫گزارش‬
.
‫ژنتیکتی‬ ‫اختالل‬ ‫که‬ ‫دهد‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫انسان‬ ‫در‬ ‫ها‬‫داده‬ ،‫کلی‬ ‫طور‬ ‫به‬
‫دهی‬‫سیگنال‬
GH/IGF-1
‫منجتر‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫واقع‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫شود‬‫نمی‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫به‬ ‫منجر‬
‫شود‬ ‫تر‬‫کوتاه‬ ‫افراد‬ ‫به‬
.
‫نکته‬
‫کمبود‬ ‫اینکه‬ ‫مهم‬
GH
‫و‬ ‫عضتالنی‬ ‫تتوده‬ ‫کتاهش‬ ،‫هیپوگلیستمی‬ ‫بتا‬ ‫انستان‬ ‫در‬
،‫انستولین‬ ‫بته‬ ‫مقاومتت‬ ،‫لیپیتدی‬ ‫های‬ ‫ناهنجاری‬ ،‫بدن‬ ‫چربی‬ ‫افزایش‬ ،‫استخوانی‬
‫بتا‬ ‫کته‬ ‫تغییراتی‬ ،‫شود‬ ‫می‬ ‫مشخص‬ ‫انرژی‬ ‫متابولیسم‬ ‫در‬ ‫اختالل‬ ‫و‬ ‫عصبی‬ ‫کمبودهای‬
‫دارد‬ ‫مطابقت‬ ‫ها‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫شده‬ ‫شناخته‬ ‫اعمال‬
.

12. •
‫عمتر‬ ‫انستانی‬ ‫های‬‫کوتولته‬ ‫از‬ ‫بستیاری‬ ‫کته‬ ‫استت‬ ‫آن‬ ‫از‬ ‫حاکی‬ ‫پزشکی‬ ‫شواهد‬
‫دارند‬ ‫کوتاهی‬
(
‫استراتن‬ ‫شروود‬ ‫چارلز‬ ً
‫مثال‬
[
1838
-
1883
]
‫نوزدهم‬ ‫قرن‬ ‫در‬ ‫که‬
‫بتاال‬ ‫سنین‬ ‫در‬ ،‫کرد‬‫می‬ ‫اجرا‬ ‫تامب‬ ‫تام‬ ‫ژنرال‬ ‫هنری‬ ‫نام‬ ‫با‬ ‫بارنوم‬ ‫سیرک‬ ‫با‬
‫درگذشت‬ ‫سکته‬ ‫اثر‬ ‫بر‬
.
‫و‬
‫فری‬ ‫نیکالس‬
[
1741
-
1764
]
‫پادشتاه‬ ‫دربتار‬ ‫در‬ ‫که‬ ،
‫متی‬ ‫نشتان‬ ‫را‬ ‫زودرس‬ ‫پیتری‬ ‫عالئتم‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ،‫بود‬ ‫لژچینسکی‬ ‫استانیسالو‬
‫دهد‬
.)
‫وجتود‬ ‫کوتتولگی‬ ‫به‬ ‫مبتال‬ ‫افراد‬ ‫از‬ ‫مستندی‬ ‫های‬‫نمونه‬ ،‫وجود‬ ‫این‬ ‫با‬
‫کردنتد‬‫می‬ ‫زندگی‬ ‫خود‬ ‫سالم‬ ‫همساالن‬ ‫از‬ ‫بیشتر‬ ‫که‬ ‫دارد‬
(
،‫مثتال‬ ‫عنتوان‬ ‫بته‬
‫بورووالسکی‬ ‫جوزف‬ ،‫لهستان‬ ‫متولد‬ ‫تناسبی‬ ‫کوتوله‬
[
1739
-
1837
.]
•
‫اگرچه‬
‫کوتولته‬ ‫های‬‫انستان‬ ‫روی‬ ‫تر‬‫دقیق‬ ‫مطالعات‬ ‫اما‬ ،‫است‬ ‫کوچک‬ ‫نمونه‬ ‫حجم‬
‫با‬
‫کمبود‬
prop-1
‫جزیره‬ ‫از‬
KrK
‫ایتن‬ ‫کته‬ ‫دهتد‬‫می‬ ‫نشتان‬ ‫آدریاتیتک‬ ‫دریای‬ ‫در‬
12

13. •
‫طتول‬ ‫عتادی‬ ‫جمعیت‬ ‫با‬ ‫مقایسه‬ ‫در‬ ‫گروه‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫افراد‬ ‫جمعیت‬ ،‫وجود‬ ‫این‬ ‫با‬
‫مهرگتان‬ ‫بتی‬ ‫های‬‫مدل‬ ‫های‬‫داده‬ ‫اساس‬ ‫بر‬ ‫که‬ ‫دهند‬‫نمی‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫تری‬‫طوالنی‬ ‫عمر‬
‫رود‬‫می‬ ‫انتظار‬
.
‫روی‬ ‫مطالعات‬ ‫در‬ ‫مشابهی‬ ‫های‬‫یافته‬
‫الرون‬ ‫های‬‫کوتولته‬
(
‫جهتش‬
‫گیرنده‬ ‫در‬
GH
‫سطوح‬ ‫کمبود‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫که‬
IGF-1
‫شود‬‫می‬
)
‫جمعیت‬ ‫در‬ ‫و‬
‫های‬‫کوتوله‬
‫اکوادوری‬
‫که‬
‫الرون‬ ‫های‬‫کوتوله‬ ‫به‬ ‫شبیه‬ ‫جهشی‬
‫گزارش‬ ‫دهند‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫اسرائیلی‬
‫شده‬
‫است‬
.
•
‫تود‬
‫ت‬‫کمب‬ ‫تا‬
‫ت‬‫ب‬ ‫توادوری‬
‫ت‬‫اک‬ ‫تده‬
‫ت‬‫زن‬ ‫ته‬
‫ت‬‫کوتول‬ ‫ترین‬‫تن‬
‫ت‬‫مس‬
IGF-1
،
‫تام‬
‫ت‬‫ن‬ ‫ته‬
‫ت‬‫ب‬ ‫تانویی‬
‫ت‬‫ب‬
‫پاستوریتا‬
‫در‬ ،
‫دهه‬ ‫اواس‬
80
‫زندگی‬
‫که‬ ‫حالی‬ ‫در‬ ،‫است‬ ‫خود‬
‫انسان‬ ‫ترین‬‫مسن‬
‫شده‬ ‫مستند‬
"
‫وحشی‬ ‫نوع‬
"
‫مرد‬
‫در‬
‫سن‬
122
‫سالگی‬
.
•
‫ستن‬ ‫تتا‬ ‫اکتوادوری‬ ‫های‬ ‫کوتوله‬ ‫جمعیت‬ ‫از‬ ‫سوم‬ ‫دو‬ ‫از‬ ‫بیش‬
65
‫ستالگی‬
‫متی‬
‫میرند‬
.
‫کوتولته‬ ‫کته‬ ‫داد‬ ‫نشتان‬ ‫میر‬ ‫و‬ ‫مرگ‬ ‫علت‬ ‫تحلیل‬ ‫و‬ ‫تجزیه‬ ،‫مهم‬ ‫نکته‬
13

14. 14

15. •
‫سطوح‬
‫پایین‬
IGF-1
‫به‬ ‫منجر‬
‫جمعیتت‬ ‫در‬ ‫میتر‬ ‫و‬ ‫مترگ‬ ‫خطتر‬ ‫توجه‬ ‫قابل‬ ‫افزایش‬
‫عمومی‬
‫به‬ ً
‫عمدتا‬ ،
‫عروقتی‬ ‫قلبی‬ ‫های‬ ‫بروزبیماری‬ ‫افزایش‬ ‫دلیل‬
.
،‫مقابتل‬ ‫در‬
‫باالتر‬ ‫سطوح‬
IGF-1
‫با‬
‫سرطان‬ ‫میر‬ ‫و‬ ‫مرگ‬ ‫افزایش‬
‫مرتب‬
‫است‬
.
•
،‫مجموع‬ ‫در‬
‫نتاک‬ ‫حیوانات‬ ‫در‬ ‫موجود‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫انسانی‬ ‫های‬ ‫داده‬
‫اوت‬
ghr
‫و‬ ‫اسنل‬ ،‫ایمز‬
‫را‬
‫کند‬ ‫نمی‬ ‫منعکس‬
‫دهتی‬ ‫ستیگنال‬ ‫کته‬ ‫دهتد‬ ‫متی‬ ‫نشان‬ ‫و‬ ،
GH/IGF-1
‫نیست‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫تنظیم‬ ‫تکاملی‬ ‫شده‬ ‫حفظ‬ ‫مکانیسم‬ ‫یک‬ ‫از‬ ‫بخشی‬
.
•
‫دهی‬‫سیگنال‬ ‫مهم‬ ‫نقش‬ ‫با‬ ‫انسانی‬ ‫های‬‫داده‬ ،‫حال‬ ‫این‬ ‫با‬
GH/IGF-1
‫و‬ ‫توسعه‬ ‫در‬
‫مرتب‬ ‫سن‬ ‫با‬ ‫مرتب‬ ‫های‬‫بیماری‬ ‫از‬ ‫پیشگیری‬
‫است‬
.
15

16. 16

17. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫گلوکوکورتیکوئید‬
17
‫گلوکوکورتیکوئیدها‬
:
‫تجویز‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫داده‬ ‫نشان‬
‫فسفات‬ ‫پردنیزولون‬
‫باعث‬
‫کتاهش‬
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫آن‬ ‫متعاقب‬ ‫و‬ ‫رشد‬ ‫توجه‬ ‫قابل‬
‫از‬
‫تا‬ ‫یک‬
‫سال‬ ‫دو‬
‫متوش‬ ‫در‬
‫متی‬
‫شود‬
.
‫با‬
‫مطالعات‬ ‫در‬ ‫بقا‬ ‫منحنی‬ ‫یا‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫میانگین‬ ‫بر‬ ‫مشخصی‬ ‫اثر‬ ‫هیچ‬ ،‫حال‬ ‫این‬
‫نشد‬ ‫مشاهده‬ ‫موش‬ ‫طوالنی‬ ‫عمر‬ ‫با‬ ‫های‬‫سویه‬ ‫با‬ ‫مشابه‬
‫بتروز‬
‫بته‬ ‫ختود‬ ‫تومورهتای‬
‫نکرد‬ ‫تغییری‬ ‫فسفات‬ ‫پردنیزولون‬ ‫نتیجه‬ ‫در‬ ‫نیز‬ ‫خودی‬
.

18. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫جنسی‬ ‫های‬ ‫هورمون‬
‫ایم‬‫کترده‬ ‫دنبال‬ ‫ها‬‫استروژن‬ ‫مفید‬ ‫عملکرد‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫پدیده‬ ‫این‬ ‫احتمالی‬ ‫توضیح‬ ‫ما‬
‫را‬ ‫عمتر‬ ‫طتول‬ ‫با‬ ‫مرتب‬ ‫های‬‫ژن‬ ‫بیان‬ ‫و‬ ‫شوند‬‫می‬ ‫متصل‬ ‫استروژن‬ ‫های‬‫گیرنده‬ ‫به‬ ‫که‬
‫سوپراکستید‬ ‫اکستیدانی‬‫آنتی‬ ‫هتای‬‫آنزیم‬ ‫کته‬ ‫هتایی‬‫ژن‬ ‫جملته‬ ‫از‬ ،‫دهند‬‫می‬ ‫افزایش‬
‫کنند‬‫می‬ ‫کد‬ ‫را‬ ‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫و‬ ‫دیسموتاز‬
.
‫نرها‬ ‫به‬ ‫نسبت‬ ‫کمتری‬ ‫فعال‬ ‫اکسیژن‬ ‫های‬ ‫گونه‬ ،‫ماده‬ ‫های‬ ‫میتوکندری‬ ،‫نتیجه‬ ‫در‬
‫کنند‬ ‫می‬ ‫تولید‬
.
‫حال‬ ‫این‬ ‫با‬ ،‫است‬ ‫جدی‬ ‫اشکاالت‬ ‫دارای‬ ‫استروژن‬ ‫تجویز‬
-
‫هستتند‬ ‫زنانه‬ ‫آنها‬
(
‫و‬
‫کرد‬ ‫تجویز‬ ‫مردان‬ ‫برای‬ ‫را‬ ‫آنها‬ ‫توان‬ ‫نمی‬ ‫بنابراین‬
)
‫بیماری‬ ‫بروز‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫و‬
‫دهد‬ ‫افزایش‬ ‫یائسه‬ ‫زنان‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫رحم‬ ‫سرطان‬ ‫مانند‬ ‫جدی‬ ‫های‬
.
‫فیتواستروژن‬
‫در‬ ‫که‬ ،‫ها‬
‫سویا‬
‫مطلتوب‬ ‫اثترات‬ ‫از‬ ‫برختی‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ،‫دارند‬ ‫وجود‬
‫باشند‬ ‫داشته‬ ‫خود‬ ‫نامطلوب‬ ‫اثرات‬ ‫بدون‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫استروژن‬
.
‫فرآینتدهای‬ ‫درک‬ ‫در‬ ‫متا‬ ‫بته‬ ‫استت‬ ‫ممکن‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫جنسیتی‬ ‫های‬‫تفاوت‬ ‫مطالعه‬
‫متردان‬ ‫و‬ ‫زنتان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫برای‬ ‫عملی‬ ‫های‬‫استراتژی‬ ‫ابداع‬ ‫و‬ ‫پیری‬ ‫اساسی‬
‫کند‬ ‫کمک‬
.
18

19. 19
‫جنسی‬ ‫های‬ ‫هورمون‬ ‫نقش‬
-
‫ماده‬ ‫در‬ ‫استروژن‬ ‫و‬ ‫نرها‬ ‫در‬ ‫تستوسترون‬
-
‫هتای‬ ‫تفاوت‬ ‫در‬
‫پذیرفتته‬ ‫گستترده‬ ‫طتور‬ ‫به‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ ‫پستانداران‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫زندگی‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫جنسیتی‬
‫شده‬
‫است‬
.
‫نقش‬
‫تستوسترون‬
‫این‬ ‫بین‬ ‫ارتباط‬ ‫به‬ ‫مردان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫کاهش‬ ‫در‬
‫هورمتون‬
‫و‬
‫ویژگتی‬
‫پتذیری‬ ‫رقابتت‬ ‫و‬ ‫پرخاشتگری‬ ‫مردانته‬ ‫های‬
‫بته‬ ‫کته‬ ‫جنستی‬ ‫میتل‬ ‫همچنتین‬ ‫و‬
"
‫ستمیت‬
‫تستوسترون‬
"
‫شده‬ ‫داده‬ ‫نسبت‬ ‫است‬ ‫معروف‬
‫است‬
.
‫تستوسترون‬
‫کم‬ ‫چگالی‬ ‫با‬ ‫لیپوپروتئین‬ ‫کلسترول‬ ‫غلظت‬ ‫همچنین‬
(LDL)
‫را‬ ‫خون‬
‫افتزایش‬
‫باال‬ ‫چگالی‬ ‫با‬ ‫لیپوپروتئین‬ ‫کلسترول‬ ‫غلظت‬ ‫و‬ ‫دهد‬ ‫می‬
(HDL)
‫را‬
‫کتاهش‬
‫بته‬ ،‫دهتد‬ ‫متی‬
‫که‬ ‫طوری‬
‫سکته‬ ‫و‬ ‫عروقی‬ ‫قلبی‬ ‫های‬ ‫بیماری‬ ‫مستعد‬ ‫بیشتر‬ ‫مردان‬
‫هستند‬
.
،‫دیگر‬ ‫طرف‬ ‫از‬
‫ها‬ ‫استروژن‬
‫آنها‬ ‫زیرا‬ ،‫دارند‬ ‫عروقی‬ ‫قلبی‬ ‫سیستم‬ ‫بر‬ ‫مفیدی‬ ‫اثرات‬
‫کلسترول‬
LDL
‫را‬
‫کاهش‬
‫کلسترول‬ ‫و‬ ‫دهند‬ ‫می‬
HDL
‫را‬
‫افزایش‬
‫می‬
‫دهند‬
.

20. 20
‫ها‬ ‫استروژن‬
‫بته‬ ‫و‬ ‫دهند‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫آزمایشگاهی‬ ‫شرای‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬ ‫خواا‬ ‫همچنین‬
‫فنلی‬ ‫ساختار‬ ‫دلیل‬
‫عنوان‬ ‫به‬ ‫خود‬
‫شیمیایی‬ ‫های‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬
‫کننتد‬ ‫متی‬ ‫عمل‬
.
‫ایتن‬ ‫بتا‬
‫بتیش‬ ،‫شیمیایی‬ ‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬ ‫خواا‬ ‫این‬ ‫بودن‬ ‫مهم‬ ‫برای‬ ‫نیاز‬ ‫مورد‬ ‫استروژن‬ ‫غلظت‬ ،‫حال‬
‫است‬ ‫بیشتر‬ ‫طبیعی‬ ‫خون‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫مشاهده‬ ‫های‬ ‫غلظت‬ ‫از‬ ‫مرتبه‬ ‫یک‬ ‫از‬
.
،‫زنده‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ،‫توجهی‬ ‫قابل‬ ‫طور‬ ‫به‬
‫تنظتیم‬ ‫بتا‬ ‫غیرمستتقیم‬ ‫طتور‬ ‫به‬ ‫ها‬ ‫استروژن‬
‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬ ‫های‬ ‫آنزیم‬ ‫که‬ ‫هایی‬ ‫ژن‬ ‫بیان‬
‫متی‬ ‫اعمتال‬ ‫را‬ ‫ختود‬ ‫عمتل‬ ،‫کنند‬ ‫می‬ ‫کد‬ ‫را‬
‫کنند‬
.
‫بعیتد‬ ‫بسیار‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫استفاده‬ ‫استروژن‬ ‫جایگزینی‬ ‫درمان‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫زا‬ ‫برون‬ ‫استروژن‬ ‫مقادیر‬
‫کند‬ ‫عمل‬ ‫بدن‬ ‫داخل‬ ‫در‬ ‫شیمیایی‬ ‫های‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ً
‫مستقیما‬ ‫که‬ ‫است‬
.
‫عنوان‬ ‫به‬
‫روزانه‬ ‫دوز‬ ،‫انسان‬ ‫در‬ ،‫مثال‬
50
‫جتایگزینی‬ ‫درمتان‬ ‫دوره‬ ‫در‬ ً
‫معمتوال‬ ‫استروژن‬ ‫میکروگرم‬

21. 21
‫زنان‬
‫استترس‬ ‫توضتیح‬ ‫بترای‬ ‫کننتد‬ ‫متی‬ ‫بیتان‬ ‫حتد‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫به‬ ‫مربوط‬ ‫های‬ ‫ژن‬
،‫مردان‬ ‫از‬ ‫میتوکندری‬ ‫با‬ ‫مقایسه‬ ‫در‬ ‫زنان‬ ‫از‬ ‫میتوکندری‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫مشاهده‬ ‫کمتر‬ ‫اکسیداتیو‬
‫از‬ ‫تابعی‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫میتوکندری‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫های‬ ‫آنزیم‬ ‫فعالیت‬ ‫و‬ ‫بیان‬ ‫در‬ ‫تفاوت‬ ‫ما‬
‫ایم‬ ‫کرده‬ ‫مطالعه‬ ‫جنسیت‬
.
‫و‬ ‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫دو‬ ‫هر‬ ‫فعالیت‬
MnSOD
‫متاده‬ ‫صحرایی‬ ‫های‬ ‫موش‬ ‫کبدی‬ ‫میتوکندری‬ ‫در‬
‫با‬ ‫مقایسه‬ ‫در‬
‫برابر‬ ‫دو‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫همسن‬ ‫نرهای‬ ‫میتوکندری‬
‫بود‬
.
‫کرد‬ ‫پیروی‬ ‫مشابه‬ ‫الگوی‬ ‫یک‬ ‫از‬ ‫ها‬ ‫آنزیم‬ ‫این‬ ‫کننده‬ ‫کد‬ ‫های‬ ‫ژن‬ ‫بیان‬ ‫در‬ ‫تغییرات‬
.
‫این‬
‫مشاهده‬ ‫پیش‬ ‫مدتی‬ ‫است‬ ‫مردان‬ ‫از‬ ‫بیشتر‬ ‫زنان‬ ‫در‬ ‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫فعالیت‬ ‫که‬ ‫واقعیت‬
‫شد‬
.
‫کند؟‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫آنزیم‬ ‫استروژن‬ ‫مکانیسمی‬ ‫چه‬ ‫با‬

22. ‫استرادیول‬ ‫فیزیولوژیکی‬ ‫های‬ ‫غلظت‬
(
‫تخمدان‬ ‫توس‬ ‫شده‬ ‫تولید‬ ‫اولیه‬ ‫استروژن‬
‫ها‬
)
‫در‬ ‫هیتدروژن‬ ‫پراکستید‬ ‫غلظتت‬ ‫کاهش‬ ‫برای‬ ‫استروژن‬ ‫های‬ ‫گیرنده‬ ‫طریق‬ ‫از‬
‫های‬ ‫سلول‬
MCF-7
(
‫پستانی‬ ‫غده‬ ‫تومور‬ ‫سلولی‬ ‫رده‬ ‫یک‬
)
‫کند‬ ‫می‬ ‫عمل‬
.
،‫این‬ ‫بر‬ ‫عالوه‬
‫میتتوژن‬ ‫با‬ ‫شده‬ ‫فعال‬ ‫کینازهای‬ ‫پروتئین‬ ‫استرادیول‬
(MAPKs)
‫را‬
‫فعال‬
‫های‬ ‫آنزیم‬ ‫ویژه‬ ‫به‬ ،‫کند‬ ‫می‬
ERK1
‫و‬
ERK2
،
‫خود‬ ‫نوبه‬ ‫به‬ ‫که‬
‫ستیگنال‬ ‫مسیر‬
‫کاپا‬ ‫ای‬ ‫هسته‬ ‫فاکتور‬ ‫رونویسی‬ ‫فاکتور‬ ‫شامل‬ ‫دهی‬
B (NFκB)
‫فعتال‬ ‫را‬
،‫کنتد‬ ‫متی‬
‫واحد‬ ‫زیر‬ ‫فراوانی‬ ‫افزایش‬ ‫با‬ ‫که‬ ‫همانطور‬
p50 NFκB
‫می‬ ‫داده‬ ‫نشان‬
‫شو‬
‫د‬
.
‫سازی‬‫فعال‬
MAPK
‫و‬
NFκB
‫با‬ ‫مرتب‬ ‫های‬‫ژن‬ ‫بیان‬ ‫همچنین‬ ‫ها‬‫استروژن‬ ‫توس‬
‫عمر‬ ‫طول‬
‫کدکننده‬ ‫های‬‫ژن‬ ‫مانند‬
MnSOD
،
‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬
‫سیتوکروم‬ ‫و‬
c
‫اکسیداز‬
‫را‬
‫کند‬‫می‬ ‫هدایت‬
.
‫توضیحی‬
‫برای‬ ‫قاطع‬
‫خواا‬
‫هتای‬ ‫ژن‬ ‫بتر‬ ‫آن‬ ‫اثترات‬ ‫و‬ ‫استروژن‬ ‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬
‫می‬ ‫ارائه‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫با‬ ‫مرتب‬
‫دهد‬
.
22

23. 23
‫کدکننتده‬ ‫هتای‬‫ژن‬ ‫کردن‬ ‫تنظیم‬ ‫در‬ ‫استرادیول‬ ‫توانایی‬ ‫ها‬ ‫فیتواستروژن‬ ‫برای‬ ‫موردی‬
‫ویژه‬‫بته‬ ،‫باشتد‬ ‫مفید‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫آن‬ ‫تجویز‬ ‫که‬ ‫دهد‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫اکسیدانی‬‫آنتی‬ ‫های‬‫آنزیم‬
‫برسند‬ ‫زنان‬ ‫زندگی‬ ‫مشابه‬ ‫عمری‬ ‫طول‬ ‫به‬ ‫دهد‬ ‫اجازه‬ ‫آنها‬ ‫به‬ ‫شاید‬ ،‫مردان‬ ‫برای‬
.
‫با‬
‫در‬ ‫استتروژن‬ ‫جتایگزینی‬ ‫درمتان‬ ‫از‬ ‫تتوجهی‬ ‫قابل‬ ‫شواهد‬ ‫حاضر‬ ‫حال‬ ‫در‬ ،‫حال‬ ‫این‬
‫معایب‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫استروژن‬ ‫با‬ ‫درمان‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫آمده‬ ‫دست‬ ‫به‬ ‫یائسه‬ ‫زنان‬
‫باشد‬ ‫داشته‬ ‫ای‬ ‫عمده‬
.
‫این‬
‫که‬ ‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫امکان‬
‫هتا‬ ‫فیتواستروژن‬
-
‫کته‬ ‫طبیعتی‬ ‫محصتوالت‬
‫مشتابه‬ ‫اثترات‬
‫استروژن‬
‫کنند‬ ‫می‬ ‫اعمال‬ ‫را‬
-
‫اشتکاالت‬ ‫بدون‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫استروژن‬ ‫مطلوب‬ ‫اثرات‬ ‫بتوانند‬
‫کنند‬ ‫تقلید‬ ‫اساسی‬
.

24. ‫بسیار‬ ‫ما‬ ‫دانش‬ ‫که‬ ‫آنجا‬ ‫تا‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫شده‬ ‫گزارش‬ ‫ها‬ ‫فیتواستروژن‬ ‫مفید‬ ‫اثرات‬
‫داده‬ ‫نشتان‬ ‫را‬ ‫مضتری‬ ‫اثرات‬ ‫علمی‬ ‫های‬ ‫گزارش‬ ،‫باشد‬ ‫داشته‬ ‫وجود‬ ‫اگر‬ ،‫اندک‬
‫اند‬
.
‫جنستئین‬
‫از‬ ‫یکی‬
‫سویا‬ ‫در‬ ‫موجود‬ ‫اصلی‬ ‫های‬‫فیتواستروژن‬
‫تواند‬‫می‬ ‫و‬ ‫است‬
‫نظتر‬ ‫در‬ ‫مرتب‬ ‫تغذیه‬ ‫نظر‬ ‫از‬ ‫توان‬‫می‬ ‫که‬ ‫هایی‬‫غلظت‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫اکسیداتیو‬ ‫استرس‬
‫گرفت‬
‫درست‬
،‫استرادیول‬ ‫مانند‬
‫های‬ ‫گیرنده‬ ‫با‬ ‫آن‬ ‫تعامل‬ ‫با‬ ‫جنیستئین‬ ‫مفید‬ ‫اثرات‬
‫استروژن‬
‫درگیتر‬ ‫ستلولی‬ ‫دهتی‬ ‫ستیگنال‬ ‫مسیرهای‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫انجام‬
MAPKs
‫و‬
NFκB
‫است‬ ‫استرادیول‬ ‫مانند‬
.
24

25. 25
‫آزاد‬ ‫رادیکال‬ ‫تولید‬ ‫ها‬ ‫فیتواستروژن‬
‫توست‬
‫میتوکنتدری‬
‫را‬
‫کتاهش‬
‫و‬ ‫دهنتد‬ ‫متی‬
‫است‬ ‫ممکن‬ ‫بنابراین‬
‫مناسبی‬ ‫عوامل‬
‫برای‬
‫مردان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬
‫باشند‬
.
‫نشتان‬ ‫آزمایشتگاهی‬ ‫شرای‬ ‫در‬ ً
‫اخیرا‬
‫داده‬
‫استت‬ ‫شتده‬
‫بته‬ ‫ها‬‫فیتواستتروژن‬ ‫کته‬
‫را‬ ‫استترادیول‬ ‫دهتی‬ ‫ستیگنال‬ ‫مستیرهای‬ ‫همان‬ ‫و‬ ‫شوند‬‫می‬ ‫متصل‬ ‫استروژن‬ ‫های‬‫گیرنده‬
‫کنند‬‫می‬ ‫فعال‬
.
‫ها‬‫فیتواستروژن‬ ‫با‬ ‫غذایی‬ ‫های‬‫مکمل‬ ‫تأثیر‬
‫روشتن‬ ‫هتدف‬ ‫بتا‬ ‫ویژه‬‫بته‬ ،‫عمر‬ ‫طول‬ ‫بر‬
‫توان‬‫می‬ ‫آیا‬ ‫اینکه‬ ‫ساختن‬
‫مردان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬
‫را‬
‫زنان‬ ‫با‬ ‫مشابه‬ ‫سطحی‬ ‫به‬
‫داد‬ ‫افزایش‬
‫گیرد‬‫می‬ ‫قرار‬ ‫بررسی‬ ‫مورد‬ ‫آینده‬ ‫در‬ ،‫خیر‬ ‫یا‬
.
‫که‬ ‫است‬ ‫نهفته‬ ‫واقعیت‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫مطالعات‬ ‫این‬ ‫اهمیت‬
‫جمعیت‬ ‫از‬ ‫نیمی‬
(
‫مرد‬
)
ً
‫تقریبا‬
10
‫کمتر‬ ‫درصد‬
‫از‬
‫دیگر‬ ‫نیمی‬
(
‫زنان‬
)
‫کنند‬ ‫می‬ ‫عمر‬
.
‫اساستی‬ ‫پدیتده‬ ‫تتا‬ ‫کنتد‬ ‫کمک‬ ‫ما‬ ‫به‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫تفاوت‬ ‫این‬ ‫دالیل‬ ‫درک‬
‫طتول‬ ‫افزایش‬ ‫برای‬ ‫ایمن‬ ‫های‬ ‫راه‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫امکان‬ ‫ما‬ ‫به‬ ‫و‬ ‫کنیم‬ ‫درک‬ ‫بهتر‬ ‫را‬ ‫پیری‬

26. 26

27. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫تیروئید‬ ‫های‬ ‫هورمون‬
27
TH
‫ها‬
‫مسئول‬
‫اصلی‬
،‫رشد‬
‫سرعت‬
‫متابولیسم‬
‫و‬
‫مصرف‬
‫انرژی‬
‫هستند‬
‫و‬
‫به‬
‫حفظ‬
،‫شناخت‬
‫سالمت‬
‫استخوان‬
‫و‬
‫قلب‬
‫و‬
‫عروق‬
‫کمک‬
‫می‬
‫کنند‬
.
‫تولید‬
‫و‬
‫متابولیسم‬
TH
‫ها‬
‫به‬
‫خوبی‬
‫تنظیم‬
‫شده‬
‫است‬
‫و‬
‫ممکن‬
‫است‬
‫به‬
‫ارگانیسم‬
‫کمک‬
‫کند‬
‫تا‬
‫با‬
‫انواع‬
‫چالش‬
‫های‬
‫محیطی‬
‫کنار‬
‫بیاید‬
.
‫شواهد‬
‫تجربی‬
‫نشان‬
‫دهد‬‫می‬
‫که‬
‫حالت‬
‫کاری‬‫کم‬
‫تیروئید‬
‫ممکن‬
‫است‬
‫با‬
‫کاهش‬
‫سرعت‬
،‫متابولیسم‬
‫استرس‬
‫اکسیداتیو‬
‫و‬
‫پیری‬
‫ها‬‫سلول‬
‫به‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫کمک‬
‫کند‬
.
‫به‬
‫نظر‬
‫می‬
‫رسد‬
‫داده‬
‫های‬
‫حاصل‬
‫از‬
‫مطالعات‬
‫انسانی‬
‫شامل‬
‫افراد‬
‫سالم‬
‫و‬
‫افراد‬
‫صد‬
‫ساله‬
‫این‬
‫دیدگاه‬
‫را‬
‫تأیید‬
‫می‬
،‫کند‬
‫اما‬
‫تغییرات‬
THs
‫مشاهده‬
‫شده‬
‫در‬
‫بیماران‬
‫مسن‬
‫مبتال‬
‫به‬
‫بیماری‬
‫های‬
‫مزمن‬
‫را‬
‫نمی‬
‫توان‬
‫همیشه‬
‫به‬
‫عنوان‬
‫یک‬
‫مکانیسم‬
‫انطباقی‬
‫محافظ‬
‫با‬
‫هدف‬
‫کاهش‬
‫کاتابولیسم‬
‫و‬
‫طوالنی‬
‫شدن‬
‫بقا‬
‫تفسیر‬
‫کرد‬
.
،‫داروها‬
‫های‬‫بیماری‬
‫مزمن‬
‫منتخب‬
‫و‬
‫های‬‫بیماری‬
‫چندگانه‬
‫توانند‬‫می‬
‫با‬
‫عملکرد‬
‫تیروئید‬
‫تداخل‬
‫داشته‬
‫باشند‬
‫و‬
‫تأثیر‬
‫آنها‬
‫هنوز‬
‫مشخص‬
‫نیست‬
‫در‬
،‫نتیجه‬
‫شواهد‬
‫حاصل‬
‫از‬
‫مطالعات‬
‫تجربی‬
‫به‬
‫وضوح‬
‫نشان‬
‫می‬
‫دهد‬
‫که‬
‫کاهش‬
‫سطوح‬
THs
‫ممکن‬
‫است‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫را‬
‫افزایش‬
‫دهد‬
.

28. 28
‫مدل‬
‫که‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫تجربی‬ ‫شواهد‬ ‫تجربی‬ ‫های‬
TH
‫در‬ ‫کلیتدی‬ ‫نقش‬ ‫ها‬
‫مستیر‬ ‫بتر‬ ‫آنهتا‬ ‫متعتدد‬ ‫اثرات‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫ویژه‬ ‫به‬ ،‫دارند‬ ‫عمر‬ ‫طول‬
‫اکسیداتیو‬ ‫استرس‬
.
‫هیدروژن‬ ‫پراکسید‬ ‫توجهی‬ ‫قابل‬ ‫مقدار‬
(H2O2)
‫توست‬ ‫مستتقیم‬ ‫طتور‬ ‫به‬
‫سنتز‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫تیروئید‬
THs
‫شود‬ ‫می‬ ‫تولید‬
.
‫حضور‬ ‫در‬ ‫تیروئید‬ ‫پراکسیداز‬ ‫توس‬ ‫یدید‬ ،‫واقع‬ ‫در‬
H2O2
‫تولید‬
‫شده‬
‫دوگانه‬ ‫اکسیدازهای‬ ‫توس‬
‫واقع‬
‫آپیکال‬ ‫غشای‬ ‫در‬
‫تیروسیت‬
‫ا‬
‫کسید‬
‫می‬
‫تیروگلوبولین‬ ‫تیروزین‬ ‫های‬ ‫مانده‬ ‫باقی‬ ‫به‬ ‫تولید‬ ‫برای‬ ‫سپس‬ ‫و‬ ‫شود‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫وارد‬
.
‫توس‬ ‫باال‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫توصیف‬ ‫نقش‬ ‫به‬ ‫توجه‬ ‫با‬ ‫انسانی‬ ‫مطالعات‬
THs
‫در‬
‫ترشتح‬ ‫در‬ ‫تغییترات‬ ‫همچنتین‬ ‫و‬ ،‫حیتاتی‬ ‫عملکرد‬ ‫چندین‬
THs
‫طتول‬ ‫در‬
‫برای‬ ‫بالقوه‬ ‫مکانیسم‬ ‫یک‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ‫تیروئید‬ ‫عملکرد‬ ،‫پیری‬ ‫فرآیند‬
‫گرفته‬ ‫قرار‬ ‫بررسی‬ ‫مورد‬ ‫عمیقا‬ ‫انسان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬
‫است‬
.

29. 29
‫و‬
‫ماهه‬ ‫چهار‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫میانگین‬ ‫افزایش‬
‫کنترل‬ ‫گروه‬ ‫به‬ ‫نسبت‬
‫شد‬
‫در‬ ‫اثتر‬ ‫ایتن‬
‫بود‬ ‫مشخص‬ ‫کمتر‬ ‫ها‬‫ماده‬
.
‫خودی‬ ‫به‬ ‫خود‬ ‫تومور‬ ‫بروز‬ ‫مورد‬ ‫در‬ ‫ها‬‫داده‬
،
‫تحتت‬ ‫هتای‬ ‫متوش‬ ‫کته‬ ‫آنجایی‬ ‫از‬
‫سترم‬ ‫پتروالکتین‬ ‫ستطح‬ ‫و‬ ‫یافته‬ ‫کاهش‬ ‫تیروئید‬ ‫هورمون‬ ‫سطح‬ ‫تیروکسین‬ ‫با‬ ‫درمان‬
‫ممکن‬ ‫خاا‬ ‫موقعیت‬ ‫با‬ ‫خودی‬ ‫به‬ ‫خود‬ ‫تومورهای‬ ‫بروز‬ ‫افزایش‬ ،‫است‬ ‫یافته‬ ‫افزایش‬
‫است‬
.

30. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫پروالکتین‬ ‫نقش‬
•
‫پروالکتین‬
‫عملکردی‬ ‫چند‬ ‫هورمون‬ ‫یک‬
‫هیپتوفیز‬ ‫از‬ ‫شتده‬ ‫مشتق‬
‫نقتش‬ ‫کته‬ ‫استت‬
‫ایفا‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫گونه‬ ‫فیزیولوژیکی‬ ‫های‬ ‫سیستم‬ ‫از‬ ‫بسیاری‬ ‫در‬ ‫خاا‬ ‫کننده‬ ‫تعدیل‬
‫کند‬ ‫می‬
.
•
‫ترشح‬
‫دوپامین‬ ‫توس‬ ‫هیپوتاالموس‬ ‫تونیک‬ ‫مهاری‬ ‫کنترل‬ ‫تحت‬ ‫پروالکتین‬
‫است‬
.
•
‫از‬ ‫پروالکتین‬ ‫مورد‬ ‫در‬ ‫ما‬ ‫دانش‬ ‫از‬ ‫بسیاری‬
‫هتای‬ ‫جهش‬ ‫دلیل‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫حیواناتی‬
‫آن‬ ‫گیرنده‬ ‫یا‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫فاقد‬ ‫خودی‬ ‫به‬ ‫خود‬
‫هستند‬
(
‫کوتولته‬ ‫اسنل‬ ،‫ایمز‬
‫ها‬
)
‫یا‬
‫ژنتیک‬ ‫مهندسی‬
(
‫پتروالکتین‬ ‫گیرنده‬ ‫اوت‬ ‫ناک‬ ،‫پروالکتین‬ ‫ژن‬ ‫ناکاوت‬
)
‫آمده‬ ‫دست‬ ‫به‬
‫است‬
.
•
‫آن‬ ‫مستند‬ ‫خوبی‬ ‫به‬ ‫اثرات‬ ‫این‬ ‫بر‬ ‫عالوه‬
‫هتای‬ ‫بافت‬ ‫در‬ ‫مثل‬ ‫تولید‬ ‫سیستم‬ ‫در‬
‫پروستات‬ ‫و‬ ‫پستانی‬ ‫غده‬ ‫مانند‬ ‫هدف‬
‫شده‬ ‫داده‬ ‫نشان‬
‫است‬
‫که‬
‫رشتد‬ ‫پتروالکتین‬ 30

31. •
‫اطالعات‬
‫کمی‬
‫در‬
‫مورد‬
‫نقش‬
‫پروالکتین‬
‫در‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫وجود‬
‫دارد‬
.
‫یک‬
‫مطالعه‬
‫با‬
‫استفاده‬
‫از‬
NZB/NZW
‫نشان‬
‫دادند‬
‫که‬
‫تجویز‬
‫پروالکتین‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫این‬
‫ها‬‫موش‬
‫را‬
‫کوتاه‬
‫کند‬‫می‬
.
•
‫درمان‬
‫با‬
‫یک‬
‫آنتاگونیست‬
‫پروالکتین‬
(
‫بروموکریپتین‬
)
‫طول‬
‫عمر‬
‫را‬
‫طوالنی‬
‫کرد‬
.
•
‫مطالعه‬
‫ای‬
‫توس‬
‫فلورکی‬
‫پروالکتین‬
‫را‬
‫با‬
‫پیوند‬
‫هیپوفیز‬
‫در‬
‫مو‬
‫ش‬
‫ها‬
‫ی‬
‫کوتوله‬
‫اسنل‬
(
‫که‬
،‫کمبودپروالکتین‬
‫هورمون‬
‫رشد‬
‫و‬
‫تیروتروپین‬
‫دارند‬
)
‫جایگزین‬
‫کرد‬
‫و‬
‫گزارش‬
‫داد‬
‫که‬
‫باروری‬
‫بازساز‬
‫ی‬
‫شد‬
‫و‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫افزایش‬
31

32. •
‫کار‬
‫بارتکه‬ ‫اولیه‬
1965
‫نشان‬
‫داد‬
‫برا‬ ‫پروالکتین‬ ‫که‬
‫و‬ ‫گزینی‬ ‫النه‬ ،‫لوتئال‬ ‫عملکرد‬ ‫ی‬
‫باردار‬ ‫حفظ‬
‫است‬ ‫نیاز‬ ‫مورد‬ ‫کامال‬ ‫ش‬ ‫مو‬ ‫در‬ ‫ی‬
.
•
‫بین‬ ‫رابطه‬
‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫جنسی‬ ‫غدد‬ ‫عملکرد‬ ‫سطح‬
.
•
‫با‬
‫حال‬ ‫این‬
‫بعید‬ ،
‫مو‬ ‫مورد‬ ‫در‬ ‫گناد‬ ‫که‬ ‫است‬
‫ش‬
‫مهمی‬ ‫نقش‬ ‫کوتوله‬ ‫ی‬ ‫ها‬
‫باشد‬ ‫داشته‬
،
‫مو‬ ‫زیرا‬
‫ش‬
‫و‬ ‫اسنل‬ ‫ی‬ ‫ها‬
‫ایمز‬
‫ظرفیت‬ ‫با‬
‫ها‬
‫متفاوت‬ ‫تولیدمثلی‬ ‫ی‬
(
‫یا‬ ‫بارور‬
‫عقیم‬
)
‫نشان‬ ‫خود‬ ‫از‬ ‫مشابهی‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫حداکثر‬ ‫و‬ ‫میانگین‬
‫می‬
‫دهند‬
.
32

33. •
‫نهایت‬ ‫در‬
،
‫تنها‬
‫چند‬
‫گزارش‬
‫ت‬ ‫اثرا‬
‫بر‬ ‫پروالکتین‬ ‫مستقیم‬
‫آنتی‬ ‫دفاع‬
‫اکسیدانی‬
‫توصیف‬ ‫را‬
‫کنند‬ ‫می‬
.
‫ارتباط‬
‫بین‬ ‫مثبت‬
‫پروالکتین‬
‫سطوح‬ ‫و‬
SOD
‫بیان‬ ‫و‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ‫غددپستانی‬
SOD
‫پروالکتین‬ ‫توس‬
‫زرد‬ ‫جسم‬ ‫در‬
،‫القاشد‬ ‫موش‬
.
•
‫داده‬
‫هی‬ ‫آزمایشگا‬ ‫ی‬ ‫ها‬
‫درسلول‬
‫ی‬ ‫اثر‬ ‫هیچ‬ ‫ش‬ ‫مو‬ ‫ی‬ ‫کبد‬ ‫ی‬ ‫ها‬
‫پروالکتین‬ ‫از‬
‫بیان‬ ‫بر‬
‫آنزیم‬ ‫چندین‬
‫اکسیداتیو‬ ‫آنتی‬
‫نداد‬ ‫نشان‬
‫با‬
‫این‬ ‫گرفتن‬ ‫نظر‬ ‫در‬
‫ها‬ ‫داده‬
‫و‬
‫سایر‬
‫ممکن‬ ‫هیپرپروالکتینمی‬ ،‫ها‬ ‫داده‬
‫با‬ ‫است‬
‫سرکو‬
‫عملکرد‬ ‫ب‬
‫ایمنی‬ ‫خود‬ ‫ت‬ ‫اختالال‬ ،‫ایمنی‬ ‫سیستم‬
‫را‬
‫منجر‬ ‫بنابراین‬ ‫کند‬ ‫تسریع‬
‫به‬
‫افزایش‬
33

34. 34

35. Short
break
35