Presentacion sobre las terapias aprobadas por la FDA en inmunoterapia oncologica

1. INMUNOTERAPIA
Olivas Nevárez Misael
Universidad Autónoma de Baja California
Oncología 2022-1

2. Contenidos
1. Introducción
2. Modalidades terapéuticas
3. Desarrollo de la
inmunoterapia
4. Comentarios
2

3. 1.
Introduccion

4. “La inmunoterapia oncológica se basa en el
principio de que puede aprovecharse el propio
sistema inmunitario del paciente para rechazar
un tumor maligno”
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
4

5. Sistema inmune
5
Sistema
innato
Sistema
adaptativo
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.

6. 2.
Modalidades terapeuticas

7. Inmunoterapia
7
Citocinas
Terapias
basadas en
anticuerpos
Vacunas
contra el
cáncer
Terapias
celulares
adoptivas
Terapias
víricas
oncoliticas
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.

8. Inmunoterapia
8
Citocinas
Inhibidores del
punto de control
inmune
Inhibidores de
linfocitos T
citotóxicos
asociados a
proteína 4 (CTLA4)
Inhibidores de
muerte celular
programada (PD-1)
Antagonistas de
ligando de PD-1
Células T del
receptor de
antígenos
quiméricos
Vacunas
Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw hill.

9. Citocinas
 Interferón alfa
 Interferón alfa 2A (Roferon-A)
 LMC, Tricoleucemia, Sarcoma de Kaposi,
Hepatitis C crónica
 Interferón alfa 2B (Intrón A)
 Tratamiento adyuvante del melanoma de
alto riesgo extirpado, así como los
condilomas acuminados, el sarcoma de
Kaposi relacionado con el SIDA, la
hepatitis C crónica y la hepatitis B crónica
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Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.

10. Citocinas
 Interleucina 2
 La interleucina 2 estimula la proliferación de
células T activadas y la secreción de citocinas
de células NK y monocitos. La estimulación con
IL-2 aumenta la muerte citotóxica por células T
y células NK.
 Tratamiento del carcinoma de células renales y
el melanoma metastásico.
 Toxicidades: síndrome de fuga capilar, fiebre,
escalofríos, malestar general, nauseas, vómitos
y diarreas
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Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw hill.

11. Inhibidores del punto de control inmune
 “Las señales inhibidoras que limitan la activación de las células
T, se conocen como puntos de control inmunológico”
 “El descubrimiento de receptores, ligandos y su función en el
control de la actividad de las células inmunitarias, durante las
últimas dos décadas, condujo al desarrollo de anticuerpos
monoclonales clínicamente efectivos que permiten a las células T
reconocer y erradicar las células cancerosas con efectos adversos
aceptables”
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Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw hill.

12. 12
Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman &
Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw hill.

13. Inhibidores de linfocitos T citotóxicos asociados a proteína 4 (CTLA4)
 Ipilimumab
 Es un anticuerpo monoclonal IgG1 completamente humano que se une a
CTLA-4 y está aprobado para el tratamiento del melanoma en etapa
tardía y en estudio para otros cánceres
 MOA:
 El ipilimumab bloquea la interacción de CTLA-4 con los ligandos B7
en las APC y, de ese modo, aumenta la activación de las células T
 Toxicidad:
 Prurito, erupción cutánea, vitíligo, diarrea, colitis, hepatitis,
hipofisitis e hipo o hipertiroidismo
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Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw hill.

14. Inhibidores de muerte celular programada 1 (PD-1)
 Nivolumab
 Esta aprobado para el tratamiento de melanoma avanzado, NSCLC
avanzado previamente tratado, RCC, cáncer avanzado de cabeza y cuello
y linfoma de Hodgkin clásico en recaída/refractario
 MOA:
 El nivolumab es un anticuerpo IgG4 monoclonal completamente
humano que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos
 Toxicidad:
 Erupción cutánea, fatiga, disnea, dolor musculoesquelético,
disminución del apetito, tos, náuseas y estreñimiento
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Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw hill.

15. Antagonistas de ligando 1 de PD-1
 Atezolimumab
 Está indicado para el NSCLC metastásico resistente al tratamiento
convencional, así como para el cáncer urotelial localmente avanzado o
metastásico
 MOA:
 Es un anticuerpo monoclonal IgG1 completamente humano que
bloquea la interacción de PD-L1 con PD-1 y B7-H1
 Toxicidad:
 Fatiga, disminución del apetito, disnea, tos, náuseas, dolor
musculoesquelético y estreñimiento
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Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw hill.

16. Combinación de antiPD-1 y antiCTLA4
AntiCTLA4
AntiPD-1
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Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw hill.

17. Células T del receptor de antígenos quiméricos
Los CAR contienen el dominio
de unión a antígeno de un
anticuerpo monoclonal para
conferir reconocimiento del
antígeno tumoral objetivo
acoplado a dominios
intracelulares capaces de
activar las células T
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Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw hill.

18. 18

19. Anticuerpos monoclonales
 Murino -omab
 Quiméricos -ximab
 Humanizados -zumab
 Humanos -umab
19

20. Vacunas
 El termino vacuna, viene del latina “vacca”, una
referencia a la vacuna original de la viruela
bovina desarrollada por el medico ingles,
Edward Jenner
20
Rousseau, R. F., Hirschmann-Jax, C., Takahashi, S., & Brenner, M. K. (2001). Cancer vaccines. Hematology/oncology clinics of North America

21. Vacunas
 Profilácticas
 Prevención primaria y
secundaria de cáncer
 Enfoque en reducir la
incidencia, mortalidad y
morbilidad del cáncer
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 Terapéuticas
 Se administrar para
tratar malignidad
establecida
 Vacunación adyuvante
para prevenir recaídas o
enfermedad metastásica
Rousseau, R. F., Hirschmann-Jax, C., Takahashi, S., & Brenner, M. K. (2001). Cancer vaccines. Hematology/oncology clinics of North America

22. Vacunas
 Las vacunas terapéuticas para cáncer tienen
como diana antígenos expresados en células
tumorales
 Pueden ser antígenos específicos tumorales o
antígenos asociados a tumores
 VEGF
 Células progenitoras
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Rousseau, R. F., Hirschmann-Jax, C., Takahashi, S., & Brenner, M. K. (2001). Cancer vaccines. Hematology/oncology clinics of North America

23. Vacunas aprobadas
TheraCys®
 Es una vacuna intravesical de BCG aprobada en
1990 para profilaxis y tratamiento de carcinoma
urotelial in situ de la vejiga o profilaxis de
carcinoma urotelial primario o recurrente en
etapa Ta y/o T1 posterior a resección
transuretral
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Rousseau, R. F., Hirschmann-Jax, C., Takahashi, S., & Brenner, M. K. (2001). Cancer vaccines. Hematology/oncology clinics of North America

24. Vacunas aprobadas
Sipuleucel-T (PROVENGE)
 Es una vacuna indicada para el tratamiento de cáncer
asintomático o mínimamente sintomático de próstata
metastásico y resistente a la castración
 Esta diseñada para inducir una respuesta contra la
fosfatasa alcalina prostática (PAP)
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Rousseau, R. F., Hirschmann-Jax, C., Takahashi, S., & Brenner, M. K. (2001). Cancer vaccines. Hematology/oncology clinics of North America

25. Vacunas aprobadas
IMLYGIC® (T-VEC)
 Se inyecta en lesiones cutáneas, subcutáneas o
ganglionares irresecables en pacientes con melanoma
recurrente
 Es una vacuna con un herpesvirus oncolitico que expresa
GM-CSF
 Puede sinergizar con el tratamiento de punto de control
inmune
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Rousseau, R. F., Hirschmann-Jax, C., Takahashi, S., & Brenner, M. K. (2001). Cancer vaccines. Hematology/oncology clinics of North America

26. 3.
Desarrollo de la inmunoterapia

27. 27

28. Retos de la inmunoterapia
• El potencial de la inmunoterapia tiene un largo
camino por delante
• La reciente identificación de vías
inmunomoduladoras negativas y positivas que
pueden ser objetivos, esta conduciendo a la
realización de nuevos fármacos
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Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw hill.

29. 4.
Comentarios

30. ¿Como funciona la
inmunoterapia?
Estimulando las defensas naturales del sistema
immune
30
https://www.youtube.com/embed/F3ZTSSVLi6I/

31. ¿Como es diferente de
la quimioterapia?
31
https://www.youtube.com/embed/F3ZTSSVLi6I/

32. Sahu, M., & Suryawanshi, H. (2021). Immunotherapy:
The future of cancer treatment. Journal of oral and
maxillofacial pathology : JOMFP, 25(2), 371.
https://doi.org/10.4103/0973-029X.325257

33. Referencias
 Goel, G., & Sun, W. (2014). Cancer immunotherapy in clinical practice -- the past, present, and
future. Chinese journal of cancer, 33(9), 445–457. https://doi.org/10.5732/cjc.014.10123
 Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman: Las bases
farmacológicas de la terapéutica. McGraw hill.
 https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/
 https://www.youtube.com/embed/F3ZTSSVLi6I/
 Sahu, M., & Suryawanshi, H. (2021). Immunotherapy: The future of cancer treatment. Journal of
oral and maxillofacial pathology : JOMFP, 25(2), 371. https://doi.org/10.4103/0973-029X.325257
 Rousseau, R. F., Hirschmann-Jax, C., Takahashi, S., & Brenner, M. K. (2001). Cancer vaccines.
Hematology/oncology clinics of North America, 15(4), 741–773. https://doi.org/10.1016/s0889-
8588(05)70245-8
33

34. 34
¡Gracias!