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Tuberculosis
U de Cartagena-HUC
Universidad de Cartagena
TBC: Definición
“ Enfermedad infecciosa crónica pulmonar y
extrapulmonar, adquirida mediante inhalación
en la estructura alveolar del pulmón de núcleos
de gotitas que contienen el bacilo de la TBC
(mycobacterium tuberculosis); se caracteriza
por períodos de infección temprana (a menudo
asintomática), latencia y potencial recurrencia”
.
TBC: Generalidades
 Enfermedad tan antigua como la humanidad.
Momias de 5.000 años A.C.
en Egipto.
 El concepto de contagiosidad de la
enfermedad no se tuvo hasta el siglo XVIII.
 R. Koch identificó el agente etiológico en
1882.
Los avances hicieron pensar en una
enfermedad prevenible y curable, y
augurar su eliminación a principios del
siglo XXI.
Epidemiología
 Problema de salud pública
 Países en vía de desarrollo
 Un tercio de la población mundial está
infectada
 Incidencia mundial estimada de 8,7 millones
de nuevos casos anuales, de los que el 44%
son bacilíferos.
 Cambio epidemiológico
 VIH. (13%)
 Propagación de cepas drogo-resistentes
 Inmigración
Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
Epidemiología
 Edad, Etnia, País de origen
 Infección por VIH
 Carcelarios, drogadictos, indigentes
 Sitio anatómico afectado
 Pulmón: ~ 80%
 Extrapulmonar: ~ 20%
 Linfático
 Pleural
 Hueso y articulaciones
 Meníngea
Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
Colombia
 Casos reportados en 2007 vs 2011
 10 950 casos vs 11 708
 7 188: Baciloscopia positiva
 Muertes por TBC en 2006
 1 009
Indicadores Básicos. Situación de Salud en Colombia 2008. Ministerio De Protección Social
Tuberculosis en Colombia 2008
Tasa de mortalidad de TBC en Colombia
Número de casos por 100000
habitantes/año. OMS 2007
Microbiología
 Bacteria aerobia fina
 0.5 x 3 m
 Pared celular
 Ácidos micólicos
 Ác. grasos de cadena larga
 Arabinogalactanos
 Lipoarabinomanan
 Genoma: 4000 genes
 KatG, rpoV, erp
Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw
Hill
Microbiología
 Mycobacterium tuberculosis complex
 M. tuberculosis
 M. bovis
 M. microti
 M. africanum
 M. canetti
Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw
Hill
Pared celular
Patogenia
 Transmisión
 Persona – persona
 Inhalación de partículas
 1-5 m
 Determinantes de la transmisión
 Fuente bacilífera
 Entorno
 Duración del contacto
 Susceptibilidad del huésped
Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw
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Infección
Patogenia
Unión a C2a
Opsonización
por C3b
Fagocitosis por
macrófagos
Rol de factores
de virulencia
Inhibición de la
multiplicación de
micobacterias
Rol de los
factores del
huésped
Proliferación de
micobacterias
Lisis de
macrofagos
Quimiotaxis
Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw
Hill
Patogenia
Respuesta
inmune
Hipersensibilidad
retardada
Lesión hística
Necrosis
Activación de
macrófagos
Activación de LT
CD4+
Rodea la necrosis
Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw
Hill
TBC Primaria.
 Aparece consecutiva a infección inicial.
 Localizada principalmente en campos medios
e inferiores de los pulmones.
 Localización más frecuente:
Lóbulo Medio Derecho:
Rodeado más
densamente
por nódulos linfáticos.
Mayor longitud y menor
diámetro relativo.
TBC Primaria.
2 Formas de evolución:
PRIMOINFECCIÓN COMPLEJO
PRIMARIO
CURACIÓN.
Bacilos en inactividad metabólica
PROGRESIÓN PRIMARIA
TBC Primaria
 En el período de multiplicación previo a
Respuesta Inmune, hay invasión torrente
sanguíneo, produciéndose diseminación.
TBC Extrapulmonar.
 Frecuente: Adenopatías hiliares o paratraqueal.
 Inmunidad específica lesiones
granulomatosas: constituidas por la acumulación de
macrófagos activados, células epitelioides, células
gigantes y linfocitos.
TBC Primaria
 Aparición Necrosis Caseosa.
 Aunque el M. tuberculosis puede sobrevivir, su
crecimiento queda inhibido ( PO2, pH ácido).
Complejo de Ghon.
Algunas lesiones curan mediante
fibrosis y calcificación
TUBERCULOSIS PULMONAR
POSTPRIMARIA
PUEDE OCURRIR POR 3 MECANISMOS:
Progresión directa de una primoinfección pulmonar reciente, adquirida en la niñez
Reactivación (reinfección endógena)
Reinfección exógena (superinfección)
LOCALIZACIÓN:
Segmentos posteriores de los lóbulos superiores.
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TBC Postprimaria
 Representa 90% de los casos adultos no –VIH.
 Se debe a la reactivación endógena de una
infección tuberculosa latente. Excepcionalmente
exógena.
 Causas:VIH Desnutrición
Neoplasias Insuficiencia Renal
Diabetes Fcos.
Inmunodepresores
 Sinónimos: TBC secundaria, de reactivación,
del adulto, reinfección endógena.
TBC Postprimaria
 Multiplicación activa 10-14 días Nº
crítico para producir enfermedad cavitaria.
 Localización más
frecuente:
Segmentos apicales
y
posteriores de los
lóbulos superiores.
También los
segmentos
TBC Postprimaria
Evolución:
 En el centro de la lesión, el
material caseoso presenta
licuefacción, va destruyendo
las paredes de los bronquios
y de los vasos sanguíneos,
y se drena en ellos el
contenido
CAVERNAS.
Diseminación
broncógena.
Presentación clínica
 Infección primaria
 Pocos o ningún síntoma
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 4-6 semanas puede haber fiebre y malestar general
 Ruptura de focos subpleurales: pleuresía
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 Complejos de Ghon
 Período de latencia clínica
Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
Tuberculosis pulmonar
 Pulmonares
 Tos: 47%
 Hemoptisis: <10%
 Constitucionales
 Fiebre: 20-80%
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 Sudoración nocturna
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Tuberculosis extrapulmonar
 Linfático: 44%
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Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
1. Bacteriológico: aislamiento del M. tuberculosis (7
ptos)
2. Anatomopatológico: granuloma específico (4ptos)
3. Inmunológico: reacción de tuberculina >10mm
(3ptos)
4. Rx. Patrón sugestivo de TBC (2 ptos)
5. Clínico: sintomatología sugestiva de TBC (2 ptos)
6. Epidemiológicos: contactos (2 ptos)
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2 a 4 puntos: posible TBC
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Diagnóstico
 Métodos indirectos
 Prueba de tuberculina
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 Microscopia
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 Biología molecular
 Perfil de resistencia
Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
Prueba de Mantoux
 Reacción de hipersensibilidad tipo
IV (inmunidad celular).
 Inyección intradérmica, en la cara
anterior del antebrazo de PPD, que
es el derivado proteico purificado
de la tuberculina.
 Lectura: 48 y 72 horas  Pápula
 Pápula 10 mm: +
 Contactos de TBC ó VIH: 5 mm +
 Útil principalmente en niños.
- Baciloscopia (BAAR)
bacilos ácido-alcohol
resistentes
- Ziehl-Nielsen
- rápida, barata y muy
eficiente para detectar
pacientes contagiosos
- cultivo en medio
Löwenstein-Jensen
- poca carga bacteriana
- identificación de la cepa
- estudio de sensibilidades
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 Detección de M.tuberculosis en muestra
Anatomía
patológica
Granulomas con necrosis
caseosa central, que son
altamente sugestivos de
la enfermedad.
Baciloscopía
 3 muestras de esputo de buena calidad, de
primera hora de la mañana, en días distintos.
 Para detectar al bacilo en las tinciones se
estima que son necesarios 5.000 a 10.000
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 Positiva en un 65% de los casos cuando se procesan tres
esputos (95% formas cavitarias) frente a un 30% con una
muestra aislada.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
 Extendidos coloreados (Baciloscopia):
 Sensibilidad de 53,1% y Especificidad 99.8%
INFORME DEL RESULTADO MICROSCOPICO:
 (-): No se observan bacilos en 100 campos observados
 (+): Menos de 1 bacilo por campo en 100 campos observados.
 (++): 1- 10 bacilo por campo en 50 campos observados.
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Cultures
Colonies of M. tuberculosis growing on media
•Gold standard for TB diagnosis
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systems used
Cultures
 Sensitivity: 80-85%
 Specificity: 98%
 Times needed:
 Solid medium
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Radiología
Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw
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Radiología
Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
Radiología
Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
Radiología
Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
TRATAMIENTO
Primera Linea Segunda Linea
REGIMENES
Fase inicial : bactericida (destruccion
micobacteria) 2 meses
Continuacion : Eliminacion micobacterias
persistentes. Cuatro meses
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FARMACOS
GUIA DE ATENCIONDE LA TUBERCULOSIS PULMONAR Y EXTRAPULMONAR, parte de la
RESOLUCION NUMERO 00412 DE 2000. Ministerio de la Protección SocialPrograma de Apoyo a
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Tuberculosis

  • 2.
  • 3. TBC: Definición “ Enfermedad infecciosa crónica pulmonar y extrapulmonar, adquirida mediante inhalación en la estructura alveolar del pulmón de núcleos de gotitas que contienen el bacilo de la TBC (mycobacterium tuberculosis); se caracteriza por períodos de infección temprana (a menudo asintomática), latencia y potencial recurrencia” .
  • 4. TBC: Generalidades  Enfermedad tan antigua como la humanidad. Momias de 5.000 años A.C. en Egipto.  El concepto de contagiosidad de la enfermedad no se tuvo hasta el siglo XVIII.  R. Koch identificó el agente etiológico en 1882. Los avances hicieron pensar en una enfermedad prevenible y curable, y augurar su eliminación a principios del siglo XXI.
  • 5. Epidemiología  Problema de salud pública  Países en vía de desarrollo  Un tercio de la población mundial está infectada  Incidencia mundial estimada de 8,7 millones de nuevos casos anuales, de los que el 44% son bacilíferos.  Cambio epidemiológico  VIH. (13%)  Propagación de cepas drogo-resistentes  Inmigración Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
  • 6. Epidemiología  Edad, Etnia, País de origen  Infección por VIH  Carcelarios, drogadictos, indigentes  Sitio anatómico afectado  Pulmón: ~ 80%  Extrapulmonar: ~ 20%  Linfático  Pleural  Hueso y articulaciones  Meníngea Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
  • 7. Colombia  Casos reportados en 2007 vs 2011  10 950 casos vs 11 708  7 188: Baciloscopia positiva  Muertes por TBC en 2006  1 009 Indicadores Básicos. Situación de Salud en Colombia 2008. Ministerio De Protección Social
  • 9. Tasa de mortalidad de TBC en Colombia
  • 10. Número de casos por 100000 habitantes/año. OMS 2007
  • 11. Microbiología  Bacteria aerobia fina  0.5 x 3 m  Pared celular  Ácidos micólicos  Ác. grasos de cadena larga  Arabinogalactanos  Lipoarabinomanan  Genoma: 4000 genes  KatG, rpoV, erp Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw Hill
  • 12. Microbiología  Mycobacterium tuberculosis complex  M. tuberculosis  M. bovis  M. microti  M. africanum  M. canetti Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw Hill
  • 14.
  • 15. Patogenia  Transmisión  Persona – persona  Inhalación de partículas  1-5 m  Determinantes de la transmisión  Fuente bacilífera  Entorno  Duración del contacto  Susceptibilidad del huésped Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw Hill
  • 16.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21. Patogenia Unión a C2a Opsonización por C3b Fagocitosis por macrófagos Rol de factores de virulencia Inhibición de la multiplicación de micobacterias Rol de los factores del huésped Proliferación de micobacterias Lisis de macrofagos Quimiotaxis Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw Hill
  • 22. Patogenia Respuesta inmune Hipersensibilidad retardada Lesión hística Necrosis Activación de macrófagos Activación de LT CD4+ Rodea la necrosis Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw Hill
  • 23.
  • 24.
  • 25. TBC Primaria.  Aparece consecutiva a infección inicial.  Localizada principalmente en campos medios e inferiores de los pulmones.  Localización más frecuente: Lóbulo Medio Derecho: Rodeado más densamente por nódulos linfáticos. Mayor longitud y menor diámetro relativo.
  • 26. TBC Primaria. 2 Formas de evolución: PRIMOINFECCIÓN COMPLEJO PRIMARIO CURACIÓN. Bacilos en inactividad metabólica PROGRESIÓN PRIMARIA
  • 27. TBC Primaria  En el período de multiplicación previo a Respuesta Inmune, hay invasión torrente sanguíneo, produciéndose diseminación. TBC Extrapulmonar.  Frecuente: Adenopatías hiliares o paratraqueal.  Inmunidad específica lesiones granulomatosas: constituidas por la acumulación de macrófagos activados, células epitelioides, células gigantes y linfocitos.
  • 28. TBC Primaria  Aparición Necrosis Caseosa.  Aunque el M. tuberculosis puede sobrevivir, su crecimiento queda inhibido ( PO2, pH ácido). Complejo de Ghon. Algunas lesiones curan mediante fibrosis y calcificación
  • 29. TUBERCULOSIS PULMONAR POSTPRIMARIA PUEDE OCURRIR POR 3 MECANISMOS: Progresión directa de una primoinfección pulmonar reciente, adquirida en la niñez Reactivación (reinfección endógena) Reinfección exógena (superinfección) LOCALIZACIÓN: Segmentos posteriores de los lóbulos superiores. Segmentos apicales de los lóbulos inferiores.
  • 30. TBC Postprimaria  Representa 90% de los casos adultos no –VIH.  Se debe a la reactivación endógena de una infección tuberculosa latente. Excepcionalmente exógena.  Causas:VIH Desnutrición Neoplasias Insuficiencia Renal Diabetes Fcos. Inmunodepresores  Sinónimos: TBC secundaria, de reactivación, del adulto, reinfección endógena.
  • 31. TBC Postprimaria  Multiplicación activa 10-14 días Nº crítico para producir enfermedad cavitaria.  Localización más frecuente: Segmentos apicales y posteriores de los lóbulos superiores. También los segmentos
  • 32.
  • 33. TBC Postprimaria Evolución:  En el centro de la lesión, el material caseoso presenta licuefacción, va destruyendo las paredes de los bronquios y de los vasos sanguíneos, y se drena en ellos el contenido CAVERNAS. Diseminación broncógena.
  • 34. Presentación clínica  Infección primaria  Pocos o ningún síntoma  Contención de la infección por respuesta local  4-6 semanas puede haber fiebre y malestar general  Ruptura de focos subpleurales: pleuresía  Diseminación ganglionar local  Complejos de Ghon  Período de latencia clínica Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
  • 35. Tuberculosis pulmonar  Pulmonares  Tos: 47%  Hemoptisis: <10%  Constitucionales  Fiebre: 20-80%  Vespertina  Sudoración nocturna  Pérdida de peso: ~25% Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw Hill
  • 36. Tuberculosis extrapulmonar  Linfático: 44%  Pleural: 19%  Hueso y articulaciones: ~6%  Genitouriranaria  Meníngea: ~ 5% Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
  • 37. 1. Bacteriológico: aislamiento del M. tuberculosis (7 ptos) 2. Anatomopatológico: granuloma específico (4ptos) 3. Inmunológico: reacción de tuberculina >10mm (3ptos) 4. Rx. Patrón sugestivo de TBC (2 ptos) 5. Clínico: sintomatología sugestiva de TBC (2 ptos) 6. Epidemiológicos: contactos (2 ptos)  2 puntos: no existe TBC 2 a 4 puntos: posible TBC 5 a 6 puntos: probable TBC
  • 38. Diagnóstico  Métodos indirectos  Prueba de tuberculina  Medición de INF gamma  Métodos directos  Microscopia  Cultivos  Biología molecular  Perfil de resistencia Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
  • 39. Prueba de Mantoux  Reacción de hipersensibilidad tipo IV (inmunidad celular).  Inyección intradérmica, en la cara anterior del antebrazo de PPD, que es el derivado proteico purificado de la tuberculina.  Lectura: 48 y 72 horas  Pápula  Pápula 10 mm: +  Contactos de TBC ó VIH: 5 mm +  Útil principalmente en niños.
  • 40. - Baciloscopia (BAAR) bacilos ácido-alcohol resistentes - Ziehl-Nielsen - rápida, barata y muy eficiente para detectar pacientes contagiosos - cultivo en medio Löwenstein-Jensen - poca carga bacteriana - identificación de la cepa - estudio de sensibilidades a los distintos ttos.  Detección de M.tuberculosis en muestra
  • 41. Anatomía patológica Granulomas con necrosis caseosa central, que son altamente sugestivos de la enfermedad.
  • 42. Baciloscopía  3 muestras de esputo de buena calidad, de primera hora de la mañana, en días distintos.  Para detectar al bacilo en las tinciones se estima que son necesarios 5.000 a 10.000 bacilos/ml.  Positiva en un 65% de los casos cuando se procesan tres esputos (95% formas cavitarias) frente a un 30% con una muestra aislada.
  • 43. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO  Extendidos coloreados (Baciloscopia):  Sensibilidad de 53,1% y Especificidad 99.8% INFORME DEL RESULTADO MICROSCOPICO:  (-): No se observan bacilos en 100 campos observados  (+): Menos de 1 bacilo por campo en 100 campos observados.  (++): 1- 10 bacilo por campo en 50 campos observados.  (+++): Más de 10 bacilo por campo en 20 campos observados
  • 44. Cultures Colonies of M. tuberculosis growing on media •Gold standard for TB diagnosis •Use to confirm diagnosis of TB •Culture all specimens, even if smear negative •Results in 4 to 14 days when liquid medium systems used
  • 45. Cultures  Sensitivity: 80-85%  Specificity: 98%  Times needed:  Solid medium  4-8 wks  Liquid medium  2 wks
  • 46. Radiología Harrison’s Principles of Internal Medicine. Infectious diseases. Mycobacterial diseases. 16th edition. McGraw Hill
  • 47. Radiología Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
  • 48. Radiología Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
  • 49. Radiología Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders. Mycobacterial Infections. McGraw Hill. 2008
  • 50. TRATAMIENTO Primera Linea Segunda Linea REGIMENES Fase inicial : bactericida (destruccion micobacteria) 2 meses Continuacion : Eliminacion micobacterias persistentes. Cuatro meses Fase Esterilizante
  • 51.
  • 52. FARMACOS GUIA DE ATENCIONDE LA TUBERCULOSIS PULMONAR Y EXTRAPULMONAR, parte de la RESOLUCION NUMERO 00412 DE 2000. Ministerio de la Protección SocialPrograma de Apoyo a