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HERBICIDAS
Prof. José Rafael Luna
Facultad de Farmacia y Bioanálisis
Escuela de Bioanálisis
Propiedades Generales y
Toxicológicas del Paraquat
Características físico-químicas
del paraquat
Punto de fusión 175-180 ºC
Punto de ebullición 300 ºC con descomposición
Solubilidad en agua a 20 ºC 700 g.L-1
pH de la formulación líquida 6.5-7.5
Estructura Química
1,1´-dimetil-4,4’-bipiridilo bicloruro 1,1´-etilen, 2,2´-bipiridilo
Características físico-químicas del
paraquat
• Compuesto polar
• Se presenta en forma de sales de cloruros (C12H14N2Cl2) o dimetilsulfatos
(C12H14N2(CH3SO4)2)
• Es estable en solución ácida o neutra
• En soluciones alcalinas es hidrolizada
• Se ioniza rápidamente
• El paraquat se reduce cediendo un solo electrón para formar un
radical catiónico.
Figura 10. Reducción del dicatión paraquat a un radical catiónico
coloreado (1) .
Ditionito de sodio
Ciclo redox del paraquat
Fases de la fotosíntesis: reacciones luminosas y de oscuridad
Usos del paraquat
• La presentación comercial es bajo la forma de líquido concentrado
(Gramoxone al 20%)
• Es un herbicida de contacto.
• Es no selectivo
• Actúa por la formación de peróxido de hidrógeno
Gramoxone (PqGramoxone (Pq+2+2
))
Luz SolarLuz Solar
Fotosíntesis
PqPq+1+1
PqPq+2+2
+ H+ H22OO22
O2 + H2O
Toxicocinética
• Piel
• Respiratorio
• Digestiva
• V ½ 5 horas
• No se une a prot. Plasm.
• Se distribuye a:
– Riñón
– Hígado
– Corazón
– Pulmón
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Filtración glomerular
– 90% 24 horas
– 96% 48 horas
Eliminación
Mecanismo de acción del paraquat en humanos
• Vómitos
• Diarreas
• Alteración de las pruebas
funcionales respiratorias.
• Ulceraciones bucofaríngeas
• Perforaciones esofágicas
• Mediastinitis.
Manifestaciones Clínicas
Manifestaciones locales
Intoxicación leve
( <20 mgKg-1)
Esofaguitis por paraquatEsofaguitis por paraquat
www.enferurg.com/ anexos/paraquat.htm
• Coma
• Edema cerebral
• Convulsiones
• Fallo cardíaco
• Miocarditis tóxica
• Fallo renal y hepático
• Fallo respiratorio
• Fallo pancreático y adrenal
• Fallo neurológico
• Muerte
• Fracaso renal por necrosis tubular
• Alteración hepática
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• Muerte.
Intoxicación moderada
(20-40 mgKg-1
)
Intoxicación aguda fulminante
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Fuente de Exposición
1. Laboral
2. Accidental
Diagnóstico
1. La presencia de lesiones cáusticas en el
esófago y estómago.
2. El test cualitativo del ditionito que indica
la exposición al tóxico pero no tiene valor
pronóstico.
3. Determinación de la concentración
plasmática y urinaria de paraquat.
Relación entre la concentración de paraquat
en el plasma y la supervivencia del paciente
Nivelesdeparaquatenplasma(µg/mL)
Proudfoot, 1979
Niveles de paraquat en plasma que indican un buen
pronóstico del paciente:
- 2 ppm a las 4 h.
- 0,6 ppm a las 6 h.
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Por encima de estos límites todos los tratamientos
ensayados se han revelado ineficaces para alterar el
pronóstico.
Figura 9. Relación entre la concentración de
paraquat en orina y la sobrevivencia del paciente
(22).
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Es posible medir el paraquat en sangre y orinaEs posible medir el paraquat en sangre y orina
utilizando las siguientes técnicas analíticas:utilizando las siguientes técnicas analíticas:
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Ditionito de sodio
Herbicides (Kill Plants)
 Silvex, 2,4-D, D,4,5-T
Most widely used
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Serious toxicity following accumulation
in lungs – production of oxygen “free
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Herbicides 2,4-D
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DE LOS HERBICIDAS CLOROFENOXI
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ALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALES
A BASE DE HERBICIDAS CLOROFENOXI
NOMBRE QUÍMICO NOMBRE COMERCIAL
2,4-D AMOXONE
CRISALAMINA
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HEDONAL
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2,4,5-T FORRÓN
INVERTÓN
TOXICOCINÉTICA DE LOS
HERBICIDAS CLOROFENOXI
DIGESTIVA DÉRMICA
(ESCASA)
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TOXICOCINÉTICA DE LOS
HERBICIDAS CLOROFENOXI
(Cont.)
RENAL
(se recupera casi 100%)
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HERBICIDAS CLOROFENOXI
INTERFIEREN CON LA RESPIRACIÓN
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ESTRIADO Y DE LOS NERVIOS
PERIFÉRICOS
CUADRO CLÍNICO DE LAS
INTOXICACIONES AGUDAS POR
HERBICIDAS CLOROFENOXI
PIEL Y MUCOSAS:
IRRITACIÓN
INHALACIÓN:
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EN LA NASOFARINGE
TOS
VÉRTIGOS
CUADRO CLÍNICO DE LAS
INTOXICACIONES AGUDAS POR
HERBICIDAS CLOROFENOXI
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IRRITACIÓN DEL TRACTO DIGESTIVO
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DOLOR ABDOMINAL
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PERSISTENTE
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2. CEFALEA
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6. DOLOR MUSCULAR INTENSO EN EL PECHO, HOMBROS Y
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7. CANSANCIO
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EN GENERAL:
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
ACIDOSIS METABÓLICA
ELEVACIÓN DE LA CREATIN-
FOSFOQUINASA SÉRICA
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INSUFICIENCIA HEPÁTICA
Y RENAL
TRATAMIENTO DE LAS
INTOXICACIONES AGUDAS POR
HERBICIDAS CLOROFENOXI (Cont.)
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TRATAMIENTO SINTOMÁTICO
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Herbicidas

  • 1. HERBICIDAS Prof. José Rafael Luna Facultad de Farmacia y Bioanálisis Escuela de Bioanálisis
  • 3. Características físico-químicas del paraquat Punto de fusión 175-180 ºC Punto de ebullición 300 ºC con descomposición Solubilidad en agua a 20 ºC 700 g.L-1 pH de la formulación líquida 6.5-7.5
  • 5.
  • 6.
  • 7. Características físico-químicas del paraquat • Compuesto polar • Se presenta en forma de sales de cloruros (C12H14N2Cl2) o dimetilsulfatos (C12H14N2(CH3SO4)2) • Es estable en solución ácida o neutra • En soluciones alcalinas es hidrolizada • Se ioniza rápidamente • El paraquat se reduce cediendo un solo electrón para formar un radical catiónico.
  • 8. Figura 10. Reducción del dicatión paraquat a un radical catiónico coloreado (1) . Ditionito de sodio
  • 9. Ciclo redox del paraquat
  • 10. Fases de la fotosíntesis: reacciones luminosas y de oscuridad
  • 11. Usos del paraquat • La presentación comercial es bajo la forma de líquido concentrado (Gramoxone al 20%) • Es un herbicida de contacto. • Es no selectivo • Actúa por la formación de peróxido de hidrógeno Gramoxone (PqGramoxone (Pq+2+2 )) Luz SolarLuz Solar Fotosíntesis PqPq+1+1 PqPq+2+2 + H+ H22OO22 O2 + H2O
  • 12. Toxicocinética • Piel • Respiratorio • Digestiva • V ½ 5 horas • No se une a prot. Plasm. • Se distribuye a: – Riñón – Hígado – Corazón – Pulmón – Músculos Absorción Distribución
  • 13. Filtración glomerular – 90% 24 horas – 96% 48 horas Eliminación
  • 14. Mecanismo de acción del paraquat en humanos
  • 15.
  • 16. • Vómitos • Diarreas • Alteración de las pruebas funcionales respiratorias. • Ulceraciones bucofaríngeas • Perforaciones esofágicas • Mediastinitis. Manifestaciones Clínicas Manifestaciones locales Intoxicación leve ( <20 mgKg-1)
  • 17. Esofaguitis por paraquatEsofaguitis por paraquat www.enferurg.com/ anexos/paraquat.htm
  • 18. • Coma • Edema cerebral • Convulsiones • Fallo cardíaco • Miocarditis tóxica • Fallo renal y hepático • Fallo respiratorio • Fallo pancreático y adrenal • Fallo neurológico • Muerte • Fracaso renal por necrosis tubular • Alteración hepática • Edema pulmonar • 2-3 semanas fibrosis pulmonar • Muerte. Intoxicación moderada (20-40 mgKg-1 ) Intoxicación aguda fulminante (>40 mgKg-1 )
  • 19. Fuente de Exposición 1. Laboral 2. Accidental
  • 20. Diagnóstico 1. La presencia de lesiones cáusticas en el esófago y estómago. 2. El test cualitativo del ditionito que indica la exposición al tóxico pero no tiene valor pronóstico. 3. Determinación de la concentración plasmática y urinaria de paraquat.
  • 21.
  • 22. Relación entre la concentración de paraquat en el plasma y la supervivencia del paciente Nivelesdeparaquatenplasma(µg/mL) Proudfoot, 1979
  • 23. Niveles de paraquat en plasma que indican un buen pronóstico del paciente: - 2 ppm a las 4 h. - 0,6 ppm a las 6 h. - 0,3 ppm a las 10 h. - 0,16 ppm a las 16 h. - 0,1 ppm a las 24 h. Por encima de estos límites todos los tratamientos ensayados se han revelado ineficaces para alterar el pronóstico.
  • 24. Figura 9. Relación entre la concentración de paraquat en orina y la sobrevivencia del paciente (22).
  • 26. Es posible medir el paraquat en sangre y orinaEs posible medir el paraquat en sangre y orina utilizando las siguientes técnicas analíticas:utilizando las siguientes técnicas analíticas: 1.Espectrofotometría 2.Cromatografía de gases 3.Cromatografía líquida de alta presión (HPLC) 4.Radioinmunoensayo Estas técnicas requieren una elevada inversión, yEstas técnicas requieren una elevada inversión, y por lo general se encuentran en laboratorios depor lo general se encuentran en laboratorios de alta tecnología.alta tecnología.
  • 27. DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR HERBICIDAS BIPIRIDILOS PRUEBA DE LA DITIONITO EN ORINA (CUALITATIVA) 5 CC DE ORINA + 0,1 g DE BICARBONATO DE SODIO + 0,1 g DE DITIONITO (HIDROSULFITO DE SODIO) COLOR AZUL PARAQUAT COLOR VERDE DIQUAT
  • 28. Figura 10. Reducción del dicatión paraquat a un radical catiónico coloreado (1) . Ditionito de sodio
  • 29. Herbicides (Kill Plants)  Silvex, 2,4-D, D,4,5-T Most widely used Possible carcinogen Contaminated with TCDD (dioxin) (older formulations)  Paraquat & diquat Serious toxicity following accumulation in lungs – production of oxygen “free radicals” – often fatal once started
  • 30. Herbicides 2,4-D Cl Cl O CH2 C OH = O One of the most widely used herbicides
  • 32. FÓRMULAS QUÍMICAS DE LOS HERBICIDAS CLOROFONEXI CI O CH2 C OH O CI CI CI CI Ácido 2,4 - D Ácido 2,4,5 - T O CH2 C OH O
  • 33. PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE LOS HERBICIDAS CLOROFENOXI SON TAMBIÉN CONOCIDOS COMO HERBICIDAS HORMONALES (AUXIMAS): -Intervienen en el crecimiento - Interfieren el transporte de nutrientes SOLUBLES EN EL AGUA BAJA VOLATILIDAD
  • 34. PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE LOS HERBICIDAS CLOROFENOXI Pueden contener impurezas muy tóxicas como la 2,3,7,8- tetraclorodibenzo-p-dioxina (Dioxina, TCDD) que es CANCERÍGENA Y TERATÓGENA Ácido 2,4 - D Ácido 2,4,5 - T
  • 35.
  • 36.
  • 37. ALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALES A BASE DE HERBICIDAS CLOROFENOXI NOMBRE QUÍMICO NOMBRE COMERCIAL 2,4-D AMOXONE CRISALAMINA DMA-6 HEDONAL DACAMINE 2,4,5-T FORRÓN INVERTÓN
  • 38. TOXICOCINÉTICA DE LOS HERBICIDAS CLOROFENOXI DIGESTIVA DÉRMICA (ESCASA) Vías de absorción
  • 39. TOXICOCINÉTICA DE LOS HERBICIDAS CLOROFENOXI (Cont.) RENAL (se recupera casi 100%) ELIMINACIÓN
  • 40. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS HERBICIDAS CLOROFENOXI INTERFIEREN CON LA RESPIRACIÓN CELULAR (DESACOPLAN LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA) SON TÓXICOS DIRECTOS DEL MÚSCULO ESTRIADO Y DE LOS NERVIOS PERIFÉRICOS
  • 41. CUADRO CLÍNICO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS POR HERBICIDAS CLOROFENOXI PIEL Y MUCOSAS: IRRITACIÓN INHALACIÓN: SENSACIÓN QUEMANTE EN LA NASOFARINGE TOS VÉRTIGOS
  • 42. CUADRO CLÍNICO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS POR HERBICIDAS CLOROFENOXI INGESTIÓN: IRRITACIÓN DEL TRACTO DIGESTIVO VÓMITOS DIARREAS ESOFAGITIS DOLOR ABDOMINAL VÉRTIGOS
  • 44. 1. IRRITACIÓN AGUDA DE LA PIEL, OJOS Y VIAS RESPIRATORIAS 2. CEFALEA 3. VERTIGOS 4. NAUSEAS 5. CLORACNÉ 6. DOLOR MUSCULAR INTENSO EN EL PECHO, HOMBROS Y EXTREMIDADES 7. CANSANCIO 8. NERVIOSISMO 9. IRRITABILIDAD 10. INTOLERANCIA AL FRIO EN GENERAL:
  • 45. HIPERTENSIÓN ARTERIAL ACIDOSIS METABÓLICA ELEVACIÓN DE LA CREATIN- FOSFOQUINASA SÉRICA MIOGLOBINURIA INSUFICIENCIA HEPÁTICA Y RENAL
  • 46. TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS POR HERBICIDAS CLOROFENOXI (Cont.) NO EXISTE ANTÍDOTO ESPECÍFICO TRATAMIENTO SINTOMÁTICO LA ALCALINIZACIÓN DE LA ORINA PUEDE ACELERAR LA ELIMINACIÓN DE 2,4-D