FARMCOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE LOS MEDICAMENTOS TÓPICOS
8. RELAJANTES MUSCULARES
1. Juan Camilo Castro Aldana
Interno Anestesiología
Clínica Universidad de La Sabana - HUS
2016-1
2. INTRODUCCIÓN
• Interferencia señales nerviosas de UNM
Parálisis Muscular.
• Bloquean acción del Nt Acho
• Despolarizantes y no despolarizantes
• Facilitan IOT, ventilación mecánica y optimiza
Qx con el bloqueo del Musc. Esq.
3. UNIÓN NEUROMUSCULAR
• UNM: Terminal pre y membrana post de
musculo esquelético. (hendidura sináptica)
• 5 millones de AchoR formando canales iónicos
transmembrana permeables a Na, Ca (en la
celular) y potasio (fuera de la célula)
• AchoR: formado por 5 subunidades (250mil
Da) 2 alfa, 1 delta, 1 beta y 1 épsilon.
• Acetilcolinesterasa: membrana post
4. • Estim. Nerv. Potencial de acción apertura
canales de Ca tipo N depend. De voltaje
Aumento de Ca en terminal nerviosa
Vesiculas de Ach se unen a terminal pre y se
libera Ach a Hendidura Unión a
receptores contracción muscular.
5.
6. RELAJANTES NEUROMUSCULARES
• Compuestos de amonio cuaternario y se unen
a la subunidad alfa.
• Buscan bloquear la acción de la Ach
• Despolarizantes y no despolarizantes
• Duración de la acción y estructura
7. 1. DESPOLARIZANTES
• Agonistas del AchR despolarización de la
placa motora Contraccion del musculo.
Se hace persistente Impide mayor
contraccion muscular.
8. Succionicolina (Sch)
• Único de este grupo en uso clínico.
• Estructura: 2 grupos Ach unidos un grupo metilo.
• Inicio rápido y corta duración.
• Dosis: 0,6-1 mg/kg
– Con 0,6 mg/kg IOT adecuada
– Comúnmente usamos: 1 mg/kg
• Inicio: 30-60 seg
• Duración: 5-10 min
9. • Dosis en bolo (1 mg/kg) Bloq. Fase I.
• Dosis mas altas: Bloq. Fase II.
• Bloqueo fase I:
– Disminución de la transmisión neuromuscular sin
desvanecimiento por estimulación de Nervio
periférico.
– Despolarizante
• Bloqueo fase II
– No desvanecimiento
– No despolarizante
10. • Metabolizado por Butilcolinesterasa
plasmática.
• Actividad de esta disminuye en quemados o
enfermedad hepática, genética y con
anestésicos locales.
• También puede ser inhibida por compuestos
orgánicos como los organofosforados.
11. • Muchas ventajas y a la vez efectos indeseables
• Mialgias
• Fasciculaciones
• Hipercalemia: 0,5-1mEq/lt después de adm. De
Sch
– Alteración de motonerurona sup. O inf; Prolongada
denervación química (BNM, Mg, toxinas), trauma
muscular, tumor o inflamación, trauma térmico,
atrofia por desuso, infección severa.
12. • Arritmias: bradicardia sinusal, ritmo de la
unión, y, con mayor frecuencia en los niños,
paro sinusal.
• PIO Y PIC Prevenir con agente inductor IV y
una pequeña dosis de BNM no despolarizante.
13. 2. NO DESPOLARIZANTES
• Duración de acción y estructura química.
• Antagonistas competitivos de Ach en la UNM
uniendose a la subunidad alfa.
• A diferencia de la Sch no causa
despolarización de la membrana post.
Benzilisoquinolinas Esteroides
Atracurio Pancuronio
Mivacurio Vecuronio
Cisatracurio Rocuronio
16. PANCURONIO
• Mas larga acción clínicamente.
• Se elimina por orina y bilis
• Dosis
– Inicial: 0,1 mg/kg
– Mantenimiento: 0,01 mg/kg cada 25-60 min luego
de la dosis inicial
• Tiempo en recuperar 25% de la contraccion:
80-100 min.
• Propiedades vagolíticas.
19. • Son la mayoría que usamos actualmente.
– Vecuronio
– Rocuronio
– Atracurio
– Cisatracurio
20. VECURONIO
• Usado para intubacion y relajacion muscular
quirurgica.
• Dosis de IOT: 0,1 mg/kg con buenas
condiciones de intubacion en 2-3 min
• Dosis de mantenimiento: 0,01-0,015 mg/kg y
se administra 25-40 min luego de la inicial.
• Tiempo de recuperacion del 25% de la
contraccion: 25-30 min
• Vida media: 51-80 min.
21. • Eliminación renal y hepática con excreción
80% en bilis.
• Metabolito activo tiene la mitad de la
potencia.
• Poco efecto sobre el sistema cardiovascular
22. ROCURONIO
• Aparición de la acción dependiendo de dosis.
• Dosis mas grandes como 1,2mg/kg podemos
intubar en 60 seg.
• Se puede usar como alternativa a Sch en IOT de
secuencia rápida.
• Dosis de mantenimiento 0,1-0,2 mg/kg
• Metabolismo en Hígado
• Vida media eliminación: 60-70 min
• Eliminación 70% hígado y 30% renal.
23. SUGAMMADEX
• Agente selectivo de la unión relajante.
• Derivado de la y-ciclodextrina
• Encapsula rocuronio y vecuronio
• Reduce el tiempo de recuperación del
rocuronio de 122 min a 2 min dependiendo de
la dosis.
• TOF >90% 3 min
• 2-3 mg/kg
24. ATRACURIO
• Dosis intubación: 0,4-0,5 mg/kg intubando a los
2-3 min
• Liberación de histamina hipotensión
• Eliminación de Michael (Hofmann) e hidrolisis.
• Recuperación del 25% a los 25-30 min
• Metabolito laudanosina cruza BHE y estimula SNC
pudiendo causar convulsiones
• Eliminación hepática y renal
• Efectos adversos del metabolito son infrecuentes.
25. CISATRACURIO
• Es uno de los isomeros del atracurio.
• Isomero con mayor BNM y NO liberacion de
histamina.
• Dosis de intubación: 0,15-0,2 mg/Kg (3-5 min)
• Eliminación de hofmann
• Laudanosina en menores niveles que atracurio
• Acción y metabolismo no se ven afectados por
enfermedad terminal
Dependiendo de su accion en la UNM
Ambos bloquean accion de Acho en el receptos nicotinico de Acho
Acho se encuentra almacena en vesiculas que estan en el terminal pre y hay el doble de receptores en la membrana post
Pentamerica
Alteraciones en las subunidades se han descrito en el musculo denervado dando lugar a aumento de la permeabilidad de la membrana asociado a paro cardiaco hipercalemico con la adm de BNM
Se unen a AchRAumentan permeabilidad a sodio, potasio y ca aumento del potencial transmembrana de -90 a -45 todo el potencial se propaga ahora atraves de los canales de Na lo que lleva a la contraccion muscular
No despolarizantes se pueden subdividir según la duracion de la accion y su estructura (esteroides y benzilisoquinolinas)
Butilcolinesterasa plasmatica o pseudocolinesterasa plasmatica o colinesterasa plasmatica. Si hay deficiencia pues el bloqueo se prolonga. Averiguar antecedentes familiares de este problema.
Organofosforados: por ejemplo, insecticidas, agentes químicos de guerra, y ecotiofato
Mialgias: pueden prevenirse con adm de AINE o pequeña dosis de no despolarizante.
Esos tienen mayor riesgo de hipercalemia despues de adm Sch
Paro sinusal en niños puede ser prevenido con atropina.
Estos efectos cardiacos se dan por agonismo de Sch en los nervios parasimpaticos.
Esta larga accion se debe a su metabolito activo 3-hidroxipancuronio (producida en el higado).
Enfermedad hepatica puede duplicar su tiempo de eliminacion y retrasar la recuperacion neuromuscular
Propiedades vagoliticas: taquicardia, hta, aumento GC
Entres menos sea la duracion de la accion, menos paralisis residual.
Uso mas apropiado cuando se planea IOT POP
3-desacetil
Prueba con el musculo aductor del dedo gordo accion es similar a 1 mg/kg
Se metaboliza a 17 desacetil rocuronium (5-10% de potencia del compuesto original)
En EEUU FDA no aprueba por reacciones de hipersensibilidad
Hipotension, vomito, tos, xerostomia
Liberacion de histamina cuando se administra rapidamente.
Tiene 16 isomeros, la preparacion clinica es con 10 de estos isomeros