ESTA PRESENTACION TE MUESTRA UNA INTRODUCCION SOBRE EL COLESTEROL Y SUS FUENTES, LUEGO MUESTRA DE FORMA DETALLADA LOS PASOS EN LA SINTESIS DEL COLESTEROL Y TERMINA MOSTRANDO CADA UNA DE LAS LIPOPROTEINAS SU COMPOSICION FORMACIÓN FUNCION Y DEGRADACION. ESPERO LES SEA UTIL. EL CONOCIMIENTO ES DE LA HUMANIDAD

1. SINTESIS DEL COLESTEROL JORGE ALONSO MARIN CARDENAS RESIDENTE I TOXICOLOGIA UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

3. Almacenado en tejidos (COMBINADO CON ACIDO GRASO DE CADENA LARGA -> ESTER DE COLESTERILO)

4. componente estructural escencial de la membrana plasmática y de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas COLESTEROL es un lípido anfifatico. Se sintetiza a partir de ACETIL CoA. Precursor de todos los otros esteroides. Corticoesteroides Hormonas sexuales Ácidos biliares Vitamina D

5. Se encuentra en alimentos de origen animal

6. La LDL plasmática. Es el vehiculo de captación de colesterol y el ester de colesterilo en muchos tejidos

7. SIN TRANSFORMACIÓN CONVERSION EN ACIDOS BILIARES (transporte inverso del colesterol)

8. Componente principal de Cálculos biliares. PROCESO PATOLÓGICO = Génesis de ateroesclerosis

9. EL COLESTEROL SE OBTIENE CASI POR IGUAL DE LA DIETA Y DE LA BIOSINTESIS Un poco mas de la mitad se produce por sintesis. (700 mg/dia) HIGADO y el INTESTINO aportan cada uno 10% Sintesis en RETICULO ENDOPLASMICO y CITOSOL

10. ACETIL CoA ES LA FUENTE DE TODOS LOS ATOMOS DE CARBONO DEL COLESTEROL LA BIOSISNTESIS DEL COLESTEROL SE PUEDE DIVIDIR EN 5 ETAPAS

11. SINTESIS DE MEVALONATO HIDROXIMETIL GLUTARIL CoA SINTASA ETAPA REGULADORA PRINCIPAL EN LA SINTESIS DE COLESTEROL

12. FORMACIÓN DE UNIDADES ISOPRENOIDES El ATP fosforila de forma activa al MEVALONATO, mediante tres sinasas

13. FORMACION DE ESCUALENO Seis unidades isopreteniodes forman escualeno El difosfato de isopentenilo se isomeriza por desplazamiento de doble enlace para formar DIFOSFATO DE DIMETILALILO Se condensa con otra molécula de difosfato de isopentenilo para formar: DIFOSFATO DE GERANILO Dos moleculas de difosfato de farnesilo se condensan para formar : ESCUALENO Otra condensación con difosfato de isopentenilo para formar: DIFOSFATO DE FARNESILO

14. FORMACIÓN DE LANOSTEROL El escualeno se pliega en una estructura que se asemeja al núcleo esteroide

15. Se genera a partir del lanosterol en la membrana del retículo endoplásmico. FORMACIÓN DE COLESTEROL Se relaciona con cambios en el núcleo esteroide y la cadena lateral

16. LA SINTESIS DE COLESTEROL SE CONTROLA MEDIANTE LA REGULACIÓN DE LA HMG- CoA REDUCTASA Es una regulación al inicio de la via El colesterol de la dieta inh la síntesis hepática. El mevalonato y el colesterol inh la HMG- CoAreductasa en el hígado.

17. El colesterol y metabolitos reprimen la transcripción de la HMG- CoAreductasa, mediante la activacion de un factor transcriptor de una: Proteína fijadora de elementos reguladores de esterol (PFERE) La SREBP es una familia de proteinas que regulan la transcripción de un rango de genes involucrados en la captación y metabolismo del colesterol y otros lípidos.

18. Además hay variación diurna en la síntesis de colesterol y la actividad de la reductasa. También existe regulación con la modificación posterior a la traducción Mecanismos de fosforilación - desfosforilación modifican de forma reversible la actividad

20. FACTORES AFECTAN EQUILIBRIO DE COLESTEROL EN LOS TEJIDOS

21. EL EQUILIBRIO DEL COLESTEROL SE REGULA: El aumento de colesterol intracelular se debe a: Los receptores captan lipoproteínas que contienen colesterol. Captación de colesterol libre de proteínas que contiene colesterol. Síntesis de colesterol e hidrólisis de esteres de colesterilo (ester de colesterilo hidrolasa)

22. La disminución del colesterol intracelular : Liberación de colesterol de la membrana hacia HDL (promovida por la LCAT – Lecitina: colesterol aciltransferasa) Esterificación de colesterol por la ACAT (acilCoA: colesterol aciltransferasa) Utilización de colesterol para la síntesis de otros esteroides (hormonas , ácidos biliares en el hígado)

24. EL COLESTEROL ES TRANSPORTADO ENTRE LOS TEJIDOS POR MEDIO DE PROTEINAS PLASMÁTICAS La mayor parte del colesterol plasmático se encuentra en forma esterificada. Se transporta mediante las proteínas del plasma. Dado que el colesterol es hidrófobo se debe transportar unido a proteínas.

25. La proporción mas elevada de colesterol se encuentra en las LDL. El colesterol de la dieta se equilibra con el plasmático en días y con el de los tejidos en semanas. El ester de colesterilo de la dieta, se hidroliza a colesterol, que luego absorbe el intestino junto con el colesterol no esterificado y otros lípidos de la dieta

27. Se forma una capa de hidratación alrededor de la lipoproteína. La carga positiva del átomo de hidrogeno del fosfolípido, forma enlace iónico con el ión hidroxilo carga negativamente del medio acuoso. las moléculas de colesterol libre estabilizan. Las apoproteinas aumentan la solubilidad en agua

31. SE CLASIFICAN EN 8 CLASES PRINCIPALES

32. QUILOMICRONES Las lipoproteínas de mayor tamaño. Las menos densas (por contenido de triacil gliceroles) Se sintetizan a partir de lípidos de la alimentación.

33. La apoC II activa la lipoprotein lipasa (LPL) LPL = Se proyecta a la luz de los capilares en: Tejido adiposo Músculo cardiaco Músculo esquelético. Celacinar de tejido mamario. Esta activación permite a la LPL, hidrolizar los quilomicrones en la cel diana. QUILOMICRONES REMANENTE

34. LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL) Si la ingestión de ácidos grasos superan la necesidad inmediata de combustible del hígado , estos se convierten en triacil gliceroles. SON LIBERADAS AL TORRENTE SANGUINEO Los triacil gliceroles se empaquetan junto con apoproteinas (apoB, apo C11 y apoE), colesterol libre y esterificado, fosfolipidos SE FORMAN VLDL SE TRANSPOTA HASTA LOS TEJIDOS, DONDE POR LA ACTIVACION DE LA apoC11 las LPL HIDROLIZAN PARTE DEL NUCLEO VLDL remanente (captadas por el hígado al unir apoE) 50%

35. LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDL) Y LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD (LDL) 50% de las VLDL, no son captadas por el hígado. Sufren eliminación adicional del núcleo para formar IDL.

36. 60% de las LDL se transportan y son endocitadas en el Hígado (apoB-100) LAS LDL SON RICAS EN COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL Exceso de LDL Captación inespecífica por los macrófagos, ceracnos a las cel endoteliales de las arterias En el sinusoide hepático la triglicérido lipasa hepática , realiza eliminación adicional de triacil gliceroles de las IDL Se degradan y se forma LDL 40% de las LDL se trasnporta a tejidos extrahepaticos

37. LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD ALTAHDL Se pueden formar por diversos mecanismos: Síntesis de HDL nacientes por el hígado e intestino (núcleo hueco con cantidad escasa de triacil gliceroles y esteres de colesterol) Gemación de apoproteínas de los quilomicrones y las VLDL ) al ser digeridos por la LPL La apoproteína A1 adquiere colesterol y fosfolipidos de otras apoproteinas y memb celulares

38. TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL

39. Requiere un movimiento direccional del colesterol de la cel a la lipoproteina. Las cel tienen apoproteina ABC1 (que saca del colesterol de la semicapa interna a la externa de la membrana) x hidrólisis de ATP Es aceptado por la partícula de HDL TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL

40. Cataliza la transferencia de un ácido graso de la lecitina (posición 2) de cubierta de la particula al grupo 3 hidroxi del colesterol SE FORMA : ESTER DE COLESTEROL Migra al núcleo de la HDL Para atrapar el colesterol en la HDL esta adquiere la LCAT de la circulacion

41. GRACIAS