Generalidades y algunos fármacos de cada generación

2. HISTORIA
 En 1948 Bratzu aisló cephalosporium acremonium.
 Los líquidos de cultivo en que prolifero el hongo
contuvieron 3 antibióticos diferentes P, N y C
 C: el ácido 7-aminocefalosporánico

3.  Con adición de cadenas laterales fue posible producir
compuestos semisintéticos con acción antibacteriana
mucho mayor que la sustancia original.

4. PROPIEDADES QUÍMICAS
 Cadena lateral derivada del ácido D-α-aminoadipico,
condensado con un sistema de un anillo β-lactámico
de dihidrotiazina( ácido 7-aminocefalosporánico)
 Estables en un medio ácido y resistentes

5.  Modificaciones de la posición 7 del anillo β-lactámico
(act. antibacteriana)
 Sustitución en la posición 3 del anillo dihidrotiazínico
(cambios en el metabolismo y propiedades
farmacocinéticas)
 Mecanismo de acción: unión a PBP, bloquear algunas
enzimas y asi inhiben la síntesis de la pared
bacteriana.

6. Clasificación
Generaciones
1 Cefalexina, Cefazolina, Cefalotina, Cefadroxilo
2 Cefamandol, Cefaclor, Cefoxitina, Cefprozilo, Cefotetan
3 Cefoperazona, Cefotaxima, Ceftiaxona, Ceftibuten,
Cefdinir
4 Cefepima
5 Ceftabiprol

7. Resistencia
- Incapacidad de llegar al sitio de acción
- Alteración de las proteínas fijadoras de
penicilina (PBP)
- Lactamasa β *
- Lactamasa β tipo I

8. Características generales
- Eliminación renal, bilis
- Probenecid
- Metabolito con menos actividad que el
compuesto original
- Liquido cefalorraquideo

9. Cefalosporinas de 1 Generación (Cefazolina)
Espectro igual contra G+ y algunas de Enterobacter
Intramuscular o Intravenosa
Excreción renal
Indicaciones: Infecciones de tracto respiratorio, tracto
urinario, de la piel, tracto biliar, huesos, articulaciones,
genitales, septicemia, endocarditis y profilaxis pre-
operatoria

10. Cefalosporinas de 1 Generación (Cefazolina)
Dosis
- Leves: 500mg cada 8horas
- Moderadas: 500 a 1g cada 6 u 8 horas
- Graves: 1 a 1.5g cada 6 horas
* No exceder 100mg/kg de peso al día
Reacciones adversas: Hipersensibilidad,
leucopenia, tombocitopenia, neutropenia,
anorexia, diarrea, prurito genital y anal

11. Cefalosporinas de 1 Generación (Cefalexina)
Espectro igual
Oral
No se metaboliza
Excreción renal
Indicaciones: Infecciones de tracto respiratorio,
dentales, piel y tejidos blandos, tracto urinario

12. Cefalosporinas de 1 Generación (Cefalexina)
Dosis
1g cada 6 horas
Desde 1 a 4g en dosis fraccionadas
Reacciones adversas: erupción cutánea,
urticaria, prurito genital y anal, vaginitis, mareo,
cefalea,

13. SEGUNDA GENERACION (CEFAMANDOL)
 Estructura química: derivado de ac. 7-
aminocefalosporiánico
 Anillos betalactámicos y dihidrotiazina

14. Farmacocinética
 Dosis: IM o IV .5- 2gr c/6-8 hrs 10 días
 La vida media es de 45 min y se excreta sin cambios por
la orina
 Difunde moderadamente a través de las barreras
placentaria y mamaria, pero no a través de la
meníngea.

15.  Indicaciones: infección de huesos y articulaciones,
peritonitis, respiratorias, ITU y preoperatorio.
 Organismos sensibles: Estafilococo, enterobacter,
E.coli, hemophilus, klebsiella, proteus, estafilococo,
estreptococos
 Contraidicaciones: colitis, enteritis, sensibilidad o
alergia a penicilinas y cefalosporinas, alcoholismo,
embarazo y trastornos sanguíneos
 Efectos colaterales: diarrea, urticaria, prurito, dolor
abdominal, náusea y vómito

16. SEGUNDA GENERACION (CEFACLOR)
Dosis: Oral 250 mg/8 h. infección grave: 500 mg/8 h
La vida media en suero en individuos normales es de
aproximadamente 1 hora.

17. Indicaciones terapéuticas
 Otitis media por: S. pneumoniae, H. influenzae,
estafilococos, S. pyogenes y M. catarrhalis; infección
respiratoria inferior, neumonía por: S. penumoniae, H.
influenzae, S. pyogenes y M. catarrhalis; respiratoria
superior, faringitis y amigdalitis por: S. pyogenes y M.
catarrhalis
 Urinaria, cistitis y pielonefritis por: E. coli, P. mirabilis,
Klebsiella y estafilococos coagulasa; piel y tejido blando
por: S. aureus y S. pyogenes. Sinusitis. Uretritis gonocócica.

18.  Contraindicaciones: hipersensibilidad a
cefalosporinas, historial de alergia a penicilinas, ß-
lactámicos o medicamentos.
 Reacciones adversas: Diarrea, náuseas, vómitos,
eritema multiforme, exantema, artritis, artralgia,
fiebre, erupción, urticaria, prurito, eosinofilia.

19. Cefalosporinas de 3 Generación (Cefotaxima)
Resistente a muchas lactamasas β bacterianas
Intramuscular
Eliminación renal
Indicaciones terapéuticas: infecciones de vías
respiratorias, otorrinolaringológicas, genitourinarias,
abdominales, del sistema nervioso central,
septicemias, endocarditis

20. Cefalosporinas de 3 Generación (Cefotaxima)
Dosis: 1g cada 12 horas
Máximo: 12g al día
Reacciones adversas: urticaria, dolor en sitio
de aplicación, nausea, vómitos, diarrea, dolor
abdominal

21. Cefalosporinas de 3 Generación
(Ceftriaxona)
Intravenosa
Eliminación renal y por secreción biliar
Indicaciones terapéuticas: infecciones en la zona del
abdomen, gonorrea, meningitis, sepsis, vías urinarias,
neumonía

22. Cefalosporinas de 3 Generación
(Ceftriaxona)
Dosis: 1 - 2g cada 24 horas
Máximo 4g cada 24 horas
Reacciones adversas: calambres, distención
abdominal, fiebre, sed, nausea, vomito

23. CUARTA GENERACIÓN (CEFEPIMA)
La estabilidad frente a la hidrólisis por muchas de las
β−lactamasas plasmídicas y cromosómicas
Se metaboliza en menos de un 1%, siendo sus dos
metabolitos principales N-metil pirrolidina n-óxido y
Nmetil pirrolidina. El resto del fármaco se elimina a
través de la vía renal mediante filtración glomerular
(aclaramiento renal 1,44 mL/min/Kg).
Semivida de 2 hrs.

24. Aplicaciones clínicas
 infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones
urinarias complicadas , infecciones intraabdominales,
bacteriemia, septicemia y en pacientes neutropénicos
como tratamiento empírico de episodios febriles.

25. Contraindicaciones
 Cefepima está contraindicada en caso de alergia a las
cefalosporinas. Si existe antecedente de alergia a
penicilinas, debe determinarse si el paciente ha
experimentado reacciones inmediatas tras su
administración
 En caso de insuficiencia renal se debe modificar la
dosificación.

26. Reacciones adversas
 Los acontecimientos adversos que ocurrieron con
mayor frecuencia fueron gastrointestinales (náuseas,
vómitos, diarrea),dermatológicos (exantema, prurito)
y flebitis. Individualmente, la cefalea fue el
acontecimiento adverso más habitual.

27. Ceftabiprol (5 Generación)
G+ G- Anaerobios, Staphylococco meticilin
resistente (MRSA) y Staphylococco vancomicin
resistente (VRSA)
Activo frente a la mayoría de los microorganismos
que pueden desarrollar resistencia
Actividad en contra de: MSSA, MRSA, S.
pneumoniae, H. influenzae, E. faecalis
isolates, Moraxella catarrhalis, Neisseria sp.

28. Ceftabiprol (5 Generación)
Sin actividad en contra de productoras de gas
como: C.difficile
Intravenosa
Pro droga Ceftobiprol
Eliminación renal
Dosis
500mg cada 12 horas
500mg cada 8 horas en MRSA y VRSA
Efectos secundarios: sabor a dulce, nausea, vomito

29. Bibliografía
Articulo Ceftabiprol: Ceftobiprole: An Extended-Spectrum Anti–Methicillin-
ResistantStaphylococcus aureus Cephalosporin, disponible en:
http://www.theannals.com/content/42/6/806.long