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ITPAC- Instituto Tocantinense Presidente Antonio Carlos
FAHESA- Faculdade de Ciências Humanas, Econômicas e da Saúde
                          de Araguaína
                  Curso: Medicina - 4º Período




 MORFOLOGIA DA SÍNDROME DE
        CUSHING.

                           André Carvalho Cassemiro Dias
                                 Clayton Assunção Barros
                                       Daniel Rossi Lopes
                                    Igor Rodrigues Coelho
                             Maurivan Carneiro dos Santos
                           Thiago Henrique de Deus e Silva
OBJETIVOS
1.   -Explanar através de imagens as características
     macroscópicas da Síndrome de Cushing.
2.   -Demonstrar por meio de imagens as
     características histológicas da Síndrome de
     Cushing.
INTRODUÇÃO
   A Síndrome de Cushing é caracterizada pelo
    conjunto de sinais e sintomas decorrentes da
    elevação do cortisol plasmático. A glândula supra-
    renal é a responsável pela produção, em sua zona
    fasciculada, do cortisol. Distúrbios da supra-
    renal, assim como o aumento excessivo da
    secreção de ACTH ,podem favorecer a produção
    aumentada.




                                    (KUMAR, et al.2010)
 Várias etiologias estão relacionadas com a gênese
  da Hiperfunção da supra-renal, aumentando a
  produção do cortisol, levando a Síndrome de
  Cushing.
 A Síndrome de Cushing é classificada quanto a sua
  etiologia, sendo:
1. ACTH – dependente (endógena)

2. ACTH – independente (endógena)

3. Medicamentosa (exógena; iatrogênica)




                                    (KUMAR, et al.2010)
(KUMAR, et al.2010)
Os principais sintomas podem ser
 identificados pelo seguinte mnemônico:
 Cicatrizes roxas na face ou abdômen, Colágeno frágil, risco
  de Cálculos renais e Crescimento desacelerado;
 Urina com pouco cortisol e com muita glucose;

 Sensibilidade da pele e ossos, frágil e com cicatrização
  lenta;
 Hipertensão, Hiperglicemia e hipercortisolismo;

 Imunidade inibida, Irregularidade no ciclo menstrual
  (mulheres) ou Impotência (homens);
 Neuroses (depressão e ansiedade) e Neoplasias (se for
  endógeno);
 Gordura excessiva na face, pescoço, barriga e costas.
SÍNDROME DE CUSHING ACTH-DEPENDENTE
      Nas causas ACTH-dependentes de Síndrome de Cushing, a
       hipersecreção crônica de ACTH, mais comumente por um
       adenoma hipofisário (doença de Cushing) ou por um tumor
       neuroendócrino (síndrome de secreção ectópica de
       ACTH), leva a hiperplasia e hiperfunção das zonas fasciculata
       e reticulares das adrenais, responsáveis pela secreção de
       glicocorticoides e androgênios adrenais, respectivamente.
      O hipercortisolismo dependente de ACTH corresponde a 85 a
       90% dos casos nos adultos. Neste grupo, a doença de
       Cushing (adenoma hipofisário secretor de ACTH) representa
       mais de 80% dos casos. A síndrome de secreção ectópica de
       ACTH, manifestação paraneoplásica de um tumor
       neuroendócrino oculto ou aparente, corresponde a 15 a 20%
       dos casos de Síndrome de Cushing ACTH-dependente.
      Como foi mencionado, a Síndrome de Cushing ACTH-
       dependente pode ser causada por adenomas hipofisários
       secretores de ACTH e por tumores extra-hipofisários
       secretores de ACTH ou, mais raramente, CRH.

ISABEL PAIVA et AL ; SÍNDROMA DE CUSHING ACTH-DEPENDENTE -Estudo
retrospectivo de 43 casos - Acta Med Port 2004; 17: 367-374
ADENOMA HIPOFISÁRIO




Et Al Sahdev; Imaging in Cushing’s Syndrome- Arq Bras Endocrinol Metab, Vol. 51, No.
8, São Paulo, NOVEMBRO 2007
ADENOMA HIPOFISÁRIO




Et Al Sahdev; Imaging in Cushing’s Syndrome- Arq Bras Endocrinol Metab, Vol. 51, No. 8,
São Paulo, NOVEMBRO 2007
ADENOMA HIPOFISÁRIO




      O tumor era constituído por células epiteliais
      regulares, cúbicas ou poligonais, em arranjo
      sólido, formando lóbulos ou fileiras ao longo de finas
      traves conjuntivo-vasculares.
Et Al Sahdev; Imaging in Cushing’s Syndrome- Arq Bras Endocrinol Metab, Vol.
51, No. 8, São Paulo, NOVEMBRO 2007
ADENOMA DE HIPÓFISE ECTÓPICO
     Adenomas da hipófise só raramente se
     originam fora da sela turca.
    Localizações ectópicas incluem a região
     supraselar, seio esfenoidal, seio cavernoso e
     clivus. Constituiriam < 1% das massas
     obstruindo a nasofaringe, e têm forte tendência
     a sangramento.
    O tumor pode ser não funcionante ou secretar
     GH, causando acromegalia (mais comum). Há
     relatos de casos com secreção de ACTH, TSH
     ou prolactina.

ISABEL PAIVA et AL ; SÍNDROMA DE CUSHING ACTH-DEPENDENTE -Estudo
retrospectivo de 43 casos - Acta Med Port 2004; 17: 367-374
SÍNDROME DE CUSHING ACTH-
    INDEPENDENTE
       A Síndrome de Cushing ACTH-independente
        decorre da secreção autônoma e exagerada de
        cortisol pelas adrenais. Frente a níveis elevados do
        cortisol, o corticotrofo hipofisário sofre
        retroalimentação negativa, de maneira que os
        níveis de ACTH são baixos e não se elevam após
        estímulo com CRH.




COSTA, Marcia Helena Soares and LACROIX, André. Cushing's syndrome secondary to
ACTH-Independent macronodular adrenal hyperplasia. Arq Bras Endocrinol Metab
[online]. 2007, vol.51, n.8, pp. 1226-1237. ISSN 0004-2730
   Figura 1: A - Imagem radiológica (TC) de tumoração hipodensa de
        11,5cm em adrenal direita; B - Imagem intraoperatória de
        mielolipoma adrenal; C - Macroscopia da peça cirúrgica; D -
        Microscopia do tecido da glândula adrenal, confirmando o
        diagnóstico de mielolipoma, com a demonstração de: 1) Córtex
        adrenal, 2) Células adiposas, e 3) Células hematopoiéticas -
        coloração de Hematoxilina-eosina, aumento de 40x

Akamatsu H, Koseki M, Nakaba H, Sunada S, Ito A, Teramoto S, et al. Giant adrenal
myelolipoma: report of a case. Surg Today 2004; 34 (3):283-285.
ADENOMA CORTICAL DA ADRENAL




COSTA, Marcia Helena Soares and LACROIX, André. Cushing's syndrome secondary to
ACTH-Independent macronodular adrenal hyperplasia. Arq Bras Endocrinol Metab
[online]. 2007, vol.51, n.8, pp. 1226-1237. ISSN 0004-2730
CARCINOMA CORTICAL DA ADRENAL




COSTA, Marcia Helena Soares and LACROIX, André. Cushing's syndrome secondary to
ACTH-Independent macronodular adrenal hyperplasia. Arq Bras Endocrinol Metab
[online]. 2007, vol.51, n.8, pp. 1226-1237. ISSN 0004-2730
CONSIDERAÇÕES FINAIS
 A síndrome de Cushing é uma manifestação
  sistêmica a exposição excessiva a glicocorticóides
  tanto endógenas quanto exógenas, afetando
  principalmente a hipófise e a supra-renal, aferindo
  a doença, características clínicas e histológicas
  singulares;
 Através da exposição macroscópica e histológica
  observaram-se os aspectos importantes no
  diagnostico da síndrome de Cushing, tanto na
  hipófise quanto na supra-renal, bem como suas
  manifestações tumorosas benignas e malignas.
BIBLIOGRAFIA
    Akamatsu H, Koseki M, Nakaba H, Sunada S, Ito A, Teramoto S, et al. Giant
    adrenal myelolipoma: report of a case. Surg Today 2004; 34 (3):283-285.
    Bedrna J, Nozicka Z. Giant myelolipoma of the adrenal gland. Rozhl Chir
    2003;82:403-406.
   COSTA, Marcia Helena Soares and LACROIX, André. Cushing's syndrome
    secondary to ACTH-Independent macronodular adrenal hyperplasia. Arq Bras
    Endocrinol Metab [online]. 2007, vol.51, n.8, pp. 1226-1237. ISSN 0004-2730
   Et Al Sahdev; Imaging in Cushing’s Syndrome- Arq Bras Endocrinol Metab, Vol.
    51, No. 8, São Paulo, NOVEMBRO 2007
   GROSSMAN ASHLEY B.,; et al; Case Study: Differential Diagnosis of ACTH-
    Independent Cushing’s Syndrome: The Role of Adrenal Venous Sampling-
    American Association of Clinical Endocrinologists, Vol. 17, September
    14, 2012, pp 1-15.
   ISABEL PAIVA et AL ; SÍNDROMA DE CUSHING ACTH-DEPENDENTE -Estudo
    retrospectivo de 43 casos - Acta Med Port 2004; 17: 367-374
   O'NEAL LAWRENCE W.; Pathologic Anatomy in Cushing's Syndrome- American
    College of Rheumatology, Vol. 160, No. 5, OCTOBER 2003, pp 860–869.

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Morfologia da síndrome de cushing

  • 1. ITPAC- Instituto Tocantinense Presidente Antonio Carlos FAHESA- Faculdade de Ciências Humanas, Econômicas e da Saúde de Araguaína Curso: Medicina - 4º Período MORFOLOGIA DA SÍNDROME DE CUSHING. André Carvalho Cassemiro Dias Clayton Assunção Barros Daniel Rossi Lopes Igor Rodrigues Coelho Maurivan Carneiro dos Santos Thiago Henrique de Deus e Silva
  • 2. OBJETIVOS 1. -Explanar através de imagens as características macroscópicas da Síndrome de Cushing. 2. -Demonstrar por meio de imagens as características histológicas da Síndrome de Cushing.
  • 3. INTRODUÇÃO  A Síndrome de Cushing é caracterizada pelo conjunto de sinais e sintomas decorrentes da elevação do cortisol plasmático. A glândula supra- renal é a responsável pela produção, em sua zona fasciculada, do cortisol. Distúrbios da supra- renal, assim como o aumento excessivo da secreção de ACTH ,podem favorecer a produção aumentada. (KUMAR, et al.2010)
  • 4.  Várias etiologias estão relacionadas com a gênese da Hiperfunção da supra-renal, aumentando a produção do cortisol, levando a Síndrome de Cushing.  A Síndrome de Cushing é classificada quanto a sua etiologia, sendo: 1. ACTH – dependente (endógena) 2. ACTH – independente (endógena) 3. Medicamentosa (exógena; iatrogênica) (KUMAR, et al.2010)
  • 6. Os principais sintomas podem ser identificados pelo seguinte mnemônico:  Cicatrizes roxas na face ou abdômen, Colágeno frágil, risco de Cálculos renais e Crescimento desacelerado;  Urina com pouco cortisol e com muita glucose;  Sensibilidade da pele e ossos, frágil e com cicatrização lenta;  Hipertensão, Hiperglicemia e hipercortisolismo;  Imunidade inibida, Irregularidade no ciclo menstrual (mulheres) ou Impotência (homens);  Neuroses (depressão e ansiedade) e Neoplasias (se for endógeno);  Gordura excessiva na face, pescoço, barriga e costas.
  • 7. SÍNDROME DE CUSHING ACTH-DEPENDENTE  Nas causas ACTH-dependentes de Síndrome de Cushing, a hipersecreção crônica de ACTH, mais comumente por um adenoma hipofisário (doença de Cushing) ou por um tumor neuroendócrino (síndrome de secreção ectópica de ACTH), leva a hiperplasia e hiperfunção das zonas fasciculata e reticulares das adrenais, responsáveis pela secreção de glicocorticoides e androgênios adrenais, respectivamente.  O hipercortisolismo dependente de ACTH corresponde a 85 a 90% dos casos nos adultos. Neste grupo, a doença de Cushing (adenoma hipofisário secretor de ACTH) representa mais de 80% dos casos. A síndrome de secreção ectópica de ACTH, manifestação paraneoplásica de um tumor neuroendócrino oculto ou aparente, corresponde a 15 a 20% dos casos de Síndrome de Cushing ACTH-dependente.  Como foi mencionado, a Síndrome de Cushing ACTH- dependente pode ser causada por adenomas hipofisários secretores de ACTH e por tumores extra-hipofisários secretores de ACTH ou, mais raramente, CRH. ISABEL PAIVA et AL ; SÍNDROMA DE CUSHING ACTH-DEPENDENTE -Estudo retrospectivo de 43 casos - Acta Med Port 2004; 17: 367-374
  • 8. ADENOMA HIPOFISÁRIO Et Al Sahdev; Imaging in Cushing’s Syndrome- Arq Bras Endocrinol Metab, Vol. 51, No. 8, São Paulo, NOVEMBRO 2007
  • 9. ADENOMA HIPOFISÁRIO Et Al Sahdev; Imaging in Cushing’s Syndrome- Arq Bras Endocrinol Metab, Vol. 51, No. 8, São Paulo, NOVEMBRO 2007
  • 10. ADENOMA HIPOFISÁRIO  O tumor era constituído por células epiteliais regulares, cúbicas ou poligonais, em arranjo sólido, formando lóbulos ou fileiras ao longo de finas traves conjuntivo-vasculares. Et Al Sahdev; Imaging in Cushing’s Syndrome- Arq Bras Endocrinol Metab, Vol. 51, No. 8, São Paulo, NOVEMBRO 2007
  • 11. ADENOMA DE HIPÓFISE ECTÓPICO  Adenomas da hipófise só raramente se originam fora da sela turca.  Localizações ectópicas incluem a região supraselar, seio esfenoidal, seio cavernoso e clivus. Constituiriam < 1% das massas obstruindo a nasofaringe, e têm forte tendência a sangramento.  O tumor pode ser não funcionante ou secretar GH, causando acromegalia (mais comum). Há relatos de casos com secreção de ACTH, TSH ou prolactina. ISABEL PAIVA et AL ; SÍNDROMA DE CUSHING ACTH-DEPENDENTE -Estudo retrospectivo de 43 casos - Acta Med Port 2004; 17: 367-374
  • 12. SÍNDROME DE CUSHING ACTH- INDEPENDENTE  A Síndrome de Cushing ACTH-independente decorre da secreção autônoma e exagerada de cortisol pelas adrenais. Frente a níveis elevados do cortisol, o corticotrofo hipofisário sofre retroalimentação negativa, de maneira que os níveis de ACTH são baixos e não se elevam após estímulo com CRH. COSTA, Marcia Helena Soares and LACROIX, André. Cushing's syndrome secondary to ACTH-Independent macronodular adrenal hyperplasia. Arq Bras Endocrinol Metab [online]. 2007, vol.51, n.8, pp. 1226-1237. ISSN 0004-2730
  • 13. Figura 1: A - Imagem radiológica (TC) de tumoração hipodensa de 11,5cm em adrenal direita; B - Imagem intraoperatória de mielolipoma adrenal; C - Macroscopia da peça cirúrgica; D - Microscopia do tecido da glândula adrenal, confirmando o diagnóstico de mielolipoma, com a demonstração de: 1) Córtex adrenal, 2) Células adiposas, e 3) Células hematopoiéticas - coloração de Hematoxilina-eosina, aumento de 40x Akamatsu H, Koseki M, Nakaba H, Sunada S, Ito A, Teramoto S, et al. Giant adrenal myelolipoma: report of a case. Surg Today 2004; 34 (3):283-285.
  • 14. ADENOMA CORTICAL DA ADRENAL COSTA, Marcia Helena Soares and LACROIX, André. Cushing's syndrome secondary to ACTH-Independent macronodular adrenal hyperplasia. Arq Bras Endocrinol Metab [online]. 2007, vol.51, n.8, pp. 1226-1237. ISSN 0004-2730
  • 15. CARCINOMA CORTICAL DA ADRENAL COSTA, Marcia Helena Soares and LACROIX, André. Cushing's syndrome secondary to ACTH-Independent macronodular adrenal hyperplasia. Arq Bras Endocrinol Metab [online]. 2007, vol.51, n.8, pp. 1226-1237. ISSN 0004-2730
  • 16. CONSIDERAÇÕES FINAIS  A síndrome de Cushing é uma manifestação sistêmica a exposição excessiva a glicocorticóides tanto endógenas quanto exógenas, afetando principalmente a hipófise e a supra-renal, aferindo a doença, características clínicas e histológicas singulares;  Através da exposição macroscópica e histológica observaram-se os aspectos importantes no diagnostico da síndrome de Cushing, tanto na hipófise quanto na supra-renal, bem como suas manifestações tumorosas benignas e malignas.
  • 17. BIBLIOGRAFIA  Akamatsu H, Koseki M, Nakaba H, Sunada S, Ito A, Teramoto S, et al. Giant adrenal myelolipoma: report of a case. Surg Today 2004; 34 (3):283-285.  Bedrna J, Nozicka Z. Giant myelolipoma of the adrenal gland. Rozhl Chir 2003;82:403-406.  COSTA, Marcia Helena Soares and LACROIX, André. Cushing's syndrome secondary to ACTH-Independent macronodular adrenal hyperplasia. Arq Bras Endocrinol Metab [online]. 2007, vol.51, n.8, pp. 1226-1237. ISSN 0004-2730  Et Al Sahdev; Imaging in Cushing’s Syndrome- Arq Bras Endocrinol Metab, Vol. 51, No. 8, São Paulo, NOVEMBRO 2007  GROSSMAN ASHLEY B.,; et al; Case Study: Differential Diagnosis of ACTH- Independent Cushing’s Syndrome: The Role of Adrenal Venous Sampling- American Association of Clinical Endocrinologists, Vol. 17, September 14, 2012, pp 1-15.  ISABEL PAIVA et AL ; SÍNDROMA DE CUSHING ACTH-DEPENDENTE -Estudo retrospectivo de 43 casos - Acta Med Port 2004; 17: 367-374  O'NEAL LAWRENCE W.; Pathologic Anatomy in Cushing's Syndrome- American College of Rheumatology, Vol. 160, No. 5, OCTOBER 2003, pp 860–869.