Hipofraccionamento noTratamento do Carcinoma da    Próstata: perspectiva       radiobiológicaJ Guilherme Couto
Why Fractionate?“The early radiation oncologists began usingsingle-dose treatments, but they soonrealized that giving dail...
História do fracionamento• Anos 40  – Strandqvist: Relata a necessidade de maior dose    total para obter o mesmo resultad...
História• Anos 70-80  – Radiobiologia experimental  (a) Reações agudas na pele (Douglas 1976);  (b) Reações tardias no rim...
História• Anos 70-80               Thames 1982
Modelo Linear- Quadrático• Anos 90                            E = αd + β d          2                             A) Respo...
Fracionamento   E = αd + β d 2                ⇔ E = d (α + βd )                ...                E = n × d (α + βd )     ...
Fracionamento
Fracionamento           α/β=10Gy                 Tumores em Geral                TN Resposta Rápida                       ...
That’s Why?The early radiation oncologists began usingsingle-dose treatments, but they soonrealized that giving daily dose...
Características Radiobiológicas          dos tecidos                             10Gy                              3Gy    ...
Fracionamento                α/β=10Gy                Tecidos normais de                resposta rápida                α/β=...
HIPO-FRACIONAMENTO
Hipo-fracionamento• Administração de frações com:  – Doses por fracção superiores ao convencional    (>1.8-2Gy/fx)  – Meno...
Porquê na próstata?• Grande probabilidade de que α/β tumoral  (~1.5Gy) mais baixo que secundários tardios  (~3Gy) e agudos...
Permite:• Melhor controlo tumoral para os mesmos  efeitos secundários• Menos efeitos secundários para o mesmo  controlo tu...
Outras Vantagens• Vantagens económicas e sociais• Melhor gestão de recursos• Tratamento de mais doentes
Possíveis desvantagens• Em tumores hipóxicos pode ser desvantajoso  pois não ocorre a reoxigenação (Nahum et al.  2003)• 4...
Fracionamento Hipofraccionamento                  Hiperfraccionamento - Reoxigenação       Convencional          -Repopula...
Medicina Baseada na Evidencia• Apesar de se verificarem pressupostos para  haver beneficio na utilização de esquemas de  h...
Lukka 2005 e Yeoh 2011• Estudos randomizados prospectivos• Os esquemas a comparar não eram  isoefectivos• Resultados: os e...
PHASE III Randomized•   62Gy em 20fx (4fx/semana)•   vs•   80Gy em 40fx•   Isoefectivos para α/β =1,5Gy•   Follow up media...
Obrigado pela atenção!FIM
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Radiobiologia do ca da prostata

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  • Franceses e Austriacos e outros
  • Nominal Standard Dose – valor constante para cada situação clinica; N=Nº fracções; T=Tempo total de tratamento; Cohen: square root rule
  • Nominal Standard Dose – tracejado; MLQ - solido
  • Nominal Standard Dose – tracejado; MLQ - solido
  • Thames 1990
  • ERT – Early Response Tissues
  • Radiobiologia do ca da prostata

    1. 1. Hipofraccionamento noTratamento do Carcinoma da Próstata: perspectiva radiobiológicaJ Guilherme Couto
    2. 2. Why Fractionate?“The early radiation oncologists began usingsingle-dose treatments, but they soonrealized that giving daily doses over a periodof weeks also resulted in good tumour controlwith less severe side effects.”Gordon Steel 2007
    3. 3. História do fracionamento• Anos 40 – Strandqvist: Relata a necessidade de maior dose total para obter o mesmo resultado qd se fracciona – Publica as “Curvas de Strandqvist” -> retas que relacionam a dose-efeito em gráficos logarítmicos (m=0,22)• Anos 50 – Ajustes à inclinação da reta. Cohen 1952 (m=0,33)• Anos 60 (finais) – Ellis 1969: Nominal Standard Dose Formula D=NSDxN0,24xT0,11
    4. 4. História• Anos 70-80 – Radiobiologia experimental (a) Reações agudas na pele (Douglas 1976); (b) Reações tardias no rim (Stewart 1984)
    5. 5. História• Anos 70-80 Thames 1982
    6. 6. Modelo Linear- Quadrático• Anos 90 E = αd + β d 2 A) Resposta rápida B) Resposta tardia α/βWithers (1983)
    7. 7. Fracionamento E = αd + β d 2 ⇔ E = d (α + βd ) ... E = n × d (α + βd ) ⇔ E = D(α + β d )x a b
    8. 8. Fracionamento
    9. 9. Fracionamento α/β=10Gy Tumores em Geral TN Resposta Rápida α/β=3Gy TN Resposta Tardia
    10. 10. That’s Why?The early radiation oncologists began usingsingle-dose treatments, but they soonrealized that giving daily doses over a periodof weeks also resulted in good tumourcontrol with less severe side effects.In retrospect, this must have occurredbecause the normal-tissue reactions thatlimit radiation therapy have a greaterrecovery or repair capacity than mosttumours. Gordon Steel 2007
    11. 11. Características Radiobiológicas dos tecidos 10Gy 3Gy 10Gy
    12. 12. Fracionamento α/β=10Gy Tecidos normais de resposta rápida α/β=3Gy Tecidos normais de resposta tardia α/β=1,5Gy Tumor próstata
    13. 13. HIPO-FRACIONAMENTO
    14. 14. Hipo-fracionamento• Administração de frações com: – Doses por fracção superiores ao convencional (>1.8-2Gy/fx) – Menor número de frações – Menor dose total – Menor tempo total de tratamento
    15. 15. Porquê na próstata?• Grande probabilidade de que α/β tumoral (~1.5Gy) mais baixo que secundários tardios (~3Gy) e agudos (~10Gy) – α/β tumor pode ainda ser mais baixo • (1,2Gy: Brenner e Martinez 2002) – Complicações tardias no recto poderão ter α/β superior a 3Gy • ( >4Gy: Brenner 2004)• Tratamentos mais curtos que terminam antes do inicio da repopulação (Haustermans and Fowler 2000)
    16. 16. Permite:• Melhor controlo tumoral para os mesmos efeitos secundários• Menos efeitos secundários para o mesmo controlo tumoral Ou um meio termo
    17. 17. Outras Vantagens• Vantagens económicas e sociais• Melhor gestão de recursos• Tratamento de mais doentes
    18. 18. Possíveis desvantagens• Em tumores hipóxicos pode ser desvantajoso pois não ocorre a reoxigenação (Nahum et al. 2003)• 4fx/semana
    19. 19. Fracionamento Hipofraccionamento Hiperfraccionamento - Reoxigenação Convencional -Repopulação
    20. 20. Medicina Baseada na Evidencia• Apesar de se verificarem pressupostos para haver beneficio na utilização de esquemas de hipofraccionamento em ca da próstata• A medicina foi sempre e será uma ciência baseada na evidencia – Estudos Randomizados• Livsey et al. 2003; Lukka et al. 2003; Chappell and Fowler 2004;
    21. 21. Lukka 2005 e Yeoh 2011• Estudos randomizados prospectivos• Os esquemas a comparar não eram isoefectivos• Resultados: os esquemas foram equivalentes em termos de controlo tumoral e efeitos secundários• Doses atualmente consideradas insuficientes
    22. 22. PHASE III Randomized• 62Gy em 20fx (4fx/semana)• vs• 80Gy em 40fx• Isoefectivos para α/β =1,5Gy• Follow up mediano = 70 meses• Resultados:• Mesmos efeitos tardios e isoefectivo em geral• Benéfico em iPSA<20ng/mL (BF, LF, DF)
    23. 23. Obrigado pela atenção!FIM

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