2. “ ERA DE LA QUIMIOTERAPIA
ANTIVIRAL”

3. ¿Qué es un virus?
Virus
Parásitos
intracelulares
Compuesto
20 – 500
milimicras
Ácido
nucleico
Proteínas
ADN ARN

4. Principios terapeúticos
 Los Fármacos Antivirales deben poseer un elevado grado de selectividad.
 Su evaluación farmacodinámica “in vitro” o sobre modelos
experimentales es compleja.
 La información sobre sus características farmacocinéticas es a menudo escasa.
 Su eficacia (y a veces su toxicidad) están relacionadas con la
competencia inmunológica del paciente.
 Su actividad es restringida al actuar sobre un “órgano diana” muy específico.
 Desarrollo de Resistencias.
 La utilización óptima de los antivirales precisa de la realización de un
diagnóstico clínico correcto.

5. Terapia antiviral
 Los agentes antivirales inhiben la capacidad de los
virus para replicarse, lo que le facilita al sistema
inmunológico destruirlos.
Citomegavirus CMV
Virus de herpes simple HSV
Virus de inmunodeficiencia humana VIH
Influenza A Gripe
Virus sincicial respiratorio RSU

6. Terapia antiviral
¿ Porqué se destruye un número limitado de virus?
Cuando aparecen los
signos y síntomas de
la enfermedad, el
virus ya ha
terminado de
replicarse.
Cualquier
medicamento
capaz de eliminar
virus, también
puede destruir
células sanas.

7. ANTIVÍRICOS NO VIH ANTIVIRICOS ANTI VIH
Análogos de los nucleósidos Inhibidores de la transcriptasa inversa
Antiherpesvirus Análogos nucleósidos
 Aciclovir
 Famciclovir
 Gamciclovir
 Valaciclovir
 Vidarabina
 Adefovir
 Carbovir
• Didanosina
 Estabudina
 Zalcitabina
Antivirales de amplio espectro
 Ribavirina
Análogos no nucleósidos
Aminas triciclicas
 Amantidina
 Rimantidina
 Delarvidina
 Loverida
Análogos de los pirosfofatos
 Foscarnet
Inhibidores de la proteasa
Interferones
 Alfa
 Beta
 Gamma
 Saquinavir
 Ritonavir
 Indinavir
 Nelfinavir

8. Antivírico no VIH

9. Antivírico no VIH
Antiherpesvirus
Aciclovir
 Nucleósido, análogo de la Guanosina
 Necesita la fosforilación intracelular para activarse
 Inhibidor Selectivo de la DNA-Polimerasa viral

10. Mecanismo de acción:
Fase de replicación del
virus
1° Fosforilación
Enzima timidín-cinasa
Inhibición de la ADN-polimeraza
viral
Competencia del
aciclovir-trifosfato
Incorporarse al ADN
viral

11. Indicaciones terapéuticas:
El virus del herpes simplex tipo I y II
El virus de varicela-Zóster
El virus de EpsteinBarr.

12. Farmacocinética
 Biodisponibilidad oral 10-30%.
 Vida media plasmática 2.5 horas (1.5-6 h)
 Eliminación renal 60-90%.

13. Efectos adversos:
VIA ORAL VIA TOPICA
VIA
INTRAVENOSA
Náuseas
Diarrea
Vómitos
Puede causar ardor
Disfunción
renal reversible
Encefalopatía.

14. Resistencia viral
Tratamientos prolongados
Pacientes inmune
Comprometidos.
Mutación en la Timidin-Kinasa.
 Déficit de Timidin-Kinasa.
 Alteraciones de la DNA-Polimerasa.

15. Antivíricos VIH
Aminas triciclicas
Amantadina (Virosol)
 Activos frente al Virus de la GRIPE
 Mecanismo de Acción:
 Impide la Decapsidación del virus.
 Buena Absorción oral.
 Vida media 12-17 horas.
 Eliminación renal
 Indicaciones
 Prevención y Tratamiento de la infección por virus A de la Gripe
 Efectos Adversos
 Toxicidad NEUROLOGICA
 Diarrea, Exantemas, Retención Urinaria.

16. Farmacocinética
• Se absorbe bien vía oral
• Vida media 16 horas
• Molécula inerte
• No se biotransforma
• Se filtra por filtración glomerular y
secreción tubular en forma inalterada.

17. Efectos adversos
Insomnio
Vértigo
Anorexia
Trastornos de SNC
Confusión
Náuseas
Alucinaciones

18. Antivíricos no VIH
Antivirales de amplio espectro
Ribavirina
• Farmacocinética.
 Biodisponibilidad oral 50-60%.
 Biodisponibilidad Aerosol 60%
 Acumulación en HEMATIES.
 Eliminación renal inalterada en el 30-40%.
• Efectos Adversos.
 Teratogénica y mutagénica
 Anemia dosis dependiente, reversible.
 Nauseas, vómitos, cefaleas, insomnio.
 Irritación corneal y bronquial en aerosol.
• Indicaciones
 Aerosol: Infecciones graves por VRS en niños.
 Hepatitis C (junto con interferón).

19. Antivíricos No VIH
Interferones
 Grupo de Proteínas Inducibles sintetizadas por linfocitos,
fibroblastos, otras Células del organismo y biotecnología.
 Impiden la síntesis de proteínas virales.
 Mecanismo de acción Antiviral INDIRECTO.
 Según su origen:
 Interferón a: Interferón Leucocitario Tipo 1 24 especies
 Interferón b: Interferón Fibroblástico Tipo 1 1 especie
 Interferón g: Interferón de Linfocitos T y cels NK. 1 especie

20.  Toxicidad.
 Síndrome Pseudogripal (75%),
 Toxicidad Medular (solos o en asociación con Rivabirina)
 Toxicidad Gastrointestinal
 Toxicidad en SNC.
 Indicaciones:
 Hepatitis B y C.
 Leucemias y Linfomas.
 Infecciones por CMV, HVs.
 Farmacocinética:
 No se absorben por vía oral.
 Administración IV, IM o SC.
 Pese a tener vidas medias relativamente breves, su actividad antivírica
es prolongada.

21. Antivíricos anti VIH

22. Antivíricos anti VIH
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Análogos nucleósidos
Adefovir
 Análogo de la Adenina.
 Amplio espectro de actividad frente a VHB, VIH y HVs.
 Farmacocinética.
 No se absorbe por vía oral.
 Biodisponibilidad 40%.
 Vida media 16-18 h.
 Eliminación renal inalterada en el 80%.
 Efectos Adversos.
 Toxicidad RENAL en un 20% de pacientes.
 Cefalea, Astenia, Dispepsia.
 Indicaciones
 Hepatitis B crónica (48 semanas).

23. Antivíricos anti VIH
Inhibidores de la proteasa
Saquinavir
 Inhibidor selectivo y reversible de las proteasas del VIH
Farmacocinética.
Vida media de 1-2 horas
Alto grado de unión a proteínas (cercano al 98 %)
alcanza concentraciones en LCR insignificantes
 Se metaboliza fundamentalmente en el hígado por la vía metabólica del
citocromo P450
Se elimina en heces y escasamente por orina.
Efectos adversos
Erupción cutánea (4%)
Cefalea (4%)
Diarrea (16%)
Molestias abdominales (6%)
Indicación terapéutica
tratamiento de pacientes adultos infectados por VIH-1 con un
inmunodeficiencia progresiva o avanzada'.

24. Bibliografía
 Jesús Florez, Farmacología humana, editorial Masson,
3era edición, 1997, capítulo 71.