1. Trasplante Renal
Dr. Fabio Acosta
Jefe de equipo de Trasplante Renal Hospital Centenario de Rosario
Docente Materia “Donación y Trasplante de Órganos”.
Facultad de Ciencias Médicas
2. ¿Qué es la Insuficiencia Renal Crónica?
El término insuficiencia renal crónica (IRC) se refiere a
la disminución irreversible de la tasa de filtración
glomerular (RFG) del riñón, generalmente por un plazo
mayor a tres meses.
Este deterioro renal conduce a una retención progresiva
de sustancias tóxicas, que en la fase avanzada de la
enfermedad caracteriza el cuadro clínico conocido como
uremia o “SÍNDROME URÉMICO”.
5. Las enfermedades crónicas no comunicables (incluyendo DBT,
HTA y ERC) provocan actualmente el 60% de las muertes en el
mundo, y alrededor del 47% de los gastos en salud.
Se estima que serán la principal causa de muerte y discapacidad
para el 2020
La mayor carga provocada por estas enfermedades se producirá
sobre los países menos desarrollados.
Fonte: www.slanh.org
Las enfermedades crónicas y su carga sobre la
salud pública
6. Factores de riesgo predisponentes y generadores de ERC
Factores clínicos Factores sociodemográficos
• Diabetes
• Microalbuminuria
• Hipertensión
• Enfermedades autoinmunes
• Infecciones sistémicas
• Infecciones urinarias
• Obstrucción TU
• Historia familiar de ERC
• Recuperación de IRA
• Reducción de masa renal
• Exposición a ciertas drogas
• Bajo peso al nacer
• Edad avanzada
• Minorías étnicas
• Baja educación
• Bajo nivel socioeconómico
Am J Kidney Dis 2002, 39 Suppl 2
10. 0
50
100
150
200
0 5 10 15 20 25 30
2 3 4 51
FGR
Albuminuria
>FGR Microalbuminuria Síndrome Nefrótico IRCT
HTA
Insulina
Dieta
Insulina
Dieta
< TA
Tx páncreas?
Insulina
Dieta
< TA
Tx riñón-páncreas?
HD/DP
Tx riñón
Tx R-P
Evolución y tratamiento de la
nefropatía diabética
11. Diabetes
50.1%
Hypertension
27%
Glomerulonephritis
13%
Other
10%
United States Renal Data System. Annual Data Report. 2000.
No. of patients
Projection
95% CI
1984 1988 1992 1996 2000 2004 2008
0
100
200
300
400
500
600
700
r2=99.8%
243,524
281,355
520,240
No.ofdialysispatients(thousands)
Diabetes Mellitus en Insuficiencia Renal:
crecimiento epidémico
12. La epidemia de Diabetes mundial es uno de hechos mas
preocupantes de la era moderna. Es una enfermedad
mayormente oculta, silenciosa y aún no ha sido considerada
seriamente por la comunidad mundial. Su prevención es
esencial dado que afecta a millones, con especial hincapié en
países en vías de desarrollo.
Epidemia de Diabetes?
Que ha cambiado y porque Epidemia de Diabetes?
La respuesta es compleja. Algunos factores no han
cambiado (genética, diferencias étnicas, envejecimiento)
mientras que otros son claramente socio ambientales y se
fundamentan en cambios en la dieta, disminución de la
actividad física, aumento del sobrepeso y obesidad, así como
profundos cambios en nuestros estilos de vida como ser
actividad laboral, globalización, urbanización, planificación
de las ciudades, transporte, colegios, deportes y desarrollo
de “mega-cities”.
16. Comparación entre Hemodiálisis y Diálisis Peritoneal
Ventajas Desventajas
Hemodiálisis
• Corto tiempo de tratamiento
• Alta remoción de pequeños solutos
• Socialización a través del centro
• Necesidad de Heparina
• Necesidad de acceso vascular
• Hipotensión con ultrafiltración
• Pobre control de la tensión arterial
• Necesidad de seguimiento
higiénico- dietético
Diálisis Peritoneal
• Laboratorios estables
• Mayor hematocrito
• Mejor control de la tensión arterial
• Dializado como fuente de nutrición
• Uso de insulina intraperitoneal
• Autocontrol del tratamiento
• Mayor eficiencia en remoción de grandes solutos
• Liberación de la dieta
• Peritonitis
• Obesidad
• Hipertrigliceridemia
• Malnutrición
• Formación de hernias
• Dolor lumbar
17. “Tanto la Hemodiálisis como la Diálisis Peritoneal son
tratamientos que ayudan a reemplazar parcialmente el trabajo que
desempeñaban los riñones nativos.
Estos tratamientos ayudan a sentirse mejor y a vivir más,
pero NO curan la Insuficiencia Renal”
LA
DIÁLISIS
NO
CURA
18. • Es el tratamiento de ELECCION de la Insuficiencia Renal Crónica
• Es un método terapéutico, cuya eficacia está ampliamente probada hoy en día.
• Puede prolongar la vida de numerosas personas y les ofrece a los pacientes la
esperanza de mejorar la calidad de vida en relación con las otras opciones
terapéuticas.
• Además, en comparación con la Diálisis Crónica, disminuye la mortalidad de
la mayoría de los pacientes.
• Sin embargo, NO todos los enfermos son trasplantables y muchos requieren
cirugías o medidas intervencionistas previas a la inclusión en lista de espera
Trasplante Renal
19. En el trasplante renal se
coloca un riñón sano de otra
persona en el cuerpo del
paciente mediante una
cirugía. El riñón donado
cumple las funciones que los
dos riñones enfermos no
realizaban.
¿Qué es el Trasplante Renal?
20. Trasplante Renal
Se deben respetar REGLAS BIOLÓGICAS:
• El órgano a trasplantar y el receptor deben ser de la misma especie, en
nuestro caso HUMANOS.
• Deben ser individuos con GRUPO SANGUÍNEO COMPATIBLE, como
para una transfusión sanguínea.
• Además del grupo ABO, de compatibilidad para transfusiones, se ha
definido otro grupo sanguíneo, específico para la COMPATIBILIDAD DE
TEJIDOS, conocido como Sistema HLA.
21. Compatibilidad ABO:
Receptor 0 Donante 0
Receptor A Donante A ó 0
Receptor B Donante B ó 0
Receptor AB Donante A, B, O.
Trasplante Renal
23. Funciones:
• Codifica moléculas presentes en la superficie de las células (Ag HLA).
• Función: presentar péptidos antigénicos (virales, bacterianos, vacunas)
para la activación de los Ly T.
• Rol central: en el rechazo de injertos alogénicos.
• Se asocia: con enfermedades, especialmente de origen autoinmune.
Conjunto de Moléculas que se expresan en la superficie de las células con núcleo,
llamados antígenos de Histocompatibilidad.
Estos antígenos son codificados genéticamente y almacenados en el cromosoma 6, en
una región llamada Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Sistema HLA
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
24. Cromosomas
Cadena de genes ubicados en el núcleo de las células. Contienen la información
genética para que un individuo se diferencie dentro de su especie.
31. 0.001
0.01
0.1
1
10
100
25-34 35-44 45-54 55-64 66-74 75-84 >85
GP Male
GP Female
GP Black
GP White
Dialysis Male
Dialysis Female
Dialysis Black
Dialysis White
Age (years)
AnnualCVDMortality(%)
Mortalidad cardiovascular
Foley et al.: AJKD 1998, 32, S112
Población General vs Población en Diálisis
32. Expectativa de vida Comparativa
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0-14
20-24
30-34
40-44
50-54
60-64
70-74
80-84
Pob. Gral Dialisis Trasplante
Población gral EE.UU 2002; ptes en diálisis 2004. Fuente Tabla 6d, USRDS 2006
Años
Edad
33. 1º- Informar y orientar al paciente respecto a:
Riesgos, mortalidad, morbilidad, recidiva de enfermedad de base y rechazos
Resultados comparativos con la Diálisis.
Efectos colaterales y secundarios de la inmunosupresión (neoplasias,
INFECCIÓN, cosméticos, etc.)
Uso continuo de medicación y evaluaciones periódicas
Fuente del órgano, uso de donantes con criterios expandidos.
2º- Evaluación psicológica, social y familiar.
3º- Evaluaciones e investigaciones específicas.
4º- Inclusión en lista de espera.
5- Reevaluación Periódica
Trasplante Renal
34. Estudios Pre Trasplante Renal
Dirigidos a detectar:
1. Infecciones Activas o que pudieran activarse con la Inmunosupresión
2. Tumores
3. Situación social ambiental desfavorable/ Mal cumplimiento
5. Alteraciones de la vía Urinaria
6. Enfermedad Coronaria, Insuficiencia Cardíaca, Insuficiencia
Respiratoria, Alergia que pudieran poner en riesgo la vida del
paciente.
7. Antecedentes Quirúrgicos que complicaran el implante abdominal del
injerto
8. Antecedentes Digestivos, Vasculares, Óseos o Neurológicos que
pudieran complicar el post operatorio o evolución clínica.
35. Estudios Pre Trasplante Renal
• Exámen Físíco con peso y talla para sacar el BMI.
• Composición familiar para evaluar donantes vivos.
• Causa de IRC (riesgo de recidiva)
• Antecedentes de Embarazos, transfusiones y trasplantes previos.
• Tratamiento dialítico, Kt/v, adaptación y acceso vascular.
• Serología Viral y Vacunación contra Hepatitis B.
• Antecedentes Clínicos y Patológicos.
• Situación socioeconómica y ambiental.
• Nivel educacional y actividad Laboral
Historia Clínica
36. Estudios Pre Trasplante Renal
Estudios más frecuentes:
• Rx. de Tórax: infecciones, tumores, silueta cardíaca.
• ECG y Ecocardiograma: arritmias, funcionamiento cardíaco, estados de las
válvulas. Antecedentes coronarios, HTA severos > 50 años o Diabetes se le
solicitarán estudios de mayor complejidad.
• Mujeres: examen ginecológico competo.
• Hombres: examen Urológico completo.
• Examen bucodental
• Cultivos de orina, esputo, materia fecal (parasitológico)
• Estudio serológicos.
• Ecografía Abdominal
• Colon por edema.
• Exámenes diversos de sangre y orina (alteraciones hematológicas, hepáticas, etc)
• Sedimento de orina y orina de 24 hs.
37. Que es un Anticuerpo?
Es una molécula capaz de desencadenar la reacción inmunológica de
defensa del organismo contra antígenos extraños a sí mismo.
Los Anticuerpos contra los Antígenos del HLA se detectan en el laboratorio
con la reacción de Reacción Cruzada o Cross Match, que se realiza entre el
donante y el receptor
Embarazos
Transfusiones de sangre
Transplantes previos
Infecciones bacterianas y virales
Sensibilización
38. • Analizan la presencia, en el receptor, de anticuerpos frente a moléculas de clase
I del donante.
• Se enfrentan los distintos sueros del receptor con las células del donante.
• Una prueba POSITIVA implica que el receptor presenta anticuerpos frente al
donante.
Si se trasplanta con prueba positiva se va a producir un RECHAZO
HIPERAGUDO.
PRUEBA CRUZADA o “Cross Match”
CONTRAINDICA EL TX.
40. Contraindicaciones del Tx. Renal
Absolutas
Relativas
Neoplasia activa con corta esperanza de vida.
Enfermedad crónica con corta esperanza de vida (<1 año).
Consumo activo de drogas o alcohol.
Psicosis no controlada.
No adherencia demostrada al tratamiento.
Infección por HIV
Infección activa
Enfermedad coronaria
Enfermedad cerebrovascular
Hepatitis en actividad
Ulcera péptica activa
41.
42.
43.
44.
45. Tipos de Donantes
Se puede recibir un riñón de:
Un familiar Directo Donante Vivo Relacionado
Cónyuge o Amigo cercano Donante Vivo no Relacionado
Una persona Fallecida Donante Cadavérico
46. ¿ Qué ventajas tiene el trasplante con donante vivo ?
La disponibilidad de un donante vivo compatible asegura que el trasplante se
realice pronto y con fecha programada. Si el donante es histoidéntico los
resultados a largo plazo serán los mejores. Aún si el donante no es idéntico los
resultados son muy buenos.
¿ Qué es un trasplante con donante cadavérico?
Es el trasplante de un riñón sano obtenido de una persona que ha muerto, pero
cuya circulación y respiración son mantenidas artificialmente (muerte cerebral)
Trasplante Renal
47. Evaluación del Donante Vivo
• Entrevista con Receptor – Donante
• Historia Familiar
• Historia Social
• Compatibilidad ABO
• Explicación del Proceso de Evaluación al Donante (Art. 13 ley 24193)
• Implicancias de la Donación
• Entrevista Psicológica
49. Denuncia de Fallecimiento
al INCUCAI o CUDAIO
Operativo de Trasplante
Entrevista Familiar
Mantenimiento Hemodinámico
Distribución de Órganos
Ablación de Órganos
Traslado del órgano a los centros de Trasplantes
50. Operativo de Trasplante
Existe una Lista de Espera Única en todo el país, centralizada a
través del sistema informático del INCUCAI y permanentemente
actualizada. Los órganos se asignan de acuerdo a criterios
específicos, uniformes en todo el país, que toman en cuenta la
compatibilidad biológica entre donante y receptor, la antigüedad en
lista de espera y el grado de urgencia del receptor, entre otros. Este
sistema asegura que los órganos donados se distribuyan
priorizando a los que estén en situación mas crítica y a los que
posean las características más similares al donante, garantizando
igualdad de oportunidades
Distribución de Órganos
59. Principales causas de IRA post Tx inmediata
A- Complicaciones vasculares
Estenosis y trombosis arterial
Trombosis venosa
B- Complicaciones urinarias
Obstrucción ureteral
Fístula urinaria
C- Complicación inmunológica
Rechazo hiperagudo
D- Hipovolemia
E- Necrosis tubular aguda (función renal retardada)
60. Esquemas Inmunosuprsión
Inducción
• Atc. Monoclonales
– OKT3
– Basiliximab
– Daclizumab
• Atc. Policlonales
– GAT
– GAL
– ATgam
• Campath 1H
Mantenimiento
• Corticoides
• Inhibidores de la proliferación
– Azatioprina
– Micofenolato mofetil
– Micofenolato sodico
• Inhibidores del calcineurin
– Ciclosporina
– Tacrolimus
• Inhibidores del mTOR
– Sirolimus
– Everolimus
61. Inmunosupresión: Objetivos
• Controlar el Rechazo Agudo
• Minimizar el Rechazo Cronico
• Mejorar la sobrevida del paciente y del injerto,
minimizando las complicaciones de la IS
• El mayor objetivo de la IS en trasplante es alcanzar
tolerancia sin inducir complicaciones por la IS global
o por alguna droga especifica.
65. Sobrevida del Injerto a largo plazo
Nefropatía Crónica del Trasplante
Muerte del paciente con injerto funcionante
Enfermedad Cardíaca
Neoplasias
Infecciones (nuestro medio?)
Factores:
66. Factores determinantes de la Nefropatía Crónica del Trasplante
“No Inmunológicos” “Inmunológicos”
TRASPLANTE RENAL
Factores
67. Patogénesis de la Nefropatía Crónica del Trasplante
Pascual: 2002, NEJM, 346(8):2002.580-590
68. Rechazo Agudo
• Definición: Respuesta Inmune que causa injuria tisular del
injerto (deterioro funcional)
• Rechazo agudo mediado por células T
– Infiltrado intersticial temprano
– Tubulitis
– Endotelialitis
• Rechazo agudo mediado por Anticuerpos
– Células en PTC, C4d, HLA anti donante
– Tardío: PTC BM ML? Glomerulopatia?
69. Incidencia
40 % doble esquema inmunosupresor
17 % triple esquema inmunosupresor con CsA
Factores de riesgo
• Pacientes hipersensibilizados
• Retrasplante
• Presencia de NTA
• Infección por CMV
> inmunogenicidad del injerto
Pronóstico
No recuperación de la función
Supervivencia al año menor que los pacientes libres
de rechazo
Factor predictivo de desarrollo de Nefropatía crónica del Tx
Rechazo Agudo
73. Células en Capilares Peritubulares (PTC)
Rechazo Agudo mediado por Anticuerpos
C4d en PTC
74. EARLY DIAGNOSIS OF CHRONIC ALLOGRAFT NEPHROPATHY
BY MEANS OF PROTOCOL BIOPSIES. J. Chapman
75. Chronic Pathology
Acute
Inflamation
Las “Biopsias de Protocolo” realizadas durante los primeros meses del post Tx pueden brindar
información (daño agudo o nefrotoxicidad por ICN) sobre el pronóstico a largo plazo del injerto.
La importante observación en los trabajos de Rush y col. donde trataron los Rechazos Sub Clínicos
aumentando la sobrevida del injerto, representan un buen argumento para realizar estas biopsias.
Biopsias de Protocolo en Injertos Renales
77. Proposed sequence of stages of antibody-mediated rejection as first suggested
by R. B. Colvin, Department of Pathology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA.
78. Kee et al., Transplantation 82, Number 1, July 15, 2006
79. Nankivell, J. NEJM 2003;349:2326-33
Incidencia de Rechazo Agudo vs. Nefrotoxicidad por ICN
Prevalencia de R.A. en franca disminución a lo largo de los años post Tx, con
incrementada Nefrotoxicidad tardía de los ICN.
80. Lesión o Injuria Crónica del Injerto
Además, muchas enfermedades vasculares o glomerulares recurrentes o de novo también
pueden llevar a la Glomeruloesclerosis con Fibrosis Intersticial y Atrofia Tubular tanto en el
post Tx. temprano o alejado.
81. Toxicidad por Anticalcineurínicos
Lesión o Injuria Crónica del Injerto
Hialinosis nodular arteriolar Glomeruloesclerosis Atrofia tubular
Fibrosis intersticial en “banda”
82. Nefropatía Crónica del Trasplante
Definición: es una vaga e imprecisa denominación histológica de un final común causado
tanto por injurias Inmunológicas como no Inmunológicas al riñón trasplantado.
Engrosamiento Intimal en la arterias Atrofia Tubular y fibrosis intersticial
83. Como prevenir la pérdida tardía del Injerto?
1- Mejorar el manejo Perioperatorio minimizando la injuria temprana
del Injerto.
2- Prevención Farmacológica del Rechazo Agudo.
3- Tratamiento del Rechazo Agudo severo y refractario.
4- Definición de la dosis optima de ICN a largo plazo y o reemplazo
temprano por drogas no nefrotóxicas.
5- Discontinuación de los corticoides en pacientes en condición estable.
6- Tratamiento de la Hipertensión e Hiperlipidemia.
7- Introducción de IECA y ARA II como antiproteinúricos en pacientes con
Injuria Crónica del Injerto.
8- Biopsia Pre Implante en donantes añosos y adjudicación a receptores añosos.
84. Sobrevida del Injerto Renal depende de
“Los 5 Factores”
• Edad del Donante y Calidad del tejido
• Muerte Cerebral y factores relacionados
• Preservación/injuria del implante
• Rechazo
• Factores concernientes al Receptor
85. 2- A nivel mundial, menos del 50% de los pacientes que se incluyen en
lista de espera por año son trasplantados, de manera que la brecha
existente entre el número de pacientes que necesitan un trasplante renal
y los trasplantes realizados va en aumento, y muchos pacientes fallecen
esperando un trasplante, debido a las complicaciones de la insuficiencia
renal crónica que no pueden ser corregidas por la diálisis.
Wolfe, R. N Engl J Med 1999 341: 1725-1730
Realidad actual (Escasez de Órganos)
3- El riesgo de mortalidad a largo plazo era hasta un 68% menor en
los pacientes trasplantados que los pacientes en lista de espera.
1- La incidencia de los pacientes con ERC que precisan tratamiento sustitutivo
ha aumentado casi al doble en la última década
86. Iniciativas tendientes a aumentar el número de donantes:
- Promover trasplantes con donantes vivos relacionados
- Promover trasplantes con donantes vivos no relacionados
(esposos o vía de excepción)
- Donantes cadavéricos con criterios expandidos (añosos), con patologías
asociadas (hipertensión, diabetes, arteriosclerosis,...)
- Donantes cadavéricos de fallecidos con corazón parado
- Trasplante Renal Anticipado o Preventivo
Cohen, B. Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 34-41
Estrategia para aumentar el número de trasplantes
88. • El trasplante renal anticipado de donante de vivo o de cadáver ha demostrado
mejores resultados de supervivencia del injerto y del receptor que el trasplante renal
efectuado a pacientes en diálisis.
• Debe ser ofrecido a todos aquellos pacientes que tenga la posibilidad de un
donante renal de vivo.
• En los pacientes mayores de 65 años, el trasplante renal debe ser considerado como
una opción de tratamiento pues incrementa la expectativa de vida frente a la diálisis
89. • No es necesario la realización de un acceso vascular o colocación de un
catéter de peritoneal.
• Disminución del gasto e inconvenientes de las técnicas de diálisis.
• Mejora la calidad de vida de los pacientes.
• Mayor supervivencia del injerto y del paciente.
• Menor incidencia de la tasa de rechazo agudo y de retraso de la función del
injerto.
Trasplante Renal Anticipado
Ventajas
Desventajas
• Elección del momento idóneo para incluir al paciente con ERC en la lista de espera
(FG < 15 ml/min).
• Incremento del tiempo de espera para el trasplante en los pacientes que están en diálisis.
• Mayor porcentaje de incumplimiento terapéutico.
• La influencia de la uremia sobre el sistema inmune podría favorecer un mayor riesgo
para el rechazo agudo.
Nefrología (2008) Supl. 3, 123-128
90. El Trasplante renal preventivo o
anticipado, puede ser la primera
elección para pacientes que necesitan
ser trasplantados. Este tipo de Tx con
donantes vivos, sin previo paso por
diálisis se asocia con mejor tasa de
sobrevida del injerto, menores tasas de
complicaciones (DGF, RA, infecciones y
neoplasias) y una verdadera opción
costo – beneficio.
YOO, KWON, AND KANG Transplantation Proceedings, 41, 117–120 (2009)
Trasplante Renal Anticipado
91. J Am Soc Nephrol 16: 2098–2110, 2005Davis, C. and Delmonico, F.
Rechazo Agudo
Trasplante Renal Anticipado
Tiempo en Diálisis
92. • Prevención de la IRC
• Aumentar de pool de donantes
• Adecuar la Inmunosupresión
• Reaccionar ante los cambios: función, proteinuria.
• Hacer un diagnóstico específico:
– Biopsias de protocolo? (IF, EM)
– Inmunología laboratorio (Ac. Anti – HLA) D.S. – D.N.S.
– Virológico, monitoreo de drogas y cumplimiento.
• “Tratar lo tratable”
Conclusiones