Este documento describe los mecanismos de acción y aplicaciones clínicas de varios fármacos antivirales. Explica que los antivirales actúan inhibiendo la replicación viral al bloquear la síntesis de proteínas o ácido nucleico virales. Se discuten fármacos como el interferón alfa, la ribavirina, el aciclovir, el ganciclovir y la amantadina, destacando sus blancos farmacológicos, efectos y usos contra virus como el VIH, la hepatitis B y C, el herpes y la

1. Antivirales
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2. Objetivos
 Identificar los blancos farmacológicos y los
mecanismos de acción de los fármacos
antivirales.
 Describir las características farmacocinéticas
distintivas de los fármacos antivirales.
 Distinguir las aplicaciones clínicas, los efectos
adversos, las interacciones y las posibilidades
de uso combinado.
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3. Introducción
virus Penetración
Pérdida de
Adhesión la cubierta
Síntesis inicial
CELULA HUESPED de proteínas
Empaquetamiento Síntesis de
Liberación viral ácido nucleico
y maduración
virus virus Síntesis tardía
de proteínas
virus
REPLICACION VIRAL
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4. Clasificación de antivirales
 No retrovirales
 Inhibidores de la síntesis del proteínas virales: interferón alfa.
 Inhibidores de la síntesis de RNAm: ribavirina.
 Inhibidores de la DNA polimerasa: aciclovir, ganciclovir.
 Inhibidores de la liberación del genoma viral:
amantadina, rimantadina.
 Retrovirales
 Inhibidores de transcriptasa reversa nucleósidos: zidovudina
(AZT), didanosina.
 Inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos:
nevirapina.
 Inhibidores de la proteasa: saquinavir.
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5. Interferón alfa
Interferones
 Son citocinas potentes con actividades:
 Inmunomoduladora
 Antiproliferativa
 Antiviral
 Son proteínas sintetizadas por casi todas las células del
organismo
 Reaccionan a diversos factores inductores:
 Herida
 Traumatismo
 Infección viral (los virus de RNA son los inductores más fuertes)
 Los interferones con potencia antiviral se denominan INF
antivirales o INF tipo I:
 INFα
 INFβ
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6. Interferón alfa
Mecanismo de acción
INFα
2-5(A) sintetasa Cinasa de proteínas PKR
ATP
ATP
2-5(A) PKR (activa)
RNA-asa L
activa Fosforilación de eIF-2
Degradación del
poli (A) RNAm
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
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7. Interferón alfa
virus Penetración Pérdida de Inhibición: interferón
Adhesión la cubierta alfa
Síntesis inicial
CELULA HUESPED de proteínas
Síntesis de
Empaquetamiento ácido nucleico
Liberación viral y maduración
virus Síntesis tardía
virus de proteínas
virus REPLICACION VIRAL
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8. Interferón alfa
Farmacocinética
 Se absorbe bien de los depósitos
intramusculares y subcutáneos
 Biodisponibilidad de 83-93%
 Se distribuye en forma amplia en el organismo,
pero no atraviesa la barrera hematoencefálica
 Biotransformación hepática limitada
 Se elimina en bilis y orina
 Vida media de eliminación de 5 a 7 horas
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9. Interferón alfa
Aplicaciones terapéuticas
Enfermedad y Patología Beneficios del
agente tratamiento
etiológico
Papiloma cutáneo Partículas virales infectan todas las Inyección
y genital estructuras de la piel y causan inflamación intralesional (3 UM)
Papilomavirus localizada. se acompaña de
Reproducción viral a nivel del epitelio eliminación
escamoso de la piel produciendo verrugas completa de las
y en membranas mucosas produciendo excrecencias en 36
papiloma genital a 62% de los
pacientes
Produce dilatación de queratinocitos
Sarcoma de El ADN del virus adherido a linfocitos de 36 UM/día/10-12
Kaposi sangre periférica (linf B). semanas beneficio
Herpesvirus 8 VHH8 infecta linf B, linf indiferenciados, transitorio
endotelio vascular, fibrositos vasculares y únicamente y mayor
otras células presenta homología con toxicidad
protéinas humanas que estimulan el
crecimiento y evita la apoptosis de células
infectadas
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10. Interferón alfa
Aplicaciones terapéuticas
Enfermedad y Patología Beneficios del
agente etiológico tratamiento
Hepatitis crónica B Necrosis de hepatocitos, Desaparición del DNA del
Hepadnavirus reacción lobular inflamatoria HBV, decremento del
difusa y rotura de los antígeno HBeAg, mejoría del
cordones celulares del cuadro histológico (10
hígado. UM/día/3veces por semana)
Hiperplasia de células
Hepatitis crónica C reticuloendoteliales, Aplicación subcutánea 3
Flavivirus infliltración periporta por UM/3 veces por semana, 50-
células mononucleares y 70% desaparición de RNA
degeneración celular. viral. Tasa alta de recaídas.
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11. Interferón alfa
Efectos adversos
 El cuadro se acompaña de:
 Síndrome similar al de la influenza aguda
 Efectos tóxicos: mielosupresión con
granulocitopenia y trombocitopenia
 Neurotoxicidad
 Alopecia
 Proteinuria
 Hiperazoemia
 Nefritis intersticial
 Hepatotoxicidad
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12. Rivavirina
Mecanismo de acción
Ribavirina
Ribavirina
Cinasa de
monofosfatos adenosina
difosfatos trifosfatos
 Inhibe competivamente la
DH de monofosfato de
inosina
 Inhibe la polimerasa de
Inhibición de síntesis RNA viral
de RNAm viral  Inhibe guaniltransferasa
de RNAm
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13. Ribavirina
virus Penetración Pérdida de
Adhesión la cubierta
Inhibición síntesis de
Síntesis inicial RNAm: Ribavirina
CELULA HUESPED de proteínas
Síntesis de
Empaquetamiento ácido nucleico
Liberación viral y maduración
virus Síntesis tardía
virus de proteínas
virus REPLICACION VIRAL
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14. Ribavirina
Farmacocinética
 Se absorbe rápido en tubo digestivo
 Se distribuye en gran medida en el organismo
en especial en eritrocitos, secreciones
respiratorias y líquido cefalorraquídeo
 Sufre biotransformación
 Se elimina por orina y bilis
 Vida media de eliminación de 27 a 36 horas
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15. Ribavirina
Aplicaciones terapéuticas
Enfermedad, Patología Beneficios del tratamiento
agente
etiológico
Hepatitis El VHC permanece En combinación con el interferón
crónica C asociado a alfa (3 UM vía subcutánea 3 veces a
Flavivirus hepatocitos e la semana) y la ribavirina por vía
impide la muerte oral (500mg, o 600mg dos veces al
celular. día por 24 a 48 semanas), parece
Inmunopatología beneficiar a quienes tienen cifras
mediada por células plasmáticas altas de RNA de HCV,
es la principal o fibrosis avanzada.
responsable de las El tratamiento combinado se ha
lesiones. utilizado en la terapéutica de
infección recurrente por HCV
después de transplante hepático
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16. Ribavirina
Aplicaciones terapéuticas
Enfermedad, Patología Beneficios del
agente etiológico tratamiento
Bronquiolitis y Formando sincitios en Ribavirina en aerosol en
neumonía TRI de lactantes. niños hospitalizados a dosis
Paramixovirus Invasión viral directa de 20mg/día, reduce algunas
(VSR) del epitelio respiratorio expresiones de la
y lesiones celulares por enfermedad.
mecanismo inmune. PERO, no se ha encontrado
Formación de moco, beneficios claros sobre la
fibrina y material duración de la
necrótico. hospitalización, la mortalidad
o la función pulmonar a largo
plazo.
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17. Ribavirina
Efectos adversos
 En aerosol puede causar:
 Irritación
leve de conjuntiva
 Exantema
 Jadeo transitorio
 Deterioro reversible ocasional de la función
pulmonar
 Por vía sistémica causa:
 Anemia reversible relacionada con la dosis
debido a hemólisis extravascular y supresión
de médula ósea
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18. Ribavirina
Efectos adversos
 Por vía oral:
 Aumenta el riesgo de fatiga
 Tos
 Exantema
 Prurito
 Náuseas
 Insomnio
 Disnea
 Depresión
 Anemia
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19. Aciclovir
 Es un análogo de
guanosina
 Necesita de tres
fosforilaciones para
su activación
 Por esta razón es
activado
selectivamente en
células infectadas
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20. Aciclovir
Mecanismo de acción
El trifosfato de Aciclovir
inhiben la síntesis de
ADN por tres
mecanismos:
1.Inhibición competitiva de
la ADN-polimerasa del
HSV
2.Terminación de la cadena
del ADN viral
3. Inhibición no competitiva
de la ADN polimerasa del
HVS
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21. Aciclovir
Farmacocinética
 Vía de administración: oral, IV y tópica
 Biodisponibilidad: oral 15-20%
 Cmax: 5-10mg /Kg. después de 1hr.
 Eliminación: renal
 T ½ : 3-4 hrs.
20 hrs. en anuria
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22. Aciclovir
Aplicación Terapéutica
 Oral- Para infecciones primarias y recurrentes
de herpes labial y genital
 IV- Para encefalitis e infección neonatal ambas
por HSV
 Tópico- Es menos eficaz que el oral
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23. Aciclovir
Efectos adversos
 Es muy bien tolerado, en ocasiones causa
nausea, diarrea y cefalea
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24. El Ganciclovir pertenece a la misma
familia que el aciclovir
 Requiere de una
trifosforilación para su
activación
 La monofosforilación es
catalizada por la
fosfodiesterasa y por la
TC en células infectadas
 Ganciclovir trifosfato
compite por la inhibición
viral de la ADN
polimerasa
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25. Ganciclovir
Farmacocinética
 Vía de administración: oral, IV e intravítrea
 Biodisponibilidad: oral 6-9%
 Eliminación: renal
 T ½ : 2-4 hrs.
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26. Ganciclovir
Aplicaciones terapéuticas
 Tiene actividad contra CMV, HSV, VZV y EBV
 Su acción contra CMV es 50 veces mayor que la
de aciclovir
 IV- Infecciones graves por CMV
 Oral- Infecciones de retina por CMV
 Intravítrea- Para retinitis por CMV mediante un
dispositivo de liberación lenta
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27. Ganciclovir
Efectos adversos
 Neutropenia y anemia
 En general es muy bien tolerado, en ocasiones
causa efectos en el SNC
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28. Aciclovir y Ganciclovir
virus Penetración Pérdida de
Adhesión la cubierta
Síntesis inicial
CELULA HUESPED de proteínas
Síntesis de
Empaquetamiento ácido nucleico
Liberación viral y maduración
virus Síntesis tardía Inhibición de DNA
virus de proteínas polimerasa:
aciclovir,
ganciclovir
virus REPLICACION VIRAL
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29. Amantadina, Rimantadina
Mecanismo de acción
 Inhiben la perdida de la cubierta del ARN viral
del virus de la Influenza A dentro de las células
huésped, así no libera su genoma por lo tanto
se inhibe su replicación
 Se une específicamente a la parte hidrofóbica
de la proteína M2 del virus, que funciona como
un canal iónico para la difusión de H+ al interior
de virión
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30. Amantadina, rimantadina
Mecanismo de acción
 Estos fármacos bloquean el canal iónico y
previenen la acidificación del virión, que es
necesaria para la disociación de la proteína M1
 La amantadina libera dopamina de las neuronas dopaminérgicas
centrales : Parkinson
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31. Amantadina, rimantadina
Inhibición liberación genoma
viral: amantadina
rimantadina
virus Penetración Pérdida de
Adhesión la cubierta
Síntesis inicial
CELULA HUESPED de proteínas
Síntesis de
Empaquetamiento ácido nucleico
Liberación viral y maduración
virus Síntesis tardía
virus de proteínas
virus REPLICACION VIRAL
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32. Amantadina, rimantadina
Farmacocinética
 Vía de administración: oral
 Biodisponibilidad: oral muy buena
 Eliminación: renal
 Metabolismo:
Amantedina: no se metaboliza en hígado
Rimantadina: Es metabolizada en hígado
 Cmax en moco nasal,
Amantadina: casi igual al plasma
Rimantadina: 2.5 veces mayor a la del plasma
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33. Amantadina, rimantadina
Aplicación Terapéutica
 Influenza A, debe administrarse dentro de las
primeras 48 hrs. desde el comienzo de los
síntomas
 Atenúa síntomas y reduce su excreción en moco
nasal
 Eficaz para prevenir en pacientes de alto riesgo,
disminuyendo su susceptibilidad a adquirir
influenza hasta en un 90%
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34. Amantadina, rimantadina
Efectos adversos
 Trastornos GI
 Efectos en el SNC ( menores en rimantadina)
 Para evitarlos se deben reducir dosis en
mayores de 65 años y pacientes con
insuficiencia renal
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35. Resumen
Inhibición liberación genoma
viral: amantadina Inhibición: interferón
rimantadina alfa
Inhibición síntesis de
RNAm: Ribavirina
virus Penetración Pérdida de
Adhesión la cubierta
Síntesis inicial
CELULA HUESPED de proteínas
Síntesis de
Empaquetamiento ácido nucleico
Liberación viral y maduración
virus Síntesis tardía
virus de proteínas
Inhibición de DNA
virus polimerasa:
aciclovir,
ganciclovir
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