1. QUINOLONAS
ALUMNO: EMILIO JAVY PUENTE PINACHO

2.  Las quinolonas integran una familia de antibióticos
conocida desde la década del 60, a partir de la
investigación de antimaláricos.

3.  La primer quinolona usada en clínica fue el ácido
nalidíxico, introducido en 1962. Junto con el ácido
pipemídico, obtenido en 1973, integran la primera
generación de quinolonas

4.  El segundo tiene un espectro de acción más amplio y
mejores propiedades farmacocinéticas. Ambos fueron
considerados antisépticos urinarios.

5.  Las quinolonas de segunda generación son derivados
fluorados o fluoroquinolonas (FQ). Existe una tercera
generación integrada por derivados bi y trifluorados y
actualmente están en desarrollo las de cuarta
generación.

6.  Aunque las primeras quinolonas tenían actividad sólo
contra bacterias aerobias gramnegativas y eran
eficaces para tratar infecciones gastrointestinales y
urinarias, las nuevas quinolonas se han convertido en
un armamento muy importante contra mayor número
de infecciones

7. ESTRUCTURA
 Las quinolonas son antibióticos obtenidos por
síntesis. El núcleo central de su estructura es el anillo
4-oxo-1,4-dihidroquinoleína.

8. MECANISMO DE ACCION
 Las quinolonas actúan en el interior de la bacteria,
penetrando a través del canal acuoso de las porinas.
Son los únicos agentes antibacterianos que ejercen
su actividad bactericida uniéndose a topoisomerasas
bacterianas e inhibiéndolas; aunque éste no sería el
único mecanismo de acción.

9.  Las topoisomerasas son enzimas que controlan el
superenrollamiento y desenrollamiento del ADN
bacteriano. El superenrollamiento permite a la larga
molécula de ADN empaquetarse dentro de célula
bacteriana.

10.  Existen 4 tipos de topoisomerasas. Las quinolonas
actuaría a nivel de ADN-girasa (también llamada
topoisomerasa tipo II) y de la topoisomerasa tipo IV.
No actúan a nivel de las topoisomerasas I y III.

11.  Las quinolonas de primera generación son activas
frente a microorganismos gramnegativos, con
excepción dePseudomonas spp. y otros bacilos
gramnegativos no fermentadores.

12.  Las quinolonas de segunda generación son fármacos
predominantemente activos frente a bacterias
gramnegativas. También tienen buena actividad
contra algunos gérmenes grampositivos y
micobacterias. Ciprofloxacina es la más activa
contra Pseudomonas aeruginosa

13.  Las de tercera y cuarta generación mantienen la
buena actividad de las de segunda generación frente
a gramnegativos y micobacterias, pero presentan
mejor actividad frente a grampositivos, anaerobios y
patógenos "atípicos".

14.  La actividad contra Mycobacterium tuberculosis y M.
avium es variable, siendo los más eficaces:
Moxifloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina. Ofloxacina
y pefloxacina son activos contra M. leprae.

15.  Todas las fluoroquinolonas tienen un prolongado
efecto postantibiótico contra la mayoría de
gramnegativos.
 La magnitud del efecto postantibiótico influye en el
diseño de los regímenes posológicos.

16. RESISTENCIA
 l número de bacterias resistentes a las quinolonas ha
ido aumentando, lo que se relaciona a la presión
selectiva de su extenso uso. Esto puede ocurrir
durante el tratamiento, especialmente en infecciones
por Pseudomonas, lo que es más frecuente si el
paciente recibió previamente la droga y los niveles
sanguíneos alcanzados no son los adecuados.

17.  Las quinolonas se absorben bien del tracto
gastrointestinal superior después de su
administración oral. Las FQ tienen una
biodisponibilidad que supera el 50% en todos los
compuestos y se aproxima a 100 % en algunos. Así
norfloxacina sólo se absorbe 50%, ciprofloxacina
70%, el resto de FQ presentan una absorción casi
completa entre 97 y 100%.

18.  La vida media de los fármacos que se excretan por
vía renal (ofloxacina), aumenta cuando hay
insuficiencia renal severa. Por eso hay que adaptar
las dosis con relación a la vía de eliminación del
fármaco administrado y al aclaramiento de
creatinina: cuando es menor de 50 ml/min.

19.  Las quinolonas en general son bien toleradas, con un
perfil de seguridad similar para todos los
componentes del grupo. Existen pequeñas diferencias
tanto en la incidencia como en el tipo de reacciones
de los fármacos. En su mayoría las manifestaciones
son leves y retroceden al suspender la droga.

20.  Otro efecto adverso es la tendinitis y rotura del
tendón de Aquiles.

21.  - Infecciones urinarias
Las quinolonas de primera generación pueden
indicarse para la profilaxis o el tratamiento de
infecciones urinarias bajas no complicadas, teniendo
en cuenta por ejemplo que no son activas frente a S.
saprophyticus.

22.  - Prostatitis
Las FQ penetran bien en la próstata, concentrándose
en el tejido prostático en niveles mayores que en el
líquido prostático. Son muy activas contra los
enterobacilos, gérmenes que frecuentemente causan
las prostatitis.

23.  Infecciones gastrointestinales
Todos los patógenos bacterianos que provocan
gastroenteritis suelen ser suceptibles in vitro a las
quinolonas. Alcanzan altas concentraciones en
materia fecal, aunque ésta puede reducir su
actividad.

24.  - Infecciones respiratorias
Las quinolonas de segunda generación no deben
indicarse para el tratamiento empírico de
neumopatías agudas comunitarias, donde S.
pneumoniae es la causa más frecuente, ya que son
poco activas contra este germen

25.  Primera generación: ácido nalidíxico, cinoxacina, ácido
pipemídico
 Segunda generación: enoxacina, ofloxacina,
ciprofloxacina, pefloxacina, norfloxacina, amifloxacina,
lomefloxacina, levofloxacina.
 Tercera generación: sparfloxacina, tosufloxacina,
gatifloxacina.
 Cuarta generación: Trovafloxacina, clinafloxacina,
moxifloxacina.

26.  Acido nalidíxico: tabletas de 500 mg
 Acido pipemídico: comprimidos de 200 y 400 mg
 Ciprofloxacino: comprimidos de 250 y 500 mg. ampollas de
uso i.v de 200 y 400 mg.
 Levofloxacino: comprimidos de 500 mg y frasco-ampollas de
uso i.v de 500 mg.
 Norfloxacino: comprimidos de 400 mg.
 Pefloxacino: comprimidos y ampollas de uso i.v. de 400 mg.
 Moxifloxacino: comprimidos de 400 mg