UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
DISCIPLINA DE INFECTOLOGIA
 
Análise dos níveis de Interleucina 6 (IL-6) e Fator de Necr...
INTRODUÇÃO: Mycobacterium
 Gênero Mycobacterium : Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium bovis
Mycobacterium avis, etc.
...
EPIDEMIOLOGIA
• Disseminação da tuberculose: 
•  áreas de grande concentração populacional
•   precárias  condições  socio...
EPIDEMIOLOGIA: Mundo
Fonte: WHO, 2011
EPIDEMIOLOGIA
• 9 milhões de casos em 2011 (WHO).
• 22  países  onde  ocorrem  os  maiores  números 
absolutos de casos (8...
EPIDEMIOLOGIA: Brasil
Casos de tuberculose por cada grupo de 100 mil habitantes notificados no Sinan.
Fonte: Brasil. Minis...
CONTÁGIO: Tuberculose pulmonar
Reinfection
SINTOMAS SEQUELAS
• Perda de peso
• Febre baixa
• Sudorese noturna
• Fadiga
• Anorexia
• Tosse produtiva
• Dano residual d...
RESPOSTA IMUNOLÓGICA
Monócitos
Macrófagos
Neutrófilos
Células
Dentríticas
TNF-α
TNF-α
TNF-α
TNF-α
TNF-α
IL-6
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IL-12
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RESPOSTA IMUNOLÓGICA ADAPTATIVA
LT. NAÍVE
LT. CD4+
LTh1
LTh2
CÉLULA DENTRÍTICA
NEUTRÓFILOS
MACRÓFAGO
LT. CD8+
LT. B
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HIPÓTESES
• O aumento dos níveis de IL-6 e TNF-α em pacientes
com TB pode estar relacionado com o grau de
comprometimento ...
OBJETIVO
• Avaliar os níveis de IL-6 e TNF-α no plasma de pacientes com
tuberculose pulmonar, comparando com os níveis des...
CASUÍSTICA E METODOLOGIA
• 57 pacientes portadores de tuberculose pulmonar, antes do
tratamento específico
• 20 pacientes ...
ENSAIO IMUNOENZIMÁTICO
• IL-6 (57 pacientes antes do tratamento específico)
• IL-6 E TNF-α (20 pacientes antes e pós-trata...
DIAGNÓSTICO POR IMAGENS
• Foram solicitados RX simples de tórax na posição PA e perfil
sequencialmente antes do tratamento...
DIAGNÓSTICO POR IMAGENS
Graus de comprometimento radiológico em pacientes com tuberculose pulmonar.
Grau 1 - Paciente do s...
ANÁLISES DOS RESULTADOS
• Grupado de acordo com idade, sexo, grau 1, 2 e 3
• IL-6 e TNF-α (antes e pós-tratamento específi...
RESULTADOS: IL-6
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RESULTADOS: TNF-α
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RESULTADOS
DISTRIBUIÇÃO DOS PACIENTES SEGUNDO O GRAU DE COMPROMETIMENTO RADIOLÓGICO
RESULTADOS:
Nº Pac. Valor Mín. Valor Max. Média Mediana Desvio
Padrão
GRAU 1 11 0,00 52,36 14,60 10,56 16,69
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DISCUSSÃO
IL-6 e TNF-α IL-6 e TNF-α
Pacientes TB
Antes-tratamento Pós-tratamento
DISCUSSÃO
CONCLUSÃO
1. A TB ativa é caracterizada por um aumento de IL-6 e TNF-α no plasma de pacientes.
2. Os níveis aumentados de ...
OBRIGADO
Agradecimentos:
Disciplina de Infectologia – UNIFESP
Dra. Denise S. Rodrigues
Dr. Reinaldo Salomão
Dr. Ricardo So...
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Análise dos níveis de Interleucina 6 (IL-6) e Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α) no plasma de pacientes com tuberculose pulmonar antes e pós-tratamento específico

  1. 1. UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO DISCIPLINA DE INFECTOLOGIA   Análise dos níveis de Interleucina 6 (IL-6) e Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α) no plasma de pacientes com tuberculose pulmonar antes e pós-tratamento específico Emerson Renato Martins Obtenção do título: Mestre em Ciências Orientador: Prof.ª Dra. Denise do  Socorro da  Silva Rodrigues   SÃO PAULO 2012
  2. 2. INTRODUÇÃO: Mycobacterium  Gênero Mycobacterium : Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium bovis Mycobacterium avis, etc. Fonte: PALOMINO, 2007 Ro-bert Koch (1843-1910) Micobacterium tuberculosis
  3. 3. EPIDEMIOLOGIA • Disseminação da tuberculose:  •  áreas de grande concentração populacional •   precárias  condições  socioeconômicas  ou  desigualdade social •  grandes movimentos migratórios  • HIV/AIDS
  4. 4. EPIDEMIOLOGIA: Mundo Fonte: WHO, 2011
  5. 5. EPIDEMIOLOGIA • 9 milhões de casos em 2011 (WHO). • 22  países  onde  ocorrem  os  maiores  números  absolutos de casos (80%): • Índia,  China,  Indonésia,  Nigéria,  Bangladesh,  Paquistão,  Etiópia,  Filipinas,  África  do  Sul,  República  Democrática  do  Congo,  Rússia,  Quênia,  Vietnã,  Tanzânia,  Myanmar,  Uganda,  Zimbábue, Moçambique, Tailândia, Afeganistão,  Camboja e Brasil. 
  6. 6. EPIDEMIOLOGIA: Brasil Casos de tuberculose por cada grupo de 100 mil habitantes notificados no Sinan. Fonte: Brasil. Ministério da Saúde, (2011).
  7. 7. CONTÁGIO: Tuberculose pulmonar Reinfection
  8. 8. SINTOMAS SEQUELAS • Perda de peso • Febre baixa • Sudorese noturna • Fadiga • Anorexia • Tosse produtiva • Dano residual do tecido pulmonar • Graus de fibrose • Broncovascular • Enfisema • Bronquiectasias
  9. 9. RESPOSTA IMUNOLÓGICA Monócitos Macrófagos Neutrófilos Células Dentríticas TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α IL-6 IFN-γ IL-12 IL-4 IL-5 IFN-γ IFN-γ IFN-γ IL-6 IL-6 IL-6 IL-6 IL-12 IL-12 IL-4 IL-4 IL-4 IL-5IL-5 Resposta de Fase Aguda - Leucócitos - Citocinas - Quimiocínas - Inflamação
  10. 10. RESPOSTA IMUNOLÓGICA ADAPTATIVA LT. NAÍVE LT. CD4+ LTh1 LTh2 CÉLULA DENTRÍTICA NEUTRÓFILOS MACRÓFAGO LT. CD8+ LT. B LTh17 LTyδ LTreg Ativa Ativa Ativa Ativa Ativa LT. NK IFN-Y IFN-Y IFN-Y IFN-Y IFN-Y TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α IL-6 IL-6 IL-6 IL-6 IL-6 GRANULOMA IL-10 IL-10 IL-10 IL-10 IL-10 TGF-β TGF-β TGF-β TGF-β TGF-β IL-2 IL-4 IL-5 IL-12 CCL2 CCL3 CCL5 CCL7 CCL12 CXCR3 CXCL2 CXCL9 CXCL10 CXCL11 IL-4 IL-4 IL-4 IL-5 IL-5 IL-5 IL-2 IL-2 IL-2 IL-12 IL-12 IL-12
  11. 11. HIPÓTESES • O aumento dos níveis de IL-6 e TNF-α em pacientes com TB pode estar relacionado com o grau de comprometimento tecidual pulmonar que ocorre durante a doença ativa
  12. 12. OBJETIVO • Avaliar os níveis de IL-6 e TNF-α no plasma de pacientes com tuberculose pulmonar, comparando com os níveis destas citocinas antes e pós-tratamento específico • Correlacionar os níveis de IL-6 e TNF-α encontrado no plasma com o grau de comprometimento pulmonar nos pacientes com tuberculose na fase aguda da doença
  13. 13. CASUÍSTICA E METODOLOGIA • 57 pacientes portadores de tuberculose pulmonar, antes do tratamento específico • 20 pacientes foram acompanhados após a terapia específica • Idade entre 15 e 69 anos • Gênero Masculino e Feminino • Excluídos: Imunodeficiência, terapia antituberculosa previa e recusa em participar do estudo
  14. 14. ENSAIO IMUNOENZIMÁTICO • IL-6 (57 pacientes antes do tratamento específico) • IL-6 E TNF-α (20 pacientes antes e pós-tratamento) ANTES TRATAMENTO PÓS-TRATAMENTO LAVAGEM LEITURA ELISA KIT - R&D SYSTEMS, MINNEAPOLIS, EUA
  15. 15. DIAGNÓSTICO POR IMAGENS • Foram solicitados RX simples de tórax na posição PA e perfil sequencialmente antes do tratamento específico e avaliados por pneumologista com experiência na área de tisiologia • Grau 1: Doença com o mínimo envolvimento em somente uma zona, sem cavitação. • Grau 2: Envolvimento de duas ou três zonas ou uma zona com cavitação. • Grau 3: Envolvimento grave em mais de três zonas com ou sem cavitação. Fonte: Ramos et. al., 2006
  16. 16. DIAGNÓSTICO POR IMAGENS Graus de comprometimento radiológico em pacientes com tuberculose pulmonar. Grau 1 - Paciente do sexo masculino, 24 anos, apresenta opacidade única homogênea na metade superior do pulmão direito, sem imagem cavitária. Grau 2 - Paciente do sexo masculino, 56 anos, apresenta opacidade homogênea na metade superior do pulmão direito com cavitação. Grau 3 - Paciente do sexo feminino, 27 anos, apresenta opacidade heterogêneas ocupando todo o pulmão direito com retração da traqueia e leve pinçamento pleuro-diafragmático.
  17. 17. ANÁLISES DOS RESULTADOS • Grupado de acordo com idade, sexo, grau 1, 2 e 3 • IL-6 e TNF-α (antes e pós-tratamento específico) • Análise estatística (Programa GraphPad Prism) • p<0,05 • Amostras pareadas – teste W de soma-classificação de Wilcoxon • Amostras não pareadas – Kruskal Wallis • Correlação de Person
  18. 18. RESULTADOS: IL-6 NÍVEIS DE IL-6 NO PLASMA DE PACIENTES COM TB ANTES E PÓS-TRATAMENTO ESPECÍFICO Nº Pac. Valor Mín. Valor Max. Média Mediana Desvio Padrão Antes-Tratamento 20 0,32 44,56 15,76 17,08 12,87 Pós-Tratamento 20 0,00 7,44 1,63 0,23 2,27 Valores dos Níveis de IL-6 das amostras de pacientes com tuberculose. - Idade entre 23 a 64 anos - 70% Masculino - 30% Feminino
  19. 19. RESULTADOS: TNF-α NÍVEIS DE TNF-ALFA NO PLASMA DE PACIENTES COM TB ANTES E PÓS-TRATAMENTO ESPECÍFICO Nº Pac. Valor Mín. Valor Max. Média Mediana Desvio Padrão Antes-Tratamento 20 0,000 34,66 7,053 2,40 9,27 Pós-Tratamento 20 0,000 39,22 5,157 0,60 9,64 Valores dos níveis de TNF-α das amostras de pacientes com tuberculose. - Idade entre 23 a 64 anos - 70% Masculino - 30% Feminino
  20. 20. RESULTADOS DISTRIBUIÇÃO DOS PACIENTES SEGUNDO O GRAU DE COMPROMETIMENTO RADIOLÓGICO
  21. 21. RESULTADOS: Nº Pac. Valor Mín. Valor Max. Média Mediana Desvio Padrão GRAU 1 11 0,00 52,36 14,60 10,56 16,69 GRAU 2 30 0,00 103,40 19,01 9,66 25,77 GRAU 3 16 1,44 44,70 17,53 18,18 12,97 Comparação entre a os níveis de IL-6 na fase aguda da doença com o Grau I, II e III de comprometimento radiológico. Valores da relação entre os níveis de IL-6 com o grau de comprometimento radiológico.
  22. 22. DISCUSSÃO IL-6 e TNF-α IL-6 e TNF-α Pacientes TB Antes-tratamento Pós-tratamento
  23. 23. DISCUSSÃO
  24. 24. CONCLUSÃO 1. A TB ativa é caracterizada por um aumento de IL-6 e TNF-α no plasma de pacientes. 2. Os níveis aumentados de IL-6 e TNF-α antes do início do tratamento sugere a participação dessas citocinas na imunopatogenese da doença. 3. Há ausência de correlação entre os níveis de IL-6 e o grau de comprometimento radiológico na TB pulmonar, mas os níveis diminuídos dessas citocinas após tratamento específico sugere que a IL-6 seja importante na resposta inflamatória específica, mas não pelo dano tecidual causado pela infecção pelo M. tuberculosis. 4. A dosagem dos níveis de IL-6 e TNF-α pode ser utilizado como um marcador de atividade de doença.
  25. 25. OBRIGADO Agradecimentos: Disciplina de Infectologia – UNIFESP Dra. Denise S. Rodrigues Dr. Reinaldo Salomão Dr. Ricardo Sobhie Diaz Dra. Milena K. C. Brunialti Dr. Luiz Francisco R. Medici Dr. Paulo Sérgio Martins Dra. Martha Celle Rivero Dra. Simone G. Fonseca Aos companheiros e amigos (as) do Laboratório de Imunologia do Instituto Clemente Ferreira: Dra. Giselle, Nadijane, Priscilla e Lucas OBRIGADO

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