enfoques biologicos

2. Herencia ligada al sexo
Hemofilia: La maldición del trono

3. Herencia ligada al X
Thomas H. Morgan (1910) mutante white Drosophila
Fenotipo Salvaje Fenotipo White

4. Tipos de herencia ligada al sexo
Porción no homóloga, genes ligados al X
Genes holándricos
Región
pseudoautosómica
X
Y

5. Ejemplos de Caracteres Ligados al X
• Ceguera al Color
• Inhabilita para distinguir entre algunos de los colores
• Hemofilia
• Enfermedad de la coagulación de la Sangre
• 1/7,000 hombres tienen alelo de hemofilia A
• Fue común en las familias reales Europeas

6. Hemofilia

7. Tipos de herencia
Herencia recesiva ligada al sexo
• Afecta casi exclusivamente a los varones
• Los varones afectados generalmente nacen de padres no
afectados. La madre es normalmente una portadora sintomática y
puede tener parientes varones afectados.
• Las mujeres pueden estar afectadas si el padre está afectado y
la madre es portadora, u ocasionalmente como resultado de una
inactivación no aleatoria del cromosoma X.
• No hay transmisión de varón a varón en el pedigrí (pero los
cruces entre un varón afectado y mujeres portadoras pueden dar
la impresión de un tipo de transmisión varón a varón).
•Ejemplo de enfermedad ligada al sexo: Distrofia Muscular de
Duschenne

10. Distrofia muscular de Duchenne
• Ligada al sexo
• Afecta prácticamente a varones
• 1 de cada 3.000
• Cromosoma X
• Mutación de novo
• Clínica (comienza al año)
• Deambulación tardía
• Dificultades
• en la marcha
• para levantarse
• Debilidad muscular
• A los 10-12 años necesidad de silla de ruedas
• Afectación de los músculos respiratorios (infecciones)
• Muerte a los 20-25 años

11. Enfermedad ligada al
cromosoma X

12. Herencia Recesiva Ligada al X
• Machos muestran la
enfermedad más que
las hembras
• Hijo no puede heredar
la enfermedad de su
padre
Fig. 12-10, p.194

13. Un alelo recesivo "d" ligado al sexo, determina la
distrofia muscular de Duchenne en humanos.
¿Cúal será el resultado de los siguientes
cruzamientos?
a) hombre con distrofia con mujer heterocigota
b) hombre normal con mujer con distrofia
c) mujer normal homocigota dominante con
hombre con distrofia

14. La hemofilia es una enfermedad que se hereda en forma
recesiva ligada al cromosoma X. Juan y María, ambos
normales, tienen tres hijos: (1) Pedro, hemofílico, casado
con una mujer normal y con una hija normal, (2) una hija
normal, Andrea, que se casó con un hombre normal y
tienen un hijo hemofílico, y (3) Claudia, también normal
que se casó con un hombre normal y tienen tres hijos
varones normales. Construya el pedigree para esta familia
e indique los posibles genotípos de cada uno de los
miembros.

15. Ceguera al Color

16. Fig. 12-12, p.195
Ceguera al Color

17. Daltonismo (DCB) Xq28 (deutan color blindnes)
http://www.opticien-lentilles.com/daltonien_beta/nueva_test_daltoniano.php
Test de Ishihara
http://www.uam.es/personal_pdi/medicina/algvilla/fundamentos/nervioso/Daltonismo/ishihara.htm

18. Síndrome del X Frágil
• Enfermedad con herencia recesiva ligada al X
• Causa retardo mental
• Alelo mutante del gene que codifica una proteína requerida
para el desarrollo cerebral
• Alelo tiene segmentos repetidos de ADN

20. • Muchos mas machos que
hembras muestran el carácter
• Ninguna de la progenie de un
macho afectado es afectada, pero
todas sus hijas son portadoras
que llevan el alelo recesivo
enmascarado en su condicion
heterocigota
• Ninguno de los hijos (machos) de
un macho afectado muestra el
fenotipo

21. Sindrome de feminizacion testicular
1/65,000
Recesivo ligado al sexo

22. Dominante ligado al sexo X linked
Todas las hijas
Hembras afectadas
pasan la condicion
A la mitad
de sus hijos e hijas
male expressing
an X-linked
dominant phenotype

23. Genes del segmento diferencial del cromosoma Y
Cuando el gen en estudio se encuentra localizado en el segmento
diferencial del cromosoma Y el el fenotipo correspondiente sólo se observa en
machos (carácter holándrico) Estos caracteres se transmiten de padres a hijos
machos.

24. Herencia Holándrica
 Herencia relacionada a los genes ligados al cromosoma Y.
 Sólo afecta a los hombres, por lo que sus genotipos y fenotipos son
sanos o enfermos.
 Ejemplos:
1.Hipertricosis congénita.
2.Antígenos de histocompatibilidad.
3.Factor de diferenciación testicular.

25. El ejemplo más repetido de este tipo de genes, en humanos, es el del gen de la
hipertricosis o borde de la oreja peluda. Este síndrome aparece con una
frecuencia elevada entre los aborígenes australianos y ciertas poblaciones de
la India, donde puede llegar al 16% de los adultos; en realidad se debe a la
interacción entre dos genes, uno de ellos situado en el segmento diferencial del
cromosoma Y y otro localizado en el apareante y, debido a este segundo gen,
excepcionalmente, aparecen mujeres con hipertricosis.

26. ¿Porqué algunos
resultan machos y otros
hembras?

27. Los cromosomas sexuales
cromosoma Y 58 Mb
cromosoma X 155 Mb
XX
XY

30. Vías de la diferenciación sexual normal
Huevo
cromosoma
sexual X
Fecundado
por
Fecundado
por
MUJER
VARÓN
Espermatozoide
cromosoma Y
Espermatozoide
cromosoma X
SEXO GENÉTICO
SEXO GONADAL
SEXO FENOTIPICO
Embrión XY Embrión XX
SRY testículos No SRY ovario
Secreción HIM
testosterona
No secreción
HIM testosterona
genitales externos
indiferenciados
Evolución a línea masculina
genitales externos
indiferenciados
Evolución a línea femenina

33. ¿cómo es posible que la distinta dosis de los genes en el
cromosoma X no provoque problemas en alguno de los sexos?
Inactivación del cromosoma X
(1949) observación de los corpúsculos Barr
(1959) los corpúsculos Barr corresponden a X inactivo
nº de corpúsculos Barr = Xn - 1
(1961) Mary Lyon: en hembras hay una compensación de la dosis por
inactivación de 1 cromosma X al azar en fases tempranas del desarrollo
embrionario. Una vez inactivado un cromosoma X, permanece inactivo
en las siguientes generaciones.
X activo
Las mujeres son mosáicos
para el cromosoma X

35. Mecanismo de inacivación del cromosoma X
Xq13
necesario para comenzar el silenciamiento del cromosoma X: se
transcribe en un RNA de 19kb que es procesado, pero NO traducido
elección del cromosoma
X que se activa
transcripción
eucromatina
RNA
CTCF
+
CTCF
_

36. Tema 4: Herencia del sexo 36
Compensación de dosis
• Mamíferos: Consecuencias de la
compensación de dosis por
inactivación aleatoria del X
-Mosaicismo: hembras heterocigotas
muestran un patrón de expresión en
mosaico de cada uno de sus alelos.
Ejemplo: gen de ausencia de glándulas
sudoríparas en mujeres, gata color calicó
-Un centro de inactivación del X inicia la
inactivación
Patrón de ausencia de glándulas
sudorípadas en hembras
heterocigotas para el gen de la
displasia ectodermal

37. Falta de coincidencia entre sexo cromosómico, sexo
gonadal y fenotipo sexual
Esto puede deberse a:
 fenómenos cromosómicos en los que se intercambian
algunas porciones o segmentos de los cromosomas X e
Y
 mutaciones que afecten la capacidad de las células
para responder a los productos de los genes del
cromosoma Y

38. Falta de coincidencia entre sexo cromosómico, sexo
gonadal y fenotipo sexual
 acción de genes autosómicos que regulan fenómenos
que ocurren en el cromosoma X, o Y o en ambos.
 efecto reciproco en el útero entre las hormonas del
embrión y las de la madre
 existencia de otro u otros embriones dentro del útero
que podrían modificar el resultado tanto del sexo
gonadal como del fenotipo sexual.

39. Situaciones con falta de coincidencia entre
sexo cromosómico, sexo gonadal y el fenotipo sexual.
•Hermafroditas verdaderos.
•Feminización testicular:
•Pseudohermafrodita:

40. Hermafroditas verdaderos:
poseen ovarios y testículos y sus
conductos asociados.
pueden tenerlos en gónadas
separadas o mezclado en una sola
gónada.
poseen mosaicismo en los
cromosomas sexuales, siendo
algunas de las células somáticas
XX, otras, XY o XXY.

41. Feminización testicular:
Sexo cromosómico (XY),
desarrollo como mujer,
mutación en cromosoma X, bloquea respuesta celular a la
testosterona o a la DHT.
desarrollo como si no existiera testosterona ni DHT,
los conductos de Wolff se degeneran y los genitales
indiferenciados aparecen como estructuras femeninas

42. •Pseudohermafrodita:
Una clase de gónada y genitales ambiguos.
Una forma de pseudohermafrodita es hereditaria y se debe a
un gen autosómicos recesivo.
Sexo cromosómico XY,
testosterona no se convierte a DHT,
cromosoma Y : desarrolla testículos y sistema de conducto y
órganos internos de tipo masculino, pero al no formarse la
DHT los genitales son básicamente femeninos.