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Tejido Conjuntivo
Tejido que se encuentra debajo de los epitelios.
Se encuentra en la matriz extracelular.
Se divide en dos grandes grupos.

Tejido conjuntivo embrionario: Mesenquimatoso.
Tejido conjuntivo del adulto:
-Tejido conjuntivo laxo No modelado (submucosa, capa reticular o
profunda). Fibroblastos. Predomina un solo tipo de colagena.
-Tejido conjuntivo denso      Modelado. Tendones, Ligamentos,
Aponeurosis.
Tejido Especializado:
 Tejido cartilaginoso
 Tejido óseo
Tejido adiposo
Fibras del tejido conjuntivo
   Estan dispuestas deacuerdo a las
    necesidades estructurales y la
    función.

   Son de 3 tipos principales:
    ◦ Fibras de colágenas
    ◦ Fibras reticulares
    ◦ Fibras elásticas
Fibras de colágena
   Las fibras de colágeno son flexibles y
    tienen una resistencia tensora notable.
   El tamaño de la fibrilla va cambiando
    conformo va desarrollándose, en el
    embrión mide 15-20 nm en el adulto a 300
    nm.
   Cada molécula de colágeno es una hélice
    triple   compuesta      por    3   cadenas
    polipeptídicas entrelazadas.
   Cadenas alfa y beta.
   Homotrimérica.
   Heterotrimérica.
Fibras de colágena
   Modelo de polimerización de la fibra colágena
    (aglomeraciones supramoleculares).

   Colágenos fibrilares: I, II, III, V, XI.
   Colágenos asociados a fibrillas interrumpidas: IX,
    XII, XIV, XVI, XIX, XX y XX.
   Colágenos formadores de redes hexagonales: VII
    y X.
   Colágenos transmembrana: XIII y XVII que se
    encuentran en los hemidesmosomas y XXIII y
    XXV.
   Multiplexinas XV y XVIII.
   Colágenos formadores de membranas basales IV,
    superestructura de colágeno (epiteliales), y VI que
    forma las fibrillas de anclaj que fijan la membrana
    basal.
Biosíntesis y degradación de las
fibras colágenas
   Dentro y fuera del fibroblasto.
   La síntesis de colágeno fibrilar I, II, III, V, XI, comprende una
    serie de acontecimiento dentro del fibroblasto, que conduce a la
    creación del procolágeno.
   La formación de la fibrilla se produce fuera de la célula.
   La biosíntesis de colágeno se expresa a través de la etapas de
    procesamiento postraduccional que son necesarias con el fin de
    preparar la molécula para su proceso de armado extracelular.
   Los polirribosomas (en el RER) sintetizan las cadenas alfa
    produciendo sus extremos amino-terminal y carboxilo terminal
    (preprocolágeno).
   Escisión de los extremos aminoterminal.
   Hidroxilación de residuos de prolina y lisina (por medio del ácido
    ascorbico Vitamina C) que es un cofactor para la adición de los
    grupos hidroxilo a los residuos de prolina y lisina en las cadenas
    pro alfa. Por medio de las enzimas hidroxilasa y lisilhidroxilasa.
    Sin la hidroxilación postraduccional de la prolina y la lisina no se
    forma adecuadamente.
Biosíntesis y degradación de las
fibras colágenos
 La adición de los grupos sacáridos y
  de hidroxilisina.
 Púentes de disulfuro.
 Enlaces de hidrógeno y disulfuro.
 Las     moléculas     plegadas    con
  procolágeno pasan al aparato de
  Golgi son enrrollados.
Biosíntesis y degradación de las
fibras colágenas

 La mayoría del colágeno es
  sintetizado por los fibroblastos, pero
  en cada tejido hay células
  especializadas.
 Condroicitos (cartílago).
 Osteoblastos (hueso)
 Pericitos (vaso sanguíneo)
Biosíntesis y degradación de las
fibras colágenas
 La síntesis de colágeno es regulada
  por varias interacciones.
 Sintesis de colágena por la membrana
  basal
 Interacciones con:
    ◦   Factores de crecimiento
    ◦   Hormonas
    ◦   Citocinas
    ◦   PDGF, TGFB.
Mecanismo proteolíticos o
fagocitosis para degradación de
fibras de colágena cuerpo se degradan
  Todas las proteínas del                          y
  resintetizan continuamente.
 Equilibrio entre la proliferación y la remodelación.
 La fragmentación inicial de las moléculas de
  colágeno insolubles inician mediante daño
  mecánico, la acción de radicales libres o por
  escisión proteinásica.
 La degradación adicional está a cargo de enzimas
  específicas llamadas proteínasas.
 Luego fagocitosis y la degradación por enzimas
  lisosómicas.
Mecanismo proteolíticos o
fagocitosis para degradación de
fibras de colágena
   Degradación proteolítica por MMP.
    Secretadas por fibroblastos,
    condrocitos, monocitos, neutrófilos,
    macrófagos y queratinocitos.
    ◦ Colagenasas I, II, III, X.
    ◦ Gelatinasas Desnaturalizados
    ◦ Estromalisinas Proteoglucanos,
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    ◦ Metaloelastasas macrofágicas.
Mecanismo proteolíticos o
fagocitosis para degradación de
fibras de colágena
 Ocurre en el interior de la célula
  fagocítica.
 Mediante la acticidad lisosómica.
 Macrófagos y fagocitos.
Fibras reticulares
   Las fibras reticulares proveen un armazón de sostén
    para los constituyentes celulares de diversos tejidos y
    órganos.
   Las fibras reticulares y las fibras de colágeno de tipo I
    están casi siempre combinadas.
   La fibras están compuestas de predominio por
    colágeno tipo III.
   Patrón de bandas transversales con perioricidad de 68
    nm.
   Se organizan en redes o mallas.
   Célula reticular: Adipocitos, vasos sanguíneos, tejido
    embrionario.
   Estroma de sostén en tejidos hematopoyético y
    linfopoyético. Pero no en el timo.
Fibras elásticas
 Las fibras elásticas permiten que los tejidos
  respondan al estiramiento y distensión.
 Tipicamente    más delgadas que las fibras
  colágenas y se organizan en modo ramificado.
 La propiedad elástica de la molécula de elastina es
  consecuencia de su esqueleto polipeptídico
  singular que causa enrollamiento aleatorio.
    ◦ Elastina 72 kDa proteína, abundante prolina y glicina, poca
      hidroxiprolina.
    ◦ Fibrillina I – Síndrome de Marfan
    ◦ Se sintetizan por el mismo mecanismo que el colágeno.
Fibras elásticas
   Fibrillina-I 350 kDa es una grucoproteína que
    forma microfibrillas finas de 10-12nm de
    diámetro. Las microfibrillas de fibrillina
    asociadas con la elastina desempeñan un
    papel importante en la organización de la
    elastina en fibras. La falta de microfibrillas de
    fibrillina durante la elastogénesis da como
    resultado formación de láminas o mebranas de
    elastina, como aparecen en los vasos
    sangúíneos. El síndrome de Marfán, transtorno
    autosómico dominante complejo del tejido
    conjuntivo, la expresión del gen de fibrillina
    FBN-1 es anormal.
Matriz Extracelular
   La matriz extracelular MEC es una red estructural
    compleja que rodea y sostiene a las células del
    tejido conectivo.
   Contine fibras elásticas, reticulares y colágenas.
   Proteoglucános (agrecano y sindecano)
   Glucosaminoglucános (Dermatán y heparan,
    queratán sulfato).
   Conteniendo la sustancia fundamental.
   Todas las moléculas que se encuentran contenidas
    tiene los dominios muy similares.
   Ayudan a la comunicación celular.
Matriz Extracelular
   La sustancia fundamental es la parte de la matriz
    extracelular que ocupa el espacio que hay entre
    las células y las fibras; está compuesta por
    glucosaminoglucanos GAG, proteoglucanos y
    glucoproteínas multiadhesivas.
   Los glucosaminoglucanos son la causa de las
    propiedades físicas de la sustancia fundamental.
    Heteropolisacáridos,      contiene dos hexosas
    modificadas      N-acetilgalactosamina   y    N-
    acetilglucosamina y ácido urónico como el
    glucoronato y el iduronato.
Matriz extracelular
   Glucoproteínas multiadhesivas desempeñan un papel
    importante en la estabilización de la matriz extracelular
    y en su vinculación con las superficies celulares.

   Glucoproteínas multiadhesivas:

 Fibronectina: 250-280kDa la glucoproteína más
  abundante del tejido conjuntivo.
 Laminina 140-400kDa presente en las láminas
  basales.
 Tenascina 280kDa aparece durante la embriogénesis
  se inactiva en los tejidos maduros.
 Osteopontina 44kDa se presenta en la amtriz
  extraceular del tejido óseo se une a los osteoclastos y
  los adhiere a la superficie ósea subyacente. Secuestra
  calcio y promociona la calcificación de la matriz.
Células del tejido conectivo
 Son de dos tipos:
 Las que se encuentran ahí,
  residentes.
 Las que migran o errantes.
 Las que son residente o fijas:
    ◦   Fibroblastos
    ◦   Macrófagos
    ◦   Adipocitos
    ◦   Mastocitos
    ◦   Células mesenquimáticas
Células del tejido conectivo
   Población transitoria o errante
    ◦   Linfocitos
    ◦   Plasmocitos
    ◦   Neutrófilos
    ◦   Eosinófilo
    ◦   Basófilos
    ◦   Monocitos
Fibroblastos y miofibroblastos
   Los fibroblastos tiene a su cargo la síntesis
    de fibras colágena, reticulares y elásticas
    así como de carbohidratos complejos de la
    sustancia fundamental.

   El miofibroblasto tiene propiedades de
    células musculares lisas y fibroblastos.
    Intervienen en la contracción y retracción
    de las heridas
Macrófagos
   Los macrófagos son células
    fagocíticas derivadas de los
    monocitos.
    ◦ Histiocitos derivan de las células
      sanguíneas monocitos.
Consideraciones funcionales del
   sistema fagocítico mononuclear
Nombre de la célula                  Localización
Histicito (macrófago tisular)        Tejido conjuntivo
Células de Kupffer (hepático         Hígado
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Macrófago alveolar                   Pulmones
Macrófago                            Bazo, ganglios linfáticos, médula
                                     ósea y timo
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Osteoclasto                          Hueso
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                                     endometrio
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Comparación entre mastocitos y
           basófilos
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Origen                    Células madre (stem   Células madre (stem
                          cell)                 cell)
Sitio de diferenciación   Tejido conjuntivo     Médula ósea
Mitosis                   Si a veces            No
Longevidad                Semanas a meses       Días
Tamaño                    20-30um               7-10um
Forma del núcleo          Redondeado            Segmentado
Gránulos                  Muchos, grandes y     Pocos, pequeños y
                          metacromáticos        basófilos
Receptores superficiales Si                     Si IgE
Fc
Marcador de actividad     Triptasa              Todavía no descubierto
celular
Secreción de los gránulos de los mastocitos puede
provocar reacciones de hipersensibilidad inmediata,
alergia y anafilaxia
   Histamina:      Aumenta la permeabilidad de los
    vasos sanguíneos de pequeño calibre y causa
    edema y reacción cutánea prurito. la producción de
    moco en el arbol bronquial y la contracción de
    músculo liso pulmonar.
   Heparina: Glucosaminoglucano sulfatado que es
    anticoagulante.     Liberación por los mastocitos
    (histiocitos y basófilos). Si se unen a la
    antitrombina III y al factor plaquetario IV puede
    bloquear numerosos factores de la coagulación.
    Interacciona con el FGF.
   Leucotrienos LTC4, D y LTD E LTD E 4 una
    familia de lipidos modificados con conjugados de
    glutation o cisteína y durante la anafilaxia los
    mastocitos los liberan.
   Serinoproteasas tripasa y quinasa se
    concentra en forma selectiva dentro de los
    gránulos de secresión de los mastocitos y no
    en los basófilos. Se libera de los mastocitos
    junto la histamina y sirve como marcador de
    activación mastocítica.

   Basófilos receptor del fragmento FC de Ig E
    que se produce en presencia de alérgenos.
    La liberación de histamina, heparina y de
    otros factores quimiotácticos y peroxidasa.
 Adipocitos, se especializa en
  almacenar lípidos neutros y en la
  producción de varias hormonas.
 Se encuentran el tejido conectivo laxo.
Células madre
mesenquimales
   Células que dan origen           a células
    diferenciadas que actúan en la reparación y
    la formación de tejido nuevo.



   Pericitos,    células    adventicias     y
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Tejido conjuntivo alma

  • 1. Tejido Conjuntivo Tejido que se encuentra debajo de los epitelios. Se encuentra en la matriz extracelular. Se divide en dos grandes grupos. Tejido conjuntivo embrionario: Mesenquimatoso. Tejido conjuntivo del adulto: -Tejido conjuntivo laxo No modelado (submucosa, capa reticular o profunda). Fibroblastos. Predomina un solo tipo de colagena. -Tejido conjuntivo denso Modelado. Tendones, Ligamentos, Aponeurosis. Tejido Especializado: Tejido cartilaginoso Tejido óseo Tejido adiposo
  • 2. Fibras del tejido conjuntivo  Estan dispuestas deacuerdo a las necesidades estructurales y la función.  Son de 3 tipos principales: ◦ Fibras de colágenas ◦ Fibras reticulares ◦ Fibras elásticas
  • 3. Fibras de colágena  Las fibras de colágeno son flexibles y tienen una resistencia tensora notable.  El tamaño de la fibrilla va cambiando conformo va desarrollándose, en el embrión mide 15-20 nm en el adulto a 300 nm.  Cada molécula de colágeno es una hélice triple compuesta por 3 cadenas polipeptídicas entrelazadas.  Cadenas alfa y beta.  Homotrimérica.  Heterotrimérica.
  • 4. Fibras de colágena  Modelo de polimerización de la fibra colágena (aglomeraciones supramoleculares).  Colágenos fibrilares: I, II, III, V, XI.  Colágenos asociados a fibrillas interrumpidas: IX, XII, XIV, XVI, XIX, XX y XX.  Colágenos formadores de redes hexagonales: VII y X.  Colágenos transmembrana: XIII y XVII que se encuentran en los hemidesmosomas y XXIII y XXV.  Multiplexinas XV y XVIII.  Colágenos formadores de membranas basales IV, superestructura de colágeno (epiteliales), y VI que forma las fibrillas de anclaj que fijan la membrana basal.
  • 5. Biosíntesis y degradación de las fibras colágenas  Dentro y fuera del fibroblasto.  La síntesis de colágeno fibrilar I, II, III, V, XI, comprende una serie de acontecimiento dentro del fibroblasto, que conduce a la creación del procolágeno.  La formación de la fibrilla se produce fuera de la célula.  La biosíntesis de colágeno se expresa a través de la etapas de procesamiento postraduccional que son necesarias con el fin de preparar la molécula para su proceso de armado extracelular.  Los polirribosomas (en el RER) sintetizan las cadenas alfa produciendo sus extremos amino-terminal y carboxilo terminal (preprocolágeno).  Escisión de los extremos aminoterminal.  Hidroxilación de residuos de prolina y lisina (por medio del ácido ascorbico Vitamina C) que es un cofactor para la adición de los grupos hidroxilo a los residuos de prolina y lisina en las cadenas pro alfa. Por medio de las enzimas hidroxilasa y lisilhidroxilasa. Sin la hidroxilación postraduccional de la prolina y la lisina no se forma adecuadamente.
  • 6. Biosíntesis y degradación de las fibras colágenos  La adición de los grupos sacáridos y de hidroxilisina.  Púentes de disulfuro.  Enlaces de hidrógeno y disulfuro.  Las moléculas plegadas con procolágeno pasan al aparato de Golgi son enrrollados.
  • 7. Biosíntesis y degradación de las fibras colágenas  La mayoría del colágeno es sintetizado por los fibroblastos, pero en cada tejido hay células especializadas.  Condroicitos (cartílago).  Osteoblastos (hueso)  Pericitos (vaso sanguíneo)
  • 8. Biosíntesis y degradación de las fibras colágenas  La síntesis de colágeno es regulada por varias interacciones.  Sintesis de colágena por la membrana basal  Interacciones con: ◦ Factores de crecimiento ◦ Hormonas ◦ Citocinas ◦ PDGF, TGFB.
  • 9. Mecanismo proteolíticos o fagocitosis para degradación de fibras de colágena cuerpo se degradan  Todas las proteínas del y resintetizan continuamente.  Equilibrio entre la proliferación y la remodelación.  La fragmentación inicial de las moléculas de colágeno insolubles inician mediante daño mecánico, la acción de radicales libres o por escisión proteinásica.  La degradación adicional está a cargo de enzimas específicas llamadas proteínasas.  Luego fagocitosis y la degradación por enzimas lisosómicas.
  • 10. Mecanismo proteolíticos o fagocitosis para degradación de fibras de colágena  Degradación proteolítica por MMP. Secretadas por fibroblastos, condrocitos, monocitos, neutrófilos, macrófagos y queratinocitos. ◦ Colagenasas I, II, III, X. ◦ Gelatinasas Desnaturalizados ◦ Estromalisinas Proteoglucanos, fibronectina y elastina. ◦ Matrilisinas IV, proteoglucanos. ◦ Metaloelastasas macrofágicas.
  • 11. Mecanismo proteolíticos o fagocitosis para degradación de fibras de colágena  Ocurre en el interior de la célula fagocítica.  Mediante la acticidad lisosómica.  Macrófagos y fagocitos.
  • 12. Fibras reticulares  Las fibras reticulares proveen un armazón de sostén para los constituyentes celulares de diversos tejidos y órganos.  Las fibras reticulares y las fibras de colágeno de tipo I están casi siempre combinadas.  La fibras están compuestas de predominio por colágeno tipo III.  Patrón de bandas transversales con perioricidad de 68 nm.  Se organizan en redes o mallas.  Célula reticular: Adipocitos, vasos sanguíneos, tejido embrionario.  Estroma de sostén en tejidos hematopoyético y linfopoyético. Pero no en el timo.
  • 13. Fibras elásticas  Las fibras elásticas permiten que los tejidos respondan al estiramiento y distensión.  Tipicamente más delgadas que las fibras colágenas y se organizan en modo ramificado.  La propiedad elástica de la molécula de elastina es consecuencia de su esqueleto polipeptídico singular que causa enrollamiento aleatorio. ◦ Elastina 72 kDa proteína, abundante prolina y glicina, poca hidroxiprolina. ◦ Fibrillina I – Síndrome de Marfan ◦ Se sintetizan por el mismo mecanismo que el colágeno.
  • 14. Fibras elásticas  Fibrillina-I 350 kDa es una grucoproteína que forma microfibrillas finas de 10-12nm de diámetro. Las microfibrillas de fibrillina asociadas con la elastina desempeñan un papel importante en la organización de la elastina en fibras. La falta de microfibrillas de fibrillina durante la elastogénesis da como resultado formación de láminas o mebranas de elastina, como aparecen en los vasos sangúíneos. El síndrome de Marfán, transtorno autosómico dominante complejo del tejido conjuntivo, la expresión del gen de fibrillina FBN-1 es anormal.
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  • 16. Matriz Extracelular  La matriz extracelular MEC es una red estructural compleja que rodea y sostiene a las células del tejido conectivo.  Contine fibras elásticas, reticulares y colágenas.  Proteoglucános (agrecano y sindecano)  Glucosaminoglucános (Dermatán y heparan, queratán sulfato).  Conteniendo la sustancia fundamental.  Todas las moléculas que se encuentran contenidas tiene los dominios muy similares.  Ayudan a la comunicación celular.
  • 17. Matriz Extracelular  La sustancia fundamental es la parte de la matriz extracelular que ocupa el espacio que hay entre las células y las fibras; está compuesta por glucosaminoglucanos GAG, proteoglucanos y glucoproteínas multiadhesivas.  Los glucosaminoglucanos son la causa de las propiedades físicas de la sustancia fundamental. Heteropolisacáridos, contiene dos hexosas modificadas N-acetilgalactosamina y N- acetilglucosamina y ácido urónico como el glucoronato y el iduronato.
  • 18. Matriz extracelular  Glucoproteínas multiadhesivas desempeñan un papel importante en la estabilización de la matriz extracelular y en su vinculación con las superficies celulares.  Glucoproteínas multiadhesivas:  Fibronectina: 250-280kDa la glucoproteína más abundante del tejido conjuntivo.  Laminina 140-400kDa presente en las láminas basales.  Tenascina 280kDa aparece durante la embriogénesis se inactiva en los tejidos maduros.  Osteopontina 44kDa se presenta en la amtriz extraceular del tejido óseo se une a los osteoclastos y los adhiere a la superficie ósea subyacente. Secuestra calcio y promociona la calcificación de la matriz.
  • 19. Células del tejido conectivo  Son de dos tipos:  Las que se encuentran ahí, residentes.  Las que migran o errantes.  Las que son residente o fijas: ◦ Fibroblastos ◦ Macrófagos ◦ Adipocitos ◦ Mastocitos ◦ Células mesenquimáticas
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  • 21. Células del tejido conectivo  Población transitoria o errante ◦ Linfocitos ◦ Plasmocitos ◦ Neutrófilos ◦ Eosinófilo ◦ Basófilos ◦ Monocitos
  • 22. Fibroblastos y miofibroblastos  Los fibroblastos tiene a su cargo la síntesis de fibras colágena, reticulares y elásticas así como de carbohidratos complejos de la sustancia fundamental.  El miofibroblasto tiene propiedades de células musculares lisas y fibroblastos. Intervienen en la contracción y retracción de las heridas
  • 23. Macrófagos  Los macrófagos son células fagocíticas derivadas de los monocitos. ◦ Histiocitos derivan de las células sanguíneas monocitos.
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  • 25. Consideraciones funcionales del sistema fagocítico mononuclear Nombre de la célula Localización Histicito (macrófago tisular) Tejido conjuntivo Células de Kupffer (hepático Hígado perisnusoidal) Macrófago alveolar Pulmones Macrófago Bazo, ganglios linfáticos, médula ósea y timo Macrófago pleural y peritoneal Cavidades serosas Osteoclasto Hueso Microgliocito Sistema nervioso central Célula de Langerhans Epidermis Macrófago derivado del fibroblasto Lámina propia del intestino y endometrio Célula dendrítica Ganglios linfáticos y bazos
  • 26. Comparación entre mastocitos y basófilos Característica Mastocítos Basófilos Origen Células madre (stem Células madre (stem cell) cell) Sitio de diferenciación Tejido conjuntivo Médula ósea Mitosis Si a veces No Longevidad Semanas a meses Días Tamaño 20-30um 7-10um Forma del núcleo Redondeado Segmentado Gránulos Muchos, grandes y Pocos, pequeños y metacromáticos basófilos Receptores superficiales Si Si IgE Fc Marcador de actividad Triptasa Todavía no descubierto celular
  • 27. Secreción de los gránulos de los mastocitos puede provocar reacciones de hipersensibilidad inmediata, alergia y anafilaxia  Histamina: Aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos de pequeño calibre y causa edema y reacción cutánea prurito. la producción de moco en el arbol bronquial y la contracción de músculo liso pulmonar.  Heparina: Glucosaminoglucano sulfatado que es anticoagulante. Liberación por los mastocitos (histiocitos y basófilos). Si se unen a la antitrombina III y al factor plaquetario IV puede bloquear numerosos factores de la coagulación. Interacciona con el FGF.  Leucotrienos LTC4, D y LTD E LTD E 4 una familia de lipidos modificados con conjugados de glutation o cisteína y durante la anafilaxia los mastocitos los liberan.
  • 28. Serinoproteasas tripasa y quinasa se concentra en forma selectiva dentro de los gránulos de secresión de los mastocitos y no en los basófilos. Se libera de los mastocitos junto la histamina y sirve como marcador de activación mastocítica.  Basófilos receptor del fragmento FC de Ig E que se produce en presencia de alérgenos. La liberación de histamina, heparina y de otros factores quimiotácticos y peroxidasa.
  • 29.  Adipocitos, se especializa en almacenar lípidos neutros y en la producción de varias hormonas.  Se encuentran el tejido conectivo laxo.
  • 30. Células madre mesenquimales  Células que dan origen a células diferenciadas que actúan en la reparación y la formación de tejido nuevo.  Pericitos, células adventicias y perivasculares.