Seminário Complementar 01: Ação do Ácido Retinóico & Fitol

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A apresentação faz parte do curso: Estrutura, fisiologia e bioquímica da pele aplicadas à ciência cosmética. Os retinoides são moléculas muito importantes para a regulação da fisiologia da pele. Por esse motivo são muito usados em formulações para o cuidado da pele. A presente apresentação mostra o mecanismo de ação dos ácidos graxos ramificados, que engloba os retinoides de o fitol. Aborda também a ação despigmentante dessas moléculas.

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Seminário Complementar 01: Ação do Ácido Retinóico & Fitol

  1. 1. Estrutura, fisiologia e bioquímica da pele aplicadas à ciência cosmética. Alexandre Ferreira Ação do Ácido Retinóico & Fitol
  2. 2. Ácidos Graxos • Estrutura Simples, • Cadeia hidrocarbônica ligado a um grupo carboxila • Variação: – No. de Carbonos (16 a 22 tipicamente) – Grau de insaturação (saturado, mono/poliinsaturado) – Ramificações (Ramificado ou não)
  3. 3. • Ac. Graxos ramificados - Retinóides Tipos CAROTENÓIDES VITAMINA A Anel b-ionona b-ionona Cauda Isoprenóide Isopreno
  4. 4. Tipos 1ª Geração Não aromáticos / ocorrência natural 2ª Geração Monoaromáticos • Etretinato ‡ • Acetretina * 3ª Geração Poliaromaticos • Adapaleno *† • Tazaroteno *† • Bexaroteno * • Retinil-palmitato † • Retinil-propionato† • Retinil-retinoato † • Retinil N-formil aspartamato † • Retinil-acetate † • Retinaldeido † • Tretinoina (all-trans ácido retinóico)*† • Isotretinoina (13-cis-ácido retinóico)*† • Alitretinoina (9-cis-ácido retinóico)*† * Apenas sobre prescrição médica † Efeito sobre envelhecimento cutâneo já estudado ‡ Aprovação revogada pelo FDA 4ª Geração Piranonas • Seletinoide G *† • Arotinoide * • Eretina *
  5. 5. Mecanismo de ação Retinol Citoplasma núcleo Ácido Retinóico (Tretinoína 50% total) Aldeído Desidrogenase Retinaldeido Álcool Desidrogenase Dieta Vitamina A (Retinol) Sintéticos Adapaleno – Tazaroteno - Seletinoide G Retinil-palmitato Retinil-propionato Retinil-acetato Ésteres Armazenagem Metabólitos 4-hidroxi ácido retinóico Estereoisômeros 9-cis-ácido retinóico (alitretinoina) 13-cis-ácido retinóico (isotretinoina) Receptor Nuclear Formas ativas (+) (-) Retinol (extracelular)
  6. 6. • Ac. Graxos ramificados - Fitol Tipos CLOROFILA Ácido Fitânico Ácido Pristânico a-hidroxilação a-oxidação Fitol oxidação
  7. 7. Ação Retinóides Controle da Apoptose Controle do Crescimento celular Controle da diferenciação celular Regulação da homeostase lipídica Manutenção de tecidos Pele, Osso, Vasos Sanguíneos Boa Visão Funcionamento apropriado do sistema imunológico Desenvolvimento embrionário / Organogênese RA
  8. 8. Genes regulados 532 genes 127 genes RA Alvos Diretos Fator de Transcrição Alvos Indiretos Outros mecanismos moleculares
  9. 9. Ação Fitol Indução de proteínas citossólicas ligantes a ácidos graxos Indução de enzimas de b-oxidação peroxissomal Fitóis
  10. 10. Reguladores de transcrição gênica Proteína intracelular ligante a lipídios (iLBPs) Tomada Transporte Estoque Receptores nucleares Fatores de transcrição ativados por ligante
  11. 11. Proteínas ligantes Catabolismo do Ác. retinóico ↑ Sinalização Proteína Ligação ao Retinol Transporte intracelular CRABP II Proteína Celulares de ligação a Ácido Retinóico CRABP ICRBPs (fígado) (intestinal) Proteína de ligação a ácidos graxos L-FABP FABP Proteína de ligação do Ácido Biliar I-BABP (6-10x > Afinidade) all-trans Ác. Retinóico 9-cis Ác. Retinóico Ácido Pristânico Ácido FitânicoRetinol RAR PPARb/d
  12. 12. Receptor de Ác. retinóico Receptor X de Retinóides a b g RXR Pelo menos duas variantes para cada tipo Receptores Nucleares Outros Receptores Nucleares FABP5 RORb Fitóis Ác. Fitânico Ác. Pristânico Retinóides Metábólitos Vitamina A Compostos Sintéticos atAR 9cAR Ác. docosa- hexaenoico Sistema reprodutor, PeleCoração, Pulmão, Testículo, Epidídimo a b g PPARb/d a b g RAR Ubíquo
  13. 13. Dimerização all-trans RA / 9-cis RA 9-cis RA / Lipídeos LIGANTES RAR RXR Heterodímeros RAR RXR Receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR) Receptor de hormônio tireoidiano (TR) Receptor de vitamina D (VDR) Subordinação Dependência Catabolismo de Ác. graxos
  14. 14. RXR Regulação transcricional Elemento Responsivo a RA Reguladores de transcrição Heterodímeros GenePromotorRAREs Complexo proteico Condensação da Cromatina Repressão GênicaRAR Proteína Correpressora
  15. 15. RXR Regulação transcricional Ativação Gênica GenePromotorRAREsRAR RACRABP II RACRABP II Descondensação da Cromatina Recrutamento da RNA polimerase Fatores de Transcrição Proteína Coativadora
  16. 16. Sinalização Não-genômica RAR RA Fosforilação Regulação fina da Transcrição Modificações pós traducionais Cascata de Cinases p38MAPK MSK1 Membrana Citoplasmática Citoplasma
  17. 17. Desordens de Hiperpigmentação • Hereditárias • Adquiridas – Melasma – Hiperpigmentação pós-inflamatória – Sardas – Discromias associadas ao foto-envelhecimento
  18. 18. Tratamentos despigmentantes • Substâncias químicas – Alta diversidades de moléculas – Eficácia ainda é um desafio • Peeling Químicos – Destruição e renovação da epiderme / superior da derme • Tratamentos físicos – Lazers
  19. 19. Agentes iluminadores (skin lightening) • Ação pré-síntese de melanina – Ac. Retinóico • Ação sobre a Melanina – a-Hidroxiácidos – Nicotinamida
  20. 20. Agentes iluminadores (skin lightening) • Ação na síntese da melanina – Hidroquinona – Monobenzona – Arbutina & Deoxiarbutina – Vitamina C – a-Tocoferol ferulato – Ácido Kójico – Ácido Azelaico – Vitamina C – Glutationa – Canela (Cinnamomum subavenium)
  21. 21. Ação Despigmentante Aumenta a renovação epidermal Modulação pode ser + ou - Aumenta a dispersão dos melanossomas Reduz Tirosinase ao nível pós-transcricional Altera Estrato Córneo Facilita entrada de Outras moléculas Inibe desintoxicação de espécies tóxicas ↑ Melanocitotoxicidade Sinergia com outros agentes despigmentantes Em conjunção com outros agentes Sozinho RA
  22. 22. KnowWhy treinamentos especializados Alexandre HP Ferreira, Ph.D. www.linkedin.com/company/knowwhy alexhpf@yahoo.com.br Campinas - SP www.facebook.com/KnowWhy.br twitter.com/knowwhy_br br.linkedin.com/in/alexandrehpferreira/

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