Faz Diferença na THM:
A via de administração ?
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ENDOCRINOLO...
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Progestógeno
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Intrauterino
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Primeira passagem pelo fígado
Tromboembolismo
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ColecistopatiaColecistopatia
> Triglicerídeos
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Aldosterona
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Estrogênio transdérmico X Oral
Marcadores de Coagulação
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Estrogênio transdérmico X Oral
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Efeitos sobre a bile
• 17 mulheres pós-menopausa
• E2 transdérmico 100 µg/dia (4 semanas)
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Efeitos sobre a bile
97 MPM, 40-70 anos, 8 semanas, E2 100 µg TD X EEC 1,25 mg oral
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Transdérmico
↓↓↓↓ Triglicerídeos (21-31%)
↓↓↓↓ Fator VII (6-10%)
Estrógeno transdérmico X Oral
Fatores de Risco Cardiovasc...
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Efeitos contrastantes do estrogênio oral versus
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Estrógeno transdérmico X Oral e
Homocisteína
24 MPM, E2T 50 µg/dia (+NETA) X E2 2 mg/d (+NETA), 6 meses
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Estrógeno transdérmico X Oral e PCR
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E2 transdérmico em diabéticas
• 43 diabéticas tipo 2 (6 meses):
– Estradiol transdérmico 80 mcg + NETA 1 mg
– Placebo
• ↓↓...
Estrogênio transdérmico X Oral e
Metabolismo Glicídico
79 M, não diabéticas, E2 gel 1 mg X E2 oral 2 mg, 6 meses
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Estrogênio transdérmico X Oral e
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RR (IC 95%) P (Trend test)
Doença Cardiovascular
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Primeira passagem pelo fígado
↑↑↑↑ SHBG ↓↓↓↓ Testosterona livre
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Primeira passagem pelo fígado
Sulfato de
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↑↑↑↑ 10 X
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Sulfato de Estrona
E2 Oral 1 mg E2 Transdérmico
Slater, 2001, Menopause 8:200
Vontade da paciente
HDL-Colesterol ↓↓↓↓
Lipoproteína a ↑↑↑↑
Colesterol ↑↑↑↑
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V simpósio de atualização em terapia hormonal na menopausa para endocrinologistas

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V simpósio de atualização em terapia hormonal na menopausa para endocrinologistas

  1. 1. Faz Diferença na THM: A via de administração ? V SIMPÓSIO DE ATUALIZAÇÃO EM TERAPIA HORMONAL NA MENOPAUSA PARA ENDOCRINOLOGISTAS A via de administração ? Ricardo M. R. Meirelles Professor Associado de Endocrinologia – PUC-Rio Presidente da Comissão de Comunicação Social da SBEM Vice-Presidente do Departamento de Endocrinologia Feminina e Andrologia da SBEM Diretor do Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Luiz Capriglione – IEDE
  2. 2. Oral Parenteral Progestógeno Percutâneo Vaginal Transdérmico Implante Intrauterino
  3. 3. Oral Parenteral Estrógeno Transdérmico Percutâneo Implante Injetável
  4. 4. Primeira passagem pelo fígado Tromboembolismo Hipertensão ColecistopatiaColecistopatia > Triglicerídeos > HDL-Colesterol < Colesterol
  5. 5. Sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona Angiotensina II Aldosterona ECA Angiotensinogênio Angiotensina I Renina ECA E2 Hipertensão arterial
  6. 6. Estrogênio transdérmico X Oral Marcadores de Coagulação 40 60 80 100 P< 0,05 P< 0,05P< 0,001 E2 oral 2 mg E2 TD 50 µg Placebo 12 meses Vehkavaara, S, 2001, Thromb Haemost 85:619 -40 -20 0 20 40 FVIIag FVIIa F 1+2 Transdérmico Oral P< 0,05 FVIIag: antígeno do Fator VII FVIIa: Fator VII ativado F 1+2: Fragmento Protrombina 1+2
  7. 7. Estrogênio transdérmico X Oral Tromboembolismo Venoso OR (CI 95%) Oral 1,5 (0,1-23,3) Casos: 155; Controles: 381 Oral 1,5 (0,1-23,3) Oral + Progestágeno 3,6 (1,9-7,0) Transdérmico 1,0 (0,3-3,3) Transdérmico + Progestágeno 0,9 (0,5-1,6) Scarabin PY, et al. Lancet 2003;362:428
  8. 8. Efeitos sobre a bile • 17 mulheres pós-menopausa • E2 transdérmico 100 µg/dia (4 semanas) 4 semanas sem medicação E2 oral 2 mg/dia (4 semanas) Van Erpecum, KJ, 1991, Gastrenterology 100:482 E2 oral 2 mg/dia (4 semanas) • Índice Biliar de Saturação de Colesterol: – Inalterado com E2 transdérmico (1.25 ± 0.06 [antes] e 1.22 ± 0.07 [depois]) – Discreto aumento com E2 oral (1.28 ± 0.09 [antes] e 1.36 ± 0.09 [depois]) – Grande aumento com E2 oral quando E1 mais elevada
  9. 9. Efeitos sobre a bile 97 MPM, 40-70 anos, 8 semanas, E2 100 µg TD X EEC 1,25 mg oral N.S. N.S. Uhler ML, et al. JCEM 1998;83:410
  10. 10. Transdérmico ↓↓↓↓ Triglicerídeos (21-31%) ↓↓↓↓ Fator VII (6-10%) Estrógeno transdérmico X Oral Fatores de Risco Cardiovascular 20 M E2 Valerato 2 mg + CPA 1 mg; 21 M E2 TD + MPA 5 mg, 12 meses Transdérmico Oral Chen, FP, 2001, Menopause 8:347 ↓↓↓↓ Fator VII (6-10%) ↓↓↓↓ Colesterol e LDL-C ↓↓↓↓ TPA e PAI-1 ↑↑↑↑ HDL-Colesterol (2-8%) ↓↓↓↓ Índices Aterogênicos (Castelli)
  11. 11. Chu MC, Cosper P, Nakhuda GS, Lobo RA. A comparison of oral and transdermal short-term estrogen therapy in postmenopausal women with metabolic syndrome. Fertil Steril 2006;86:1669-75. 50 MPM, 54 ± 1 anos, 12 semanas E2 Oral 1 mg/dia E2 Transdérmico 50 µµµµg/dia
  12. 12. Chu MC, Cosper P, Nakhuda GS, Lobo RA. A comparison of oral and transdermal short-term estrogen therapy in postmenopausal women with metabolic syndrome. Fertil Steril 2006;86:1669-75. 50 MPM, 54 ± 1 anos, 12 semanas E2 Oral 1 mg/dia E2 Transdérmico 50 µµµµg/dia
  13. 13. Chu MC, Cosper P, Nakhuda GS, Lobo RA. A comparison of oral and transdermal short-term estrogen therapy in postmenopausal women with metabolic syndrome. Fertil Steril 2006;86:1669-75. 50 MPM, 54 ± 1 anos, 12 semanas E2E2 Oral 1 mg/dia E2 Transdérmico 50 µµµµg/dia GIR = glucose (mg/dL)/insulin (µµµµm/mL) QuickI = 1/[log insulin (µµµµm/mL) + log glucose (mg/dL)] HOMA = insulin (pM/L) x glucose (nM/L) / 135
  14. 14. Efeitos contrastantes do estrogênio oral versus transdérmico sobre Amilóide Sérico A (SAA) e High-Density Lipoprotein-SAA em mulheres pós-menopausa. 29 MPM, E2T 100 µg/dia X EEC 0,625 mg/d, 8 semanas P<0,01 P<0,01 Abbas A et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24:e164. SAA = Pró-inflamatório Pró-aterogênico P<0,01 P<0,01
  15. 15. Estrógeno transdérmico X Oral e Homocisteína 24 MPM, E2T 50 µg/dia (+NETA) X E2 2 mg/d (+NETA), 6 meses Cagnacci A, et al. Fertil Steril 2004;81:99. ↓↓↓↓ Homocisteína Transd. = Oral
  16. 16. Estrógeno transdérmico X Oral e PCR 21 MPM, E2T 100 µg/dia X EEC 0,625 mg/d, 8 semanas Vongpatanasin W, et al. J Am Coll Cardiol 2003;41:1358
  17. 17. E2 transdérmico em diabéticas • 43 diabéticas tipo 2 (6 meses): – Estradiol transdérmico 80 mcg + NETA 1 mg – Placebo • ↓↓↓↓ Colesterol (8%)• ↓↓↓↓ Colesterol (8%) • ↓↓↓↓ Triglicerídeos (22%) • ↓↓↓↓ Fator VII (16%) • ↓↓↓↓ Fator de von Willebrand (7%) Perera, M, 2001, JCEM 86:1140
  18. 18. Estrogênio transdérmico X Oral e Metabolismo Glicídico 79 M, não diabéticas, E2 gel 1 mg X E2 oral 2 mg, 6 meses Hemoglobina glicada ● = basal ○ = 6 meses Karjalainen A, et al. Clin Endocrinol 2001;54:165 Hemoglobina glicada AUC ↓ 8% AUC ↓ 8%
  19. 19. Estrogênio transdérmico X Oral e DCV RR (IC 95%) P (Trend test) Doença Cardiovascular Transdérmico 0,53 (0,34-0,82) < 0,0001 78.875 ♀, 45-65 anos, Lombardia, TH > 36 meses Oral 1,15 (0,47-2,79) NS Cardiopatia Isquêmica Transdérmico 0,59 (0,33-1,05) 0,0176 Oral 1,80 (0,66-4,88) NS Doença Cérebro-Vascular Transdérmico 0,39 (0,18-0,82) 0,0015 Oral 0,54 (0,08-3,86) NS Corrao G, et al. Maturitas 2007;57:315
  20. 20. Primeira passagem pelo fígado ↑↑↑↑ SHBG ↓↓↓↓ Testosterona livre As concentrações de Testosterona total e livre diminuem com a idade, também na mulher Labrie, 1997, JCEM 82: 2396
  21. 21. Primeira passagem pelo fígado Sulfato de EstronaEstrona ↑↑↑↑ 10 X Mama Endométrio E2
  22. 22. Sulfato de Estrona E2 Oral 1 mg E2 Transdérmico Slater, 2001, Menopause 8:200
  23. 23. Vontade da paciente HDL-Colesterol ↓↓↓↓ Lipoproteína a ↑↑↑↑ Colesterol ↑↑↑↑ Parenteral Estrógenos Seleção da via de administração Litíase Biliar Trombose venosa Triglicerídeos ↑↑↑↑ Hipertensão Arterial Fumante Lipoproteína a ↑↑↑↑ Oral

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