Regulação hormonal
Hormônios da tireóide
Metabolismo do Cálcio e Fosfato
Eixo Hipotálamo - Pituitária - TIREÓIDE
TRH
TSH
 Síntese na pituitária anterior
 Padrão circadiano, vespertino, pico máximo antes do sono
Secreção pulsátil : pre-p...
Secreção de TSH  pulsátil e circadiana noturna
Estimulação por TRH
Retroalimentação negativa exercida pelos hormônios tir...
Pendrin
Transportador de anion na região APICAL da célula folicular da tireóide
Trocador de Cl_
e HCO3
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Expressão predomi...
MCT8: Transportador MonoCarboxilato 8
D3 deiodinase (Se –dependente)
- sincício e cito-trofoblasto, unidade uteroplacenta e epitélio fetal
- SNC,endométrio, pel...
 Velocidade de transporte do iodeto : [I -] nas células foliculares
 Mecanismo autoregulatório nas células foliculares
...
Efeito de TSH, Insulina e TG
Noguchi et al, 2010 Biochem Biophysic Res Comm.
Regulação do crescimento folicular pelo acúmulo de TG
Baixa [TG] AUMENTA proliferação e tamanho do folículo
Aumenta expres...
Sinalização via GPCRs - receptores acoplados a ptnG
DESCARBOXILASE ESPECÍFICA : AMINOÁCIDOS AROMÁTICOS
T4 e T3
• Formação ...
Scanlan et al., 2004 Nature Medicine
Degradação: tecido hepático, rim, músculo esquelético
TECIDO HEPÁTICO
- síntese de colesterol e conversão para ácidos bili...
Independente da variação na ingestão de [I-]
Transportador simporte Na / I (etapa limitante)
Ação imediata: excesso de I b...
Hormônios Regulando Metabolismo
Cálcio e PO4
PTH
Síntese: pre-pro-hormônio 115 aa
porção hidrofóbica clivada por Catepsina B e D
Golgi : secreção, estoque degradação
8...
CALCITONINA
Secreção: células (tipo C) parafoliculares da Tireóide
(crista neural - APUD) – gene CGRP
Tireoide >>> calcito...
FUNÇÃO
- Inibe osteoclasto e reabsorção óssea
Doença de Paget
Calcitonina de salmão : inibe reabsorção osteoclástica
DIMIN...
PTH
 Age sobre a concentração sérica de íons de cálcio [Ca++] e [PO4].
 Eleva [Ca+2] provocando a osteoclasia
 Diminui ...
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Regulação hormonal hormonios da tireoide metabolismo do cálcio e fosfato

  1. 1. Regulação hormonal Hormônios da tireóide Metabolismo do Cálcio e Fosfato
  2. 2. Eixo Hipotálamo - Pituitária - TIREÓIDE
  3. 3. TRH
  4. 4. TSH  Síntese na pituitária anterior  Padrão circadiano, vespertino, pico máximo antes do sono Secreção pulsátil : pre-pro-hormônio  Intervalo e 2 a 6h entre os picos Glicosilação TSH - confere proteção contra degradação intracelular - permite enovelamento adequado para formação de pontes S-S - IMPORTANTE para o efeito biológico do TSH TSH plasmático: alto conteúdo de ácido siálico maior meia-vida menor capacidade de sinalização
  5. 5. Secreção de TSH  pulsátil e circadiana noturna Estimulação por TRH Retroalimentação negativa exercida pelos hormônios tireoideanos T4, T3 Somatostatina e dopamina inibem a secreção de TSH Estimulação via alfa-adrenérgicas central AUMENTA secreção de TSH pelo frio. Estado nutricional modula o eixo através da leptina Estresse INIBE secreção de TSH TIREOGLOBULINA - principal glicoproteina iodinada produzida pelas células foliculares da TIREÓIDE 339-kDa - estrutura quaternária tem 2 unidades de 330-kDa
  6. 6. Pendrin Transportador de anion na região APICAL da célula folicular da tireóide Trocador de Cl_ e HCO3 _ Expressão predominante: ouvido interno, tireoide e rim NIS – trocador de anion Transporte ativo de iodeto na membrana basolateral Mutação bi-alélica => alteração no transporte de I - hipotiroidismo, bócio - baixa incorporação de Iodeto na tireóide - baixa concentração na saliva e plasma
  7. 7. MCT8: Transportador MonoCarboxilato 8
  8. 8. D3 deiodinase (Se –dependente) - sincício e cito-trofoblasto, unidade uteroplacenta e epitélio fetal - SNC,endométrio, pele, fígado, rim, intestino, músculo esquelético
  9. 9.  Velocidade de transporte do iodeto : [I -] nas células foliculares  Mecanismo autoregulatório nas células foliculares  Tireoperoxidase: borda apical da célula folicular  Organificação resíduos de tirosina  Relação T4:T3 na tireoglobulina  13:1  Relação T4:T3 na tireóide  7:1  Relação T4:T3 no plasma  5:1  Via média T4 ~7 dias T3 ~24 a 36 hs Transportadores plasmáticos 70%: TBG, Albumina, Transtiretina Transportador membranar de T3: MCT8  Hormônio livre: 0.04% T4 0.3% T3
  10. 10. Efeito de TSH, Insulina e TG Noguchi et al, 2010 Biochem Biophysic Res Comm.
  11. 11. Regulação do crescimento folicular pelo acúmulo de TG Baixa [TG] AUMENTA proliferação e tamanho do folículo Aumenta expressão do gene pds = proteína transportadora de I- Níveis suficientes de I- >> INIBIÇÃO de pds Cessa crescimento do folículo >>> INIBIÇÃO da síntese de TG Folículo fornece suprimento para secreçãoT3 e T4 Diminui o estoque de TG Noguchi et al, 2010 Biochem Biophysic Res Comm.
  12. 12. Sinalização via GPCRs - receptores acoplados a ptnG DESCARBOXILASE ESPECÍFICA : AMINOÁCIDOS AROMÁTICOS T4 e T3 • Formação de tironaminas => ação semelhante às aminas biogênicas • TIRAMINAS: precursores e produtos de neurotransmissores – Certos alimentos TARs : membros da família dos GPCRs • 15 tipos de TARs • Rim embrionário • Cardiomiócitos Controle independente do eixo HPT Integra múltiplos ligantes endógenos, sinalização de NT e hormonal
  13. 13. Scanlan et al., 2004 Nature Medicine
  14. 14. Degradação: tecido hepático, rim, músculo esquelético TECIDO HEPÁTICO - síntese de colesterol e conversão para ácidos biliares - sensibilidade gliconeogênica e glicogenolítica da adrenalina - ação permissiva ou facilitadora na glicogênese - ação lipolítica da adrenalina - síntese de TAG ADIPÓCITO: efeito bipolar no armazenamento de lipídios MÚSCULO ESQUELÉTICO - aumenta captação de glicose - síntese protéica, expressão gênica PÂNCREAS: aumenta sensibilidade das células beta
  15. 15. Independente da variação na ingestão de [I-] Transportador simporte Na / I (etapa limitante) Ação imediata: excesso de I bloqueia organificação de resíduos Tyrosil Efeito Wolff-Chaikoff - Alteração na razão T4 /T3 - Utilização do excesso de I para síntese da forma não hormonal TSH controle complexo da produção hormonal Mecanismos de controle da produção hormonal Burgi et al, 2010 Best Practice & Res Clin Endocrinol & Metabol
  16. 16. Hormônios Regulando Metabolismo Cálcio e PO4
  17. 17. PTH Síntese: pre-pro-hormônio 115 aa porção hidrofóbica clivada por Catepsina B e D Golgi : secreção, estoque degradação 84 aa => 9-kDa DT < 10 MINUTOS Não tem ponte S-S Atividade biológica na porção NH2 (34 aa iniciais) Oxidação de resíduos Met INATIVA o hormônio Região central: HIDROFÓBICA (imunogênica) espécie-específica SINALIZAÇÃO: PTHR Secreção regulada por [Ca] ionizado no plasma Hipo vs Hipercalcemia Regulação: Mg, 1,25 OHD3, PO4
  18. 18. CALCITONINA Secreção: células (tipo C) parafoliculares da Tireóide (crista neural - APUD) – gene CGRP Tireoide >>> calcitonina: induz HIPOCALCEMIA Tireóide, SNC, SNP >>> CGRP Calcitonina : 32 aa Monômero 3.4-kDa ponte S-S na região NH2, Prolina COO- term. Vida média no soro = 12 minutos [ < 0.1 ng/ml] Síntese regulada [Ca] ionizado Hipercalcemia AUMENTA síntese de Calcitonina Hipocalcemia DIMINUI síntese de Calcitonina Co-secreção: Calcitonina e Catacalcina Gastrina, CKK, Glucagon, Estrógenos, B-adrenérgicos
  19. 19. FUNÇÃO - Inibe osteoclasto e reabsorção óssea Doença de Paget Calcitonina de salmão : inibe reabsorção osteoclástica DIMINUI reabsorção tubular renal de Ca, PO4, Mg, Na, K Balling & Erben 2000 >>> KO do gene gcm2 Gcm2 : Gene mestre no controle o desenvolvimento da paratireóide Timo : fonte secundária de produção de PTH PTH AUMENTA [Ca] = Estimula reabsorção de íons Ca pelo Rim Aumenta liberação de íons Ca pelo tecido ósseo Estimula a síntese renal de hidroxilase
  20. 20. PTH  Age sobre a concentração sérica de íons de cálcio [Ca++] e [PO4].  Eleva [Ca+2] provocando a osteoclasia  Diminui [PO4] estimulando sua secreção pelos rins  Aumenta a reabsorção de íons Mg+2 e H+ pelos túbulos renais  Diminui absorção de [Na+], [K+] e aminoácidos  Aumenta absorção de [Ca+2] pelo intestino (calbindina)  Ação mais pronunciada na decomposição óssea pelos osteoclastos. CALCITONINA Controla a ação do PTH inibindo a absorção do osso com ação quase imediata. RESUMO

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