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Colesterol1

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Colesterol1

  1. 1. UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,007 SÍNTESIS DE COLESTEROL Dr. Mynor A. Leiva Enríquez Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
  2. 2. Síntesis de mevalonato2 Acetil-CoA  TIOLASA  Acetoacetil-CoAAcetoacetil-CoA + Acetil-CoA + H2O  HMG-CoA SINTASA  HMG-CoAHMG-CoA + 2NADPH + 2H+  HMG-CoA REDUCTASA  Mevalonato + 2NADP + CoA--SH
  3. 3. Síntesis de Unidades IsoprenoidesMevalonato + ATP  MEVALONATO CINASA  Mevalonato 5-Fosfato + ADPMevalonato 5-Fosfato + ATP  FOSFOMEVALONATO CINASA  Mevalonato 5-Di-fosfato + ADPMevalonato.5-di-Fosfato + ATP  DIFOSFO-MEVALONATO CINASA  Mevalonato 3-fosfo 5-Di-fosfato + ADPMevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfato  DIFOSFOMEVALONATO DESCARBOXILASA  Difosfato de Iso-pentenilo + CO2 + Pi UNIDAD ISOPRENOIDE.
  4. 4. Mevalonato + ATP  MEVALONATO CINASA  Mevalonato 5-Fosfato + ADPMevalonato 5-Fosfato + ATP  FOSFOMEVALONATO CINASA  Mevalonato 5-Di-fosfato + ADP
  5. 5. Mevalonato.5-di-Fosfato + ATP  DIFOSFO-MEVALONATO CINASA  Mevalonato 3-fosfo 5-Di-fosfato + ADPMevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfato  DIFOSFOMEVALONATO DESCARBOXILASA  Difosfato de Iso-pentenilo + CO2 + Pi UNIDAD ISOPRENOIDE.
  6. 6. Síntesis de EscualenoDifosfato de Iso-pentenilo  ISOPENTENIL-DIFOSFATO ISOMERASA 3,3-dimetilalil-difosfato3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de isopentenilo  CIS-PRENILO TRANSFERASA  Difosfato de Geranilo + P P iDifosfato de Geranilo + Difosfato de isopentenilo  CIS-PRENILO TRANSFERASA  Difosfato de Farnesilo + P P i2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+  ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++  Escualeno + 2 P P i +
  7. 7. 3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de isopentenilo  CIS-PRENILO TRANSFERASA  Difosfato de Geranilo + P P i
  8. 8. Difosfato de Geranilo +Difosfato de isopentenilo  CIS-PRENILOTRANSFERASA  Difosfatode Farnesilo + P P i
  9. 9. 2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+ ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++  Escualeno + 2 P P i +
  10. 10. En el momento de obtener el DIFOSFATO DE FARNESILO, podemos encontrar las siguientes vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol): CIS-PRENILO TRANSFERASA  Dolicol TRANS-PRENILO TRANSFERASA  Hemo  Cadena lateral de la Ubiquinona Proteínas preniladas.
  11. 11. Escualeno +½ O2 +FAD/NADPHESCUALENOEPOXIDASA EpóxidodeEscualeno
  12. 12. Síntesis de LANOSTEROLEscualeno + ½ O2 + FAD/NADPH  ESCUALENO EPOXIDASA  Epóxido de EscualenoEpóxido de Escualeno  OXIDOESCUALENO LANOSTEROL CICLASA  Lanosterol.
  13. 13. Epóxido de Escualeno OXIDOESCUALENOLANOSTEROLCICLASA Lanosterol.
  14. 14. Síntesis de COLESTEROLLanosterol + NADPH O2  14des-metil-lanosterol + O2 NADP NAD14des-metil-lanosterol + O2 NADP NAD  CimosterolCimosterol  ISOMERASA  ∆7-24 -colestadienol∆7-24 -colestadienol + NADP O2  Desmosterol (24-Dehidrocolesterol)Desmosterol + NADPH  ∆24 –REDUCTASA  Colesterol
  15. 15. Regulación Insulina HT  + proteinfosfatasa reductasa cinasa inactiva.  +proteinfosfatasa HMG-CoA-Red. Activa  aumento de colesterol  aumento de oxiesteroles  menos síntesis de enzima reductasa
  16. 16. Regulación Glucagón  Aumenta AMP’c  Aumenta inhibidor-1-P activo  Disminuye proteinfosfatasa --aumenta reductasa cinasa a --se inhibe (por fosforilación) HMG-CoA-reductasa --disminuye síntesis de colesterol
  17. 17. En la próxima clase: el metabolismo de LIPOPROTEÍNAS.
  18. 18. Esta presentación se encuentra en: El WEBLOG drleivaenriquez.wordpress.com Agradeceré sus comentarios y sugerencias. hasta la próxima. Dr. LEIVA

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