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1. Métodos analíticos adecuados a su
propósito
Validación de métodos analíticos:
Conceptos y elementos
Prof. Dr. Bertram Nagel
Consultor PTB
Leipzig, Alemania
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2. Los buenos resultados analíticos se basan en
Personal Gestión Método
Equipo Ambiente Material
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3. Desarrollo de un método de
prueba en el laboratorio analítico
l Selección de un método analítico
l Elaboración y validación del método
l Implantación del método
l Monitoreo/seguimiento del método
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4. Selección de un método analítico
l Características de aplicación
l Características de metodología
l Características de desempeño
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5. Características de aplicación
l Costos/prueba
l Tipo, número y volumen de muestras
l Equipo de preparación de muestras y equipo
de medición
l Personal
l Espacio y ambiente
l Seguridad ocupacional
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6. Selección de un método analítico
l Características de aplicación
l Características de metodología
l Características de desempeño
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7. Características de metodología
l Sensitividad y especificidad analítica
l Selección de la reacción química
l Optimización de las condiciones de
reacciones químicas
l Principios de calibración y estandarización
l Robustez del procedimiento analítico
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8. Selección de un método analítico
l Características de aplicación
l Características de metodología
l Características de desempeño
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9. Características de desempeño
l Rango de trabajo
l Precisión
l Tasa de recuperación
l Interferencias
l Exactitud
l Límites de detección y cuantificación
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10. Definiciones (I)
Verificación
Confirmación del cumplimiento de los
requisitos especificados por medio del
examen y aporte de evidencia objetiva.
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11. Definiciones (II)
Validación
La validación es la confirmación por examen
y suministro de evidencia objetiva del
cumplimiento de los requisitos particulares
para un uso propuesto específico.
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12. ¿Validación de problemas o de
métodos? (I)
Validación de problemas
¿Qué método de prueba es necesario y suficiente
para elaborar la tarea?
¿Estoy aplicando el método de prueba correcto?
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13. ¿Validación de problemas o de
métodos? (II)
Validación del método
¿El método es suficiente y confiable, y adecuado a
los propósitos?
¿Estoy aplicando correctamente el método de
prueba?
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14. DIS ISO 17025: 5.2.5 Validación de
métodos (I)
El laboratorio debe validar:
l Métodos no estandarizados
l Métodos elaborados/desarrollados en el laboratorio
l Métodos estandarizados si se los usa fuera de su
rango de concentración intentado y validado
l Extensiones de métodos a otros análitos.
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15. DIS ISO 17025: 5.2.5 Validación de
métodos (II)
El laboratorio debe registrar:
l Los resultados obtenidos
l El procedimiento usado para la validación, y
l Si el método validado cumple con los requerimientos
de la aplicación intencionada.
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16. Validación: procedimiento
La validación incluye:
l La especificación de los requisitos
l La determinación de los datos (valores)
característicos del método
l La comparación de los requerimientos/requisitos
con los datos/valores característicos del método
l La confirmación de la validez (statement on the
validity).
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17. Diagrama de flujo de la validación
Requerimientos del
cliente
¿Requerimientos No Averiguar los
¿Qué desea el cliente, conocidos? requerimientos
qué problemas tiene?
Sí
Selección del
¿Cuál método es el método
adecuado para resolver
el problema del cliente? ¿Valores c. No Averiguar los valores
necesarios caracteristicos necesarios
conocidos?
Ejemplo: exactitud, Sí
especificidad,
límites de cuantificación Validación
¿Método No Seleccionar algún
Averiguar los valores adecuado? otro método
característicos necesarios Sí
Termina la validación
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18. Método, equipo, sistema
Muestra
Prueba de aptitud del sistema
Prueba del equipo
sistema de calidad
calificación del equipo
Preparación de la muestra
Validación del método
Sistema de análisis
Calibración
Methodenvalidierung
Equipo
incluye
Método analítico
hardware software
Validación del software
Resultado
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19. Validación: parámetros a determinar
l Incertidumbre de los resultados
l Precisión y exactitud
l Repetibilidad y reproducibilidad
l Linearidad (rango de trabajo)
l Límite de detección
l Límite de cuantificación
l Selectividad y/o especificidad del método
l Sensitividad (sensibilidad) cruzada
l Robustez
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20. “Técnicas“ de validación (I)
El laboratorio debe usar las técnicas siguientes o
una combinación de ellas:
l Calibración usando materiales estándares o
de referencia
l Comparación de resultados logrados usando
otros métodos
l Pruebas interlaboratorios
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21. “Técnicas“ de validación (II)
l Evaluación sistemática de los factores que podrían
afectar los resultados de pruebas y/o calibraciones
l Evaluación de la incertidumbre de los resultados
obtenidos con base en la comprensión científica, los
principios teóricos del método y la experiencia
práctica.
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22. Métodos físico-químicos y la
necesidad de validación (I)
Métodos no validados (ejemplos)
l Medición de masa
l Medición de densidad
l Análisis elemental orgánico
l Espectroscopía cualitativa
l Medición de la turbiedad
l Determinación del punto de fusión
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23. Métodos físico-químicos y la
necesidad de validación (II)
Métodos con poca demanda de validación
(ejemplos)
l Indice de refracción
l Determinación de la humedad
l Gravimetría
l Viscosimetría
l Termogravimetría
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24. Métodos físico-químicos y la
necesidad de validación (III)
Métodos a validar (ejemplos)
l Cromatografía
l Análisis elemental inorgánico
l Electroforesis
l Polarografía/
l Voltametría
l Titulaciones
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25. La pirámide de validación Elementos de validación
específicos para cada análisis:
especificidad, precisión
(método de adición)
Verificación de caracte-
4 Matriz de la muestra rísticas del método
Interna: Control de calidad
Externa:Prueba interlab.
3 Control de métodos
Averiguación excepcional
2 de características
Aptitud del método del método
1 Desarrollo y aplicación del método
Ejemplos:
A Método interno (In-house) HPLC para control de la producción en Química/Farmacia: 1 + 2 (+3)
B Adaptación de un método de análisis elemental descrito en la literatura: 2 + 3 (+4)
C Cuantificación de PAK en muestras de suelos por DIN o por EPA: 3 + 4
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26. Recomendaciones (I)
Método por prioridad:
1. Métodos de prueba internos y modificados
2. Métodos de prueba con alto potencial de riesgo
3. Métodos de prueba o productos con alto nivel
de utilización
4. Validar primero los puntos críticos en los
procedimientos.
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27. Recomendaciones (II)
Controlar diariamente el sistema analítico general
(por ejemplo, con la carta de control) proporciona
mayor seguridad que una prueba semestral de todos
los componentes individuales.
En caso de dudas, se aplica la evaluación costo-
beneficio por parte del cliente como un criterio de
decisión.
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28. Calificación del equipo (I)
1. Calificación del diseño (C.D., D.Q.)
l Define las especificaciones funcionales y operacio-
nales del instrumento, y detalla las condiciones y
decisiones en la selección y desempeño del
proveedor.
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29. Calificación del equipo (II)
2. Calificación de la construcción (C.C., C.Q.)
l Asegurar por parte del fabricante que el producto ha
sido diseñado y fabricado según un sistema de calidad
reconocido mundialmente, y que cumple con las
condiciones de conformidad y seguridad .
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30. Calificación del equipo (III)
2. Calificación de instalación (C.I., I.Q.)
l Establece que el instrumento es recibido de acuerdo
a como se diseñó y especificó, que está
adecuadamente instalado en el ambiente que se
seleccionó, y que es apropiado para la operación del
instrumento.
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31. Calificación del equipo (IV)
4. Calificación de la aplicación (C.A., A.Q.)
l El proceso en donde se demuestra que un instru-
mento funcionará de acuerdo a la especificación
operacional en el ambiente seleccionado.
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32. Calificación del equipo (V)
5. Calificación del funcionamiento (C.F., P.Q.)
l El proceso en donde se demuestra que un instrumento
funciona de acuerdo a la especificación adecuada para
su uso rutinario.
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33. Calificación del equipo (VI)
6. Calificación del mantenimiento (C.M., M.Q.)
l El proceso de revisión periódica. Cualquier reparación,
ajuste, y otro servicio debe ser debidamente registrado
en la documentación correspondiente.
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