Genética

1. GENÉTICA

2. DIVISIÓN CELULAR

4. REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR
 Cinase dependiente de ciclinas CDK
 Agrega fosfato a una proteína, junto con ciclinas
son las mayores llaves de control para el ciclo
celular, causando que la célula se mueva de G1 a
S o G2 a M.

5. REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR
 Factor Promotor de la Maduración FPM
 Incluye la CDK y ciclinas que desencadenan
la progresión del ciclo celular.

6. REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR
 p53
 Es una proteína que funciona bloqueando el ciclo
celular si el ADN está dañado. Si el daño es severo
esta proteína puede causar apoptosis.
 Niveles de p53 están incrementados en células
dañadas, lo que otorga tiempo para reparar el ADN
por bloqueo del ciclo celular.
 Una mutación de la p53 es la mutación más
frecuente que conduce al cáncer.
 Síndrome de Li Fraumeni.

7. REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR
 p27
 Es una proteína que se une a ciclinas y KdC
bloqueando la entrada en fase S.
 Reducidos niveles de p27 predicen un mal
pronóstico para los pacientes con cáncer de
mama.

8. CICLO CELULAR
 Periodo G1
 Primera fase de crecimiento
 Inicia con una célula hija que proviene de la
división de la célula madre
 La célula aumenta de tamaño
 Síntesis de nuevo material citoplasmático:
proteínas y ARN
 Cada cromosoma constituido por una cromátide

9. CICLO CELULAR
 Periodo S
 Duplicación de material genético (ADN)
 Síntesis
 Núcleo contiene el doble de proteínas nucleares y
de ADN que al principio

10. CICLO CELULAR
 Periodo G2
 Segunda fase de crecimiento
 Continúa sintetizando ARN y proteínas
 Cambios en estructura celular
 Cromosoma constituido por dos cromátides
unidos por el centrómero

11. CICLO CELULAR
 MITOSIS
 Profase
 Metafase
 Anafase
 Telofase

12. MITOSIS
 Se reparten dos juegos idénticos de ADN en
dos núcleos recién formados
 ADN y proteínas específicas aparecen como
cromosomas
 Células somáticas, los cromosomas se
encuentran en pares homólogos
 46 cromosomas
 23 pares homólogos
 22 autosomas
 2 cromosomas sexuales: XX, XY

13. MITOSIS
 Profase
 Cromosomas se han
acortado como bastones
compactos
 Membrana nuclear y
nucléolo dejan de hacerse
visible
 Son aparentes los
centríolos (ya duplicados)
migrando uno de ellos hacia
el otro polo de la célula
 Aparece huso acromático
entre los dos centríolos

14. MITOSIS
 Metafase
 Los dos cromosomas se
colocan en plano
ecuatorial, unidos al huso
acromático por el
centríolo

15. MITOSIS
 Anafase
 División longitudinal del
centrómero
 Cada cromátide se
separa
 Migra hacia el polo de la
célula

16. MITOSIS
 Telofase
 Se forman dos núcleos
hijos (cariocinesis)
 Citoplasma completa su
división (citocinesis)
 Se obtienen dos células
hijas con igual dotación
de cromosomas y de
citoplasma (división
ecuatorial)

18. MEIOSIS
 Reducción del número de cromosomas por
medio de dos divisiones celulares sucesivas
 Sola duplicación previa de los cromosomas

19. MEIOSIS
Profase
MEIOSIS I
Metafase
Telofase
 MEIOSIS II
Leptoteno
Cigoteno
Paquiteno
Diploteno
Diacinesis

20. PROFASE
 Leptoteno
 Cromosomas aparecen como finos filamentos

21. PROFASE
 Cigoteno
 Cromosomas homólogos se aparean

22. PROFASE
 Paquiteno
 Cromosomas se han acortado
 Cada cromosoma aparece formado por dos
cromátides
 Núcleo contiene solo el número haploide de
cromosomas
 Cada par de cromosomas se llama bivalente
 Bivalente presenta cuatro filamentos
 Entrecruzamiento o recombinación: intercambio
de genes

23. PROFASE
 Diploteno
 Separación de los bivalentes; no es completa
 Quedando unidos por quiasmas
 Quiasmas: intercambio de material genético o
entrecruzamiento
 4 cromátides

24. PROFASE
 Diacinesis
 Continúa separación de cromosomas
 Quiasmas se desplazan hacia los extremos de los
cromosomas: terminalización
 Nucléolos y nucleolema desaparecen

26. METAFASE I
 Cromosomas bivalentes forman placa
ecuatorial
 Cromosomas bivalentes tienen 4 cromátides
y 4 cinetócoros: los dos cinetócoros se unen
de las dos cromátides hermanas
 Se orientan en misma dirección
 Fijan por microtúbulos

27. ANAFASE I
 Un cromosoma se une par homólogo se
desplaza hacia el otro polo
 El otro cromosoma del par sináptico se va al
lado opuesto
 Cada polo tiene 23 cromosomas
 De cada par de cromosomas homólogos uno
proviene del espermatozoide y el otro del
oocito

28. TELOFASE I
 Regeneración de núcleos
 Cada uno tiene 23 cromosomas, el número
haploide
 Cada cromosoma tiene 2 cromátides
hermanas

30. INTERFASE
 Corta no hay síntesis de ADN

31. MEIOSIS II
 Proceso de mitosis normal referente a sus
etapas
 Cromosomas no se duplican, se reparten
entre las nuevas células hijas y da como
resultado células haploides

34. MANIFESTACIONES DE LA
HERENCIA
 Cariotipo
 Complemento y ordenamiento de un individuo
 Gen
 Unidad de información de la herencia

35. MANIFESTACIONES DE LA
HERENCIA
 Fenotipo
 Expresión bioquímica o clínica del genotipo
(visible)
 Controlado por genotipo (material genético) y
medio ambiente en que se desarrolla el
organismo
 Genotipo
 Información del material genético recibido por el
organismo a través de los padres

36.  Alelos
 Formas alternativas de un gen localizado en un
locus particular en un par de cromosomas
homólogos
 Homocigoto
 Genotipo que tiene dos genes alelos iguales
(dominantes o recesivos)
 Heterocigoto
 Par de alelos diferente para un locus dado

38. CROMOSOMAS
 Según su localización hay 3 tipos:
 METACÉNTRICO
 Centrómero parte media
 SUBMETACÉNTRICO
 Centrómero más cerca de un extremo que otro, por lo
tanto un brazo corto y otro largo
 ACROCÉNTRICO
 Centrómero localiza en un extremo quedando el brazo
corto más corto (satélites)

40. CROMOSOMAS
 Ordenamiento de cromosomas (7)
 Grupo A: pares 1,2 y 3 cromosomas más grandes
 1, 3 metacéntricos, 2 submetacéntricos
 Grupo B: pares 4 y 5 submetacéntricos
 Grupo C: pares 6 – 12 submetacéntricos. Cromosoma X
 Grupo D: 13, 14, 15 acrocéntricos
 Grupo E: 16, 17 y 18 submetacéntricos
 Grupo F: 19 y 20 metacéntricos
 Grupo G: 21 y 22 más pequeños acrocéntricos y sin
satélites. Cromosoma Y

42. DIFERENCIACIÓN CELULAR
 Proceso en el que se generan diferencias
entre las células de un individuo
 Toda la vida del organismo, pero es más
notoria en periodo embrionario
 Diferentes tipos celulares que aparecen en el
adulto se desarrollan a partir de 3 etapas
germinativas:
 Ej. Linfocitos: pequeños, redondos, producen Ab;
sistema inmune

43. POTENCIALIZACIÓN CELULAR
 Capacidad de diferenciarse en distintos tipos
celulares
 Cigoto es totipotente: origina todos los tipos
celulares del organismo
 16-32 mórula: las células ya no son
totipotentes
 Se dice que una célula se ha determinado o
comprometido cuando se ha fijado su
destino. Después de la modificación se
produce una diferenciación morfológica

44.  La diferenciación celular se basa en
variaciones de la actividad del material
genético, acompañada de síntesis de
proteínas

45. ESPECIALIZACIÓN
 Como consecuencia de la diferenciación
celular no se basa en diferencias genéticas,
sino en los diferentes genes que se
expresan, por lo tanto se activan ciertas
zonas del genoma y otras se desactivan
cuando se diferencia una célula

46. LEYES DE MENDEL
 Dominancia
 Segregación
 Reparto al azar

47. LEYES DE MENDEL
 Dominancia y recesividad
 Seleccionó plantas de chícharos a las que llamó
“líneas puras”, por transmitir las mismas
características de generación en generación
 Ciertas características ocultaban a otras en la
primera generación
 Cruzó chícharos con diferentes fenotipos

48. LEYES DE MENDEL
 Dominancia y recesividad
 Ej. Plantas que originaron chícharos de color
amarillo y otras que producían verdes
 F1: primera generación solo obtuvo
chícharos amarillos
 Dominante (A) carácter amarillo y recesivo
(a) carácter verde

49. LEYES DE MENDEL
 Cruzó F1 entre sí
 Proporción 3:1 tres amarillos, uno verde
 Cruzó dominante con recesivo
 Retrocruzas: F1 (Aa) con parental recesiva
(aa) 1:1
1 dosis = carácter dominante
2 dosis = carácter recesivo

50. LEYES DE MENDEL
A B A b a B a b
A B AA BB AABb A a BB Aa Bb
A b AA Bb AAbb Aa Bb Aa bb
a B A a BB Aa Bb aa BB aa Bb
a b Aa Bb Aa bb aa Bb aa bb
B= alto
b= bajo
A= amarillo
a= verde

51. LEYES DE MENDEL
 Ley de la segregación
 Cuando los organismos con reproducción sexual
se entrecruzan para dejar descendencia, los
factores hereditarios (genes) son segregados
uno del otro durante la meiosis, y aseguran que
cada óvulo o espermatozoide reciba solo uno de
los miembros de cada par de genes

52. HERENCIA MENDELIANA
 Los genes causantes de muchos
padecimientos pueden pasar de una
generación a otra por la herencia de genes
individuales
 AD
 AR
DOM
 LIG X
REC
 LIG Y

53.  Expresividad variable
 Consecuencia del efecto que los diferentes
factores tienen en la expresión génica.
 Grado de intensidad en que un genotipo se
expresa en un fenotipo
 Penetrancia variable
 El número de individuos que expresan el fenotipo
asociado a un genotipo

54. ENFERMEDADES MENDELIANAS
 Raros en pacientes en general
 Muchas
 Riesgo (25% o +)
 Riesgo fijo
 1 ó 2 genes (efecto>)

55. ÁRBOL GENEALÓGICO
DM2
HTA
T 21
LPH unil

56. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE
 Un gen anormal de uno de los padres es
capaz de causar la enfermedad, aunque el
gen del otro padre sea normal
 Si uno de los padres es portador y el otro es
normal, existe un 50% de probabilidades de
que cada hijo herede el gen anormal y por
tanto el rasgo dominante
 Ej . de 4 hijos: dos hijos normales y 2 con la
enfermedad (50:50 de probabilidades de
heredar la enfermedad)

57. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE
 Acondrodisplasia
 Síndrome de Gardner
 Síndrome de Apert
10q26

58. Osteogénesis imperfecta
7q22.1; 17q21.31-q22

59. Síndrome de Peutz-Jeghers
Síndrome de Crouzon
10q26

60. HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
 Padre y madre aparentemente normales
pero portadores heterocigotos
1. Padre y madre transmiten el padecimiento al
25% de sus hijos independientemente del sexo
(género)
2. Se manifiesta en homocigotos
3. Árbol genealógico horizontal
4. Los no afectados tienen 66% de riesgo de ser
portadores heterocigotos

61. HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
 Albinismo
 Fibrosis quística
 Fenilcetonuria

62. Epidermólisis bullosa recesiva

63. HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X
 DOMINANTE
1. Madre afectada transmite al 50% de los
hijos independientemente del sexo
2. Padre afectado transmite al 100% de los
hijos
3. No hay transmisión varón a varón
4. Es más grave en los varones (en algunos
casos letal)
5. Árbol genealógico vertical

64. HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X
 Raquitismo resistente a vitamina D
 Síndrome orofaciodigital tipo I- gen OFD1

65. HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X
 RECESIVA
1. Madre afectada, el padre transmite al 50%
de los hijos varones y hace portadoras al
50% de las hijas
2. Padre afectado hace portadoras al 100% de
las hijas
3. No hay transmisión varón a varón
4. Árbol genealógico en zig-zag

66. HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X
 Hemofilia
 Displasia ectodérmica
hipohidrótica
 Distrofia muscular de
Duchenne o Becker

68. HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X
 Mujeres afectadas por padre rec lig X
1. Homocigosis
2. Lyonización – inact X
3. Turner o variantes

69. HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA Y
 Herencia holándrica
 Los genes encontrados en el cromosoma Y son
directamente traspasados a los descendientes
masculinos
 De varón a varón
 Hipertricosis auricular

70. CROMOSOMOPATÍAS
 Cromosoma – secuencia de genes
46
Histonas, ADN
Autosomas- 44 22 pares
Heterocromosomas (X, Y) XX
Cromosomas sexules
Gonosomas XY

71. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
 Alteración cuantitativa de los cromosomas,
por exceso o por falta
 Aneuploidía (número anormal de cromosomas)
 Deleción
 Duplicación
 Traslocación
 Inversión
 Cromosomas en anillo
 Isocromosomas

72. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
 Amniocentesis
 14 – 16 semanas de gestación
 Edad materna
 Portadores conocidos de alteraciones
cromosómicas
 Portadores de síndromes ligados al X
 Niño con alteración conocida
 Múltiples pérdidas (1er trimestre)
 Análisis enzimáticos o bioquímicos a-feto
proteína (defectos en tubo neural)

73. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
 Retardo mental
 Múltiples alteraciones congénitas
 200 anomalías citogenéticas diferentes,
numéricas y estructurales: 50% abortos
espontáneos y 0.6% de nacidos vivos
 Síndrome de Down o trisomía 21
 Síndrome de Turner (45X)
 Síndrome de Klinefelter (47, XXY)

74. HERENCIA POLIGÉNICA O
MULTIFACTORIAL
 Frecuentes en pacientes en general
 Pocas
 Riesgo (< 10%)
 Riesgo variable
Grado de lesión o enfermedad
Sexo afectado
Número de afectados familia
Consanguinidad
Hábitat
 Varios genes (+ de 2) efecto < aditivo
 Predisposición por un sexo

75. Factores genéticos Factores ambientales
UMBRAL
Vida intrauterina
Malformación
LPH
DCTN
Cardiopatía congénita
Vida extrauterina
Enf. Sistémica
DM2
HTA
Psiq
Cáncer
Alergias

77. CONSANGUINIDAD
 1er grado – 50%: padres, hermanos, hijos
 2o. grado - 25%: tíos, sobrinos, primos
hermanos dobles
 3er. grado – 12.5% primos hermanos